258BG300E高效包衣机再确认方案.docx

1、258 BG300E高效包衣机再确认方案设备验证文件（运行OQ、性能PQ）文件名称 BG-300E高效包衣机再确认方案文件编号TS-VD-SB258-01 BG-300E高效包衣机再确认方案确认方案的起草： 日期：确认方案的审核： 日期：确认方案的审核： 日期：确认方案的批准： 日期：1.概述设备名称：高效包衣机设备型号： BG-300E本公司设备编号：SBAGB01生产厂家：江南制药机械有限公司所在部门和房间：固体制剂车间包衣室（A1087）设备简介： BG-300E高效包衣机是固体制剂车间的包衣设备，可为各种片剂、丸剂等包制各种有机薄膜、水溶薄膜和糖衣（在药物方面可实现缓、控释作用），具有

2、整机美观、效率高、耗能低、占地小等优点。设备主要由主机、过滤热风柜、除尘排风柜、PLC、搅拌保温桶、CIP清洗系统等部件组成。本机包衣功能齐全，包衣过程无粉尘飞散、无浆液飞溅，改善了作业环境，药片交叉污染小；药片包衣工艺简单，大幅度缩短包衣时间，提高生产效率。2.验证目的通过对 BG-300E高效包衣机的运行、性能确认，检查设备的运行是否平稳并安全可靠，设备性能是否符合设计和说明书的要求。在达到GMP要求前提下，能满足生产需求，并符合工艺标准。3.职责 车间：负责起草验证方案和报告，并负责本方案的实施。负责跟踪所有偏差缺陷均已整改。工程部：负责参与运行及性能确认。生产部：负责该方案和报告审核，

3、主要参与性能确认。质量部：负责该方案和报告的审核，负责对确认过程进行监控和检验，负责对偏差作出处理意见。质量受权人：负责方案、偏差和报告的最后批准。4.培训在本方案实施前，应对方案实施过程中涉及人员进行培训，并做好培训记录，以保证方案顺利实施。培训记录见附表1。5.风险评估根据设备确认操作规程的要求，设备确认的范围应通过风险分析确定，本次确认的风险分析按照药品生产质量失败模式与影响分析（FMEA)操作规程进行，详见BG-300E高效包衣机确认风险评估 FX-QA-SBYZ-2019-11。6.验证内容：6.1.运行确认：6.1.1.目的：确认 BG-300E高效包衣机在运行时各种性能指标达到设

4、计要求，设备运行平稳可靠。6.1.2.采用文件： BG-300E高效包衣机使用、维护保养操作规程。6.1.3.测试步骤6.1.3.1.单机运转：按操作规程开启并运行设备，设备单机运转平稳无异常。项目确认标准检查结果热风柜连续运行平稳，无涩滞现象是（ ） 否（ ）主机在4、8、10、15、20rpm时，观察筒体，应连续而平稳，无涩滞现象是（ ） 否（ ）蠕动泵连续而平稳是（ ） 否（ ）清洗盘、包衣锅光滑而平整是（ ） 否（ ）液体输送管件连接无渗漏，运转部位运转灵活是（ ） 否（ ）检查人/日期复核人/日期6.1.3.2.送风系统确认6.1.3.2.1.进风前后过滤效果比较：测定进风口周围的空

5、气尘埃粒子速三次，计算其平均值作为进风空气的尘埃粒子数。将进风挡板全开，比较初、中、高效过滤器后的气体尘埃粒子数，应具有明显的减少，且经高效过滤器后不会超过3500000个/m3。序号进气前初效后中效后高效后123平均值检查人/日期复核人/日期6.1.3.2.2.进风量：开启开关，将进风挡板分别调制30、60、全开时，在进风口测定风速，依据封口面积，计算风量。三个不同位置风量应呈线性关系，且开到进风挡板最大时，风量能达到100m3/h，挡板开度3060全开标准风量实测风量风速封口面积风量检查人/日期复核人/日期6.1.3.2.3.排风量：开启开关，将排风挡板分别调制30、60、全开时，在排风口

6、测定风速，依据封口面积，计算风量。三个不同位置风量应呈线性关系，且开到排风挡板最大时，风量能达到7000m3/h。挡板开度3060全开标准风量实测风量风速封口面积风量检查人/日期复核人/日期6.1.3.2.4.温度表的准确性及到达设定温度所无原则时间：开启进风、排风、加热开关，将进、排风挡板分别调制1/2、全开时，加热温度为50、80，测定达设定温度所无原则时间。达到设定温度后，每隔15min记录一次温度，连续记录一个小时。对比设备显示温度与流筒内实际温度，其允许误差为1。设定温度5080部位进风回风筒体进风回风筒体达到标准温度时间半开15min30min45min60min全开15min30

7、min45min60min检查人/日期复核人/日期6.1.3.3.主机6.1.3.3.1.包衣锅转速准确性：设置包衣锅转速为4、8、10、13、18转/分钟，用秒表计算包衣锅实际转速，与设定值相比较，不能相差0.5转。设定转速4转/分钟8转/分钟10转/分钟13转/分钟18转/分钟实测转速检查人/日期复核人/日期6.1.3.3.2.包衣锅转速稳定性：设置包衣锅转速为5、10、15转/分钟，每隔5分钟测量一次包衣锅转速，连续测量30分钟，与设定值相比较，相差0.5转/分钟不能大于1次。时间实测值设定转速5转/分钟10转/分钟15转/分钟5分钟10分钟15分钟20分钟25分钟30分钟检查人/日期复

8、核人/日期6.1.3.4.喷雾系统6.1.3.4.1.雾化效果：设定进液（3%HPMC的50%乙醇溶液）流量100、150、200、250、300ml/min，取出喷枪，将大张纸置喷枪下，距喷嘴的距离应与片床与喷枪距离一致，分别喷液12、4、3、2.7、1.4秒，观察对比所形成的湿迹，应均匀、无重叠、无遗漏，成膜后均匀细致。设定流量100ml/min150ml/min200ml/min250ml/min300ml/min取样时间12秒4秒3秒2.7秒1.4秒雾化效果检查人/日期复核人/日期6.1.3.4.2.流量稳定性：准备适宜容量的量筒（200ml、500ml），设定进液（3%HPMC的50

9、%乙醇溶液）流量100、200、300ml/min，待运行平稳后，用量筒接取喷嘴喷出的液体，分别记录1号和2号喷枪1分钟内所接取液体的体积，计算喷枪的流量。该实验连续进行两次，两次流量应一致且与标准值比较不得过0.3ml/min。设定流量100ml/min200ml/min300ml/min实测流量第一次1号喷枪2号喷枪第二次1号喷枪2号喷枪检查人/日期复核人/日期小结：执行人：日期：复核人：日期：6.2.性能确认6.2.1.目的：在运行确认合格的前提下，通过负载物料，来确认设备工艺的适应性。检查包衣机性能是否符合生产工艺、质量和GMP要求。因三黄片的在日常生产品种中的产量相对较大，设备使用率

10、较高，故选用三黄片的实际生产进行包衣机的性能确认。6.2.2.检查项目：外观、崩解时限。6.2.3.采用文件： BG-300E高效包衣机使用、维护保养及检修规程、三黄片工艺规程。6.2.4.可接受标准：项 目标 准产品外观片面光洁无颗粒物附着、无色斑、无麻点，色泽均匀，光洁一致崩解时限应不得过50分钟重量差异每片重量与标示片重相比较，超出重量差异限度的药片不得多于2片，并有一片不得超出限度的一倍。重量差异限度为4.0%6.2.5.测试方法：按工艺规程及设备操作规程进行生产操作，生产完后按取样规程取样检查。6.2.6.确认记录： 产品批号检查项目产品外观崩解时限重量差异1234567891011

11、121314151617181920平均片重超限片数小结：执行人：日期：复核人：日期：6.3.验证所用仪器校正本次验证检测所用仪器已经过校正，且使用时在校正合格期内，校正报告附后。6.4.偏差及处理本次验证过程出现的偏差应详细记录在附件2“偏差记录表”中，验证小组根据公司偏差管理规程认真仔细地分析原因并提出解决方案并监督实施。6.5.方案修改记录在执行过程中，本方案若有必要修改，应由验证小组提出，经验证委员会批准后方可执行，并记录在附表3“方案修改记录”中。7.验证总结报告：验证结束应写出书面验证报告，验证报告与验证方案对应，并有结果评价与分析。对验证结果的评审应包括：验证试验项目是否有遗漏？

12、验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？验证记录是否完整？验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要做进一步的补充试验？ 8.验证报告批准书验证项目 BG-300E高效包衣机再确认验证要求及目的通过对 BG-300E高效包衣机的运行、性能确认，确认设备运行情况是否良好，在空载运转和负载运转是否符合设计要求，能生产出符合要求的产品。验证报告名称 BG-300E高效包衣机再确认报告该确认方案及报告已经审核无误，固体制剂车间包衣所用的 BG-300E高效包衣机（SBAGB01）运行平稳并安全可靠，设备性能符合设计和说明书的要求。同意该设备继续投入生产

13、使用，建议在今后操作过程中严格按照操作规程进行操作。验证总负责人签名/日期：9.附表：附表1 设备确认培训记录表附表2 偏差记录表附表3 方案修改记录表附表4 设备确认操作记录附表1：设备确认培训记录表设备确认培训记录表培训内容： 培训人： 培训考核培训时间培训地点考核时间考核方式姓名部门姓名部门姓名部门填写说明：培训后的效果评价方式分为1.课后笔试2.现场考核。若为现场考核填写以下内容：现场考核方法：考核内容及过程：考核结果：以上培训人员 人，参加现场考核人员 人，合格人数 人，其中考核不合格的有： 。考核人申明：以上培训人员除考核不合格的人员外其他人员的培训经现场考核评价合格。考核人： 日

14、期：附表2：偏差记录表偏差记录表偏差编号：偏差描述：对验证活动结果的影响：大 一般 小 签名/日期：原因分析： 签名/日期：改善措施： 签名/日期：改善结果：签名/日期：改善行动的结果对系统的验证的影响是否良好、符合验证要求：是 否附表3：方案修改记录表方案修改记录表修改章节修改前内容修改后内容修改提出人/时间批准人/时间附表4：设备确认操作记录表设备确认操作记录表设备型号设备编号产品名称批号操作要求按BG-300E高效包衣机使用、维护保养操作规程进行操作参数设置进风频率进风量喷枪压力包衣锅转速生产运行包衣总量运行时间生产能力可接受标准1. 设备运行平稳，运行过程中无报警现象；2. 包衣片性状

15、、崩解时限、片重差异符合标准规定；3. 生产能力大于100Kg/h。结论是否符合验收标准？符合规定 不符合规定操作人/日期复核人/日期 BG-300E高效包衣机再确认报告验证报告的起草： 日期：验证报告的审核： 日期：验证报告的审核： 日期：验证报告的批准： 日期：1.概述设备名称：高效包衣机设备型号： BG-300E本公司设备编号：SBAGB01生产厂家：江南制药机械有限公司所在部门和房间：固体制剂车间包衣室（A1087）设备简介： BG-300E高效包衣机是固体制剂车间的包衣设备，可为各种片剂、丸剂等包制各种有机薄膜、水溶薄膜和糖衣（在药物方面可实现缓、控释作用），具有整机美观、效率高、耗

16、能低、占地小等优点。设备主要由主机、过滤热风柜、除尘排风柜、PLC、搅拌保温桶、CIP清洗系统等部件组成。本机包衣功能齐全，包衣过程无粉尘飞散、无浆液飞溅，改善了作业环境，药片交叉污染小；药片包衣工艺简单，大幅度缩短包衣时间，提高生产效率。2.验证目的：通过对 BG-300E高效包衣机的运行、性能确认，检查设备的运行是否平稳并安全可靠，设备性能是否符合设计和说明书的要求。在达到GMP要求前提下，能满足生产需求，并符合工艺标准。3.职责车车间：负责起草验证方案和报告，并负责本方案的实施。负责跟踪所有偏差缺陷均已整改。工程部：负责参与运行及性能确认。生产部：负责该方案和报告审核，主要参与性能确认。

17、质量部：负责该方案和报告的审核，负责对确认过程进行监控和检验，负责对偏差作出处理意见。质量受权人：负责方案、偏差和报告的最后批准。4.培训在本方案实施前，应对方案实施过程中涉及人员进行培训，并做好培训记录，以保证方案顺利实施。培训记录见附表1。5.风险评估根据设备确认操作规程的要求，设备确认的范围应通过风险分析确定，本次确认的风险分析按照药品生产质量失败模式与影响分析（FMEA)操作规程进行，详见BG-300E高效包衣机确认风险评估 FX-QA-SBYZ-2019-11。6.验证内容：6.1.运行确认：6.1.1.目的：确认 BG-300E高效包衣机在运行时各种性能指标达到设计要求，设备运行平

18、稳可靠。6.1.2.采用文件： BG-300E高效包衣机使用、维护保养操作规程。6.1.3.测试步骤6.1.3.1.单机运转：按操作规程开启并运行设备，设备单机运转平稳无异常。项目确认标准检查结果热风柜连续运行平稳，无涩滞现象是（ ） 否（ ）主机在4、8、10、15、20rpm时，观察筒体，应连续而平稳，无涩滞现象是（ ） 否（ ）蠕动泵连续而平稳是（ ） 否（ ）清洗盘、包衣锅光滑而平整是（ ） 否（ ）液体输送管件连接无渗漏，运转部位运转灵活是（ ） 否（ ）检查人/日期复核人/日期6.1.3.2.送风系统确认6.1.3.2.1.进风前后过滤效果比较：测定进风口周围的空气尘埃粒子速三次，

19、计算其平均值作为进风空气的尘埃粒子数。将进风挡板全开，比较初、中、高效过滤器后的气体尘埃粒子数，应具有明显的减少，且经高效过滤器后不会超过3500000个/m3。序号进气前初效后中效后高效后123平均值检查人/日期复核人/日期6.1.3.2.2.进风量：开启开关，将进风挡板分别调制30、60、全开时，在进风口测定风速，依据封口面积，计算风量。三个不同位置风量应呈线性关系，且开到进风挡板最大时，风量能达到100m3/h，挡板开度3060全开标准风量实测风量风速封口面积风量检查人/日期复核人/日期6.1.3.2.3.排风量：开启开关，将排风挡板分别调制30、60、全开时，在排风口测定风速，依据封口

20、面积，计算风量。三个不同位置风量应呈线性关系，且开到排风挡板最大时，风量能达到7000m3/h。挡板开度3060全开标准风量实测风量风速封口面积风量检查人/日期复核人/日期6.1.3.2.4.温度表的准确性及到达设定温度所无原则时间：开启进风、排风、加热开关，将进、排风挡板分别调制1/2、全开时，加热温度为50、80，测定达设定温度所无原则时间。达到设定温度后，每隔15min记录一次温度，连续记录一个小时。对比设备显示温度与流筒内实际温度，其允许误差为1。设定温度5080部位进风回风筒体进风回风筒体达到标准温度时间半开15min30min45min60min全开15min30min45min6

21、0min检查人/日期复核人/日期6.1.3.3.主机6.1.3.3.1.包衣锅转速准确性：设置包衣锅转速为4、8、10、13、18转/分钟，用秒表计算包衣锅实际转速，与设定值相比较，不能相差0.5转。设定转速4转/分钟8转/分钟10转/分钟13转/分钟18转/分钟实测转速检查人/日期复核人/日期6.1.3.3.2.包衣锅转速稳定性：设置包衣锅转速为5、10、15转/分钟，每隔5分钟测量一次包衣锅转速，连续测量30分钟，与设定值相比较，相差0.5转/分钟不能大于1次。时间实测值设定转速5转/分钟10转/分钟15转/分钟5分钟10分钟15分钟20分钟25分钟30分钟检查人/日期复核人/日期6.1.

22、3.4.喷雾系统6.1.3.4.1.雾化效果：设定进液（3%HPMC的50%乙醇溶液）流量100、150、200、250、300ml/min，取出喷枪，将大张纸置喷枪下，距喷嘴的距离应与片床与喷枪距离一致，分别喷液12、4、3、2.7、1.4秒，观察对比所形成的湿迹，应均匀、无重叠、无遗漏，成膜后均匀细致。设定流量100ml/min150ml/min200ml/min250ml/min300ml/min取样时间12秒4秒3秒2.7秒1.4秒雾化效果检查人/日期复核人/日期6.1.3.4.2.流量稳定性：准备适宜容量的量筒（200ml、500ml），设定进液（3%HPMC的50%乙醇溶液）流量1

23、00、200、300ml/min，待运行平稳后，用量筒接取喷嘴喷出的液体，分别记录1号和2号喷枪1分钟内所接取液体的体积，计算喷枪的流量。该实验连续进行两次，两次流量应一致且与标准值比较不得过0.3ml/min。设定流量100ml/min200ml/min300ml/min实测流量第一次1号喷枪2号喷枪第二次1号喷枪2号喷枪检查人/日期复核人/日期小结：按设计的确认方案，对 BG-300E高效包衣机进行运行确认，设备运行平稳，其各测试项目均符合规定，设备运行确认合格。执行人：日期：复核人：日期：6.2.性能确认：6.2.1.目的：在运行确认合格的前提下，通过负载物料，来确认设备工艺的适应性。检

24、查包衣机性能是否符合生产工艺、质量和GMP要求。因三黄片的在日常生产品种中的产量相对较大，设备使用率较高，故选用三黄片的实际生产进行包衣机的性能确认。6.2.2.检查项目：外观、崩解时限。6.2.3.采用文件： BG-300E高效包衣机使用、维护保养及检修规程、三黄片工艺规程。6.2.4.可接受标准：项 目标 准产品外观片面光洁无颗粒物附着、无色斑、无麻点，色泽均匀，光洁一致崩解时限应不得过50分钟重量差异每片重量与标示片重相比较，超出重量差异限度的药片不得多于2片，并有一片不得超出限度的一倍。重量差异限度为4.0%6.2.5.测试方法：按工艺规程及设备操作规程进行生产操作，生产完后按取样规程取样检查。6.2.6.确认记录： 产品批号检查项目产品外观崩解时限重量差异1234567891011121314151617181920平均片重超限片数小结：按设计的确认方案，对 BG-300E高效包衣机进行性能确认，其各项性能指标均符