清洁验证的方案doc.docx

1、清洁验证的方案docKFG300D抗生素瓶螺杆分装机清洁验证方案2011 年 10 月验证方案的起草与审批验证小组成员部门人 员职 责粉针剂车间李海龙负责验证方案组织与实施粉针剂车间黄仁春负责验证方案的拟定、验证报告的起草设备部霍育生负责验证所需仪器、设备的正常运行QA部宋新莉负责验证过程中的监控和取样QC部张 华负责验证过程中环境和样品的检测方案起草部门起草人日 期方案审核审核签 名日 期验证委员会进行审阅会签方案批准批准人 批准日期方案实施日期：1.验证概述 . .2.验证目的 . .3.风险评估 . .4.验证标准 . .5.验证范围 . .6.验证周期 . .7.验证职责 . .8.验

2、证实施的前提条件 . .9.验证方案的起草与审批 . .10.验证时间安排 .11.验证 .11.1本次验证具体措施及检测项目.11.2取样工具： .11.3取样溶剂 .11.4检验仪器 .11.5取样和检验方法 .11.6取样位置 .11.7验证具体实施方法及可接受标准.（1）清洁效果验证 .（2）确定设备存放时间.11.8 取样计划 .12偏差处理 .13风险的接收与评审 .14验证结果评审和结论 .15.方案修改记录16.附件 .1.验证概述本公司粉针剂车间生产设备 KFG300D 抗生素瓶螺杆分装机， 主要用于新产品注射用头孢米诺钠的分装生产 , 该设备主要结构、清洁方法及其所有接触药

3、品零部件具体面积见附件。为了确保后续产品中没有带入超过接受标准的污染物，避免产品的交叉污染，须对 KFG300D 抗生素瓶螺杆分装机生产后的清洁进行验证，测定验证对象清洗程度，并对设备清洁最终效果作出评价。确保药品生产开始前设备表面的清洁程度符合要求。设备清洁 :是擦拭清洁设备本身、拆洗设备关键零部件和擦洗相关容器具等，其中主要是设备关键零部件的清洗，其清洁后随时用随时传进，不用时就传出清洁灭菌。设备关键零部件、容器的灭菌效果已在两个灭菌柜的验证中进行，所以这里只需要对分装机设备关键零部件、容器清洁效果以及待清洁、清洁后、灭菌后的最大存放时间进行验证即可。本验证以产品生产后，按设备清洁标准操作

4、规程进行清洗，检测设备清洁效果、主要活性成分的残留量、微生物等，验证其结果均在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响。2.验证目的2.1 本次验证 KFG300D 抗生素瓶螺杆分装机在头孢米诺钠分装生产后按照 KFG300D抗生素瓶螺杆分装机清洁标准操作规程（文件编号为 SOP-0203-C-007/01 ）进行清洗后，清洁效果能够稳定地达到预定要求。2.2 通过本次验证确定生产结束至开始清洁的最长时间（待清洁设备容器保留时间）。已清洁设备容器用于灭菌前的最长存放时间（设备清洁有效期）。已灭菌设备容器的存放有效期。2.3 验证 1% 氢氧化钠溶液灭活效果3.风险评估按照质量风险管理规

5、程，并从影响清洁的综合因素出发，发现直接或间接影响产品质量的因素来确定风险识别。3.1 经验证小组人员共同结合设备结构、产品性质对清洁程序验证进行风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表 1：表 1：FMEA记录风险因现有可 严 检风险风险影响能 重 测优先风险控制措施建议采取措施素性 度 性数级别设备清设备清已建立洁程序不设备污染、交叉污染洁程序清洁规程完善清洁剂设备上的产品或清洁溶剂选用工艺用水不适用， 清 本身不易被清洁除去造成清洁剂和 1% 氢氧化钠洁效果不残留进而污染下批生产产溶液好品消毒剂未有效降低设备表面微生不适用， 消消毒剂物增加灭菌杀灭难度或风75% 乙

6、醇毒效果不险好灭菌失造成产品被微生物污染风已建立其操作灭菌和维保规程， 并效险危及用药安全进行了培训人员未按设设备清洁不彻底、 不同人员人员进行操作备SOP 清清洁效果无重现性造成交操作培训洁叉污染卫生未按文已建立文件生件规定使设备污染、交叉污染产区清洁工具工具用、管理管理规程生产后未能在产品清洗难度增加， 可能原已进行了培训，所建立时有程序已无法清洁干净，产清洁前并有待清洁标间前进行品残留于设备中。交叉污时间识清洁染、微生物滋生设备清未能在洁后灭所建立时设备存放时，微生物滋生已进行了培训，菌前时间前进行并有清洁标识间灭菌环境控已建立检验和环境环境对设备污染仪器操作规程，制失效定期维保检测检测不不能作出正确判断建立相关文件，可靠定期维保内部结构复杂不易设备拆卸， 且擦清洁不彻底设为取样点重拭或刷洗、点关注消毒不好操作53345高对程序进行验证对清洁效果进行目检，并通53345高过验证检测产品和清洁剂的残留33327中对消毒剂的验证文件和培训情况进行检查对两台灭菌柜的验证情况，33327高计量情况， 以及人员的相关培训情况进行确认对培训情况进行确认，要求43336高清洗操作要有人复核至少进行目视检查42324中对文件和培训情况进行确认43336高对培训情况进行确认，通过验证确认时间433