软胶囊制备.docx

1、软胶囊制备软胶囊的制备第一节 概 述软胶囊剂(又称胶丸)系指将一定量的药液(或药材提取物)加适宜的辅料密封于各种形状的软质囊材中制成的剂型。囊材由明胶、甘油、水或和其他适宜的药用材料制成。囊壳柔软、有弹性、含水量高。软胶囊的生产方法有压制法和滴制法两种，生产时成型与填充药物是同时进行的。现介绍压制法的生产流程及操作。生产工艺流程见图71所示。第二节 化胶工艺操作一、实训目标掌握化胶岗位操作法。掌握HJG-700A水浴式化胶罐、VMP60真空搅拌罐标准操作规程。掌握HJG-700A水浴式化胶罐、VMP-60真空搅拌罐的清洁及维护、保养的标准操作规程。二、实训适用岗位及设备介绍(一)实训适用岗位本

2、工艺操作适用于软胶囊化胶工、明胶液质量检查工、工艺员。1软胶囊化胶工(1)工种定义 软胶囊化胶工(或称煮胶工)是指将明胶、水、甘油及防腐剂、色素等辅料，使用规定的化胶设备，煮制成适用于压制软胶囊的明胶液的操作人员。(2)适用范围 化胶操作、质量自检。2明胶液质量检查工(1)工种定义 明胶液质量检查工是指在化胶间进行现场监控和对规定的质量指标进行检查、判定的人员。(2)适用范围 化胶全过程质量监督(工艺管理、QA)。(二)化胶及保温设备简介1HJG700A水浴式化胶罐该型号化胶罐(图?2)化胶量200700L，采用水平传动、摆线针轮减速器减速圆锥齿轮变向、结构紧凑、传动平稳；搅拌器采用套轴双桨、

3、由正转的两层平桨和反转的三层锚式桨组成，搅动平稳，均质效果好。罐体与胶液接触部分由不锈钢制成。罐外设有加热水套、用循环热水对罐内明胶进行加热，温升平稳。罐上还设有安全阀、温度计和压力表等。图7-2 HJG700A水浴式化胶罐图7-3 VMP-60真空搅拌罐2VMP-60真空搅拌罐VMP60真空搅拌罐(图73)是一种控温水浴式加热搅拌罐，罐内可承受一定的正、负压力。溶胶能力2.515kg，可溶胶、储胶，并可实现地面压力供胶。该搅拌罐是用不锈钢焊接而成的三层夹套容器。内桶用于装胶液，夹层装加热用的纯净水。罐体上带有温度控制组件及温度指示表，可准确控制和指示夹层中的水温，以保证胶液需要的工作温度。罐

4、盖上设有气体接头、安全阀及压力表，工作安全可靠，通过压力控制可将罐内胶液输送至主机的胶盒中。三、实训设备HJG-700A水浴式化胶罐(配套设备有真空泵、冷热水循环泵、煮水锅、缓冲罐等)、VMP-60真空搅拌罐。四、实训内容(一)工艺过程纯化水通人化胶罐内，加热至5060加入防腐剂搅拌至全溶加入明胶、甘油，溶解后启动真空泵脱泡加入色素，继续搅拌至均匀检验合格后出胶在保温桶中放置供制备软胶囊使用。(二)化胶岗位职责严格执行软胶囊化胶操作法及化胶罐标准操作规程。负责煮胶设备的安全使用及日常清洁、保养，保障设备的良好状态，防止生产安全事故的发生。严格按生产指令核对配制胶液的物料名称、数量、规格、外观无

5、误。认真检查化胶罐是否清洁干净，处于清场状态。自觉遵守工艺纪律，监控化胶罐的正常运行，发现偏差及时上报。认真如实填好生产记录，做到字迹清晰、内容真实、数据完整，不得任意涂改和撕毁，做好交接记录，不合格产品不能进入下道工序。工作结束或更换品种时应及时做好清洁卫生并按有关规程进行清场工作，认真填写相应记录。做到岗位生产状态标识、设备及生产工具所处状态标识清晰明了。(三)化胶岗位操作法(以HJG700A水浴式化胶罐操作为例)1生产前准备(1)复核清场情况检查生产场地无上一批生产遗留的胶液、生产工具、物料、废弃物、状态标志等。检查化胶工作间的门窗、天花、墙壁、地面、灯罩、开关外箱、风口是否已清洁，无浮

6、尘、无油污。文件检查，无上一批生产记录及与本批生产无关文件等。检查是否有上一次生产的“清场合格证”，且是否在有效期内，证上所填写的内容应齐全，有QA签字。(2)接收生产指令工艺员发“软胶囊化胶工序生产记录”、物料标志、“运行中”标志。仔细阅读“批生产指令”的要求和内容。填写“运行中”标志的各项内容。(3)设备、生产用具的准备按化胶罐操作规程检查。检查化胶罐及其附属设备(煮水锅、真空泵、冷热水循环泵、搅拌机、仪器、仪表工具)是否处于正常状态；化胶罐盖密封情况，开关灵敏正常；紧固件无松动，零部件齐全完好，润滑点已加油润滑，且无泄漏。检查化胶罐、生产用具是否已清洁、干燥；检查电子秤、流量计的计量范围

7、是否符合生产要求，并清洁完好，有计量检查合格证，在规定的使用期内，并在使用前进行校正。检查煮水锅内水量是否足够(水位线应在视镜45处)，如水量不足，应开启补水阀，补足水量。从安全角度考虑，水位不能超过视镜45处，以防通人蒸汽后造成锅内压力过大而发生爆炸。(4)由班组申请QA检查，检查合格后领取QA签发的“准产证”。2生产操作在生产时所用的化胶罐挂上“运行中”标志，标志上应具备所生产物料品名、批号、规格、生产日期及填写人签名。开启循环水泵，然后开启蒸汽阀门，蒸汽与循环水直接接触并加热循环水。当循环水温度达到95时应适当减少蒸汽阀门的开启度(以排汽口没有大量蒸汽溢出为准)。根据胶液配方及配制量，用

8、流量计测量定量纯净水放人化胶罐内。开启热水循环泵，将煮水锅内热水循环至化胶罐夹层，加热罐内纯净水。按生产指令准确称量明胶、甘油。各成分比例为明胶：水：油1:1:o.3。待化胶罐内纯净水温度达5060时，关闭罐上的排气阀和上盖，开启搅拌机和真空泵，将称量好的明胶和甘油等原辅料用吸料管吸入化胶罐内，吸料完毕，关闭真空泵。待罐内明胶完全吸水膨胀，搅拌均匀。待罐内胶液达到6570时，开启缓冲罐的冷却水阀门，然后开启真空泵，对罐内胶液进行脱泡。通过视镜观察罐内胶液的情况，脱泡至最少量为止。关闭真空泵，打开排气阀。如胶液需加入色素，此时将称量好的色素加入化胶罐内，继续搅拌15min至均匀后，关闭搅拌。测定

9、黏度合格和气泡量均符合要求后，用60目双层尼龙滤袋滤过胶液到保温储胶罐中，5055保温备用。3生产结束清洁及清场生产用具按软胶囊生产用具清洁规程、设备按化胶罐清洁规程、生产环境按300000级洁净区清洁规程进行清洁。按化胶间清场规程进行清场，并填写清场记录。4记录如实填写各生产记录(表71、表72)。(四)质量控制关键点1化胶的温度和时间温度越高、时间越长，胶液的黏度破坏越严重，应根据每批明胶的质量不同，控制化胶温度及时间。2加入色素如加入Fe2os、Fe3o4等色素，应增加甘油的投料量，以保持制成软胶囊后胶皮的柔软性。(五)化胶罐操作规程1HJG-700A水浴式化胶罐操作规程(1)开机前检查

10、和准备 使用前应注意检查各气阀有无泄漏，放胶阀是否灵敏可靠，各仪表是否正常，搅拌系统是否能正常运转，各机件有无松脱，发现异常情况应通知维修或设备管理人员处理后方可使用。(2)加热操作开启循环水泵前，应先检查煮水锅水量是否足够(水位线应在视镜45处)，如水量不足，应开启补水阀，补足水量。表71 化胶生产记录产品名称胶液胶液批号生产车间软胶囊车间生产日期年 月 日 班执行文件：化胶岗位操作法温度相对湿度生产前检查1.文件 已查 2.现场 已查 3.设备 已查 4.物料 已查 (贴“清场合格证”处)检查人： 复核人： 日期： 年 月 日 班化胶物料名称物料编码批号检验单编码领人量投料量明胶甘油羟苯乙

11、酯纯化水明 胶 已加 甘 油 已加 羟苯乙酯 已加 色 素 已加 开始加热时间蒸汽压力MPa罐内温度真空度 MPa结束加热 时间放料胶液总量：共 罐操作人： 复核人： 日期： 年 月 日 班结料物料名称使用量k/g损耗量k/g剩余量k/g去 向明胶甘油羟苯乙酯检查人： 复核人： 日期： 年 月 日 班物料平衡物料平衡在规定范围内，无偏差，同意移交下工序 物料平衡超出规定范围，有偏差，需分析偏差原因；填写偏差分析记录并附在记录后 QA签名： 日期： 年 月 日 班交接(背面贴“中间产品递交许可证”)表7-2 化胶工序清场记录清场前批号：生产结束日期： 年 月 日 班检查项目清 场 要 求清场情况

12、QA检查物料结料，剩余物料退料按规定做 合格 中间产品清点，送规定地点放置，挂状态标记按规定做 合格 工具器具冲洗、湿抹干净，放规定地点按规定做 合格 清洁工具清洗干净，放规定处干燥按规定做 合格 容器管道冲洗、湿抹干净，放规定地点按规定做 合格 生产设备湿抹或冲洗，标志符合状态要求按规定做 合格 工作场地湿抹或湿拖干净，标志符合状态要求按规定做 合格 废弃物清离现场，放规定地点按规定做 合格 工艺文件与续批产品无关的清离现场按规定做 合格 注：符合规定在“”中打“”，不符合规定则清场至符合规定后填写清场时间年 月 日 班清场人员QA签名年 月 日 班检查合格发放清场合格证，清场合格证粘贴处备

13、注开启循环水泵。开启蒸汽阀门，蒸汽与循环水直接接触并加热循环水。当循环水温度达到95时应适当减少蒸汽阀门的开启度(以排汽口没有大量蒸汽溢出为准)。经常检查煮水锅的温度，如超出要求及时做出调整。经常查看化胶罐夹层人口处安装的压力表，保证化胶罐夹层压力不得超过0.2MPa。(3)投料往罐内注入本次化胶的用水量，同时开启热水循环泵。待热水循环泵启动15min后，启动搅拌桨运转搅拌。启动真空泵，利用真空管将各物料吸人化胶罐内，吸料完毕将控制阀门关闭。(4)抽真空操作当化胶罐内胶液温度达6570时，开启缓冲罐的冷却水阀门，然后开启真空泵，对罐内胶液进行脱泡。在明胶液黏度达到要求且气泡达最少量时，关闭真空

14、泵。(5)用60目双层尼龙滤袋绑紧在化胶罐出胶液口，出液口下放置胶液保温桶，开启出液阀门，将胶液放出。2HJG-700A水浴式化胶罐安全操作注意事项经常检查化胶罐压力表及安全阀是否有效；生产过程中应经常观察化胶罐夹层压力，不可超过0.2MPa。化胶罐不可超载运行，容量以不超过锅内溶剂34为宜。开启真空泵脱泡时，化胶罐内胶液液面会上升，应经常观察液面，调节排空阀，不要让液面上升接近真空出口。胶液经滤网放出时温度较高，操作时要小心，慎防烫伤。3HJG-700A水浴式化胶罐清洁规程(1)生产使用前清洁开启煮水锅的蒸汽开关和化胶罐的饮用水开关，往罐内通人45罐饮用水，启动搅拌桨，待饮用水被蒸汽加热至沸

15、腾。保持罐内水慢沸半小时，进行清洁和消毒。(2)生产结束清洁开启煮水锅的蒸汽开关和化胶罐的饮用水开关，往罐内通人45罐饮用水，启动搅拌桨，待饮用水被蒸汽加热至沸腾。控制蒸汽量，使罐内水保持慢沸1h，罐内壁黏附胶渍溶化，关闭蒸汽开关和搅拌。在罐底出胶口连接排水管，将排水管另一端放人地漏，开启排液口，将罐内的水全部排出，关闭排液口。重复以上操作，确定罐内干净没有残留物为止。用纯化水冲淋。用不掉毛尼龙刷刷洗排液口和吸液口。罐外挂“已清洁”标志，上填写清洗人、清洗日期、有效期等。(3)清洁效果评价 设备外无浮尘、无污渍，内部无残留胶渍和积水。4VMP-60真空搅拌罐操作规程(1)开机前检查和准备使用前

16、应注意检查各气阀有无泄漏，各仪表是否正常，搅拌系统是否能正常运转，各机件有无松脱，发现异常情况应通知维修或设备管理人员处理后方可使用。检查化胶罐夹套是否有水(纯化水)，水位应漫至视镜高度23，若低于l3，应及时补充。(2)生产操作接通电源，设定加热温度为80。按比例称取原料(明胶、纯化水、增塑剂、防腐剂等)。将纯净水倒人化胶罐中。待桶内温度上升至约80，加入增塑剂、防腐剂(羟苯乙酯)并搅拌至完全溶解。将明胶投入，边加边用不锈钢棍搅拌均匀，防止结块。放人搅拌桨，盖要放平稳并扣紧，防止搅拌桨与桶内壁碰撞(注意：应先抽出吸液管，避免与运作的搅拌桨碰撞)。接通搅拌机电源，听搅拌桨运转声音是否正常(不正

17、常应断电重盖)。80保温搅拌至胶液黏度测定达到455.2E(60)。开启真空阀脱气，脱气过程胶液液面会上升，观察液面，调节排空阀，不要让液面上升接近真空出口。脱气后取样检查胶液是否无气泡，检查合格后停止搅拌，设定5055保温(保温时间长温度设置应稍低，防止黏度被破坏，临用前再升高)。5VMP-60真空搅拌罐安全操作注意事项严禁搅拌罐在夹套缺水条件下通电加热。插入搅拌桨进行搅拌操作前，必须先将吸液管移走，否则搅拌桨会与吸液管发生碰撞而损坏。在开启真空阀进行脱气操作时，随时观察胶液液面，调节排空阀防止胶液进入真空口。6VMP-60真空搅拌罐清洁规程(1)生产使用前清洁打开罐盖，用纯化水冲淋罐内壁及

18、罐盖。用饮用水擦拭罐外壁，至设备外无浮尘、无污渍。(2)生产结束清洁关闭罐底的出液口，往罐内放人热水，用不掉毛尼龙刷刷洗，直至内部及罐底出液口上无残留胶渍，用纯化水冲淋。 、取出搅拌桨和吸液管，用热水冲洗，直至无残留胶渍，然后用纯化水冲淋。用饮用水擦拭罐外壁，至设备外无浮尘、无污渍。待搅拌桨、吸液管等部件干燥后，安装到罐上。罐外挂“已清洁”标志，上填写清洗人、清洗日期、有效期等。五、实训考核(VMP60真空搅拌罐化胶操作)考核内容技 能 要 求分值生产前准备生产工具准备1.检查核实清场情况，检查清场合格证2.对设备状况进行检查，确保设备处于合格状态3.对计量容器、衡器进行检查核准4.对生产用的

19、工具的清洁状态进行检查10物料准备1.按生产指令领取生产原辅料2.按生产工艺规程制定标准核实所用原辅料(检验报告单，规格，批号)投料量根据工艺要求正确计算各种原辅料的投料量10化胶操作1.检查化胶罐夹层水位，如不够进行补充2.设定夹层水的加热温度，将定量纯化水倒人罐内3.按步骤将甘油、防腐剂、明胶投进罐内4.正确安装搅拌桨，并启动搅拌机5.正确开启真空阀，经常注意液面是否接近真空口，并做出相应的调整6.检查胶液质量合格后停止搅拌，设置保温温度40质量控制明胶完全溶解，胶液黏度合格10记录岗位操作记录填写准确完整10生产结束清场1作业场地清洁2工具和容器清洁3生产设备的清洁4清场记录10其他正确

20、回答考核人员的提问10六、思考题1在化胶时加入甘油有何作用?甘油的用量对胶皮质量有什么影响?2化胶时加热时间和温度对胶皮质量有什么影响?3明胶溶解后抽真空有什么作用?操作时应注意的事项是什么?第三节 软胶囊内容物配制操作一、实训目标掌握软胶囊内容物配制岗位的操作法。掌握配制软胶囊内容物设备的操作规程。掌握配制软胶囊内容物设备的清洁及保养方法。二、实训适用岗位及设备介绍(一)实训适用岗位本工艺操作适用于软胶囊内容物配制工、软胶囊内容物质量检查工、工艺员。1软胶囊内容物配制工(1)工种定义 软胶囊内容物配制工是指将药物及辅料通过调配罐、胶体磨、乳化罐等设备制成符合软胶囊质量标准的溶液、混悬液或乳液

21、内容物的操作人员。(2)适用范围 软胶囊内容物配制、质量自检。2软胶囊内容物质量检查工(1)工种定义 软胶囊内容物质量检查工是指从事软胶囊内容物配制全过程的各工序质量控制点进行现场监控和对规定的质量指标进行检查、判定的人员。(2)适用范围 软胶囊内容物配制全过程的质量监督(工艺管理、QA)。(二)软胶囊内容物配制设备简介1JM280QF型胶体磨在JM280QF型胶体磨(图74)中，流体或半流体物料通过高速相对联动的定齿与动齿之间，使物料受到强大的剪切力、摩擦力及高频振动等作用，有效地被粉碎、乳化、均质、温合，从而获得符合软胶囊要求的内容物。其主机部分由壳体、动磨片、静磨片、调节机构、冷却机构、

22、机械密封、电机等组成。2TZGZ系列真空乳化搅拌机成套设备该设备(图75)可用于软膏剂的加热、溶解、均质乳化，本机组主要由预处理锅、主锅、真空泵、液压、电器控制系统等组成，均质搅拌采用变频无级调速，加热采用电热和蒸汽加热两种，乳化快，操作方便。三、实训设备胶体磨、乳化罐。图7-4 JM280QF型胶体磨图75 TZGZ系列真空乳化搅拌机成套设备四、实训内容(一)工艺过程(以配制乳剂作内容物为例)固体物料粉碎混合一过筛一在调配容器中加入液体物料搅拌均匀一将混合物放人胶体磨或乳化罐中研磨乳化一研磨至符合软胶囊内容物要求，备用。(二)岗位职责及岗位操作法1软胶囊内容物配制岗位职责严格执行软胶囊内容物

23、配制操作法及配制设备标准操作规程。负责配制设备的安全使用及日常清洁、保养，保障设备的良好状态，防止生产安全事故的发生。严格按照生产指令核对配制药液所有物料名称、数量、规格、外观无误。认真检查配制设备是否清洁干净，处于清场状态。自觉遵守工艺纪律，监控配制设备的正常运行。发现偏差及时上报。认真如实填好生产记录，做到字迹清晰、内容真实、数据完整，不得任意涂改和撕毁，做好交接记录，不合格产品不能进入下道工序。工作结束或更换品种时应及时做好清洁卫生并按有关规程进行清场工作，认真填写相应记录。做到岗位生产状态标识、设备及生产工具所处状态标识清晰明了。2软胶囊内容物配制岗位操作法(1)生产前准备检查上次生产

24、清场记录；检查配置操作间温度、相对湿度是否符合生产要求；检查配制操作间中有无上次生产的遗留物有无与本批产品无关的物品、文件；检查磅秤、天平是否有效，调节零点；检查用具、容器是否干燥洁净；检查水、电、气供应是否正常；检查调配罐、胶体磨、乳化罐等设备是否运转正常；按生产指令领取物料，复核各物料的品名规格、数量。(2)生产操作将固体物料分别粉碎，过100目筛；液体物料过滤后加入调配罐中；将固体物料按照一定的顺序加入调配罐中，与液体物料混匀；将上一步得到的混合物视情况加入胶体磨或乳化罐中，进行研磨或乳化；将研磨或乳化后得到的药液过滤后用干净容器盛装，标明品名、规格、批号、数量。(3)生产结束关闭水、电

25、、气。设备、生产工具按清洁规程进行清洁，配料间按清场标准操作规程进行清场。(三)生产记录如实填写各生产记录(表73、表74)。表73 软胶囊内容物配制生产记录表内容物批号：生产日期：操 作 步 骤记 录操作人复核人1生产前检查文件已检查，符合要求 现场已检查，符合要求 设备已检查，符合要求 物料已检查，符合要求 2检查房间温度、相对湿度温度相对湿度；3按生产指令领取物料，复核各物料的品名、规格、数量物料1kg物料2kg物料3kg4将固体物料分别粉碎，过100目筛已粉碎 已过筛 5液体物料过滤后加人调配罐中已过滤 6将固体物料按照一定的顺序加入调配罐中，与液体物料混匀物料1、2、3均已加入 已混

26、匀 7将混合物加入胶体磨或乳化罐中，进行研磨或乳化已研磨 已乳化 8将研磨或乳化后得到的内容物过滤后用干净容器盛装，标明品名、规格、批号、数量已标明 9生产结束清洁机器及工作间，清点工具，定位摆放已清洁 10关闭水、电、气已关闭 备注：表7-4 软胶囊内容物配制工序清场记录清场前批号：生产结束日期： 年 月 日 班检查项目清 场 要 求清场情况QA检查物料结料，剩余物料退料按规定做 合格 中间产品清点，送规定地点放置，挂状态标记按规定做 合格 工具器具冲洗、湿抹干净，放规定地点按规定做 合格 清洁工具清洗干净，放规定处干燥按规定做 合格 容器管道冲洗、湿抹干净，放规定地点按规定做 合格 生产设

27、备湿抹或冲洗，标志符合状态要求按规定做 合格 工作场地湿抹或湿拖干净，标志符合状态要求按规定做 合格 废弃物清离现场，放规定地点按规定做 合格 工艺文件与续批产品无关的清离现场按规定做 合格 注：符合规定在“”中打“”，不符合规定则清场至符合后在“”中打“”清场时间年 月 日 班清场人员QA签名年 月 日 班检查合格发放清场合格证，清场合格证粘贴处备注：(四)注意事项房间温度应低于25，相对湿度应低于65；配制时根据物料性质选用胶体磨或乳化罐，如物料中有固体则要用胶体磨或球磨机等粉碎设备磨碎并过筛，如物料中有水油两相则需用乳化罐乳化；软胶囊内容物配制好后，应当天使用，尽量减少污染。(五)质量控制(1)含量 药液的含量应符合药典要求或企业内控标准。(2)粒度或液滴大小 固体粒子过大或液滴大小不均易造成软胶囊含量不均，大粒子也 容易造成软胶囊机柱塞泵磨损。因此固体