GMS800隧道式层流灭菌干燥机验证方案.docx

1、GMS800隧道式层流灭菌干燥机验证方案目 录1、概述2、再验证目的和范围3、职责4、再验证内容5、结果评价与建议6、再验证周期7、附件1、概述：GMS-800隧道式层流灭菌干燥机由箱体、输送网带、净化装置、进排气系统、加热装置、机械传动装置和电气控制系统等组成；箱体内部和外部采用低碳奥氏体不锈钢制造；整机采用可编程控制器对所有运行参数进行设定控制；利用远红外石英管辐射加热，风机对设在箱内100级净化高效过滤器进行热空气层流分布，同时排除箱内的饱和热气，风量可设定自动变频平衡调节；在烘箱顶部有排湿口和补充新风口，内装有耐高温高效过滤器，层流热风每次都经过耐高温高效过滤器过滤处理后进入箱内。干燥

2、机内置4个测温点，所需温度可设定和自动调节控制。西林瓶由不锈钢网带输送，经干燥机内低温区预热、灭菌区高温灭菌到冷却区冷却，完成整个西林瓶灭菌；西林瓶在百级层流热风的风压作用下快速均匀干燥和灭菌，堵绝了外界空气的进入，保证了西林瓶的质量。1.1、设备基本情况设备名称GMS-800隧道式层流灭菌干燥机设备编号DF-03风机风压 Pa490-600型号GMS-800外形尺寸L*W*H mm6000*1650*1900灭菌温度300-350电源380V/50Hz温度均匀度5净化等级100级生产能力 瓶/h（以22抗生素瓶计）10000-20000安置位置粉针车间洗瓶洗塞间生产厂家上海华东制药机械有限公

3、司1.2、验证小组成员组长部门职务张超质保部QA组员职务部门张杰粉针车间工艺员陈健粉针车间洗瓶轧盖班班长毛英粉针车间洗瓶组组长唐芹质保部QC王艾云质保部QC2 再验证目的检查并确认该设备符合GMP要求，能满足生产工艺要求。检查各项指标同前次验证相比较是否发生了偏移。本机上次再验证的时间是2008年9月。本验证方案适用于GMS-800隧道式层流灭菌干燥机的再验证。3、 职责3.1、 验证委员会3.1.1、负责验证方案的批准。3.1.2、负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。3.1.3、负责验证数据及结果的审核。3.1.4、负责验证报告的审批。3.1.5、负责发放验证证书。3.2

4、、 验证小组3.2.1、 验证小组组长负责制定验证方案。3.2.2 验证小组组长负责对该验证方案的讲解与培训。3.2.3、 验证小组组员负责参与与协助验证方案的实施。3.3、 动力设备科3.3.1、 负责组织仪器、仪表的校正。3.4、 质检科3.4.1、 负责提供灭菌效果的检测记录及报告。3.5、 生产车间3.5.1、 负责配合西林瓶灭菌岗位完成验证工作。3.5.2 负责提供相关的运行记录。3.6、 行政中心3.6.1、 负责提供相关人员的培训档案4、 再验证内容：4.1、 再验证前提条件确认4.1.1、 文件确认4.1.1.1、认可标准：检查并确认所需文件是否为现行版，并经过批准。4.1.1

5、.2、检查方法：检查该验证所需要的文件是否为经过批准的现行版文件。并将结果记录在下面文件中。文件名称检查项目存放检查结果GMS-800隧道式层流灭菌干燥机使用说明书是否完整档案室是 不是GMS-800隧道式层流灭菌干燥机标准操作规程是否为现行版，是否经过批准。是 不是GMS-800隧道式层流灭菌干燥机维修保养标准操作规程是 不是GMS-800隧道式层流灭菌干燥机维修保养记录真实、完整是 不是偏离说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：4.1.2、 人员培训确认：4.1.2.1、认可标准：检查并确认本验证涉及人员是否经过培训并考试合格且有上岗证。4.1.2.2、检查方法：检查公司培训档案及记录，

6、并将结果记录到下面表格中。姓名检查项目培训课时检查结果张超与GMP相关的各项理论知识培训，岗前操作技能的培训与验证相关知识的培训考试合格且有上岗证合格 不合格张杰合格 不合格陈健合格 不合格毛英合格 不合格唐芹合格 不合格王艾云合格 不合格偏离说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：4.1.3、 仪器仪表的确认：4.1.3.1、认可标准：检查并确认设备自带仪器仪表和验证实验用仪器仪表是否经过校验、是否有校验证书、是否有校验合格证且再有效期内。4.1.3.2、检查方法：检查计量器具校验档案并核对下表中的仪器仪表是否符合要求，并将结果记录下来。 设备仪表校验情况表仪表名称编码校验有效期至检查项目检

7、查结果预热段压差表是否有校验证书是否有校验合格证且在有效期内合格 不合格预热段电流表合格 不合格高温段压差表合格 不合格高温段电流表合格 不合格冷却段压差表合格 不合格冷却段电流表合格 不合格偏离说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：4.2、 运行确认运行确认目的：检查和测试设备运行技术参数，确定GMS-800隧道式层流灭菌干燥机符合设计技术参数和干燥灭菌的要求。4.2.1、运行前检查运行前根据下表检查，并把检查结果记入下表，并作出评价。运行前的检查结果序号运行前的检查项目及认可标准检查结果1检查电源电压是否正常，通电前检查电源开关位置合格 不合格2检查安全接地线的外接线是否正常，接触是否良

8、好合格 不合格3检查排风口接风管是否接至洁净室外合格 不合格4用风速计在常温下检查，加热段风速应在0.45m/s合格 不合格5预热和冷却段风速计在常温下检测，应为0.45m/s合格 不合格6排风机阀门调节至45。处，使冷却端处于正压状态下，相对压差35Pa合格 不合格7检查温度传感器的温度标示值的准确性，需有定期校验合格证合格 不合格8检查过滤器密封状态，采用正压密封，检测压力可从表上直接读出，加热段为200Pa左右，预热、冷却段为160Pa左右合格 不合格偏离说明及结论：确认人/日期复核人/日期：4.2.2.设备运转确认依据GMS-700隧道式层流灭菌干燥机标准操作规程，对设备运转检查结果记

9、入下表，并作出评价。序号运转确认项目及认可标准检查结果1网带传动平稳，无卡滞现象，不出现跑偏、爬行和瓶子倾倒现象合格 不合格2记录仪能准确打印所显示的参数合格 不合格3干燥灭菌工艺状况，能在控制程序下执行相应的工艺合格 不合格偏离说明及结论：确认人/日期复核人/日期：4.2.3、设备控制程序确认依据GMS-800隧道式层流灭菌干燥机标准操作规程，对设备控制系统检查结果记入下表，并作出评价。序号控制程序确认项目及认可标准检查结果1手动程序各阶段控制按钮手动动作是否正确合格 不合格2干燥灭菌控制参数设定是否有效合格 不合格3干燥灭菌温度和时间参数设定及打印显示是否有效合格 不合格4操作面板显示项目

10、的准确合格 不合格5自动程序干燥灭菌自动程序组的选择是否效合格 不合格6各段自动参数的设定是否有效合格 不合格7当高温段温度小于设定值，网带能自动停机，当温度达到设定值时，网带恢复运行合格 不合格8干燥灭菌自动运行周期内，运行时间与设定时间是否一致合格 不合格9干燥灭菌自动运行周期内，运行过程各控制按钮动作正确无误合格 不合格偏离说明及结论：确认人/日期复核人/日期：4.2.4、设备安全性能确认依据GMS系列隧道式层流灭菌干燥机标准操作规程，对设备安全性能检查结果记入下表，并作出评价。序号安全性能确认项目及认可标准检查结果1当实测温度大于等于设定报警温度值时，应有报警合格 不合格2箱体降温过程

11、中，温度低至60后系统才能自动关闭电热及风机系统合格 不合格3当网带过载故障时能机械离合并报警合格 不合格4当风机故障时能报警合格 不合格5电器安全可靠，符合GB/T5226.1-96要求，操作灵敏准确，并应有接电装置及安全标志合格 不合格偏离说明及结论：确认人/日期复核人/日期：4.2.5、 GMS系列隧道式层流灭菌干燥机热电偶探头性能确认：4.2.5.1、确认目的：检查并确认预热段、高温段和冷却温段设定温度与实测温度间的偏差；检查并确认预热段、高温段和保温段设定温度分别为280、350和280时各点的温度的均匀性，正确设定控制系统的温度范围。4.2.5.2、认可标准：各热电偶探头的温度均在

12、设定温度误差5范围内。4.2.5.3、测试方法：按烘箱的正常灭菌程序进行，每1分钟记录一次温度。连续运行3次，以检查其设定温度与实际温度之间的偏差值。每次测试必须符合标准，若在试验过程中发现温度分布不符合标准，则对此设备进行调整或维修后（可通过调整进风回风及循环风挡板，改善其空气流动状况），再进行验证。预热段热电偶为探头1，高温段热电偶为探头2，保温段热电偶为探头3。检测馏点温度计的布置：将检测用已校验合格的馏点温度计分上中下三层布置，各层等距放置；每层平均各布置3个点。电偶探头性能确认结果实验次数热电偶探头设定值实测值平均值偏差值1234567891探头1探头2探头32探头1探头2探头33探

13、头1探头2探头3偏离说明及结论：确认人/日期复核人/日期：4.2.6、 空载热分布均匀性测试4.2.6.1、确认目的：检查并确认空载热分布均匀性能满足生产要求和设计指标。4.2.6.2、认可标准：各点的温度均在设定温度误差5范围内。4.2.6.3、测试方法：按烘箱的正常灭菌程序进行，每1分钟记录一次温度。连续运行3次，以检查其空载热分布均匀性。每次测试必须符合标准，若在试验过程中发现温度分布不符合标准，则对此灭菌器进行调整或维修后（可通过调整进风回风及循环风挡板，改善其空气流动状况），再进行验证。检测馏点温度计的布置：将检测用已校验合格的馏点温度计分上中下三层布置，各层等距放置；每层平均各布置

14、3个点。对灭菌烘箱预热段、高温段、冷却段热电偶探头设定值热电偶设定温度偏差值实测温度备注探头1探头2探头3偏离说明及结论：确认人/日期复核人/日期：预热段空载热分布均匀性测试结果实验时间： 第 次实验123456789最大最小偏差平均123456实验时间： 第 次实验123456789最大最小偏差平均123456实验时间： 第 次实验123456789最大最小偏差平均123456偏差说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：高温段空载热分布均匀性测试结果实验时间： 第 次实验123456789最大最小偏差平均123456实验时间： 第 次实验123456789最大最小偏差平均123456实验时间

15、： 第 次实验123456789最大最小偏差平均123456离说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：保温段空载热分布均匀性测试结果实验时间： 第 次实验123456789最大最小偏差平均123456实验时间： 第 次实验123456789最大最小偏差平均123456实验时间： 第 次实验123456789最大最小偏差平均123456离说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：4.2.7、 生产能力确认4.2.7.1、确认目的：检查并确认生产能力满足生产要求和设计指标4.2.7.2、认可标准：高温段灭菌时间5min，生产能力10000-20000瓶/h（以7ml西林瓶为例）。4.2.7.3、检查

16、方法：通过控制系统正确设定网带速度。按照GMS系列隧道式层流灭菌干燥机标准操作规程操作设备，测量传送带运行时间与传送距离，然后计算传送速度以此并考察此隧道式层流灭菌干燥机的生产能力，测量三次应均达到生产能力设计的要求。生产能力=kL/t。其中，k=横列瓶子数60（min）/瓶子外径(m)；L传送距离（m）；t运行时间（min）；（注：横列瓶子应考虑排瓶中的间隙距离）。网带速度与传送距离检查结果网带设定速度值t运行时间偏差203040检查结果序号型号确认标准（瓶/h）瓶子外径（m）横列瓶子数L(m)T(m)生产能力（瓶/h）平均能力（瓶/h）123偏离说明及结论：确认人/日期复核人/日期：4.2

17、.8、 箱体外表升温试验4.2.8.1、确认目的：检查并确认隧道式层流灭菌干燥机箱体外表升温符合设计要求。4.2.8.2、确认标准：箱体外表温升平均温度环境温度15。4.2.8.3、确认程序：隧道式层流灭菌干燥机箱体在350温度连续工作3h，用法定认可的馏点温度计在外壳背面或侧量等四周，测出5点，取其算术平均值。箱体外表升温试验结果时间环境温度12345最大最小平均平均温升偏离说明及结论：确认人/日期复核人/日期：4.2.9、 各段洁净度的测试4.2.9.1、确认目的：检查并确认隧道式层流灭菌干燥机箱体各区段的洁净度应符合要求。4.2.8.2、确认标准：各区段的洁净度为100级（0.5um粒子

18、数3500，5um粒子数0）。4.2.8.3、确认程序：隧道式层流灭菌干燥机箱体正常运转30分钟后，每区段取5个点（五角星分布），用尘埃粒子检测仪对各区段进行检测。各段洁净度的测试检测结果区段实验时间标准规定5次检测平均值平均值各区段压差预热段100级0.5um粒子数35005um粒子数0高温段保温段偏离说明及结论：确认人/日期复核人/日期：4.2.10、运行确认结论备注：验证组组长/日期4.3、 性能确认检查并确认该设备在负载情况下热分布状况，确认隧道式层流灭菌干燥机运行符合干燥灭菌的要求以及其稳定可靠性，并用内毒素验证烘箱的除热原效果。4.3.1、 负载情况下的热分布均匀性测试采用烘箱最大

19、负载情况下的热分布实验及热穿透试验来研究烘箱内物品的装载情况的影响及热穿透状况。负荷热穿透试验就是指额定产量下的最短时间内灭菌物品都能达到中国药典（2005版）规定的验证过程。4.3.3.1、确认目的：检查并确认负载情况下的热分布和热穿透符合设计要求4.3.3.2、认可标准：负载情况下，各点的温度均在设定温度范围内，预热段280、高温段350、冷却段280，各点的温度均在设定温度误差5范围内。4.3.3.3、检查方法：以输送网带最大装载主体载面为边界，将校验合格过的馏点温度计9支（如下图黑点从前排起分别为19）插入西林瓶内，作为热穿透运行测试。测试中如有必要可移动电阻探头位置以测得最冷点。按干燥灭菌的正常程序运行，每隔1min采集一组数据，进行3次实验。 预热段 高温段 保温段 冷却段741852 走带方向963预热段负载热分布均匀性测试结果实验时间： 第 次实验123456789最大最小偏差平均123456实验时间： 第 次实验123456789最大最小偏差平均12345