小儿肿瘤外科学第62章药物及化疗.docx

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小儿肿瘤外科学第62章药物及化疗

第六十二章小儿常用抗肿瘤药物

分类

药品名

作用机制

规格

用药途径

儿童剂量及用法

适应证

注意事项

副作用

烷化剂

环磷酰胺

Cyclophosphamide

(CTX)

最常用的烷化剂类抗肿瘤药,细胞周期非特异性细胞毒药物,但对G2期作用更为强烈。

做用机制与DNA发生交叉联结,抑制DNA的合成,也可干扰RNA的功能

片剂

50mg

粉针剂

0.2g

0.5g

口服

静脉滴注

75mg/(m2•d),qd或bid间歇口服200mg/(m2・d),qdx5d每月一次

10~15mg/kg每周一次

450mg/(m2d),每7~10d一次900〜1200mg/(m2•d)次qd每3〜4周一次

白血病、恶性淋巴瘤、神经母细胞瘤、,视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、其它软组织肉瘤、Ewing瘤等

配成的溶液必须在3h内应用。

为了预防出血性膀胱炎,在用本药时宜多喝水,使尿量增加;大剂量时宜大量补液,静滴碳酸氢钠,并同应用巯乙磺酸钠可预防血性膀胱炎。

别嘌吟醇可增加本药骨髓毒性;与多柔比星合用可增加后者心脏毒性;有致癌、致突变作用。

骨髓抑制、恶心、呕吐、厌食、脱发、膀胱炎、性腺损害、神经毒性(大剂量时)、

异环磷酰胺

Ifosfamide

(IFo)

CTX的同分异构体,作用同CTX但无交叉抗药性

粉针剂

0.5g

1.0g

静脉滴注

1.2〜1.8g/(m「d),qdx4~5d,

每3~4周一次

软组织肉瘤、睾丸肿瘤、,恶性淋巴瘤、骨及非霍奇金淋巴瘤、白血病以及复发性难治性实体瘤等

与环磷酸胺有部分交叉耐药性为了预防岀血性膀胱炎或血尿等泌尿系统毒性发生,必须同时静脉注射尿路保护剂巯乙磺酸钠用量,每次以IFo1/5量于0、

4、8h静注,15~30min内注射;高危泌尿系毒性患者保护剂每3h用1次共4

次,剂量加倍。

与顺铂、甲氨蝶呤、阿糖胞苷及氟尿嘧啶有协同作用。

余同

CTX。

同CTX,出血性膀胱炎机率更高,可有神经毒性和肾毒性

顺氨氯铂(顺铂)

Cisplatin

(DDP,PDD)

与DNA交叉连接,破坏DNA,

抑制DNA合成,可能增加肿瘤的免疫性

粉针剂

10mg

20mg

静脉滴注

腹腔内注

20~30mg/(m•d)4~6h以上qdx4~5d每3~4周一次

50~120mg/(m2•d),qd每3~4

周一次

30~50mg/次,7~10d一次

睾丸恶肿肿瘤(对胚胎瘤和精原细胞瘤均有较好效果)、卵巢癌、宫颈癌、.非小细胞肺癌和癌性胸水、头颈鳞状细胞癌、软组织肉瘤、肝癌、淋巴瘤、乳腺癌、甲状腺癌、黑色素瘤

肾功不全及对铂类药物过敏者忌用;有

肾脏及中耳炎病史者慎用。

为防治肾毒性,可溶于大量NS或GNS中,并加用甘露醇以加速排泄或用药前用呋塞米,使尿量不少于150ml/小时,用药前须测血BUN及肌酐,治疗中给止吐药。

神经及耳毒性与累积剂量有关。

与博来霉素合用可导致其毒性增加。

与抗组胺药异丙嗪合用,可掩盖耳毒性症状。

肾功能损害(血BUN与肌酐升高,第2周岀现,多为可逆性)、听神经障碍听力失

常(5%)、低血钾症、低血镁症、胃肠道反应(严重恶心、呕吐)、骨髓抑制

分类

药品名

作用机制

规格

用药途径

儿童剂量及用法

适应证

注意事项

副作用

烷化剂

碳铂(卡铂)

Carboplatin

(CBDCA,JM-8)

与DNA交叉连接,破坏DNA

分子,抑制其复制,有效率高于顺铂,毒性低于顺铂,是第二代铂类抗癌药

冻干粉

100mg

静脉滴注

300〜500mg/m2•次,qd每4

周一次

60~80mg/m2'次,qdx5d每4

周一次

睾丸肿瘤、卵巢癌、.

恶性淋巴瘤、肺癌

静脉滴注不宜直晒,宜用布或纸避光,临用前5%GS溶解,配后8h内用完;药液避免外渗,不宜与其他肾毒性药物合用。

与顺铂有交叉耐药性。

余同顺铂。

骨髓抑制(白细胞减少、血小板减少)胃肠道反应(轻度呕吐)、肝功损害(轻度)

甲基苄肼

Procarhazine

(PCB)

单胺氧化酶抑制剂,细胞周期非特异性药物,体内可通过烷化作用而破坏DNA,有丝分裂减少;由于间期延长而抑制细胞分裂,也干扰DNA、RNA及蛋白质合成

片剂

25mg

50mg

口服

用于诱导缓解时,用药起始量

25~50mg/(m2-d),逐渐增至

100mg/(m2•d),分2~3次x

10〜14d

霍奇金恶性淋巴瘤、其他淋巴瘤、实体瘤、恶性网状细胞增多症、,多发性骨髓瘤、肺癌

糖尿病、感染者慎用。

忌与拟交感类药物(如麻黄碱)及丙米嗪同用。

与巴比妥、抗组胺药、麻醉性镇静剂、降压药同用时,不宜用大量,以免对中枢产生协同抑制作用。

避免食用富含酪氨酸食物(奶酪、香蕉、腌鱼等)以防中枢兴奋及血压升高。

与其他抗癌药和放射线无交叉耐药性。

有致癌、致突变作用。

骨髓抑制、过敏性皮肤反应和脱发(罕见)、部分病人可出现中枢神经系统毒性(眩晕嗜睡,精神错乱,脑电图不正常等)、恶心、呕吐、厌食

氮烯咪胺

(达卡巴嗪)

Darcarbazine(DTIC)

与DNA交叉连接,破坏DNA,

抑制DNA合成,可能增加肿瘤的免疫性

粉针剂

0.1g

0.2g

静脉滴注

200mg/(m2-d),qdx5d,每

3〜6周一疗程

霍奇金恶性淋巴瘤、

恶性黑色素瘤、软组织肉瘤、神经母细胞瘤、肺鳞癌和未分化癌

溶液须在3小时内应用。

用药期不宜接种减毒活疫苗。

与长春新碱及氮芥合用可增加疗效。

有致突变,可能有致癌作用。

骨髓抑制、白细胞减少,血小板减少(用药2~4周后发生)、流感样综合征〔不常见)如发热、头疼、肌痛等

分类

药品名

作用机制

规格

用药途径

儿童剂量及用法

适应证

注意事项

副作用

白消安(马利兰)

Busulfan

(BSF)

为一种烷化剂,与细胞核蛋白起反应而杀伤细胞

片剂

0.5mg

2.mg

口服

1.6mg/(m2・d),逐渐加量至4mg/(m2d),清晨空腹或分3次

慢性粒细胞性白血病(成人和青少年)、亚急性粒细胞性白血病、真性红细胞增多症

骨髓抑制、岀血性疾病、肾上腺皮质功能低下者慎用。

白细胞快速下降时宜每日入液量2000~3000/m2,碱化尿液并服用别嘌吟醇。

根据血象、病情及疗效调整剂量。

白细胞降至10〜20X109/L时,宜停药或改维持,白细胞大幅下降时,应立即停药。

有致突变作用。

骨髓抑制、恶心、呕吐、厌食、神经毒性、在青春期后给药可影响生殖腺的功能,偶可引起肺间质纤维化、舌炎、白内障或脱发

盐酸氮芥

Chlormethine

Hydrochloride

(NH2)

为双功能烷化剂,主要抑制DNA合成,同时对RNA和蛋白质合成也有抑制作用。

对肿瘤细胞的G1期和M期杀伤作用最强,大剂量时对各期细胞均有杀伤作用,属细胞周期非特异性药物。

注射剂

5mg

10mg

静脉注射

4~6mg/m2•次xqd,每周一次,

连用2次,疗程间隔2周

主要用于恶性淋巴瘤,尤其是霍奇金病的治疗。

加生理盐水稀释成1mg/ml。

配制后应在10min内注射完毕。

药液外渗时应在局部皮下组织注射入1/12mol/L的硫代硫酸钠或NS并置冰袋6~12h。

局部刺激性强,不慎接触皮肤粘膜应立即用水反复冲洗。

有致突变及致癌作用。

骨髓抑制、胃肠道反应(恶心、呕吐常岀现于注射后3~6小时,可持续24小时)、生殖功能影响(睾丸萎缩、精子减少、月经紊乱、闭经、不育)、脱发、乏力、头晕、注射于血管外时可引起溃疡

苯丁酸氯芥

(瘤可宁)

Chlorambucil

(CB-1348)

生物的一种烷化剂作用与环磷

酸胺相近

片剂

2mg

口服

2.5〜7.5mg/(m2•d)xqd或

(0.1〜0.2mg/kg•d)

用于慢性淋巴细胞白血病、淋巴肉瘤、何金杰氏病、卵巢癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤等

用药3周始能见效。

长期用药有蓄积作用。

有致癌性。

骨髓抑制、中性白细胞减少,血小板减少、淋巴细胞减少、影响生殖腺功能

分类

药品名

作用机制

规格

用药途径

儿童剂量及用法

适应证

注意事项

副作用

卡莫司汀

(卡氮芥)

Carmustine

(BCNU)

可通过烷化作用与核酸交链,亦有可能因改变蛋白而产生抗癌作用。

在体内能与DNA聚合酶作用,对增殖期细胞各期都有作用

注射剂

0.125g

静脉滴注

90~100mg/m2•次,qdX2〜3d,

每6〜8周一次

高度脂溶性,能通过血脑屏障,对脑瘤

(恶性胶质细胞瘤、脑干胶质瘤、成神经管细胞瘤、星形胶质细胞瘤等)、脑转移瘤和脑膜白血病有效,对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤,与其它药物合用对恶性黑色素瘤有效。

与皮肤接触可致色素沉着或皮炎。

用药期间及停药后4~6周每周检查白细胞及血小板,定期检查肺功能和肺x线片。

有免疫抑制作用,用药期及结束后3个月内不宜接种减毒活疫苗。

有致突变,可能有致癌作用。

迟发性骨髓抑制(用药后4~6周)、静脉注射处血栓性静脉炎、脑脊髓病(大剂量)。

肺间质或肺纤维化(长期)、肝脏损害(常可恢复),肾脏毒性(功能减退,肾脏缩小)、抑制睾丸或卵子功能。

继发白血病的报道

尼莫司汀

Nimustine

(ACNU)

新亚硝脲类药物,具有烷化作用,能使DNA低分子化,抑制DNA和RNA的合成,而发挥抗肿瘤作用,并可透过血脑屏障。

注射剂

25mg

50mg

静脉注射

静脉滴注

2〜3mg/kg•次,qd每4~8周一次

脑肿瘤,消化道癌

(胃癌、肝癌、结肠

/直肠癌)肺癌,恶性淋巴瘤,慢性白血病。

药液外渗可致硬结、坏死。

溶解后尽快使用。

用药期间及停药后6周内每周检查白细胞及血小板,定期检查肝肾功能和肺x线片。

迟发性骨髓抑制、恶心、呕吐、腹泻、肝肾功损害、偶见间质性肺炎。

可见乏力、眩晕、发热、痉挛、脱发、低蛋白血症

抗代谢类

巯嘌呤

6-mercaptopurine

(6-MP)

属于抑制嘌呤合成途径的细胞周期特异性药物,化学结构与次黄嘌呤相似,因而能竞争性地抑制次黄嘌呤的转变过程。

片剂

50mg

25mg

口服

65~75mg/(m2•d),qd/qn

急性淋巴细胞性白血病、急性粒细胞性白血病、亚急性淋巴细胞性白血病和慢性粒细胞性白血病、自身免疫性疾病

易产生耐药性。

常与其他抗癌药合用以提高疗效。

与别嘌醇合用可提高疗效,同用时本品减少1/4〜1/2。

用药期间检测血象,定期复查肝肾功。

骨髓抑制(主要为白细胞减少,有时血小板减少)肝损害、黏膜炎

硫鸟嘌呤

Tioguanine

(6-TG)

为与硫嘌吟密切相关的一种嘌吟衍生物,为阻断嘌吟代谢的一种抗代谢药,在硫代鸟嘌呤与硫嘌呤之间存在交叉抗药性

片剂

25mg

口服

65~75mg/(m2•d),qn

急性淋巴细胞性白血病、急性粒细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病、

同巯嘌吟

口腔炎、骨髓抑制(中性白细胞减少、偶血小板减少)、中毒性肝炎

分类

药品名

作用机制

规格

用药途径

儿童剂量及用法

适应证

注意事项

副作用

甲氨蝶呤

细胞周期特异性药物,主要作用

「片剂

口服

20〜30mg/(m2,d),qw

急性淋巴细胞性白

肝肾功能不全者忌用,白细胞或血小板

腹痛、腹泻、口腔溃

Methotrexate

于S期。

通过抑制二氢叶酸还原

2.5mg

肌注

血病、各种淋巴瘤、

减少者慎用。

大剂量前1d,当日及用后

疡、全消化道溃疡、

(MTX)

酶而影响四氢叶酸的生成,进而

粉针剂

实体瘤、各种肉瘤、

3d补充水分和碳酸氢钠,使尿量每日在

胃肠道出血、骨髓抑

阻止嘌吟环和胸腺嘧啶脱氧嘧

5mg

静脉滴注

100mg~5.0g/m2,维持4〜24h,

恶性畸胎瘤、神经母

3000ml以上,并保持尿液呈碱性。

制、骨髓巨幼变及贫

啶核苷酸的合成,抑制RNA和

10mg

据方案不同差异大。

白血病中

细胞瘤、中枢神经系

药开始后需用甲酰四氢叶酸钙解救。

血、肝功损害、脱发、

DNA的生成

500mg

枢预防时1/10~1/6量(最大

统白血病的防治、朗

弱有机酸和水杨酸盐、磺胺类药物、氨

皮炎。

大剂量应用可

1.0

<0.5g/次)于1/2~1h滴入,余量

格汉斯细胞组织细

苯蝶啶、乙胺嘧啶等药物同用后,毒

导致高尿酸血症性

维持12~24h

胞增生症

性增加。

肾病(蛋白尿、少尿至尿毒症)、长期应

鞘内注射

年龄<12个月5mg/次

用可有咳嗽、肺炎或

~23个月7.5mg/次

纤维化、鞘注可岀现

~35个月10mg/次

视力模糊、眩晕、头

>36个月12.5mg/次

痛甚至嗜睡或抽搐

阿糖胞苷

细胞周期特异性药物,为主要作

粉针剂

皮下注射

100~200mg/(m2•d)q12hx5

急性白血病的诱

静滴后能通过血脑屏障,浓度可达到血

骨髓抑制、巨幼红细

Cytarabine

用于细胞S增殖期的嘧啶类抗

100mg

静脉滴注

~7d

导缓解期及维持

浆浓度的40%。

鞘注时同时注入地塞米

胞性贫血、口腔炎和

Hydrochloride

代谢药物,通过抑制细胞DNA

500mg

100~250mg/m维持24hx5

巩固期、急性非淋

松可减少不良反应。

配制的溶液必须3

皮肤损害(大剂量

(Ara-C)

的合成,干扰细胞的增殖。

对抑

~7d

巴细胞性白血病

天内应用。

中大剂量可岀现急性小脑综

时)、肝功能损害、

制RNA及蛋白质合成的作用较

1~2g/m2•次,q12h维持2〜3h

效果较好、慢性粒

合征(眼球震颤、步态不稳、口吃、辩

腹泻、发热、乏力、

弱。

x6〜8次

细胞白血病的急

距障碍及轮替运动障碍,尚可有抽搐、

骨关节痛、结膜炎等

变期、恶性淋巴

神智改变等,需立即停药)。

鞘注可产

鞘内注射

年龄<12个月12mg/次

瘤、中枢神经系统

生假性脑膜炎。

本品用后6~48h应用甲

~23个月15mg/次

白血病防治(鞘内

氨蝶呤可增效,反之可减效。

解毒剂为

~35个月25mg/次

>36个月30mg/次

注射)

脱氧胞嘧啶核苷(deoxycytidine)

分类

药品名

作用机制

规格

用药途径

儿童剂量及用法

适应证

注意事项

副作用

抗代谢类

氟尿嘧啶

Fluorouracil

(5-FU)

细胞周期特异性药,主要抑制S期细胞。

可抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸,而抑制DNA的合成。

并通过阻止尿嘧啶和乳清酸掺入RNA,

达到抑制RNA合成的作用。

粉针剂

250mg

静脉注射

静脉滴注

400mg/(m2V),qdx5d

某些实体瘤、消化道肿瘤、肝母细胞瘤、骨肉瘤、结肠癌、肾癌等,较大剂量氟尿嘧啶治疗绒毛膜上皮癌.

药品放置冷处,勿置冰箱,如在温度>35C或<10'C放置过久或置于阳光下将会变质

骨髓抑制、黏膜炎、恶心呕吐、腹泻、皮肤损害、神经毒性、口腔损害

羟基脲

Hydroxyurea

(HU)

周期特异性药,S期细胞敏感。

是一种核苷二磷酸还原酶抑制剂,可阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸,干扰嘌吟及嘧啶碱基生物合成,选择性地阻碍DNA合成,对RNA及蛋白质合成无阻断作用。

胶囊

400mg

片剂

500mg

口服

20~40mg/kg•d

主要用于黑色素瘤和慢性粒细胞白血病,与放射线合并应用治疗脑瘤也有一定疗效。

疱疹病毒感染、严重感染者忌用。

白细

9

胞降至10~20X10/L时,宜停药或改维持,有致突变作用。

服用初期适当增加液体摄入量。

与皮肤接触可致色素沉着或皮炎。

用药期及结束后3个月内不宜接种减毒活疫苗。

有致突变及致癌可能。

骨髓抑制(为剂量限制性毒性)、胃肠道反应,有致睾丸萎缩和致畸胎的报道、偶有中枢神经系统症状和脱发、药物性发热(少见)。

抗生素类

阿霉素

(多柔比星)

Adriamycin

(ADM)

为蒽环类药物,可抑制有丝分裂和抑制DNA与R'NA合成,对

RNA的抑制作用最强,抗瘤谱较广,属周期非特异性药物,对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。

注射剂

10mg

20mg

静脉注射

静脉滴注

20~30mg/(m2d),qdX2~3d每3

周1次

累积总量<0.3g/m2

<2岁<10mg/kg

急性淋巴细胞性白血病、急性粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤、•实体瘤如神经母细胞瘤、肾母细胞瘤,横纹肌肉瘤,尤文肉瘤,软组织肉瘤,骨肉瘤,腺癌,原发性肝癌等

用药前必须先做心电图,如心功能正常才可用本药。

与环磷酰胺、甲氨蝶呤、顺铂及亚硝脲类药物同用有良好的协同作用。

脱发(重度)、口腔溃疡、腹泄、骨髓抑制、心电图可出现T波和ST波改变,如全剂量超过

500mg/m2,或心脏在放疗范围内,虽较

低剂量亦常发生心力衰竭。

肝功能不全时毒性加剧。

分类

药品名

作用机制

规格

用药途径

儿童剂量及用法

适应证注意事项

副作用

抗生素类

表阿霉素

(表柔比星)

Pharmorubicin

(EADM)

阿霉素的同类异构体,细胞周期非特异性药物,其主要作用部位是细胞核。

本品的作用机制与其可结合DNA有关。

具有广谱的抗实验性肿瘤的作用,对拓扑异构酶也有抑制作用。

疗效与阿霉素相等或略高,而毒性尤其是心脏毒性低于阿霉素。

注射剂

10mg

50mg

静脉注射

50〜75mg/(m2•d),qd每3〜4周

一次

30mg/(m2.d).qdx3d

最大累积总量550mg/m2

急性淋巴细胞性白血病、急性粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤、肾母细胞瘤、软组织肿瘤、乳腺癌、肝癌、头颈部癌等

用前必须先做心电图,心功能正常才可用本药;避免药物外渗或漏至皮下,引起严重组织损伤及坏死、静滴时应避阳光直接照射。

与柔红霉素及多柔比星有交叉耐药性。

与环磷酰胺、甲氨蝶呤、顺铂类药物同用有协同作用。

胃肠道反应,骨髓抑制较阿霉素小25%、心脏毒性小50%

博来霉素

(争光霉素)

Bleomycin

(BLM)

能抑制DNA合成,使DNA单链变性断裂,从而干扰RNA的生物合成

粉针剂

10mg

深部肌注

静脉注射

10mg/m2•次,qd或每周2~3次

静脉注射应缓慢,不少于

10min

累积总量成人<0.4g

恶性淋巴瘤、内胚窦瘤、

皮肤癌、头颈部癌、食管

癌等

第1d用药先给予1/10量,无反应再将全部剂量注射。

用药前先给予糖皮质激素以减轻反应,并做好急救准备,防治严重过敏反应的发生。

定期随访肝肾功能,肺功能和肺x线片,岀现肺病变应停药,并给予糖皮质激素。

慎与肾毒性药物合用。

不能与其他药物混合注射。

发热、消化道反应、脱发、口腔炎、间质性肺炎、肺纤维性变;偶有过敏反应,甚至休克;对骨髓几无抑制作用

正定霉素

(柔红霉素)

Daunomycin

(DNR)

抑制DNA和RNA合成与

DNA结合而抑制RNA的合成,为周期非特异性药物,对细胞G2期作用明显。

注射剂

20mg

静脉注射

20~30mg/m2・次,qdx2~3d

累积总量

儿童<0.3g/m2•

2岁以下<10mg/kg

急性粒细胞性白血病、急性淋巴细胞性白血病、网状细胞肉瘤及神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤等实体瘤

应用时最好新鲜配制,静滴速度<0.5mg/ml时应避光。

避免药液外漏。

因有心服毒性,心脏病患者,肝功能损害者,以及以往用过蒽环类药达累积总量者忌用;不宜与酸性或碱性药物混用。

与多柔比星有交叉耐药性。

用药及停药后3~6月内忌用减毒活疫苗。

用药后48h内尿液呈红色。

有潜在致癌、致突变作用。

骨髓抑制、心脏毒性

(急性心脏毒性常为心电图改变,多呈可逆性);延迟性严重心脏毒性(可有心心律不齐、心衰,与药物剂量有关,为不可逆性)、口腔溃疡(罕见)、脱发(偶然发生,轻度)、静脉炎

分类

药品名

作用机制

规格

用药途径

儿童剂量及用法

适应证

注意事项

副作用

抗生素类

伊达比星

(去甲氧柔红霉素)

Idarubicin

为蔥环类抗生素,有抗有丝分裂和细胞毒作用。

其作用机制为作用于拓扑异构酶II,

抑制核酸合成。

蒽环结构4

位的改变使该化合物具有亲脂性,提高了细胞对药物的摄入。

粉针剂

10mg

静脉注射

10mg/m2•次,qdx3d,

累积剂量

成人<93mg/m2

急性非淋巴细胞性白血病的诱导缓解,复发,难治病人的诱导缓解。

急性淋巴细胞性白血病的二线治疗,还可用于综合化疗方案。

治疗过程中或用药几周内,可能发生心毒性反应,即潜在性、致肌病,表现为持续性的QRS低电压,收缩新时期延长,左心室射血分数减低。

出现这些反应时可用洋地黄、利尿剂、制钠盐及卧床休息等措施。

治疗过程中应注意监测心脏功能。

如配制的溶液溢岀或漏岀,应用稀释的次氯酸钠处理,或用肥皂或清水冲洗。

严重骨髓抑制、心脏毒性,致死性的感染。

可逆性脱发,胃肠道反应如恶心、呕吐、粘膜炎,尤其是口腔粘膜炎,出现于治疗后3-10日,食道炎、腹泻,发热,寒战,皮疹。

有酶和胆红素增高。

米托蒽醌

Mitoxantrone

为细胞周期非特异性药物,通过和DNA分子结合,抑制核酸合成而导致细胞死亡

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