药物化学习题集.docx

1、药物化学习题集第一章 药物化学基础部分一、单项选择题 1下列概念正确的是A先导化合物是具有某种生物活性的合成前体B将两个相同的或不同的先导物或药物组合成新的分子，称为孪药C外围电子数目相同或排列相似，具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、基团或部分结构，即为经典生物电子等排体D软药是指一类本身有治疗效用或生物活性的化学实体，当在体内其作用后，转变成无活性和无毒性的化合物2下列的哪种说法与前药的概念相符合A用酯化方法做出的药物 B用酰胺化方法做出的药物 C药物潜伏化的药物 D经结构改造降低了毒性的药物 E在体内经简单代谢失活的药物3通常前药设计不用于A增加高极性药物的脂溶性以改善吸收和分布B将易

2、变结构改变为稳定结构，提高药物的化学稳定性C消除不适宜的制剂性质D改变药物的作用靶点4 药物的亲脂性与生物活性的关系是A降低亲脂性，使作用时间延长 B增加亲脂性，有利吸收，活性增加 C降低亲脂性，不利吸收 D适当的亲脂性有最佳活性 E增加亲脂性，使作用时间缩短5可使药物亲水性增加的基团是A卤素 B苯基 C羟基 D酯基 E烷基6药物与受体结合时的构象称为A反式构象 B药效构象 C优势构象 D最低能量构 E最高能量构象/ 7与前体药物设计的目的不符的是A提高药物的组织选择性 B提高药物的活性 C提高药物的脂溶性 D延长药物的作用时间 E降低药物的毒副作用8药物作用靶点是指以下含义A体内某器官组织

3、B药物作用部位 C细胞 D基因 E受体（酶）、离子通道和蛋白质、核酸9将氟奋乃静制成氟奋乃静庚酸酯和奎酸酯的目的是A提高药物的溶解性 B降低药物的毒副作用 C提高药物的稳定性 D延长药物的作用时间 E改善药物的吸收10抗代谢抗肿瘤药物的设计上应用了以下哪些方法A前药原理 B软药 C拼合原理 D生物电子等排原理 E官能团间的空间距离11溶肉瘤素是烷化剂类抗肿瘤药物，其结构中引入了苯丙氨酸，其目的是A提高药物的组织选择性 B改善药物的口服吸收 C提高药物的稳定性D消除药物的不适气味 E改善药物的溶解性12贝诺酯是有阿司匹林和对乙酰氨基酚利用拼合原理得到的药物，其设计的主要目的是A提高阿司匹林的脂溶

4、性 B延长药物的作用时间 C增加药物的生物利用度D延长阿司匹林对炎症部位的选择性 E降低阿司匹林对胃肠道的刺激性13通过研究药物体内代谢产物得到的新药是A紫杉醇 B氨苄西林 C西咪替丁 D奥沙西泮 E异丙肾上腺素14把1,4-苯并二氮杂类药物制成水溶性前药，对其结构修饰的方法是A成环 B开环 C酰化 D成盐 E扩环15下列不正确的说法是A前药进入体内后需转化为原药再发挥作用。B软药是易于被代谢和排泄的药物C生物电子等排体置换可产生相似或相反的生物活性D先导化合物是经各种途径获得的具有生物活性的药物合成前体16醇类原药修饰成前药时可以制成A酰胺 B肟 C亚胺 D酯17胺类原药修饰成前药时可以制成

5、A酰胺 B酯 C醚 D缩醛18下列何者是从天然生物活性物质产生先导物A南美洲古柯叶中的局麻物质可卡因B抗过敏药异丙嗪的镇静作用C百浪多息在体内的活性代谢物为磺胺D由HIV蛋白水解酶的作用及其三维结构设计出HIV蛋白酶抑制剂类抗艾滋病药物19下列哪个可以看作是硬药A普鲁卡因 B氯化十六烷基吡啶鎓 C依那普利 D舒他西林二、多项选择题1先导化合物可来源于A借助计算机辅助设计手段的合理药物设计B组合化学与高通量筛选相互配合的研究C天然生物活性物质的合成中间体D具有多重作用的临床现有药物2下列哪些属于对先导化合物进行类似物的局部变换A生物电子等排体置换 B同系物变换C缀合成孪药 D闭环和开环的变化3前

6、药的特征有A原药与载体一般以共价键连接B前药只在体内水解形成原药，为可逆性或生物可逆性药物C前药应无活性或活性低于原药D载体分子应无活性4制备前药常用的方法有A形成C=C键 B形成酯键 C形成酰胺键 D形成缩醛或缩酮5羧酸类原药修饰成前药时可以制成（第一版21章四7）A酰胺 B缩醛或缩酮 C酯 D醚6下列叙述正确的有A硬药指刚性分子，软药指柔性分子 B原药属先导化合物范畴C前药的活性低于原药 D孪药是药物分子中含有两个相同的结构7经典生物电子等排体包括A B C D 8大部分药物在体内的生物转化经历代谢失活过程，但有的化合物却发生代谢活化或产生新作用，这样的代谢产物就可成为有意义的先导化合物，

7、例如A环胞苷 B奥沙西林 C百浪多息 D联苯双酯9对结构复杂的先导物进行剖裂，是优化先导物的常用手段，成功实例包括对下列哪些先导物的优化A可卡因 B吗啡 C青霉素 D青蒿素10要增大药物的酯溶性，可在其分子结构中引入的基团有A烃基 B氟原子 C氯原子 D羟基 E磺酸基11药物与受体的结合一般是通过A氢键 B疏水作用 C共轭作用 D静电引力 E电荷转移复合物12以下哪些概念是错误的A多数药物属于结构非特异性药物 B多数药物属于结构特异性药物 C全身麻醉药属于结构特异性药物 D地西泮属于结构特异性药物 E药物按作用方式分为结构非特异性药物和结构特异性药物13先导化合物优化的一般方法有A前药修饰 B

8、软药设计 C拼合原理 D生物电子等排原理 E去除药效团14有关生物电子等排原理的叙述正确的是A最外层电子数必须相等 B分为经典的生物电子等排体与非经典的生物电子等排体 C-CH2-，-NH2-，-O-，-S-为生物等排体 D生物电子等排体会产生相似或相反的生物活性 E是先导化合物结构优化的常用方法之三、配伍选择题1-4A吗啡 B普鲁卡因 C吗丁啉 D硝苯地平 E利血平1第一个天然产物结构改造成功的化学药物2经典的钙离子通道阻滞剂3从天然产物中得到的降压药物4天然镇痛药5-9 A水合氯醛 B巴比妥类 C卡托普利 D青霉素 E佐匹克隆5最早使用的镇静药物6第一代镇静催眠药7最早发现的抗生素8第一个

9、非苯二氮类镇静催眠药9第一个ACE抑制剂10-14A阿司匹林 B链霉素 C头孢菌素 D氮芥类药物 E洛伐他汀10最早合成的化学药物11第一个对结核病有特效的药物12第一个抗肿瘤化疗药物13第二代-内酰胺类抗生素14第一个从微生物发酵提取而得的降血脂药15-18A卤素 B烷基 C羟基 D巯基 E硫醚15使化合物水溶性增加的基团16影响电荷分布，使脂肪族化合物电荷密度降低的基团是17增加亲脂性，一般可使药物作用时间延长的基团是18可被氧化为亚砜或砜的基团是19-22A延长药物的作用时间 B提高药物的稳定性 C改善药物的溶解性 D消除不适宜的制剂性质 E改善药物的吸收19睾酮修饰为丙酸睾酮的目的是2

10、0双氢青蒿素修饰为青蒿素琥珀酸酯的目的是21氯霉素修饰为氯霉素棕櫚酸酯的目的是22氨苄西林修饰为匹氨西林的目的是23-27A从天然活性物质中筛选 B以生物化学或药理学为基础发现 C从药物的代谢产物中发现 D由药物的毒副作用中发现 E从药物合成中间体中发现23青蒿素的发现是24磺酰脲类降血糖药的发现是25紫杉醇的发现是26抗结核药物异烟肼的发现是27血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利的发现是28-31A氧氟沙星 B氯霉素 C普罗帕酮 D多巴胺 E多巴酚丁胺28对应异构体间产生大致相同的药理活性和强度29对应异构体间产生相同的药理活性，但作用强度不同30对应异构体间一个有活性，另一个没有活性 31对应

11、异构体之间产生不同类型的药理活性四、名词解释1药效团(Pharmacophore) 2药效构象（Pharmacophoric Conformation）3手性药物（Chiral Drugs） 4先导化合物(Lead compound) 5生物电子等排体（Bioisosteres） 6前药（Prodrug） 7定量构效关系（QSAR）8软药（Soft Drug）9硬药（Hard Drug）10CADD11drug metabolism 12phase biotransformation13phase biotransformation14rational drug design 15twin d

12、rug 五、填空题1根据在体内的作用方式，可把药物分为两大类：一类是 药物，另一类是 药物。2药物的理化性质对药效产生重要影响，影响最重要的三种理化性质是 、 、 。3药物分子与生物大分子间一般是通过键合的形式进行结合，其中非共价键的键合形式有 、 、 、 、 和 。4与药物化学密切相关的新药研究基础阶段主要包括 和 。5药物分子结构中引入羟基可 与受体的结合力， 水溶性，改变生物活性。取代在脂肪链上的羟基可 活性和毒性，而取代在芳环上的酚羟基则 其活性（药效或毒性）。6药物的化学结构决定其脂水分配系数，如当分子中引入羟基时，药物的水溶性 ，若药物结构中含有较大的烃基、卤素原子、脂环时，导致药

13、物的脂溶性 ，引入硫原子或将羟基羟基换成烷氧基，药物的脂溶性 。7药物从给药到产生药效的过程可为 、 和 三个阶段。8药物具有 、 、 和 的基本属性。在一定意义上，这些属性是由药物的 所决定的。9先导化合物是指具有 ，但又存在一些需通过开发类似物来克服的缺陷的化合物。其 和 构成了药物分子设计的两个大体阶段。10新药研究的主要因素包括： 。11药物合成的 因其与目标药物结构的相似性，或有相同的 配置，会呈现与终产物相似或相同的活性，成为发现先导物或有效药物的途径之一。12在研究药物构效关系时，为了延长药物的作用时间一般可引入的最简单的取代基是 。 13在构效关系研究中lgP代表 。14分析药

14、物的构效关系，如果引入磺酸基一般可使化合物 、 、 。15药物产生药效的决定因素主要有 、 。16药物代谢是指在 的作用下将药物（通常是非极性分子）转变成极性分子，再通过人体的正常系统排出体外。药物代谢多使有效药物转变为低效或 的代谢物，或由无效结构经代谢转变成 结构。在这一过程中，也有可能将药物转变成毒副作用较高的产物。药物代谢通常分为两相：第相（Phase）生物转化和第相（Phase）生物转化。第相主要是 反应，第相又称为 反应。17药物代谢中的氧化反应包括失去电子、氧化反应、 反应等，是在CYP-450酶系、单甲氧酶、 等的催化下进行的反应。18如果药物分子中含有两个芳环时，一般 发生氧

15、化代谢；若两个芳环上取代基不同时，一般是电子云 的芳环易被氧化。19含氮药物的氧化代谢主要发生在两个部位：一个是在和氮相连接的碳原子上，发生 化和脱氮反应；另一个是发生 反应。20利用酯和酰胺在体内可进行水解代谢的性质，可将对胃肠道粘膜有刺激作用的 、不稳定的 或醇羟基设计成酯作为prodrug，在体内经水解释放出具有治疗活性的 。六、问答题1试述生物电子等排体的原理。2解释激动剂与拮抗剂的概念。3为什么药物的解离度对药效有影响？4区别前药、硬药与软药的概念与意义。5试述发现先导化合物的主要途径并举药物发现实例加以说明。6什么叫第相生物转化？第相生物转化有哪些类型？各类反应的反应通式有哪些？7

16、什么叫第相生物转化？第相生物转化有哪些类型？各类反应的反应通式有哪些？8举例说明软药在药物设计中的应用。9举例说明药物的潜伏化在药物设计中的应用。10简要说明药物代谢在药物研究中的作用。11简述药物与受体的疏水作用对活性的影响。12举例说明药物光学异构体对药物活性的影响。13举例说明药物的构象对药物活性的影响。14何谓前药原理？前药应具备哪些特征？制备前药的一般方法有哪些？15药物产生药效的两个决定因素是什么？各与什么有关？它们之间的相互关系如何？16何谓结构特异性药物和结构非特异性药物？影响其药效的主要因素是什么？17前药修饰是先导化合物优化的常用方法，举例说明前药修饰可以达到哪些目的？18

17、应用生物电子等排体原理进行先导化合物优化，取得过并正在取得广泛成功。举例对其发展和应用加以说明。19药物与受体相互作用的化学本质是什么？哪些类型？第二章 全身麻醉药和局部麻醉药一、单项选择题1具有酰胺结构的麻醉药是AProcaine BDylonine CLidocaine DTetracaine2属于长效局部麻醉药的是ATetracaine BBupivacaine CProcaine DLidocaine3与Procaine性质不符的是A具有重氮化-偶合反应 B具有酰胺结构易被水解C水溶液在弱酸性条件下较稳定，中性及碱性条件下易水解D可与芳醛缩合生成Schiff碱4Dyclonine 是以

18、哪种电子等排体代替酯类局麻药结构中酯键中的-O-而获得的A B C D 5Ketamine Hydrochloride的化学结构式为A B C D 6Lidocaine不易水解的主要原因是A几乎不溶于水 B酰胺键的邻位有两个甲基得空间位阻作用C酰胺键比酯键稳定 D药用盐酸盐7结构中含有咪唑环的药物是ABupivacaine BKetamine CDyclonine DEtomidate8局部麻醉药的基本骨架中X部分以电子等排体取代后，其作用维持时间顺序为A B C D 9局部麻醉药 的基本骨架中，X为以下哪种电子等排体时作用最强A B C D 10局麻药中间连接部分的碳原子数以几个为好A12个

19、 B23个 C34个 D45个11下列药物哪个属于全身麻醉药中的静脉麻醉药A氟烷 B丙泊酚 C恩氟烷 D盐酸利多卡因 E盐酸布比卡因12临床以右旋体供药用的麻醉药为A丙泊酚 B盐酸氯胺酮 C依托咪酯 D盐酸丁卡因 E盐酸布比卡因13盐酸普鲁卡因是通过对下列哪个天然产物的结构进行简化而得的A奎宁 B青蒿素 C可卡因 D阿托品 E吗啡14化学结构如下的药物是下列哪个药物的衍生物A麻醉乙醚 B羟丁酸钠 C盐酸利多卡因 D盐酸氯胺酮 E依托咪酯二、多项选择题1Procaine具有水解性，其水解产物是A对顶俺基本甲酸 B对氨基苯甲酸 C二乙胺基乙醇 D二甲基乙醇2Lidocaine比Procaine稳定

20、是因为A酰胺键旁邻二甲基的空间位阻 B碱性较强C通常酰胺键比酯键较难水解 D无芳伯胺基3Procaine具有哪些性质A还原性 B氧化性 C水解性 D弱碱性4Ketamine结构中含有A酰胺基 B甲氨基 C环己酮 D邻氯苯基5Procaine Hydrochloride具有下列哪些性质A具有重氮化-偶合反应 B具有水解性C水溶液在弱酸性条件下较稳定，中性、碱性条件下不稳定 D易氧化变质6Lidocane Hydrochloride具有下列哪些性质A水溶液在酸、碱催化下易水解 B其代谢产物具有毒性C水溶液加硫酸铜试液及碳酸钠试液呈蓝紫色 D发生脱乙基代谢和水解7局部麻醉药 通式中，X可以是8Lid

21、ocane具有ABCD A抗心律失常作用 B镇静催眠作用 C局部麻醉作用 D镇痛作用9与局麻药Procaine Hydrochloride的叙述相符的是A易被水解，水解后生成对氨基苯甲酸和二乙胺基乙醇B水溶液在pH335时最稳定C药典规定其注射液须检查对氨基苯甲酸D麻醉作用较强，具有较强的穿透力，可用于各种麻醉10可发生去羟基代谢的药物有ALidocane BKetamine CDyclonine DEnflurane11苯甲酸酯局麻药具有如下结构，下列叙述哪些是正确的A当X为-S-，-O-，CH2-，-NH2-时，局麻药作用依次降低Bn=23时，碳链增长毒性增加C氨基一般是叔胺DR和R一般分

22、别为C-1C-4，R的碳链增长毒性增加EAr中在酯键的邻位有取代基是，局麻作用减弱12局麻药的结构类型不包括A氨基酮类 B酰胺类 C丁酰苯类 D巴比妥类 E苯甲酸酯类13丁卡因与普鲁卡因相比，差别为A丁卡因较稳定，一般不易变色 B比普鲁卡因的水解速度稍慢 C毒性比普鲁卡因大 D不能进行重氮化-偶合反应 E麻醉作用比普鲁卡因强1015倍14静脉麻醉药的特点是A意识清醒痛觉消失 B意识消失 C对呼吸道无刺激作用D麻醉深浅度以控制 E起效快、作用时间短三、配伍选择题1-4A盐酸普鲁卡因 B依托咪酯 C盐酸利多卡因 D丙泊酚 E盐酸丁卡因1结构中含有咪唑环 2还可作为抗心率失常药物使用3结构中含有二甲

23、氨基4重氮化-偶合反应生成红色沉淀5-8A盐酸普鲁卡因 B盐酸氯胺酮 C恩氟烷 D氟烷 E盐酸利多卡因5结构中含有芳伯氨基，水溶液易被氧化变色6分子结构中含有酯键，水溶液不稳定，碱性条件下更易被水解7分子结构中含酰胺键，酰胺键邻位两个甲基的空间位阻效应，不易被水解8是手性药物，右旋体作用强，临床上外消旋体供药用9-13AKetamine BProcaine CBupivacaine DFluothane ELidocaine9全身静脉麻醉药的是10全身吸入麻醉药的是11酰胺类长效局部麻醉药是12芳酸酯类局部麻醉药是13酰胺类局部麻醉药是四、名词解释1结构非特异性药物 (structurally

24、 nonspecific drug)2结构特异性药物 (structurally specific drug)3脂水分配系数 (lipid/water partition coefficient) 4肺泡气最低有效浓度（minimal alveolar concentration）5local anesthetics6general anesthetics五、填空题1麻醉药可分为 麻醉药和 麻醉药。根据给药途径不同可将全身麻醉药分为 和 。2根据化学结构不同，可将局部麻醉药分为 、 、 、 和 五种主要的结构类型。3局部麻醉药的基本结构可以归纳成三个部分： 、 和 组成。这三个部分构成局部麻醉

25、药的基本骨架。4Procaine不稳定是由于结构中含有 和 ；具有 性和 。5普鲁卡因结构中含有酯键，容易发生水解反应，生成 和 。其中 对人体有刺激性，故药典中规定对注射液中它的含量进行检查。6Procaine属于 类局麻药，Lidocaine属于 类，Dyclonine属于 类麻醉药。7Lidocaine在临床上用于 和 。8Lidocaine性质比较稳定是因为结构中虽然含有 但是 的缘故。9Procaine Hydrochloride水溶液加氢氧化钠试液析出白色 沉淀，加热后产生 和 ，加盐酸酸化后析出 白色沉淀，可溶于过量盐酸中。10Lidocaine在体内可发生 代谢和 代谢。11在

26、Procaine的化学结构中，苯环上酯羰基邻位引入 或羟基，或侧链上引入 可增强局麻作用。12一些局部麻醉药如利多卡因、美西律等在临床上还能作为 药物使用，这是由于 。13局麻药结构中苯环换为噻吩环活性 ，苯环上引入给电子取代基活性 ，苯环上的氨基以烷基取代活性 ，酯键改为酰胺键活性 ，酯键的-C原子上有烷基取代活性 。六、问答题1简述局麻药的构效关系。2为什么说lidocaine的化学性质比procaine稳定？3结合生物电子等排原理说明局麻药的结构类型。作用机制有何不同？各举一例代表药物。4简述对可卡因进行结构改造发现局麻药物普鲁卡因的过程，并说明此过程对寻找新药的启示。5Procaine

27、要检查哪种特殊杂质？依据什么原理？为什么要进行检查？6在Procaine的合成中为什么药采用先酯化、再还原的合成路线？7写出对硝基甲苯为原料合成盐酸普鲁卡因的反应式，说明主要反应条件。8以间二甲苯为起始原料合成盐酸利多卡因，写出反应式并注明反应条件。第三章 镇静催眠药、抗癫痫药和精神疾病治疗药一、单项选择题1Diazepam的作用机理是A抑制GABA的代谢 B增强GABA与GABA受体相结合C与GABAA受体结合并包含调解氯离子通道 D阻断多巴胺受体结合2Pentobarbital按时间分类属于A长时间作用药物 B中时间作用药物C短时间作用药物 D超短时间作用药物3Chlorprothixen

28、e母核结构时将吩噻嗪环中的换成 A B C D 4巴比妥类药物有水解性，是因为具有A酯结构 B酰脲结构 C醚结构 D酰肼结构5苯巴比妥和苯妥英不溶于下列哪种溶液A氢氧化钠 B氢氧化铵 C碳酸氢钠 D碳酸钠6巴比妥类药物和乙内酰脲类药物钠盐水溶液置于空气中产生沉淀是由于其酸性弱于A苯甲酸 B碳酸 C醋酸 D苯酚7奋乃静和盐酸氯丙嗪在贮藏过程中易变色是因为吩噻嗪环易被 A水解 B氧化 C还原 D开环8具有强镇吐作用的抗精神失常药有APerphenazine BSulpiride C珠氯噻醇 D溴哌利多 9在酸或碱中加热，其水解产物具有芳伯胺特征反应的是ADiazepam BOxazepam CEstazolam DCarbamazepine10把1,4苯并二氮类药物制成水溶性前药，对其结构修饰的方法是A成环 B开环