颗粒药剂工艺验证.docx

1、颗粒药剂工艺验证颗粒药剂工艺验证VA/J0 /00 起 草 人：日期：年 月 日会 签 人：固体制剂车间：日期：年 月 日生 产 部：日期：年 月 日质量治理部： 日期：年 月 日批 准 人： 日期：年 月 日 颗粒工艺验证方案（前处理）1.适用范畴本方案适用于公司中药提取车间小儿感冒颗粒（前处理）的工艺验证。2.责任：中药提取车间：负责工艺验证方案本车间验证的组织实施。生产部：负责工艺验证方案起草。质量治理部QA人员：负责协助验证方案的组织实施。质量治理部QC人员：负责按打算完成工艺验证方案中相关检验任务；确保检验结论正确可靠。QA验证治理员：负责验证工作的治理，协助工艺验证方案的起草，组织

2、和谐验证工作，并总结验证结果，起草验证报告。质量治理部经理：负责工艺验证方案及报告的审核。生产技术总监：负责工艺验证方案及报告的批准。验证小组：组长：副组长：成员：3.概述小儿感冒颗粒是我公司已生产多年的产品，在多年的生产过程中，此产品生产工艺系统是稳固可靠的。公司现有的厂房都已体会证合格。工艺用水已检验合格，要紧生产设备，样品取样及检验方法，设备清洁方法均差不多进行验证合格。在人员培训合格并差不多取得上岗证的基础上，辅以工序生产及检验结果依据。4.验证目的本产品工艺验证方案的目的：为评判小儿感冒颗粒产品生产系统要素和生产过程中可能阻碍产品质量的各种生产工艺因素提供系统的验证打算。以保证实现在

3、正常的生产条件下，按照现生产工艺能够生产出符合质量标准的小儿感冒颗粒，并确认生产过程的稳固性及生产系统的可靠性。在试生产的同时对小儿感冒颗粒（前处理）的生产工艺进行验证。进行生产工艺验证的产品批次为连续生产三批。5.验证内容5 1 工艺处方： 广藿香75g 菊 花75g 连 翘75g 大青叶125g 板蓝根75g 地 黄75g 地骨皮75g 白 薇75g 薄 荷50g 石 膏125g52小儿感冒颗粒（前处理）生产工艺过程包括：中药材配料，粉碎等操作步骤。详见小儿感冒颗粒工艺规程（前处理）53相关生产，质量治理文件：小儿感冒颗粒工艺规程（前处理分）小儿感冒颗粒质量标准小儿感冒颗粒批生产指令及各工

4、序批生产记录验证治理规程5.4工艺流程工艺流程图差不多符号序号符号符号含义1表示物料2表示工序或对物料加工3表示物料的流向4表示洁净治理区55原材料中药材名称物料编号批用量(1.8万盒)质量标准名称备注广藿香56.16kg中国药典2000年版一部连翘56.16kg中国药典2000年版一部菊花56.16kg中国药典2000年版一部板蓝根56.16kg中国药典2000年版一部地黄56.16kg中国药典2000年版一部地骨皮56.16kg中国药典2000年版一部白薇56.16kg中国药典2000年版一部大青叶93.60kg中国药典2000年版一部石膏93.60kg中国药典2000年版一部薄荷37.4

5、4kg中国药典2000年版一部56要紧生产设备设备名称设备型号材质数量生产能力所在岗位洗药机XY-720不锈钢1300400kg/小时前处理烘箱CT-2钢，不锈钢1300400kg/班干燥粉碎机HA-721钢，不锈钢13040kg/小时粉碎粉碎振动筛粉机SZP-320钢，不锈钢12030kg/小时 粉碎57验证判定标准小儿感冒颗粒工艺规程（前处理）58验证方法及要求：操作依据：小儿感冒颗粒工艺规程、小儿感冒颗粒原药材炮制SOP、小儿感冒颗粒称量配料SOP、粉碎过筛SOP581在生产的同时，通过生产中连续三批小儿感冒颗粒药粉，结合实际生产对小儿感冒颗粒生产工艺中的（前处理）生产工艺技术参数进行验

6、证。保证在生产时能生产出符合质量标准的小儿感冒颗粒产品，（配料、干燥、粉碎在洁净治理区，其余操作均在一样生产区内。）582生产工艺文件：检查，核对所执行的生产工艺文件，应是经批准后的现行文件。583原材料：按照其质量标准进行检查，必须符合质量标准的规定要求。584在生产操作前检查：检查设备。物料、操作间环境、容器具、工用具、文件、人员的着装及卫生等，都必须符合规定要求。585生产工艺验证内容。5851单元项目：干燥。（1）评判方法工艺条件：检查、复核中药材品名、数量、批号。烘箱温度，干燥时刻，装量。取样及检查：药材烘制完后，在烘车的上、中、下烘盘内取样，进行外观性状和水分的检查。（2）标准：确

7、认品名、数量、烘箱温度、干燥时刻、装量等符合规定要求。（3）执行文件：小儿感冒颗粒原药材炮制SOP（4）可同意标准：参照岗位操作SOP中规定要求。CT-2烘箱示意图5852单元项目，配料（1）评判方法：检查，校对磅称、检查、复核中药材品名、数量、批号。（2）标准：确认磅称通过校验，且在有效期内（有检定合格证），配料过程必须双人进行复核。（3）执行文件：小儿感冒颗粒称量配料SOP（4）可同意标准：参照岗位操作SOP规定要求。5853单元项目：粉碎（1）评判方法工艺条件：粉碎时速度 、筛网目数、药粉的性状、细度。取样及检测：在物料粉碎前、中、后期分别取样进行性状、细度检查。（1）标准：确认粉碎时速

8、度、筛网目数在规定的要求范畴内，检查药粉性状、细度符合质量标准的要求。（2）执行文件：中药材粉碎SOP（3）可同意标准：参照岗位操作SOP中的规定要求。（4）HA-721粉碎机（附锤片、筛网）示意图59质量保证591文件完整（1）评判方法：审核生产过程中QA检查结果，记录，并应成正确文件。（2）标准：全部QA文件都应完整、正确。 592检验方法（1）评判方法：审核所有检验过程是按照规定的方法进行。（2）标准：所有检验方法都必须与检验规程相一致。593检验结果（1）评判方法：审核所有检验过程中的检验结果在规定的标准范畴内。（2）标准：所有检验结果都必须符合质量标准的规定要求。510要紧参数510

9、1所有中药材必须通过其测试标准规定的所有项目。5102药粉测试应符合其规定的质量标准。性状：板蓝根药粉 石膏粉细度：100目。微生物限度：细菌总数：8000个/g，霉菌总数：80个/g，大肠杆菌：不得检出。贮存期：1个月。6.再验证依照小儿感冒颗粒药粉产品的特性，规定每二年对生产设备、环境、原材料，生产工艺等方面进行一次再验证。7. 验证记录粉碎记录。 小儿感冒颗粒粉碎验证记录（表一）品名 批号 操作项目药粉取样点1（前期）2（中期）3（后期）性状细度可同意标准细度100目性状本品为浅棕色后或棕色细粉微生物细菌总数：8000个/g，霉菌总数：80个/g，大肠杆菌不：得检出。结论 QA人员 时刻

10、 年 月 日 检验人 时刻 年 月 日复核人 时刻 年 月 日 颗粒工艺验证方案（提取）1适用范畴本方案适用于公司中药提取车间小儿感冒颗粒（提取）的工艺验证。2责任：中药提取车间：负责工艺验证方案本车间验证的组织实施。生产部：负责工艺验证方案起草。质量治理部QA人员：负责协助验证方案的组织实施。质量治理部QC人员：负责按打算完成工艺验证方案中相关检验任务；确保检验结论正确可靠。QA验证治理员：负责验证工作的治理，协助工艺验证方案的起草，组织和谐验证工作，并总结验证结果，起草验证报告。质量治理部经理：负责工艺验证方案及报告的审核。生产技术总监：负责工艺验证方案及报告的批准。验证小组：组长：副组长

11、：成员：3概述小儿感冒颗粒是我公司已生产多年的产品，在多年的生产过程中，此产品生产工艺系统是稳固可靠的。公司现有的厂房都已体会证合格。工艺用水已检验合格，要紧生产设备，样品取样及检验方法，设备清洁方法均差不多进行验证合格。在人员培训合格并差不多取得上岗证的基础上，辅以工序生产及检验结果依据。4验证目的本产品工艺验证方案的目的：为评判小儿感冒颗粒产品生产系统要素和生产过程中可能阻碍产品质量的各种生产工艺因素提供系统的验证打算。以保证实现在正常的生产条件下，按照现生产工艺能够生产出符合质量标准的小儿感冒颗粒，并确认生产过程的稳固性及生产系统的可靠性。在试生产的同时对小儿感冒颗粒（提取）的生产工艺进

12、行验证。进行生产工艺验证的产品批次为连续生产三批。5验证内容5 1 工艺处方： 广藿香75g 菊 花75g 连 翘75g 大青叶125g 板蓝根75g 地 黄75g 地骨皮75g 白 薇75g 薄 荷50g 石 膏125g52小儿感冒颗粒（提取部分）生产工艺过程包括：中药材配料，提取，浓缩，收膏等操作步骤。详见小儿感冒颗粒工艺规程（提取部分）53相关生产，质量治理文件：小儿感冒颗粒工艺规程（提取部分）小儿感冒颗粒质量标准小儿感冒颗粒批生产指令及各工序批生产记录验证治理规程5.4工艺流程工艺流程图差不多符号序号符号符号含义1表示物料2表示工序或对物料加工3表示物料的流向4表示洁净治理区55原材料

13、中药材名称物料编号批用量(1.8万盒)质量标准名称备注广藿香56.16kg中国药典2000年版一部连翘56.16kg中国药典2000年版一部菊花56.16kg中国药典2000年版一部板蓝根56.16kg中国药典2000年版一部地黄56.16kg中国药典2000年版一部地骨皮56.16kg中国药典2000年版一部白薇56.16kg中国药典2000年版一部大青叶93.60kg中国药典2000年版一部石膏93.60kg中国药典2000年版一部薄荷37.44kg中国药典2000年版一部56要紧生产设备设备名称设备型号材质数量生产能力所在岗位多功能提取罐容积3M3钢，不锈钢1250-350kg/次提取水

14、提液贮罐容积5M3不锈钢14M3-4.5 M3提取三效浓缩器DNWX31000钢，不锈钢11000L/h浓缩洁净移动取样车LJS-1100型钢，不锈钢1浓缩收膏57验证判定标准：小儿感冒颗粒工艺规程（提取部分）58验证方法及要求操作依据：小儿感冒颗粒工艺规程，小儿感冒颗粒中药材配料SOP小儿感冒颗粒提取SOP小儿感冒颗粒浓缩SOP小儿感冒颗粒收膏SOP小儿感冒颗粒粉碎SOP581在生产的同时，通过生产中连续三批小儿感冒颗粒，结合实际生产时对小儿感冒颗粒生产工艺中的（提取）生产工艺技术参数进行验证。保证在生产时能生产出符合质量标准的小儿感冒颗粒。（除收膏在洁净取样车内进行外，其他都在一样生产区内

15、进行）。582洁净取样车要求583生产工艺文件检查，核对所执行的生产工艺文件，应是经批准后的现行文件。584原材料，按照其质量标准进行检查，必须符合质量标准的规定要求。585在生产过程操作前检查：检查设备、物料、操作间环境、容器具工用具、文件、人员的着装及卫生等，都必须符合规定要求。586生产工艺验证内容5861单元项目：配料（1）评判方法：检查、校对磅称、复核中药材品名、批号。（2）标准：确认磅称通过校验且在有效期内（有检定合格证）；配料过程必须双人进行复核。（3）执行文件：小儿感冒颗粒称量配料SOP（4）可同意标准：参照岗位操作SOP中规定要求。5862单元项目：提取。（2）评判方法工艺条

16、件：投料中药材的品名、批号、数量，加入饮用水的数量，浸泡时刻，保持微沸时刻与温度；三次药液过滤后合并计量。取样及检测：药液在过滤后取样，进行澄明度检查。（3）标准：确认投料数量，加入饮用水的数量，浸泡时刻，保持微沸时刻与温度，药液的数量等符合规定要求（4）执行文件：小儿感冒颗粒提取SOP （5）可同意标准：参照岗位操作SOP附表中规定要求。多功能提取罐示意图5863单元项目：浓缩、收膏（1）工艺条件：浓缩时的温度、真空度、收膏后清膏的外观颜色、相对密度、微生物限度和溶化性，检查。取样及检测：在清膏过滤后取样，进行外观颜色、相对密度、微生物限度和溶化性。（2）标准：确认浓缩的温度、真空度在规定的

17、要求范畴内、检查清膏必须符合质量标准的规定要求。（3）执行文件：小儿感冒颗粒浓缩SOP 小儿感冒颗粒收膏SOP （4）可同意标准：参照岗位操作SOP附表中规定要求以及小儿感冒颗粒质量标准的规定要求。59质量保证591文件完整（2）评判方法：审核生产过程中QA检查结果，记录，,并应成正确文件。（3）标准：全部QA文件都应完整正确。5、9、2检验方法：（1）评判方法：审核所有检验过程按照规定的方法进行。（2）标准：所有检验方法都必须与检验规程相一致。593检验结果（1）评判方法：审核所有检验过程中的检验结果是在规定的标准范畴内。（2）标准：所有检验结果都必须符合质量标准的规定要求。510要紧参数5

18、101中药材必须通过其测试标准规定的所有项目5102小儿感冒颗粒浸膏测试应符合其规定的质量标准。【相对密度】1.301.35（50），1.281.33（80）【溶化性】应全部溶化，不得有焦屑等异物。【水分】3.0%【微生物限度】细菌总数：800个/g，霉菌总数：80个/g ，大肠杆菌：不得检出。【贮存期】 一个月511验证进度安排；5111验证批次： 本验证试验必须连续进行生产三批产品。5112生产时刻安排：项目负责人进度要求备注配料提取浓缩收膏512验证结果评定与结论5121操作过程严格按照工艺规程和标准操作程序进行，对比验证标准，小儿感冒颗粒浸膏的（提取）工艺中的工艺技术参数符合生产工艺要

19、求。小儿感冒颗粒浸膏符合质量标准要求。5122质量治理部负责收集验证试验结果记录，依照验证试验结果起草验证报告，报验证领导小组。5123验证领导小组负责对验证结果进行评审，做出验证结论，确认再验证周期。6再验证依照小儿感冒颗粒产品的特性，规定每二年对生产设备、环境、中药材、生产工艺等方面进行一次再验证。7.验证记录提取记录、浓缩收膏记录。小儿感冒颗粒工艺验证记录（提取） 提取验证记录（表一） 生产批号项目生产时刻年 月 日年 月 日操作操纵项目可同意批投料量393.12kg 单罐投料量 kg 单罐加水量 m3 浸泡时刻：30min保沸时刻1.5h 第一次保沸补加水量 m3保沸温度95100提取

20、次数3次。批投料量单罐投料量浸泡时刻 提取罐号操作项目第一次加水量保沸时刻补加水量保沸温度第二次次加水量保沸时刻保沸温度第三次加水量保沸时刻保沸温度结论 QA人员 时刻 年 月 日检验人 时刻 年 月 日复核人 时刻 年 月 日小儿感冒颗粒工艺验证记录(提取)浓缩收膏验证记录（表二） 生产批号项目生产时刻操作操纵项目真空度温度真空度温度真空度温度可同意标准0.02Mpa（一效）85（一效）0.02Mpa（一效）85（一效）0.02Mpa（效）85（一效）操作结果真空度真空度真空度温度温度温度浓缩时刻浓缩时刻浓缩时刻相对密度相对密度相对密度溶化性溶化性溶化性微生物限度微生物限度微生物限度检验测试

21、项目以及可同意标准相对密度1.28-1.33（80）溶化性应全部溶化，不得有焦屑等异物。微生物限度细菌总数800个/g 霉菌总数80个/g 大肠杆菌：不得检出结论 QA人员 时刻 年 月 日检验人 时刻 年 月 日复核人 时刻 年 月 日 颗粒工艺验证方案（制剂）1适用范畴本方案适用于公司固体制制车间小儿感冒颗粒产品（制剂）生产工艺中的工艺技术参数的验证。2责任固体制剂车间：负责工艺验证方案本车间验证的组织实施。生产部：负责协助工艺验证方案的起草。质量治理部QA人员：负责协助验证方案的组织实施 质量治理部QC人员：负责按打算完成工艺验证方案中相关检验任务，确保检验结论正确可靠。QA验证治理员：

22、负责验证工作的治理，协助工艺验证方案的起草，组织和谐工作，并总结验证结果，起草验证报告。质量治理部经理：负责工艺验证方案及报告的审核。生产技术总监：负责工艺验证方案及报告的批准。验证小组：组长：副组长：成员：3概述31固体制剂车间是在已通过CMP认证厂房的基础上改建完毕的，因车间的厂房设施，HVAC系统、纯化水系统已体会证合格；要紧的生产设备，样品取样及验证方法均已验证合格；人员已培训合格并取得上岗证；故结合生产实践拟在试生产的同时进行工艺验证，以确保规定的条件下该生产工艺能始终如一的生产出质量可靠的小儿感冒颗粒（现有两种规格：6g/袋和12g/袋）。在试生产的同时选择对小儿感冒颗粒（12g/

23、袋）生产工艺进行三个批次的验证。32小儿感冒颗粒（12g/袋）生产工艺介绍小儿感冒颗粒（12g/袋）生产过程包括：配料、制粒、干燥、整粒、总混、内包装、外包装等，操作过程详见小儿感冒颗粒（12g/袋）工艺规程。321规格：12g/袋322批投料量：清膏、蔗糖粉、糊精（清膏：蔗糖粉：糊精=1：2：1）、石膏粉、板蓝根粉323要紧原辅料，包装材料规格及供应厂商详见小儿感冒颗粒工艺规程及供户档案。324要紧设备一览表设备名称型号材质数量生产能力所在岗位高效湿法混合颗粒剂SHK220A钢、不锈钢160-100kg/次制粒沸腾制粒干燥机FL-120钢、不锈钢1420L，160kg干燥高效整粒机KZL-1

24、80钢、不锈钢150-1000kg/小时总混多向运动混合机HD-600不锈钢1600L，300kg总混颗粒筛分机XZS-500不锈钢1100-350kg/小时制粒颗粒包装机DXD800不锈钢260袋/分钟内包多功能薄膜封口机DBF-900不锈钢120袋/分钟外包喷墨打码机STMEGA不锈钢150/分钟外包325工艺流程图（见下一页）： 工艺流程图差不多符号序号符号符号含义1 表示物料2表示工序或对物料加工3表示物料的流向430万级洁净区4验证目的为保证小儿感冒颗粒（制剂）的生产工艺，能够稳固地生产出符合质量标准而且安全有效的小儿感冒颗粒产品。确认小儿感冒颗粒生产工艺中的（制剂）生产过程的运行性

25、能（稳固性、可靠性、安全性等）符合工艺规定要求。确认小儿感冒颗粒产品质量能够符合质量标准。5.验证内容51颗粒制造511执行文件：5111小儿感冒颗粒配料生产记录、小儿感冒颗粒颗制粒生产记录、小儿感冒颗粒干燥生产记录、小儿感冒颗粒整粒，总混SOP、生产过程现场监控治理规程5112物料取样SOP、小儿感冒颗粒检验操作规程5113高效湿法混合颗粒机爱护保养、使用SOP、高效湿法混合颗粒机清洁SOP沸腾制粒干燥机爱护保养、使用SOP、沸腾制粒干燥机清洁SOP512工艺条件：5121同一批小儿感冒颗粒依照重量分为3个亚批制粒。5122三亚批原辅料分别制粒，将第一亚批物料投入湿法混合颗粒机内，启动混合档

26、，预混合12分钟，将浸膏加入湿法混合制粒机中，启动混合档及切碎档10秒钟后启动混合、切碎档，搅拌制粒12分钟，出料到料槽中，第二亚批、第三亚批制粒按上述方法进行。由QC人员检验员在料槽四周四个等距离点上和中心三个位置分别用取样器取样，每点取5g左右，分别检查颗粒性状。SHK220A型湿法混合颗粒机示意图5123将制好的湿颗粒加入沸腾干燥制粒机中，设定物料温度7080，干燥4060分钟，分别在40分钟、60分钟时，由QC人员在沸腾干燥制粒机的取样孔分别取样3g，混合后称取5g，用水分快速测定仪测定水分是否符合要求，并检查物理外观是否符合要求。FL-120型沸腾制粒干燥机示意图FL-120型沸腾制粒干燥机示意图513同意标准：项目标准性状浅棕的颗粒，味甜、微苦。颗粒平均，色泽一致。颗粒干燥后水分3.0%5131检验方法水分：按快速水分测定法测定。514制粒验证记录见表一。52整粒、总混521执行相关文件5211小儿感冒颗粒整粒，总混SOP小儿感冒颗粒总混生产记录生产过程现场监控治理程序5212多向运动混合机爱