执业药师药一11章.docx

1、执业药师药一11章一精神与中枢神经系统疾病用药苯二氮卓类：代表：地西泮：a：7位引入吸电子基团：吸电子越强，活性越强。NO2BrCF3Clb：3位引入羟基：增加极性，易于排泄；保持活性，降低毒性。奥沙西泮c：奥沙西泮是地西泮活性代谢物d：5位苯环的2位：引入吸电子基团（F、Cl），活性增强氟西泮、氟地西泮e：1,2位并上三氮唑：代谢稳定性增加，提高与受体的亲和力，活性显著增加艾司唑仑、三唑仑20非苯二氮卓类-代表：唑吡坦唑吡坦：咪唑并吡啶结构艾司佐匹克隆：A吡咯酮类 B.艾司佐匹克隆为S-右旋体，有短效催眠作用 C.左旋体无活性且有毒性抗癫痫药：1.巴比妥类：1.丙二酰脲，5位双取代（必须）（

2、单取代不吸收，无镇静催眠作用）2.代谢：5位取代基氧化；水解开环构效关系：（1）5位为芳香烃或饱和烷烃：不易代谢，长效（苯巴比妥） 5位为支链烷烃或不饱和烷烃：中效或短效（戊巴比妥、司可巴比妥）.（2）2位“O”以电子等排体“S”取代：脂溶性增加，易透过血脑屏障，但容易迅速分配到脂肪中短效（硫喷妥）苯妥英钠：具“饱和代谢动力学”特点磷苯妥英钠：A.苯妥英的磷酸酯前药 B.水溶性更好，肌内注射吸收迅速二苯并氮卓类：卡马西平/奥卡西平卡马西平：该类中第一个上市药物 作用：三叉神经痛、难治癫痫大发作奥卡西平：氧代卡马西平，也有很强的抗癫痫作用三。抗精神病药物1，吩噻嗪类-氯丙嗪1.治疗兴奋症为主的精

3、神病2.锥体外系反应；光毒反应（避免日光照射）3.吩噻嗪母核易氧化变红：注射液需加入抗氧剂（对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维C）【吩噻嗪类构效关系】（1）2位基团吸电子越强，活性越强：CF3ClCOCH3HOH；例如：三氟丙嗪 2位乙酰基：作用和副作用；乙酰丙嗪（2）10位侧链：N原子常为叔胺，也可为氮杂环（哌嗪最强）；例如：奋乃静。两者活性均强于氯丙嗪数十倍（3）庚氟奋乃静（体内缓慢释放出氟奋乃静起效）：长链脂肪酸酯类前药：延长作用时间；2.其他三环类抗精神病药物-氯普噻吨A.活性：顺式（Z型）反式（E型）B.作用：对精神分裂症和精神官能症疗效较好、作用比氯丙嗪强，毒性也较小【活性】氟哌

4、噻吨珠氯噻醇氯普噻吨- 二苯并氮卓/二苯并硫氮卓类：氯氮平：A.中等首过效应，生物利用度50% B.代谢物：去甲基氯氮平和氯氮平-N-氧化物-其他结构抗精神病药物：利培酮、帕利哌酮、齐拉西酮A.利培酮：骈合原理设计的非经典抗精神病药B.帕利哌酮：利培酮活性代谢物（加-OH）（药用外消旋，半衰期更长）C.齐拉西酮：也是骈合原理四、抗抑郁药1.去甲肾上腺素（NE）重摄取抑制剂二苯并氮卓类：丙咪嗪.A.吩噻嗪硫原子以生物电子等排体亚乙基（-CH2-CH2-）取代而得抗抑郁药B.机制：NE和5-HT双重重摄取抑制剂C.活性代谢物：地昔帕明（N-去甲基）氯米帕明：A.丙咪嗪2位引入Cl原子 B.抗抑郁、

5、抗焦虑 C.活性代谢物：去甲氯米帕明-阿米替林：A.生物电子等排原理：丙咪嗪“N”“C”；增加双键B.对日光易氧化，水溶液不稳定 C.活性代谢物：去甲阿米替林-（3）二苯并噁嗪类-E多赛平/Z多赛平A.生物电子等排原理：阿米替林“C”“O”B.E:Z=85:15反式抑制NE顺式抑制5-HTC.代谢：N-去甲基（有活性）-2. 5-羟色胺（5-HT）重摄取抑制剂【结构无律性】氟西汀、帕罗西汀、文拉法辛、西酞普兰氟西汀：A.使用外消旋体 B.口服吸收好，生物利用度100%C.活性代谢物：去甲氟西汀 D.代谢：去甲氟西汀半衰期更长肝病、肾病患者慎用-帕罗西汀：A.2个手性碳（3S,4R）-（-）异构

6、体B.生物利用度不受抗酸药或食物影响C.非线性药代动力学特征（还有苯妥英钠）-文拉法辛：A.机制：NE和5-HT双重抑制剂（小剂量抑制5-HT，大剂量双重）B.活性代谢物：O-去甲基文拉法辛-西酞普兰： A.苯并呋喃结构，药用外消旋体 B.S异构体：艾司（S）西酞普兰效果更好C.活性代谢物：N-去甲基西酞普兰【抗抑郁药总结】（1）抗抑郁药新分类A.NE和5-HT双重重摄取抑制剂：丙米嗪、多赛平、文拉法辛、阿米替林、氯米帕明【顺口：病多问阿吕】B.选择性5-HT重摄取抑制剂：氟西汀、帕罗西汀、（氯/氟伏沙明、舍曲林）、（艾司）西酞普兰（2）抗抑郁药的代谢A.N-去甲基，有活性丙米嗪、氯米帕明、多

7、赛平、阿米替林、氟西汀、西酞普兰B.O-去甲基，有活性文拉法辛【顺口：欧文自己】C.不发生去烷基代谢帕罗西汀【顺口：怕你咯】五、镇痛药1.天然生物碱及其类似物-吗啡A.左旋吗啡有效，右旋体无活性B.酸碱两性：3位酚羟基，17位叔胺C.易氧化（避光、密封）伪吗啡（毒性大），N-氧化吗啡D.酸性脱水重排阿扑吗啡（催吐） E.代谢：第相生物结合反应（羟基）-【天然生物碱构效关系】（1）可待因：吗啡3位羟基甲基化（镇痛，镇咳）（2）纳洛酮：吗啡17位N-甲基被烯丙基取代，吗啡受体拮抗剂（3）海洛因：吗啡3位、6位羟基同时酯化（乙酰化）（4）羟考酮：可待因6位氧化成酮，7位双键氢化；阿片受体纯激动剂，镇

8、痛作用无封顶效应。-2.哌啶类镇痛药-哌替啶4-苯基哌啶类结构镇痛药A.水溶液酯键不易水解（位阻大）B.体内易被酯酶水解哌替啶酸（失活）C.也可肝中脱甲基去甲基哌替啶（体内消除慢，蓄积产生毒性，引发癫痫）芬太尼：A.镇痛作用为吗啡的80100倍（亲脂性高，易于通过血脑屏障） B.作用时间短，仅12小时 （脂溶性大，在体内迅速再分布）【同类】阿芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼（前药）-3.氨基酮类镇痛药，也称为“二苯基庚酮类 或 苯基丙胺类”美沙酮：A.高度柔性的开链吗啡类似物（仅保留A环） B.镇痛作用：左旋体强、右旋体弱；药用外消旋-4.其他合成镇痛药布桂嗪：A.结构联系【抗高血压药桂利嗪】 B.

9、阿片受体激动-拮抗剂 C.可致耐受和成瘾，不可滥用曲马多：A.弱的受体激动剂；呼吸抑制小，成瘾性小 B.两个手性中心，药用外消旋体C.（+）抑制5-HT重摄取，（-）抑制NE重摄取D.代谢：O-脱甲基曲马多（活性）具有饱和动力学的抗癫痫药物：苯妥英钠、帕罗西汀第二节解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药一、解热、镇痛药【水杨酸类】-阿司匹林1.活性必需基团：羧基（显酸性） 2.酯键可水解乙酰水杨酸 3.机制：环氧合酶（COX）抑制剂 4.作用：解热、镇痛、抗炎、抗血小板【乙酰苯胺类】-对乙酰氨基酚1.别名：扑热息痛 2.杂质：对氨基酚，毒性大 3.代谢物：乙酰亚胺醌，肝肾毒性 4.中毒解救：谷胱甘肽、乙

10、酰半胱氨酸贝诺酯：【前药】阿司匹林对乙酰氨基酚二、羧酸类非甾体抗炎药1.芳基乙酸类-吲哚美辛： A.乙酸基：必需基团 B.5位甲氧基：可防止代谢 C.2位甲基：加强与受体结合 D.主要代谢：5位O去甲基 E.室温空气中稳定，对光敏感-舒林酸：A.药用顺式体 “舒顺柔滑” B.前药：甲基亚砜甲硫基起效 C.副作用轻，长期用不引起肾坏死-双氯芬酸：【双优】 A.解热镇痛抗炎作用强，不良反应小 B.非甾抗炎药中剂量最小-萘丁美酮：A.非酸性前体药物：丁酮乙酸起效B.选择性抑制COX-2，不影响血小板聚集 C.肾功能不受损，胃肠道反应小-【芳基乙酸类药物总结】：非前体药物双氯芬酸、吲哚美辛 前体药物舒

11、林酸、萘丁美酮【顺口】“叔叔奶奶都是前辈”芳基丙酸类：布洛芬：A.异丙酸上甲基：消炎，毒性 B.（S）异构体活性强，市售外消旋体 C.体内无效（R）异构体转化为（S）型萘普生：药用S-异构体（活性强）芳基丙酸类：【顺口】 死（Si）了都不爱（萘）-三、非羧酸类抗炎药1.昔康类（1,2-苯并噻嗪结构） 【此类共性】 A.药效基团：烯醇结构（酸性） B.N-取代为甲基：活性最强【美洛昔康】作用于COX-2，无胃肠道副作用，抗炎作用吡罗昔康抗炎作用：舒多昔康吡罗昔康2.昔布类（塞来昔布、罗非昔布）塞来昔布：选择性COX-2抑制剂A.磺酰基体积大：不易与COX-1结合所以避免了胃肠道副作用B.但有心血

12、管事件风险-四、抗痛风药-【结构无规律性】秋水仙碱、丙磺舒、别嘌醇、非布索坦、苯溴马隆秋水仙碱： A.天然生物碱 B.控制炎症：仅用于痛风急性期 C.有抗肿瘤作用，有骨髓抑制副作用 D.不良反应剂量相关，口服比静注安全-丙磺舒：A.机制：促进尿酸排泄，促进已形成尿酸盐溶解，无抗炎镇痛作用 B.相互作用：减少甲氨蝶呤、磺胺药、降糖药、青霉素、利福平、肝素代谢和排泄；加速别嘌醇代谢 【顺口】唐（明）皇家里（有）感情 -别嘌醇：A.机制：抑制黄嘌呤氧化酶，抑制尿酸生成 B.代谢物：别黄嘌呤也抑制尿酸生成 C.作用（各种痛风）：原发/继发高尿酸血症、痛风石、尿酸性肾结石、尿酸性肾病、伴肾功能不全高尿酸

13、血症-非布索坦：A.机制同别嘌醇：抑制黄嘌呤氧化酶 选择性和活性别嘌醇 B.肝脏代谢，对肾功不良患者无影响-苯溴马隆：A.苯并呋喃衍生物 B.机制：促进尿酸排泄药（抑制肾小管对尿酸的重吸收）-【抗痛风药总结】秋水仙碱：仅有抗炎作用，对尿酸盐无影响；可抗肿瘤别嘌醇、非布索坦：抑制尿酸生成（抑制黄嘌呤氧化酶）丙磺舒、苯溴马隆：促进尿酸排泄（抑制肾小管对尿酸主动重吸收）第三节呼吸系统疾病用药1.镇咳药2.祛痰药3.平喘药【7个种子药】可待因、沙丁胺醇、孟鲁司特、色甘酸钠、噻托溴铵、倍氯米松、茶碱一、镇咳药中枢镇咳药：可待因、右美沙芬可待因：1.吗啡的3位甲醚衍生物 2.作用：直接抑制延脑咳嗽中枢 3

14、.代谢物：吗啡、N-去甲基可待因、去甲吗啡、氢化可待因4.可待因有成瘾性，特殊管理-右美沙芬：A.吗啡喃基本结构 B.作用：抑制延髓咳嗽中枢，镇咳相当于可待因；主要用于干咳；无镇痛作用（不成瘾） C.左旋美沙芬镇痛，不镇咳-二、祛痰药：代表药：溴己新、氨溴索； 乙酰半胱氨酸、羧甲司坦溴己新：1.黏痰溶解剂，用于支气管炎和呼吸道疾病 2.溴己新代谢氨溴索（作用更强） 3.氨溴索：还有镇咳作用（可待因1/2）-乙酰半胱氨酸：A.巯基：易氧化，密闭、避光、临用前配制（配伍禁忌：两性霉素、氨苄西林）B.作用：黏痰溶解剂 C.用于对乙酰氨基酚解毒（因为巯基）-羧甲司坦：A.半胱氨酸类似物 B.作用：黏痰

15、调节剂 C.机制与乙酰半胱氨酸不同（因为巯基不游离）-三、平喘药2受体激动剂：沙丁胺醇、沙美特罗、特布他林影响白三烯的平喘药：孟鲁司特、色甘酸钠M胆碱受体阻断剂：噻托溴铵、异丙托溴铵糖皮质激素：倍氯米松、氟替卡松、布地奈德磷酸二酯酶抑制剂：茶碱、氨茶碱1.2受体激动剂【此类共性】苯乙胺结构 选择性2受体激动剂沙丁胺醇：R-左旋体效果好，市售外消旋-沙美特罗：长链、长效2受体激动剂 【特罗药，均长效】班布特罗（特布他林的前药） 福莫特罗（长效） 丙卡特罗（强效、长效）-特布他林：A.不易被酶（COMT、MAO、硫酸酯酶）代谢，稳定性高，作用持久 B.前药是：班布特罗（双二甲氨基甲酸酯）-2.影响

16、白三烯的平喘药孟鲁司特：A.孟鲁司特、扎鲁司特、普仑司特选择性白三烯受体拮抗剂 B.曲尼司特过敏介质阻滞剂色甘酸钠：A.凯琳结构的苯并吡喃的双色酮（色酮是必需结构）B.机制：肥大细胞的稳定剂 C.口服吸收差，气雾剂给药 D.预防支气管哮喘-齐留通：A.N-羟基脲类 5-脂氧酶抑制剂B.N-羟基脲（提供活性），苯并噻吩（亲脂性）C.增加普萘洛尔、茶碱、华法林血药浓度-3.M胆碱受体阻断剂噻托溴铵、异丙托溴铵：【此类共性】结构特点：含季铵药效团，防止进入中枢 机制：阻断M受体，松弛支气管平滑肌-4.糖皮质激素（吸入）-倍氯米松、氟替卡松、布地奈德【此类共性】控制哮喘症状（吸入给药） 副作用小（存在

17、易代谢失活药效团，避免全身作用）丙酸倍氯米松：代谢单丙酸酯（部分活性）倍氯米松（无活性）-丙酸氟替卡松：17硫代羧酸酯：是活性基团；代谢成羧酸后失活-布地奈德：A.结构特征：16，17位缩醛B.代谢：16羟基和6羟基代谢物-5.磷酸二酯酶抑制剂（口服）茶碱、氨茶碱茶碱：A.黄嘌呤衍生物，抑制磷酸二酯酶 B.治疗窗窄，须监测血药浓度（TDM）C.代谢：受地尔硫卓，西咪替丁、红霉素、环丙沙星等影响-氨茶碱：A.结构：茶碱乙二胺的复盐 B.乙二胺增加水溶性，可做注射剂C.作用：各类哮喘疾病【同类】二羟丙茶碱（平喘弱，适用伴心动过速哮喘患者）第四节消化系统疾病用药一、抗溃疡药 【两类】组胺H2受体阻断

18、剂（XX替丁）、质子泵抑制剂（XX拉唑）1.组胺H2受体阻断剂（XX替丁）【此类基本结构】：碱性芳环杂原子链（4个）平面极性基团西咪替丁：1.结构：咪唑含S四原子链氰基胍 2.多种晶型，A型晶效果最好 3.极性大，口服好，有首过效应 4.代谢：硫的氧化物，咪唑羟甲基化合物-雷尼替丁：1.极性药效团：二氨基硝基乙烯 2.反式有效，顺式无效3.口服吸收迅速，50%首过，肌注生物利用度高4.代谢：N-氧化物、S氧化、去甲基化-2.质子泵抑制剂（XX拉唑）【此类基本结构】苯并咪唑亚磺酰基（亚砜）吡啶环奥美拉唑：1.酸碱两性，稳定性差，低温避光保存2.前药循环（或奥美拉唑循环） 3.代谢：甲氧基去甲基，

19、甲基羟基化，亚砜砜或硫醚 4.清除率：R-（+）异构体S-（-）异构体-埃索美拉唑：1.奥美拉唑的：S-（-）异构体；单独上市2.优点：代谢更慢，体内循环重复生成，血药浓度更高，维持时间更长3.钠盐注射，镁盐口服兰索拉唑：A.兰索拉唑：通常制成肠溶制剂 B.代谢：R-（+）异构体不易代谢雷贝拉唑：来自兰索拉唑-泮托拉唑：A.结构：苯环上的二氟甲氧基 B.两个异构体：右旋体向左旋体,单方向转化，转化率28.1%二、解痉药【莨菪生物碱类】阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、丁溴东莨菪碱、后马托品【此类共性】1.作用机制：拮抗M胆碱受体，解除胃肠痉挛 2.基本结构：莨菪酸 莨菪醇（内消旋）阿托品：A.阿托品

20、（消旋体）：天然莨菪酸为S-（-）；但合成过程中外消旋化B.虽然S-（-）莨菪碱活性强，但是中枢毒性大，所以外消旋体更安全，更容易制备C.碱性溶液易水解：莨菪醇消旋莨菪酸-东莨菪碱：A.6,7位氧桥脂溶性，中枢作用最强 B.东莨菪碱左旋体活性大，遇稀碱易消旋-山莨菪碱：A.6-OH：极性增强，难透过血脑屏障；中枢作用很弱 B.天然品左旋体654-1；合成品外消旋654-2 【中枢作用】东莨菪碱阿托品山莨菪碱-丁溴东莨菪碱：东莨菪碱季铵化产物季铵离子，难进中枢，属于外周抗胆碱药-后马托品：对比阿托品作用快、弱、短-【莨菪生物碱类解痉药总结】结构：莨菪酸 莨菪醇中枢作用：东莨菪碱（6,7位氧桥）阿托品山莨菪碱（6位羟基）季铵化物：丁溴东莨菪碱（外周作