醋莪术工艺验证报告.docx

1、醋莪术工艺验证报告 醋莪术工艺验证报告 验证项目编号：YZW-GY-004验证方案编号：YZW-GY-007-00湖北泓康药业有限公司验证立项申请表验证立项题目醋莪术工艺验证立项编号验 证 原 因确认醋莪术生产工艺的有效性、可操作性及可重现性。验证形式前验证立 项 部 门生产部申请日期 年 月 日验 证 对 象醋莪术生产工艺验证目的及验证内容期待结果产品的生产工艺有效性、可操作性及可重现性符合产品的要求偏差处理方法在执行本方案过程中发生任何偏差均应有文件记录，将所有偏差情况描述清楚，并列出偏差纠正结果，说明引起偏差的原因，由验证小组组长填写偏差报告，交给验证委员会，经审核合格后批准。实施后直至

2、达到合理结果。改定记事无主管部门审核意见 年 月 日对验证方案的编制及实施要求验证总负责人批准签 名: 年 月 日验证立项审批表 验证项目名称验证项目编号项目验证范围实施验证小组验证小组组长项目验证原因申请人日 期项目验证审核审核人日 期项目验证批准批准人日 期验证文件签发表验证名称醋莪术工艺验证报告方案起草人适用范围净制，煮制，切制，烘干，包装5个工序版本号00代替版本号验证日期 年 月 日 月 日验证项目小组成员名单：小组职务姓 名所在部门职 务组 长李旭东工 程 部部 长副组长生产技术部部 长副组长詹祥英质 量 部部 长组 员黄 伟工 程 部维修工组 员江明霞工 程 部制水工组 员杨玉妹

3、质 量 部化验员组 员项 美质 量 部化验员组 员占国文质 量 部化验员组 员吴 瑜质 量 部QA起草人签名： 起草日期： 审核人签名： 审核日期： 批准人签名： 批准日期： 1. 验证概况21.1简介21.2验证结构介绍21.3产品介绍31.4生产控制简介31.5验证目标41.6验证计划进度101.7验证组织121.8验证指令121.9验证支持文件检查131.9.1企业颁发的管理或操作文件161.9.2设备安装运行确认161.9.3检测仪器的有效性记录171.9.4企业年度验证计划172. 蜜百部工艺描述172.1净制工序182.2煮制工序192.3切制工序192.4干燥工序192.5包装工

4、序193工艺验证风险品估194.验证结果195.各项结果分析196.验证相关项目表格196.1原药材检验情况汇总196.2质量情况汇总情况表197.验证证书191、验证概况1.1简 介本产品是我公司严格依照湖北省中药炮制规范2009年版及2010年版中国药典拟生产的主要中药饮片品种，尚未做过工艺验证。现为了实施GMP质量管理体系，有计划开展产品工艺验证工作，保证产品质量，对醋莪术整个工艺的所有生产工序进行验证。验证过程拟收集醋莪术3个批号的生产数据。1.2验证结构介绍每个测试项目共分以下几个部分：【验证目标描述】 工序简介，中间产品的说明，中间品控制指标及实施验证的组织和人员。【设备描述】 关

5、键设备验证，设备操作SOP,操作SOP培训记录。【测试方法】 测试方法，测试标准。【测试结果】 测试图表，测试结果确认。1.3产品介绍【产品名称】 法定名称 醋莪术【性状】醋莪术 本品形如莪术片，色泽加深，角质样，微有醋香气。【质量标准】 收载于湖北省中药炮制规范2009年版及2010年版中国药典。1.4 生产控制简介【生产过程简介】醋莪术：除去杂质，略泡，洗净，煮制，切厚片，干燥。【产品质量控制指标】 原药材质量控制指标： 见莪术原药材质量标准。 中间品质量控制指标：工序名称控制项目质量标准（控制指标）净制工序杂质、灰屑，药材分档。杂质、灰屑2%。确保药材分档，同档药材要做到外观质量的均一，

6、同档药材的直径不能相差一倍。煮制工序性状、煮透程度除具原有的气和味外，还应带有醋香气味，内无白心；未煮透者不得超过3%。切制工序外观、片厚、异形片（连刀片、整体、斧头片等不规则片）。切制后的饮片应厚薄均匀、整齐，表面光洁，片面无机油污染，无整体，无长梗，无连刀和斧头片。片厚：2-4mm，不得超过该标准的1，超过即视为异形片。破碎片、斧头片等总的异形片不得超过10%。干燥工序性状、水分。干燥后的饮片，必须干湿均匀，保持固有色泽、气味，片形整齐。水分不得过13%。 成品质量控制指标： 见醋莪术成品质量标准。 附件1：莪术原药材质量标准（企业标准） 附件2：醋莪术成品质量标准（企业标准）【验证依据】

7、 药品生产质量管理规范 醋莪术生产工艺规程湖北省中药炮制规范2009年版中国药典2010年版1.5 验证目标 通过验证，证明醋莪术所采用的所有相关工艺及生产设备能始终提供满足生产工艺的要求，在现有的生产、工艺条件下，生产出符合法定质量标准和企业内控质量标准的成品。 证明醋莪术生产工艺的可靠性、重现性。 确认工艺控制条件。 完善各项标准操作规程。1.6 验证计划进度 整个验证工作 年 月 日开始， 月 日结束。1.7 验证组织1.7.1验证委员会1.7.1.1组成负责批准验证方案、验证报告、验证项目计划，协调验证项目的实施以及验证证书的批准。姓 名部 门职 务李旭东公司副总经理尹晓芳质量管理部部

8、 长刘春雷生产部部 长谭晓莉综合管理部部 长梅建明供应部部 长1.7.1.2验证委员会负责人 组织编写验证方案，领导协调验证项目的实施，协调验证委员会及验证小组的工作，对验证过程的技术、质量负责，参加验证方案的会签、终审和批准，参加验证报告的批准。姓 名部 门职 务李旭东公司副总经理1.7.2工艺验证小组1.7.2.1工艺验证小组负责人姓 名部 门职 务刘春雷生产部部 长1.7.2.2工艺验证小组成员姓 名部 门职 务分工责任刘春雷生产部部 长主管工艺验证工作张洪明生产部工艺员负责工艺验证实施协调宗爱旗净制工序操作工负责净制工序验证实施姚海明软化工序操作工负责软化工序验证实施万雅芳切制工序操作

9、工负责切制工序验证实施李季农干燥工序操作工负责干燥工序验证实施姚秀玲炒制工序操作工负责炒制工序验证实施张爱平包装工序操作工负责包装工序验证实施周志瑜质量管理部QA员负责工艺验证的质量控制部分1.8验证指令以醋莪术为样本，连续监察3批产品的生产全过程。1.9验证支持文件检查1.9.1企业颁发的管理或操作文件企业颁发的管理或操作文件序号文件名称文件编号存放地点01净制标准操作规程SOP-SC112-0002煮制标准操作规程SOP-SC119-0003切制标准操作规程SOP-SC115-0004干燥标准操作规程SOP-SC116-0005包装标准操作规程SOP-SC120-0006ZZ-500蒸煮锅

10、标准操作规程SOP-SB-107-0007ZQY-100型转盘式切药机标准操作规程SOP-SB-103-0008DW-1.6-10型带式干燥机标准操作规程SOP-SB-108-0009ZZ-500蒸煮锅清洁规程SOP-WS-102-0010ZQY-100型转盘式切药机清洁规程SOP-WS-103-0011DW-1.6-10型带式干燥机清洁规程SOP-WS-108-0012生产区容器、用具清洁规程SOP-WS204-0013生产前检查标准操作规程SOP-SC313-0014清场管理制度SMP-SC027-0015物料平衡管理制度SMP-SC020-0016工艺查证制度SMP-SC016-0017

11、生产工序状态牌证管理制度SMP-SC010-0018生产废弃物处理规程SOP-SC312-00结论： 验证所需文件均已准备好，并交到操作者手中，操作者能熟练掌握文件要求。检查人： 日期： 复核人： 日期： 1.9.2检查所涉及的设备的安装、运行是否已确认设备安装运行确认设备名称规格型号编号安装确认运行确认转盘式切药机ZQY-100型1009已确认已确认带式干燥机DW-1.6-10型1113已确认已确认蒸煮锅ZZ-500 型1114已确认已确认结 论： 验证所需设备均已验证，且处于正常状态。检查人： 日期： 复核人： 日期： 1.9.3检查检测用仪器的鉴定证书或合格证检测仪器的有效性记录序号仪器

12、名称鉴定/合格证编号有效期01电子天平02恒温干燥箱03电阻炉04高效液相色谱仪结论： 验证所需检测仪器均有鉴定证书，并处于正常状态。检查人： 日期： 复核人： 日期： 1.9.4验证文件企业年度验证计划序号验证项目编号验证项目验证日期01YZW-GY-001麸炒山药工艺验证02YZW-GY-002酒萸肉工艺验证03YZW-GY-003蜜百部工艺验证04YZW-GY-004醋莪术工艺验证结论： 本次验证属正常实施企业年度验证计划。检查人： 日期： 复核人： 日期： 2 醋莪术工艺描述2.1净制工序2.1.1简介把药材倾置在中药材净制台上，除去泥沙、灰屑等杂质，除去残留非药用部分，除去霉变、虫蛀

13、等异变药材，并将药材按大小、长短、粗细分档处理；分档：按药材主根长度分档。莪术原药材长度一般在28，长度在58者为大档，长度在25者为中档，2以下者为小档；【中间品控制标准】项目名称质量标准净制半成品杂质、灰屑2%。确保药材分档，同档药材要做到外观质量的均一，同档药材的直径不能相差一倍。2.1.2验证操作 每次进入验证，必须按净制标准操作规程进行操作。净制结束，按照生产区清洁规程、生产区容器用具清洁规程、清场管理制度进行清场。【批号】 连续检验验证产品3个批号。 批号：【操作前培训确认】 净制工序操作工： 净制工序QA员： 2.1.3测试方法【抽样方法】 按照取样制度进行取样，样品置清洁且按照

14、先后顺序编号的取样袋，送化验室进行检验。【检测方法】 2010年版中华人民共和国药典第一部附录杂质、灰屑的测定。2.1.4主要生产数据的处理生产批号来货编号生产日期投料量净制后重量发霉等异变药材净制后杂质灰屑含量药材分档2.2煮制工序2.2.1简介取净莪术置锅内，加入定量米醋与适量清水浸没，用文火共煮至透心及醋液被吸尽，切开检视无白心时，取出，稍晾（晾至六成干）；辅料用量：每100莪术，用醋20；【中间品控制标准】项目名称质量标准煮制半成品除具原有的气和味外，还应带有醋香气味，内无白心；未煮透者不得超过3%。2.2.2设备描述设备名称规格型号蒸煮锅ZZ-500 型2.2.3验证操作 每次进入验

15、证，必须按蒸煮标准操作规程、ZZ-500 型蒸煮锅标准操作规程进行操作。蒸煮完毕，按照ZZ-500 型蒸煮锅清洁规程进行设备清洁，按照生产区清洁规程、生产区容器用具清洁规程、清场管理制度进行清场。【批号】 连续检验验证产品3个批号。 批号：【操作前培训确认】 煮制工序操作工： 煮制工序QA员： 2.2.4测试方法【抽样方法】按照取样制度进行取样，样品置清洁且按照先后顺序编号的取样袋，送化验室进行检验。【检测方法】醋莪术工艺规程半成品的质量标准及检验方法项下。2.2.5主要生产数据的处理生产批号性 状煮透程度备注2.3切制工序2.3.1简介将煮制后的莪术置ZQY-100型转盘式切药机操作台上，切

16、厚片。【中间品控制标准】项目名称质量标准切制半成品切制后的饮片应厚薄均匀、整齐，表面光洁，片面无机油污染，无整体，无长梗，无连刀和斧头片。片厚：2-4mm，不得超过该标准的1，超过即视为异形片。破碎片、斧头片等总的异形片不得超过10%。2.3.2设备描述设备名称规格型号转盘式切药机ZQY-100型2.3.3验证操作 每次进入验证，必须按切制标准操作规程、ZQY-100型转盘式切药机标准操作规程进行操作。切片完成，按照ZQY-100型转盘式切药机清洁规程进行设备清洁，按照生产区清洁规程、生产区容器用具清洁规程、清场管理制度进行清场。【批号】 连续检验验证产品3个批号。 批号：【操作前培训确认】

17、切制工序操作工： 切制工序QA员： 2.3.4测试方法【抽样方法】按照取样制度进行取样，样品置清洁且按照先后顺序编号的取样袋，送化验室进行检验。【检测方法】醋莪术工艺规程半成品的质量标准及检验方法项下。2.3.5主要生产数据的处理生产批号饮片厚度饮片均匀度异形片比例备注2.4干燥工序2.4.1简介 将切好的莪术潮片均匀平铺于DW-1.6-10带式烘干机传送带上，铺层厚度25；设定干燥温度：60。【中间品控制标准】项目名称质量标准干燥半成品干燥后的饮片，必须干湿均匀，保持固有色泽、气味，片形整齐。水分不得过13%。2.4.2设备描述设备名称规格型号带式烘干机DW-1.6-102.4.3验证操作

18、每次进入验证，必须按干燥标准操作规程、DW-1.6-10带式烘干机标准操作规程进行操作。干燥完成，按照DW-1.6-10带式烘干机清洁规程进行设备清洁，按照生产区清洁规程、生产区容器用具清洁规程、清场管理制度进行清场。【批号】 连续检验验证产品3个批号。 批号：【操作前培训确认】 干燥工序操作工： 干燥工序QA员： 2.4.4测试方法【抽样方法】按照取样制度进行取样，样品置清洁且按照先后顺序编号的取样袋，送化验室进行检验。【检测方法】中华人民共和国药典2010年版一部附录IX H第一法。2.4.5主要生产数据的处理生产批号干燥时间水分色泽、气味备注2.5包装工序2.5.1 简介 将干燥品按照指

19、定包装规格用电子台秤分别称重。每一包装内附一产品质量合格证；用封口机封口，标签贴于包装袋上，位置适中，端正，注明品名、规格、原药材产地、生产日期、产品批号、生产企业等，标签字迹应清晰、准确无误；【中间品控制标准】项目名称质量标准包装 装量误差1%。2.5.2设备描述设备名称规格型号封口机电子台秤2.5.3验证操作 每次进入验证，必须按包装标准操作规程、封口机标准操作规程、电子台秤标准操作规程进行操作。包装完成，按照生产区清洁规程、生产区容器用具清洁规程、清场管理制度进行清场。【批号】 连续检验验证产品3个批号。 批号：【操作前培训确认】 包装工序操作工： 包装工序QA员： 2.5.4测试方法【

20、抽样方法】按照取样制度进行取样，样品置清洁且按照先后顺序编号的取样袋，送化验室进行检验。【检测方法】醋莪术工艺规程半成品质量标准及检查方法进行测定。2.5.5主要生产数据的处理生产批号包装规格件数包装质量装量差异备注3工艺验证的风险评估可能导致验证失败的因素如下： 文件不完整或内容有错误，或者包含有让人误解的信息。 操作人员没有经过相关培训，导致未按规定的要求进行操作。 生产设备不匹配、操作不当或没有校验。针对以上可能产生的情况，我们采取以下措施： 文件：在验证的准备阶段，对所有相关的文件均进行了一次核查，以确保文件的准确性。 人员培训对相关的操作人员进行了岗位操作规程的培训，以确保全部验证过

21、程能按文件规定执行。 设备的验证及校验在设备的选型阶段就对设备的生产能力进行了评估，现用设备完全可以满足生产需求。在验证开始前，我们对所有设备均进行了相关验证，同时确保电子秤及电子天平均经过校验。设备操作完全按SOP的要求执行。4验证相关项目表格4.1原药材检验情况汇总验证项目编号：YZW-GY-004验证项目名称：醋莪术工艺验证原药材名称来货编号检查日期检查情况莪 术结论： 本批莪术原药材符合本公司莪术原药材质量标准要求，质量合格。检查人： 日期： 复核人： 日期： 4.2质量情况汇总情况表验证项目编号：YZW-GY-004验证项目名称：醋莪术工艺验证生产批号性 状鉴 别吸光度水 分总灰分酸

22、不溶性灰分浸出物含量测定结 论： 本次醋莪术验证3批成品符合本公司醋莪术成品质量标准要求，质量合格。检查人： 日期： 复核人： 日期： 5 各项结果分析 从以上验证过程中各工序的生产数据处理表和检验情况汇总表中可以直接看出，各工序的生产结果均符合相关质量标准要求。6 验证评价 本次验证从 年 月 日开始，到 年 月 日结束，连续进行了 天，对醋莪术 、 、 共3个批号进行了生产全过程的验证，验证工作现已结束，通过对检测数据的整理和分析，经验证小组讨论，对本次验证的评价如下： “醋莪术工艺验证方案”（编号：YZW-GY-007-00）中各工序的验证数据，符合各控制点的质量标准，通过验证，表明醋莪术依照目前所采用的相关工艺及生产设备能生产出符合法定质量标准和企业内控质量标准要求的合格产品，证明醋莪术饮片加工所依照的相关工艺及生产设备是可靠的。7 标准化验证计划 本次验证是在醋莪术现有工艺条件下，使用现有生产生备进行验证，当：1 生产工艺有重大改变后，再次生产前需进行验证；2 生产中所用的主要设备进行更换后，再次生产前需进行验证；3 每当产品质量中任何项目连续3批检验不合格；4 每2年进行一次验证。