小儿肿瘤外科学第62章药物及化疗.docx

1、小儿肿瘤外科学第62章药物及化疗第六十二章 小儿常用抗肿瘤药物分类药品名作用机制规格用药途径儿童剂量及用法适应证注意事项副作用烷 化 剂环磷酰胺Cyclophosphamide(CTX)最常用的烷化剂类抗肿瘤药， 细胞周期非特异性细胞毒药物， 但对G2期作用更为强烈。做用 机制与DNA发生交叉联结，抑 制DNA的合成，也可干扰RNA 的功能片剂50mg粉针剂0.2g0.5g口服静脉滴注75mg/ (m2 d), qd 或 bid 间歇 口服 200mg/ (m2 d),qd x 5d 每月一次1015mg/kg 每周一次450 mg/ (m2 d),每 710d 一次 9001200 mg/(

2、m2 d)次 qd 每 34周一次白血病、恶性淋巴 瘤、神经母细胞瘤、， 视网膜母细胞瘤、横 纹肌肉瘤、其它软组 织肉瘤、Ewing瘤等配成的溶液必须在 3h内应用。为了预 防出血性膀胱炎，在用本药时宜多喝 水，使尿量增加；大剂量时宜大量补液， 静滴碳酸氢钠，并同应用巯乙磺酸钠可 预防血性膀胱炎。别嘌吟醇可增加本药 骨髓毒性；与多柔比星合用可增加后者 心脏毒性；有致癌、致突变作用。骨髓抑制、恶心、呕 吐、厌食、脱发、膀 胱炎、性腺损害、神 经毒性（大剂量时）、异环磷酰胺Ifosfamide(IFo)CTX的同分异构体，作用同CTX 但无交叉抗药性粉针剂0.5g1.0g静脉滴注1.21.8g /

3、(md), qd x 45d,每3 4周一次软组织肉瘤、睾丸肿 瘤、，恶性淋巴瘤、骨 及非霍奇金淋巴瘤、 白血病以及复发性 难治性实体瘤等与环磷酸胺有部分交叉耐药性为了预 防岀血性膀胱炎或血尿等泌尿系统毒 性发生，必须同时静脉注射尿路保护剂 巯乙磺酸钠用量，每次以IFo 1/5量于0、4、8h静注，1530min内注射；高危泌 尿系毒性患者保护剂每 3h用1次共4次，剂量加倍。与顺铂、甲氨蝶呤、阿 糖胞苷及氟尿嘧啶有协同作用。余同CTX。同CTX，出血性膀胱 炎机率更高，可有神 经毒性和肾毒性顺氨氯铂（顺铂）Cisplatin（DDP，PDD）与DNA交叉连接，破坏 DNA，抑制DNA合成，可

4、能增加肿瘤 的免疫性粉针剂10mg20mg静脉滴注腹腔内注射2030mg /(m d) 46h 以上 qd x 45d 每 3 4 周一次50 120mg /(m2 d) , qd 每 3 4周一次30 50mg/次, 7 10d 一次睾丸恶肿肿瘤（对胚 胎瘤和精原细胞瘤 均有较好效果）、卵 巢癌、宫颈癌、.非小 细胞肺癌和癌性胸 水、头颈鳞状细胞 癌、软组织肉瘤、肝 癌、淋巴瘤、乳腺癌、 甲状腺癌、黑色素瘤肾功不全及对铂类药物过敏者忌用； 有肾脏及中耳炎病史者慎用。为防治肾毒 性，可溶于大量NS或GNS中，并加用 甘露醇以加速排泄或用药前用呋塞米， 使尿量不少于150ml/小时，用药前须测

5、血BUN及肌酐，治疗中给止吐药。神 经及耳毒性与累积剂量有关。与博来霉 素合用可导致其毒性增加。与抗组胺药 异丙嗪合用，可掩盖耳毒性症状。肾功能损害（血BUN 与肌酐升高，第2周 岀现，多为可逆性）、 听神经障碍听力失常（5 %）、低血钾症、 低血镁症、胃肠道反 应（严重恶心、呕 吐）、骨髓抑制分类药品名作用机制规格用药途径儿童剂量及用法适应证注意事项副作用烷 化 剂碳铂(卡铂)Carboplatin(CBDCA , JM-8)与DNA 交叉连接，破坏 DNA分子，抑制其复制，有效率高于 顺铂，毒性低于顺铂，是第二代 铂类抗癌药冻干粉100mg静脉滴注300 500mg/ m2 次,qd 每

6、4周一次6080mg/m2次，qd x 5d 每 4周一次睾丸肿瘤、卵巢癌、.恶性淋巴瘤、肺癌静脉滴注不宜直晒，宜用布或纸避光， 临用前5%GS溶解，配后8h内用完； 药液避免外渗，不宜与其他肾毒性药物 合用。与顺铂有交叉耐药性。余同顺铂。骨髓抑制（白细胞减 少、血小板减少）胃 肠道反应（轻度呕 吐）、肝功损害（轻 度）甲基苄肼Procarhazine(PCB)单胺氧化酶抑制剂，细胞周期非 特异性药物，体内可通过烷化作 用而破坏DNA，有丝分裂减少； 由于间期延长而抑制细胞分裂， 也干扰DNA、RNA及蛋白质合 成片剂25mg50mg口服用于诱导缓解时，用药起始量25 50mg/（m2- d）

7、,逐渐增至100mg /（m2 d）,分 23 次 x1014d霍奇金恶性淋巴瘤、 其他淋巴瘤、实体 瘤、恶性网状细胞增 多症、，多发性骨髓 瘤、肺癌糖尿病、感染者慎用。忌与拟交感类药 物（如麻黄碱）及丙米嗪同用。与巴比 妥、抗组胺药、麻醉性镇静剂、降压药 同用时，不宜用大量，以免对中枢产生 协同抑制作用。避免食用富含酪氨酸食 物（奶酪、香蕉、腌鱼等）以防中枢兴 奋及血压升高。与其他抗癌药和放射线 无交叉耐药性。有致癌、致突变作用。骨髓抑制、过敏性皮 肤反应和脱发（罕 见）、部分病人可出 现中枢神经系统毒 性（眩晕嗜睡，精神 错乱，脑电图不正常 等）、恶心、呕 吐、厌食氮烯咪胺（达卡巴嗪）Da

8、rcarbazine （DTIC）与DNA交叉连接，破坏 DNA，抑制DNA合成，可能增加肿瘤 的免疫性粉针剂0.1g0.2g静脉滴注200 mg/(m2- d),qd x 5d，每36周一疗程霍奇金恶性淋巴瘤、恶性黑色素瘤、软组 织肉瘤、神经母细胞 瘤、肺鳞癌和未分化 癌溶液须在3小时内应用。用药期不宜 接种减毒活疫苗。与长春新碱及氮芥合 用可增加疗效。有致突变，可能有致癌 作用。骨髓抑制、白细胞减 少，血小板减少（用 药24周后发生）、 流感样综合征不常 见）如发热、头疼、 肌痛等分类药品名作用机制规格用药途径儿童剂量及用法适应证注意事项副作用烷化剂白消安（马利兰）Busulfan（BSF

9、）为一种烷化剂，与细胞核蛋白 起反应而杀伤细胞片剂0.5mg2.mg口服1.6 mg/（m2d）,逐渐加量至 4mg /（m2 d）,清晨空腹或分3 次慢性粒细胞性白 血 病（成人和青少年）、 亚急性粒细胞性白 血病、真性红细胞增 多症骨髓抑制、岀血性疾病、肾上腺皮质功 能低下者慎用。白细胞快速下降时宜每 日入液量20003000/ m2，碱化尿液并服 用别嘌吟醇。根据血象、病情及疗效调 整剂量。白细胞降至 1020X 109/L时， 宜停药或改维持，白细胞大幅下降时， 应立即停药。有致突变作用。骨髓抑制、恶心、呕 吐、厌食、神经毒性、 在青春期后给药可 影响生殖腺的功能， 偶可引起肺间质纤

10、维化、舌炎、白内障 或脱发盐酸氮芥ChlormethineHydrochloride(NH2)为双功能烷化剂，主要抑制DNA 合成，同时对RNA和蛋白质合 成也有抑制作用。对肿瘤细胞的 G1期和M期杀伤作用最强，大 剂量时对各期细胞均有杀伤作 用，属细胞周期非特异性药物。注射剂5mg10mg静脉注射46mg/m 2次x qd,每周一次，连用2次，疗程间隔2周主要用于恶性淋巴 瘤，尤其是霍奇金病 的治疗。加生理盐水稀释成 1mg/ml。配制后应 在10min内注射完毕。药液外渗时应在 局部皮下组织注射入 1/12mol/L的硫代 硫酸钠或NS并置冰袋612h。局部刺 激性强，不慎接触皮肤粘膜应立

11、即用水 反复冲洗。有致突变及致癌作用。骨髓抑制、胃肠道反 应（恶心、呕吐常岀 现于注射后3 6小 时，可持续24小时）、 生殖功能影响（睾丸 萎缩、精子减少、月 经紊乱、闭经、不 育）、脱发、乏力、 头晕、注射于血管外 时可引起溃疡苯丁酸氯芥（瘤可宁）Chlorambucil（CB-1348）生物的一种烷化剂作用与环磷酸胺相近片剂2mg口服2.57.5mg/(m2 d) x qd 或(0.10.2mg/kg d)用于慢性淋巴细胞 白血病、淋巴肉瘤、 何金杰氏病、卵巢 癌、乳腺癌、多发性 骨髓瘤等用药3周始能见效。长期用药有蓄积作 用。有致癌性。骨髓抑制、中性白细 胞减少，血小板减 少、淋巴细胞

12、减少、 影响生殖腺功能分类药品名作用机制规格用药途径儿童剂量及用法适应证注意事项副作用烷化剂卡莫司汀（卡氮芥）Carmustine（BCNU）可通过烷化作用与核酸交链，亦 有可能因改变蛋白而产生抗癌 作用。在体内能与DNA聚合酶作 用，对增殖期细胞各期都有作用注射剂0.125g静脉滴注90100mg/m2 次,qd X 23d,每68周一次高度脂溶性，能通过 血脑屏障，对脑瘤（恶性胶质细胞瘤、 脑干胶质瘤、成神经 管细胞瘤、星形胶质 细胞瘤等）、脑转移 瘤和脑膜白血病有 效，对恶性淋巴瘤、 多发性骨髓瘤，与其 它药物合用对恶性 黑色素瘤有效。与皮肤接触可致色素沉着或皮炎。用药 期间及停药后46

13、周每周检查白细胞及 血小板，定期检查肺功能和肺 x线片。 有免疫抑制作用，用药期及结束后3个 月内不宜接种减毒活疫苗。有致突变， 可能有致癌作用。迟发性骨髓抑制（用 药后46周）、静脉 注射处血栓性静脉 炎、脑脊髓病（大剂 量）。肺间质或肺纤 维化（长期）、肝脏 损害（常可恢复）， 肾脏毒性（功能减 退，肾脏缩小）、抑 制睾丸或卵子功能。 继发白血病的报道尼莫司汀Nimustine(ACNU)新亚硝脲类药物，具有烷化作 用，能使DNA低分子化，抑制 DNA和RNA的合成，而发挥抗 肿瘤作用，并可透过血脑屏障。注射剂25mg50mg静脉注射静脉滴注23mg/kg 次,qd 每 48 周一 次脑肿

14、瘤，消化道癌（胃癌、肝癌、结肠/直肠癌）肺癌，恶 性淋巴瘤，慢性白血 病。药液外渗可致硬结、坏死。溶解后尽快 使用。用药期间及停药后 6周内每 周检查白细胞及血小板，定期检查 肝肾功能和肺x线片。迟发性骨髓抑制、恶 心、呕吐、腹泻、肝 肾功损害、偶见间质 性肺炎。可见乏力、 眩晕、发热、痉挛、 脱发、低蛋白血症抗 代 谢 类巯嘌呤6-mercaptopurine(6-MP)属于抑制嘌呤合成途径的细胞 周期特异性药物，化学结构与次 黄嘌呤相似，因而能竞争性地抑 制次黄嘌呤的转变过程。片剂50mg25mg口服6575mg/(m2 d), qd/qn急性淋巴细胞性白 血病、急性粒细胞性 白血病、亚急

15、性淋巴 细胞性白血病和慢 性粒细胞性白血病、 自身免疫性疾病易产生耐药性。常与其他抗癌药合用以 提高疗效。与别嘌醇合用可提高疗效， 同用时本品减少 1/41/2。用药期间检 测血象，定期复查肝肾功。骨髓抑制（主要为白 细胞减少，有时血小 板减少）肝损害、 黏膜炎硫鸟嘌呤Tioguanine(6-TG)为与硫嘌吟密切相关的一种嘌 吟衍生物，为阻断嘌吟代谢的一 种抗代谢药，在硫代鸟嘌呤与硫 嘌呤之间存在交叉抗药性片剂25mg口服6575mg/(m2 d), qn急性淋巴细胞性白 血病、急性粒细胞性 白血病、慢性粒细胞 性白血病、同巯嘌吟口腔炎、骨髓抑制 （中性白细胞减 少、偶血小板减少）、 中毒性

16、肝炎分类药品名作用机制规格用药途径儿童剂量及用法适应证注意事项副作用抗甲氨蝶呤细胞周期特异性药物，主要作用片剂口服2030mg/(m2，d), qw急性淋巴细胞性白肝肾功能不全者忌用，白细胞或血小板腹痛、腹泻、口腔溃代Methotrexate于S期。通过抑制二氢叶酸还原2.5mg肌注血病、各种淋巴瘤、减少者慎用。大剂量前1d,当日及用后疡、全消化道溃疡、谢(MTX)酶而影响四氢叶酸的生成，进而粉针剂实体瘤、各种肉瘤、3d补充水分和碳酸氢钠，使尿量每日在胃肠道出血、骨髓抑类阻止嘌吟环和胸腺嘧啶脱氧嘧5mg静脉滴注100mg5.0g/ m2，维持 424h，恶性畸胎瘤、神经母3000ml以上，并保

17、持尿液呈碱性。用制、骨髓巨幼变及贫啶核苷酸的合成，抑制 RNA和10mg据方案不同差异大。白血病中细胞瘤、中枢神经系药开始后需用甲酰四氢叶酸钙解救。 与血、肝功损害、脱发、DNA的生成500mg枢预防时1 /101/6量（最大统白血病的防治、朗弱有机酸和水杨酸盐、磺胺类药物、氨皮炎。大剂量应用可1.00.5g/次）于1 /21h滴入，余量格汉斯细胞组织细苯蝶啶、乙胺嘧啶等药物同用后， 毒导致高尿酸血症性维持1224h胞增生症性增加。肾病（蛋白尿、少尿 至尿毒症）、长期应鞘内注射年龄12个月 5mg/次用可有咳嗽、肺炎或23个月 7.5mg/次纤维化、鞘注可岀现35个月10mg /次视力模糊、眩

18、晕、头 36 个月 12.5mg/次痛甚至嗜睡或抽搐阿糖胞苷细胞周期特异性药物，为主要作粉针剂皮下注射100200mg/ (m2 d) q12h x 5急性白血病的诱静滴后能通过血脑屏障，浓度可达到血骨髓抑制、巨幼红细Cytarab ine用于细胞S增殖期的嘧啶类抗100mg静脉滴注7d导缓解期及维持浆浓度的40%。鞘注时同时注入地塞米胞性贫血、口腔炎和Hydrochloride代谢药物，通过抑制细胞 DNA500mg100250mg / m 维持 24 h x 5巩固期、急性非淋松可减少不良反应。配制的溶液必须 3皮肤损害（大剂量(Ara-C)的合成，干扰细胞的增殖。对抑7d巴细胞性白血病天

19、内应用。中大剂量可岀现急性小脑综时）、肝功能损害、制RNA及蛋白质合成的作用较12g/m2 次,q12h 维持 2 3h效果较好、慢性粒合征（眼球震颤、步态不稳、口吃、辩腹泻、发热、乏力、弱。x 68次细胞白血病的急距障碍及轮替运动障碍，尚可有抽搐、骨关节痛、结膜炎等变期、恶性淋巴神智改变等，需立即停药）。鞘注可产鞘内注射年龄12个月 12mg/次瘤、中枢神经系统生假性脑膜炎。本品用后648h应用甲23个月 15mg/次白血病防治（鞘内氨蝶呤可增效，反之可减效。解毒剂为35个月 25mg/次 36 个月 30mg/次注射）脱氧胞嘧啶核苷（deoxycytidine）分类药品名作用机制规格用药途

20、径儿童剂量及用法适应证注意事项副作用抗 代 谢 类氟尿嘧啶Fluorouracil(5-FU)细胞周期特异性药，主要抑制 S 期细胞。可抑制胸腺嘧啶核苷酸 合成酶，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸 转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸， 而抑制DNA的合成。并通过阻 止尿嘧啶和乳清酸掺入 RNA，达到抑制RNA合成的作用。粉针剂250mg静脉注射静脉滴注400mg/(m2V), qdx 5d某些实体瘤、消化道 肿瘤、肝母细胞瘤、 骨肉瘤、结肠癌、肾 癌等，较大剂量氟尿 嘧啶治疗绒毛膜上 皮癌.药品放置冷处，勿置冰箱，如在温 度35C或10C放置过久或置于阳光 下将会变质骨髓抑制、黏膜炎、 恶心呕吐、腹泻、皮 肤损害、

21、神经毒性、 口腔损害羟基脲Hydroxyurea(HU)周期特异性药，S期细胞敏感。 是一种核苷二磷酸还原酶抑制 剂，可阻止核苷酸还原为脱氧核 苷酸，干扰嘌吟及嘧啶碱基生物 合成，选择性地阻碍DNA合成， 对RNA及蛋白质合成无阻断作 用。胶囊400mg片剂500mg口服2040mg /kg d主要用于黑色素瘤 和慢性粒细胞白血 病，与放射线合并应 用治疗脑瘤也有一 定疗效。疱疹病毒感染、严重感染者忌用。白细9胞降至1020 X 10 /L时，宜停药或改维 持，有致突变作用。服用初期适当增加 液体摄入量。与皮肤接触可致色素沉 着或皮炎。用药期及结束后 3个月 内不宜接种减毒活疫苗。有致突变 及

22、致癌可能。骨髓抑制（为剂量限 制性毒性）、胃肠道 反应，有致睾丸萎缩 和致畸胎的报道、偶 有中枢神经系统症 状和脱发、药物性发 热（少见）。抗 生 素 类阿霉素（多柔比星）Adriamycin（ADM）为蒽环类药物，可抑制有丝分裂 和抑制DNA与RNA合成，对RNA的抑制作用最强，抗瘤谱 较广，属周期非特异性药物， 对各种生长周期的肿瘤细胞都 有杀灭作用。注射剂10mg20mg静脉注射静脉滴注2030mg/(m2 d), qdX23d 每 3周1次累积总量0.3g /m22 岁 10mg/kg急性淋巴细胞性白 血病、急性粒细胞性 白血病、恶性淋巴 瘤、实体瘤如神经母 细胞瘤、肾母细胞 瘤，横纹

23、肌肉瘤，尤 文肉瘤，软组织肉 瘤，骨肉瘤，腺癌， 原发性肝癌等用药前必须先做心电图，如心功能正常 才可用本药。与环磷酰胺、甲氨蝶呤、 顺铂及亚硝脲类药物同用有良好的协 同作用。脱发（重度）、口腔溃 疡、腹泄、骨髓抑制、 心电图可出现 T波 和ST波改变，如全 剂 量 超 过500mg/m2，或心脏 在放疗范围内，虽较低剂量亦常发生心 力衰竭。肝功能不全 时毒性加剧。分类药品名作用机制规格用药途径儿童剂量及用法适应证 注意事项副作用抗 生 素 类表阿霉素（表柔比星）Pharmorubicin（EADM）阿霉素的同类异构体，细胞周期 非特异性药物，其主要作用部位 是细胞核。本品的作用机制与其 可结

24、合DNA有关。具有广谱的 抗实验性肿瘤的作用，对拓扑异 构酶也有抑制作用。疗效与阿霉 素相等或略高，而毒性尤其是心 脏毒性低于阿霉素。注射剂10mg50mg静脉注射5075mg/(m2 d) ,qd 每 34 周一次30 mg/(m2. d) .qdx 3d最大累积总量550mg/m2急性淋巴细胞性白血病、 急性粒细胞性白血病、恶 性淋巴瘤、肾母细胞瘤、 软组织肿瘤、乳腺癌、肝 癌、头颈部癌等用前必须先做心电图，心功能正 常才可用本药；避免药物外渗或 漏至皮下，引起严重组织损伤及 坏死、静滴时应避阳光直接照射。 与柔红霉素及多柔比星有交叉耐 药性。与环磷酰胺、甲氨蝶呤、 顺铂类药物同用有协同作

25、用。胃肠道反应，骨髓抑 制较阿霉素小25%、 心脏毒性小50%博来霉素（争光霉素）Bleomycin（BLM）能抑制DNA合成，使DNA单 链变性断裂，从而干扰 RNA的 生物合成粉针剂10mg深部肌注静脉注射10mg/m2 次,qd或每周23次静脉注射应缓慢，不少于10min累积总量成人0.4g恶性淋巴瘤、内胚窦瘤、皮肤癌、头颈部癌、食管癌等第1d用药先给予1/10量，无反 应再将全部剂量注射。用药前先 给予糖皮质激素以减轻反应，并 做好急救准备，防治严重过敏反 应的发生。定期随访肝肾功能， 肺功能和肺x线片，岀现肺病变 应停药，并给予糖皮质激素。慎 与肾毒性药物合用。不能与其他 药物混合注

26、射。发热、消化道反应、 脱发、口腔炎、间质 性肺炎、肺纤维性 变；偶有过敏反应， 甚至休克；对骨髓几 无抑制作用正定霉素（柔红霉素）Daunomycin（DNR）抑制DNA和RNA合成与DNA 结合而抑制 RNA 的合 成，为周期非特异性药物， 对细胞G2期作用明显。注射剂20mg静脉注射2030mg/m2次,qd x 23d累积总量儿童 0.3g / m2 2岁以下10mg/kg急性粒细胞性白血病、急 性淋巴细胞性白血病、网 状细胞肉瘤及神经母细胞 瘤、横纹肌肉瘤等实体瘤应用时最好新鲜配制，静滴速度 0.5mg/ml时应避光。避免药液 外漏。因有心服毒性，心脏病患 者，肝功能损害者，以及以往

27、用 过蒽环类药达累积总量者忌用； 不宜与酸性或碱性药物混用。与 多柔比星有交叉耐药性。用药及 停药后36月内忌用减毒活疫 苗。用药后48h内尿液呈红色。 有潜在致癌、致突变作用。骨髓抑制、心脏毒性（急性心脏毒性常为 心电图改变，多呈可 逆性）;延迟性严重心 脏毒性（可有心心律 不齐、心衰，与药物 剂量有关，为不可逆 性）、口腔溃疡（罕见）、 脱发（偶然发生，轻 度）、静脉炎分类药品名作用机制规格用药途径儿童剂量及用法适应证注意事项副作用抗 生 素 类伊达比星（去甲氧柔红霉素）Idarubicin为蔥环类抗生素，有抗有丝 分裂和细胞毒作用。其作用 机制为作用于拓扑异构酶 II，抑制核酸合成。蒽环

28、结构 4位的改变使该化合物具有亲 脂性，提高了细胞对药物的 摄入。粉针剂10mg静脉注射10mg/ m2 次,qd x 3d，累积剂量成人 93mg / m2急性非淋巴细胞性白血 病的诱导缓解，复发， 难治病人的诱导缓解。急性淋巴细胞性白血病 的二线治疗，还可用于 综合化疗方案。治疗过程中或用药几周内，可能 发生心毒性反应，即潜在性、致 肌病，表现为持续性的 QRS低 电压，收缩新时期延长，左心室 射血分数减低。出现这些反应时 可用洋地黄、利尿剂、制钠盐及 卧床休息等措施。治疗过程中应 注意监测心脏功能。如配制的 溶液溢岀或漏岀，应用稀释 的次氯酸钠处理，或用肥皂 或清水冲洗。严重骨髓抑制、心脏 毒性，致死性的感 染。可逆性脱发， 胃肠道反应如恶 心、呕吐、粘膜炎， 尤其是口腔粘膜 炎，出现于治疗后 3-10日，食道炎、 腹泻，发热，寒战， 皮疹。有酶和胆红 素增高。米托蒽醌Mitoxantrone为细胞周期非特异性药物，通过 和DNA分子结合，抑制核酸合 成而导致细胞死亡