丙烯腈对大鼠血清性激素的影响.docx

1、丙烯腈对大鼠血清性激素的影响丙烯腈对大鼠血清性激素的影响目的 探讨丙烯腈（acrylonitrile，ACN）对大鼠血清性激素水平影响的动态变化。方法 将24只成年健康的SPF级SD大鼠，按体重随机分为对照组（5ml/kg.bw玉米油）、低剂量组（12.5mg/kg ACN）、中剂量组（25mg/kg ACN）高剂量组（50mg/kg ACN）4组，对各组大鼠分别给予玉米油和不同浓度的ACN灌胃，1次/d，连续灌胃12周，每两周心脏采血一次，12周时麻醉采血后脱臼处死，共7次采血。将血样离心后取血清，用放射免疫分析法（RIA）测定睾酮（T）、间质细胞刺激素（ICSH）、促卵泡激素（FSH）和雌

2、二醇（E2）。结果 不同染毒组之间大鼠体重差异无统计学意义（P0.05）。不同染毒组大鼠在不同时间点的T、ICSH、FSH、E2水平差异都有统计学意义，其中ICSH和E2在处理组与时间点之间有交互作用，而T和FSH未见有交互作用。（1）染毒第4、6、10周，低、中、高剂量组的T水平均低于阴性对照组（P0.05）。（2）染毒第2周，中、高剂量组ICSH水平低于对照组（P0.05）；染毒第12周，ACN中、高剂量组也低于对照组（P0.05）。（3）染毒第6周，中、高剂量组FSH水平均低于对照组（P0.05）；染毒第8周，高剂量组FSH也低于对照组（P0.05）。（4）染毒第2周，中剂量组E2水平低

3、于对照组（P0.05）；染毒第6周，高剂量组E2低于对照组（P0.05）；染毒第12周，低、中、高剂量组E2与对照组比较均下降（P0.05）。2.2丙烯腈对大鼠血清性激素影响的相关性分析 2.2.1 丙烯腈对T水平的影响由表2.1可知，经Mauchlys球型度检验，球形不对称（P0.001），需参考Greenbouse-Geisser调整概率11。不同剂量组大鼠在不同时间点的T均值的差异有统计学意义，随灌胃时间的增加，T水平降低（P0.001）。处理组与时间点之间无交互作用（P=0.372）。结合表中组间差别的检验结果和血清T浓度水平变化趋势，不同剂量ACN处理组的T浓度的主效应未见差异（P=

4、0.278）。所以，可以认为不同剂量的ACN对血清T浓度水平影响未见不同，但不同剂量的ACN在7个时间点上对血清T浓度水平的影响有差异。表2.1 012周大鼠T水平的方差分析表变异来源自由度离均差平方和均方FP调整概率G-GH-F处理组（A）3101251.46933750.4901.4490.278组间对象误差12279517.32523293.110时间（B）65164103.847860683.97540.7300.0010.0010.001A*B交互作用18434937.31924163.1841.1430.3310.3720.371组内重复误差721521462.95221131.4

5、30注：Mauchlys球型度检验：=125.792，P0.001，G-Ge=0.201，H-Fe=0.267 2.2.2 丙烯腈对ICSH水平的影响由表2.2可知，经Mauchlys球型度检验，球形不对称（P0.001），需参考Greenbouse-Geisser调整概率11。不同染毒组大鼠在不同时间点的ICSH水平差异有统计学意义，随灌胃时间的增加，ICSH水平降低（P0.001）。染毒组与时间点之间有交互作用（P0.05）；不同染毒组之间ICSH浓度水平差异有显著性，各组大鼠ICSH水平的变化趋势不同。表2.2 012周大鼠ICSH水平的方差分析表变异来源自由度离均差平方和均方FP调整概

6、率G-GH-F处理组（A）330.53010.1770.8920.473组间对象误差12136.93311.411时间（B）61353.154225.52626.7090.0010.0010.001A*B交互作用18460.85925.6033.0320.0010.0150.003组内重复误差72607.9458.444注：Mauchlys球型度检验：=65.975，P0.001，G-Ge=0.411，H-Fe=0.654 2.2.3 丙烯腈对FSH水平的影响由表2.3可知，经Mauchlys球型度检验，球形不对称（P0.001），需参考Greenbouse-Geisser调整概率11。不同剂

7、量组大鼠在不同时间点的FSH均值的差异有统计学意义，随灌胃时间的增加，FSH水平降低（P0.05）。处理组与时间点之间未见交互作用（P=0.055）。结合表中组间差别的检验结果和血清FSH浓度水平变化趋势，不同剂量ACN处理组的FSH浓度的主效应未见差异（P=0.151）。所以，可以认为不同剂量的ACN对血清FSH浓度水平影响未见不同，但不同剂量的ACN在7个时间点上对血清FSH浓度水平的影响有差异。表2.3 012周大鼠FSH水平的方差分析表变异来源自由度离均差平方和均方FP调整概率G-GH-F处理组（A）3100.41233.4712.1210.151组间对象误差12189.41015.7

8、84时间（B）61042.019173.67010.7270.0010.0020.001A*B交互作用18794.46644.1372.7260.0010.0550.032组内重复误差721165.72616.191注：Mauchlys球型度检验：=77.267，P0.001，G-Ge=0.256，H-Fe=0.359 2.2.4 丙烯腈对E2水平的影响由表2.4可知，经Mauchlys球型度检验，球形对称（P=0.233），无需调整概率11。不同剂量组大鼠在不同时间点的E2均值的差异有统计学意义，随灌胃时间的增加，E2水平降低（P0.001）。处理组与时间点之间有交互作用（P0.001），不

9、同剂量组之间E2浓度水平差异有显著性，各组大鼠E2水平的变化趋势不同。因存在处理组与时间点间的交互作用，此时不考虑各组间的主效应11（P=0.014）。所以，可以认为接触ACN会使雄性大鼠的血清E2水平降低，尤其当接触较低剂量时，血清E2水平降低较为明显。表2.4 012周大鼠E2水平的方差分析表变异来源自由度离均差平方和均方FP调整概率G-GH-F处理组（A）31443.525481.1755.3590.014组间对象误差121077.40989.784时间（B）63072.720512.1209.2710.0010.0010.001A*B交互作用186344.897352.4946.381

10、0.0010.0010.001组内重复误差723977.32155.241注：Mauchlys球型度检验：=24.773，P=0.233，G-Ge=0.642，H-Fe=1.0002.3不同染毒组大鼠血清激素水平随时间变化分析 2.3.1 T水平随时间变化趋势图 2.2 血清T浓度随时间变化趋势 由图2.2可知，ACN不同染毒组大鼠的T水平与灌胃前比较均呈现不同程度的下降趋势。对照组大鼠T水平总体呈下降趋势，染毒初期持续下降，中期有所波动，6周时T水平降至最低，与灌胃前比较有统计学差异（P0.05）；随后有所回升，10周的T水平与4周、8周时比较，差异有统计学差异（P0.05），但相较灌胃前水

11、平仍然有所降低。各染毒组大鼠的T水平下降趋势明显：低剂量组大鼠染毒后各时间点T水平均低于灌胃前，差异有统计学意义（P0.01）；412周的T水平均低于2周时，差异有统计学意义（P0.05）。中剂量组大鼠染毒后各时间点T水平也都低于灌胃前，差异有统计学意义（P0.05）；T水平在4周、6周时降低明显，与2周时比较，差异有统计学意义（P0.05）；6周后T水平有所上升，812周的T水平高于4周和6周时，差异有统计学意义（P0.05）。高剂量组大鼠染毒后T水平较灌胃前均有所下降，波动不明显，其中10周高于4周有统计学意义（P0.05）。 2.3.2 ICSH水平随时间变化趋势图 2.3 血清ICSH

12、浓度随时间变化趋势由图2.3可知，ACN不同染毒组大鼠的ICSH水平总体波动较大，染毒初期有所上升，随后均有不同程度的下降，与对照组变化趋势相同。对照组大鼠灌胃后持续上升，至4周时达到峰值，而后开始下降，812周时的ICSH水平降低明显，与2周和4周比较，差异有统计学意义（P0.05）。低剂量组1012周时的ICSH水平下降较多，与2周和6周比较，有统计学意义（P0.05）。中剂量组4周时的ICSH水平最高，812周时降低与4周时比较，差异有统计学意义（P0.05）。 2.3.3 FSH水平随时间变化趋势图 2.4 血清FSH浓度随时间变化趋势由图2.4可知，ACN不同染毒组大鼠的FSH水平在

13、染毒初期有所上升，随后都呈现下降趋势。对照组各时间点之间比较差异无统计学意义（P0.05）。各染毒组在灌胃初期都出现不同幅度的升高，其中高剂量组在2周时的FSH水平高于灌胃前，差异有统计学意义（P0.05），其余三组均在24周出现FSH高峰值。随着灌胃时间的增加，各组都出现下降趋势： 低剂量组FSH 水平10周时低于4周时，差异有统计学意义（P=0.005）。 中剂量组1012周的FSH水平均低于2周时，差异有统计学意义（P0.05）；612周均低于4周时，差异有统计学意义（P0.05）；12周低于8周时，差异有统计学意义（P0.05）。 高剂量组412周持续降低，与2周时FSH比较，差异均有

14、统计学意义（P0.05）。此外，12周低于灌胃前、6周和8周，差异也有统计学意义（P0.05）。 2.3.4 E2水平随时间变化趋势图 2.5 血清E2浓度随时间变化趋势由图2.5可知，不同染毒组的E2水平波动较大。对照组在初期开始下降后，812周明显上升。8周时的E2水平低于灌胃前、灌胃后2周和4周， 差异有统计学意义（P0.05）；12周时高于6周和8周，差异有统计学意义（P0.05）。除8周和12周时的E2水平波动较大外，各时间点的E2水平之间均无统计学意义。低剂量组、中剂量组、高剂量组大鼠的E2水平在初期都有不同程度的上升，812周时三组的E2水平均有所波动，但总体呈现下降趋势。其中，

15、 低剂量组812周时的E2水平均低于灌胃前，差异有统计学意义（P0.05）；612周均低于2周时，差异均有统计学意义（P0.05）；812周均低于4周时，差异均有统计学意义（P0.05）。 中剂量组4周和6周的E2水平高于灌胃前，差异均有统计学意义（P0.05）；612周均低于4周时，差异有统计学意义（P0.05）；8周和10周时均低于6周时，差异有统计学意义（P0.01）。 高剂量组中E2水平2周、10周均高于6周和12周，差异有统计学意义（P0.05）。灌胃后4周、6周、10周，低、中、高剂量组的T水平均低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。另外，10周时，中、高剂量组的T水平高于低

16、剂量组，差异有统计学意义（P0.05）。表2.5 不同时间点ACN对T水平影响的比较（) 单位：ng/dl时间n对照组低剂量组中剂量组高剂量组灌胃前6621.66270.36764.06186.72961.12381.77593.65524.15灌胃后2周6163.9299.62207.7456.05157.0239.41131.3494.09灌胃后4周6152.6038.9870.5115.14*36.2220.03*63.9520.82*灌胃后6周6151.4421.5093.4037.40*58.5810.14*84.9518.01*灌胃后8周6158.2940.6894.4712.73

17、119.7620.0795.6681.94灌胃后10周6266.8044.4562.259.76*151.4527.15*#138.2433.82*#灌胃后12周6209.34155.0798.4338.55182.2157.2995.7542.96注：* 表示与对照组比较P0.05；# 表示与低剂量组比较P0.05）。灌胃后2周，中、高剂量组的ICSH水平均低于对照组与低剂量组，差异有统计学意义（P0.005）。灌胃后12周，中剂量组和高剂量组的ICSH水平均低于对照组，差异有统计学意义（P =0.007）。表2.6 不同时间点ACN对ICSH水平影响的比较（) 单位：mIU/ml时间n对照

18、组低剂量组中剂量组高剂量组灌胃前64.762.363.301.214.592.605.072.14灌胃后2周66.810.898.623.292.461.29*#2.220.87*#灌胃后4周612.086.536.152.8710.482.139.743.46灌胃后6周65.161.2512.877.405.431.9513.688.78灌胃后8周61.780.573.852.711.831.090.210.06#灌胃后10周60.510.430.520.610.860.810.520.59灌胃后12周61.540.280.910.800.390.15*0.490.27*注：* 表示与对照组

19、比较P0.05；# ，# #表示与低剂量组比较P0.05, P0.001；& 表示与中剂量组比较P0.05）。灌胃后2周，高剂量组的FSH水平高于低、中剂量组，差异有统计学意义（P0.05）。灌胃后6周，中、高剂量组的FSH水平均低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。灌胃后8周，高剂量组的FSH水平低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。灌胃后12周，低剂量组的FSH水平高于对照组、中、高剂量组，差异有统计学意义（P0.05）。表2.7 不同时间点ACN对FSH水平影响的比较（) 单位：mIU/ml 时间n对照组低剂量组中剂量组高剂量组灌胃前62.311.082.431.643.54

20、2.072.400.76灌胃后2周615.3816.804.771.764.031.4919.397.43#&灌胃后4周66.665.315.433.096.352.372.821.61灌胃后6周66.154.414.241.152.001.77*1.330.63*灌胃后8周64.393.303.462.231.770.421.210.28*灌胃后10周61.150.300.970.820.890.581.381.02灌胃后12周61.700.525.403.32*0.570.37#0.620.39#注：* 表示与对照组比较P0.05；# 表示与低剂量组比较P0.05；& 表示与中剂量组比较P0.05）。灌胃前，中剂量组的E2水平低于对照组（P=0.014），中、高剂量组的E2水平均低于低剂量组，差异有统计学意义（P0.05）。灌胃后2周，中剂量组的E2水平低于对照组、低剂量