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药物化学习题集

第一章药物化学基础部分

一、单项选择题

1．下列概念正确的是

A．先导化合物是具有某种生物活性的合成前体

B．将两个相同的或不同的先导物或药物组合成新的分子，称为孪药

C．外围电子数目相同或排列相似，具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、基团或部分结构，即为经典生物电子等排体

D．软药是指一类本身有治疗效用或生物活性的化学实体，当在体内其作用后，转变成无活性和无毒性的化合物

2．下列的哪种说法与前药的概念相符合

A．用酯化方法做出的药物B．用酰胺化方法做出的药物C．药物潜伏化的药物D．经结构改造降低了毒性的药物E．在体内经简单代谢失活的药物

3．通常前药设计不用于

A．增加高极性药物的脂溶性以改善吸收和分布

B．将易变结构改变为稳定结构，提高药物的化学稳定性

C．消除不适宜的制剂性质

D．改变药物的作用靶点

4．药物的亲脂性与生物活性的关系是

A．降低亲脂性，使作用时间延长B．增加亲脂性，有利吸收，活性增加

C．降低亲脂性，不利吸收D．适当的亲脂性有最佳活性

E．增加亲脂性，使作用时间缩短

5．可使药物亲水性增加的基团是

A．卤素B．苯基C．羟基D．酯基E．烷基

6．药物与受体结合时的构象称为

A．反式构象B．药效构象C．优势构象D．最低能量构E．最高能量构象

/7．与前体药物设计的目的不符的是

A．提高药物的组织选择性B．提高药物的活性C．提高药物的脂溶性

D．延长药物的作用时间E．降低药物的毒副作用

8．药物作用靶点是指以下含义

A．体内某器官组织B．药物作用部位C．细胞

D．基因E．受体（酶）、离子通道和蛋白质、核酸

9．将氟奋乃静制成氟奋乃静庚酸酯和奎酸酯的目的是

A．提高药物的溶解性B．降低药物的毒副作用C．提高药物的稳定性

D．延长药物的作用时间E．改善药物的吸收

10．抗代谢抗肿瘤药物的设计上应用了以下哪些方法

A．前药原理B．软药C．拼合原理

D．生物电子等排原理E．官能团间的空间距离

11．溶肉瘤素是烷化剂类抗肿瘤药物，其结构中引入了苯丙氨酸，其目的是

A．提高药物的组织选择性B．改善药物的口服吸收C．提高药物的稳定性

D．消除药物的不适气味E．改善药物的溶解性

12．贝诺酯是有阿司匹林和对乙酰氨基酚利用拼合原理得到的药物，其设计的主要目的是

A．提高阿司匹林的脂溶性B．延长药物的作用时间C．增加药物的生物利用度D．延长阿司匹林对炎症部位的选择性E．降低阿司匹林对胃肠道的刺激性

13．通过研究药物体内代谢产物得到的新药是

A．紫杉醇B．氨苄西林C．西咪替丁D．奥沙西泮E．异丙肾上腺素

14．把1,4-苯并二氮杂䓬类药物制成水溶性前药，对其结构修饰的方法是

A．成环B．开环C．酰化D．成盐E．扩环

15．下列不正确的说法是

A．前药进入体内后需转化为原药再发挥作用。

B．软药是易于被代谢和排泄的药物

C．生物电子等排体置换可产生相似或相反的生物活性

D．先导化合物是经各种途径获得的具有生物活性的药物合成前体

16．醇类原药修饰成前药时可以制成

A．酰胺B．肟C．亚胺D．酯

17．胺类原药修饰成前药时可以制成

A．酰胺B．酯C．醚D．缩醛

18．下列何者是从天然生物活性物质产生先导物

A．南美洲古柯叶中的局麻物质可卡因

B．抗过敏药异丙嗪的镇静作用

C．百浪多息在体内的活性代谢物为磺胺

D．由HIV蛋白水解酶的作用及其三维结构设计出HIV蛋白酶抑制剂类抗艾滋病药物

19．下列哪个可以看作是硬药

A．普鲁卡因B．氯化十六烷基吡啶鎓C．依那普利D．舒他西林

二、多项选择题

1．先导化合物可来源于

A．借助计算机辅助设计手段的合理药物设计

B．组合化学与高通量筛选相互配合的研究

C．天然生物活性物质的合成中间体

D．具有多重作用的临床现有药物

2．下列哪些属于对先导化合物进行类似物的局部变换

A．生物电子等排体置换B．同系物变换

C．缀合成孪药D．闭环和开环的变化

3．前药的特征有

A．原药与载体一般以共价键连接

B．前药只在体内水解形成原药，为可逆性或生物可逆性药物

C．前药应无活性或活性低于原药

D．载体分子应无活性

4．制备前药常用的方法有

A．形成C=C键B．形成酯键C．形成酰胺键D．形成缩醛或缩酮

5．羧酸类原药修饰成前药时可以制成（第一版21章四7）

A．酰胺B．缩醛或缩酮C．酯D．醚

6．下列叙述正确的有

A．硬药指刚性分子，软药指柔性分子B．原药属先导化合物范畴

C．前药的活性低于原药D．孪药是药物分子中含有两个相同的结构

7．经典生物电子等排体包括

A．

B．

C．

D．

8．大部分药物在体内的生物转化经历代谢失活过程，但有的化合物却发生代谢活化或产生新作用，这样的代谢产物就可成为有意义的先导化合物，例如

A．环胞苷B．奥沙西林C．百浪多息D．联苯双酯

9．对结构复杂的先导物进行剖裂，是优化先导物的常用手段，成功实例包括对下列哪些先导物的优化

A．可卡因B．吗啡C．青霉素D．青蒿素

10．要增大药物的酯溶性，可在其分子结构中引入的基团有

A．烃基B．氟原子C．氯原子D．羟基E．磺酸基

11．药物与受体的结合一般是通过

A．氢键B．疏水作用C．共轭作用

D．静电引力E．电荷转移复合物

12．以下哪些概念是错误的

A．多数药物属于结构非特异性药物B．多数药物属于结构特异性药物

C．全身麻醉药属于结构特异性药物D．地西泮属于结构特异性药物

E．药物按作用方式分为结构非特异性药物和结构特异性药物

13．先导化合物优化的一般方法有

A．前药修饰B．软药设计C．拼合原理

D．生物电子等排原理E．去除药效团

14．有关生物电子等排原理的叙述正确的是

A．最外层电子数必须相等

B．分为经典的生物电子等排体与非经典的生物电子等排体

C．-CH2-，-NH2-，-O-，-S-为生物等排体

D．生物电子等排体会产生相似或相反的生物活性

E．是先导化合物结构优化的常用方法之

三、配伍选择题

［1-4］

A．吗啡B．普鲁卡因C．吗丁啉D．硝苯地平E．利血平

1．第一个天然产物结构改造成功的化学药物

2．经典的钙离子通道阻滞剂

3．从天然产物中得到的降压药物

4．天然镇痛药

［5-9］

A．水合氯醛B．巴比妥类C．卡托普利D．青霉素E．佐匹克隆

5．最早使用的镇静药物

6．第一代镇静催眠药

7．最早发现的抗生素

8．第一个非苯二氮䓬类镇静催眠药

9．第一个ACE抑制剂

［10-14］

A．阿司匹林B．链霉素C．头孢菌素D．氮芥类药物E．洛伐他汀

10．最早合成的化学药物

11．第一个对结核病有特效的药物

12．第一个抗肿瘤化疗药物

13．第二代β-内酰胺类抗生素

14．第一个从微生物发酵提取而得的降血脂药

［15-18］

A．卤素B．烷基C．羟基D．巯基E．硫醚

15．使化合物水溶性增加的基团

16．影响电荷分布，使脂肪族化合物电荷密度降低的基团是

17．增加亲脂性，一般可使药物作用时间延长的基团是

18．可被氧化为亚砜或砜的基团是

［19-22］

A．延长药物的作用时间B．提高药物的稳定性C．改善药物的溶解性

D．消除不适宜的制剂性质E．改善药物的吸收

19．睾酮修饰为丙酸睾酮的目的是

20．双氢青蒿素修饰为青蒿素琥珀酸酯的目的是

21．氯霉素修饰为氯霉素棕櫚酸酯的目的是

22．氨苄西林修饰为匹氨西林的目的是

［23-27］

A．从天然活性物质中筛选B．以生物化学或药理学为基础发现

C．从药物的代谢产物中发现D．由药物的毒副作用中发现

E．从药物合成中间体中发现

23．青蒿素的发现是

24．磺酰脲类降血糖药的发现是

25．紫杉醇的发现是

26．抗结核药物异烟肼的发现是

27．血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利的发现是

［28-31］

A．氧氟沙星B．氯霉素C．普罗帕酮D．多巴胺E．多巴酚丁胺

28．对应异构体间产生大致相同的药理活性和强度

29．对应异构体间产生相同的药理活性，但作用强度不同

30．对应异构体间一个有活性，另一个没有活性

31．对应异构体之间产生不同类型的药理活性

四、名词解释

1．药效团（Pharmacophore）

2．药效构象（PharmacophoricConformation）

3．手性药物（ChiralDrugs）

4．先导化合物（Leadcompound）

5．生物电子等排体（Bioisosteres）

6．前药（Prodrug）

7．定量构效关系（QSAR）

8．软药（SoftDrug）

9．硬药（HardDrug）

10．CADD

11．drugmetabolism

12．phaseⅠbiotransformation

13．phaseⅡbiotransformation

14．rationaldrugdesign

15．twindrug

五、填空题

1．根据在体内的作用方式，可把药物分为两大类：

一类是药物，另一类是

药物。

2．药物的理化性质对药效产生重要影响，影响最重要的三种理化性质是、

、。

3．药物分子与生物大分子间一般是通过键合的形式进行结合，其中非共价键的键合形式有、、、、和。

4．与药物化学密切相关的新药研究基础阶段主要包括和。

5．药物分子结构中引入羟基可与受体的结合力，水溶性，改变生物活性。

取代在脂肪链上的羟基可活性和毒性，而取代在芳环上的酚羟基则其活性（药效或毒性）。

6．药物的化学结构决定其脂水分配系数，如当分子中引入羟基时，药物的水溶性，若药物结构中含有较大的烃基、卤素原子、脂环时，导致药物的脂溶性，引入硫原子或将羟基羟基换成烷氧基，药物的脂溶性。

7．药物从给药到产生药效的过程可为、和三个阶段。

8．药物具有、、和的基本属性。

在一定意义上，这些属性是由药物的所决定的。

9．先导化合物是指具有，但又存在一些需通过开发类似物来克服的缺陷的化合物。

其和构成了药物分子设计的两个大体阶段。

10．新药研究的主要因素包括：

①②③④。

11．药物合成的因其与目标药物结构的相似性，或有相同的配置，会呈现与终产物相似或相同的活性，成为发现先导物或有效药物的途径之一。

12．在研究药物构效关系时，为了延长药物的作用时间一般可引入的最简单的取代基是

。

13．在构效关系研究中lgP代表。

14．分析药物的构效关系，如果引入磺酸基一般可使化合物、、

。

15．药物产生药效的决定因素主要有、。

16．药物代谢是指在的作用下将药物（通常是非极性分子）转变成极性分子，再通过人体的正常系统排出体外。

药物代谢多使有效药物转变为低效或的代谢物，或由无效结构经代谢转变成结构。

在这一过程中，也有可能将药物转变成毒副作用较高的产物。

药物代谢通常分为两相：

第Ⅰ相（PhaseⅠ）生物转化和第Ⅱ相（PhaseⅡ）生物转化。

第Ⅰ相主要是反应，第Ⅱ相又称为反应。

17．药物代谢中的氧化反应包括失去电子、氧化反应、反应等，是在CYP-450酶系、单甲氧酶、等的催化下进行的反应。

18．如果药物分子中含有两个芳环时，一般发生氧化代谢；若两个芳环上取代基不同时，一般是电子云的芳环易被氧化。

19．含氮药物的氧化代谢主要发生在两个部位：

一个是在和氮相连接的碳原子上，发生

化和脱氮反应；另一个是发生反应。

20．利用酯和酰胺在体内可进行水解代谢的性质，可将对胃肠道粘膜有刺激作用的、不稳定的或醇羟基设计成酯作为prodrug，在体内经水解释放出具有治疗活性的。

六、问答题

1．试述生物电子等排体的原理。

2．解释激动剂与拮抗剂的概念。

3．为什么药物的解离度对药效有影响？

4．区别前药、硬药与软药的概念与意义。

5．试述发现先导化合物的主要途径并举药物发现实例加以说明。

6．什么叫第Ⅰ相生物转化？

第Ⅰ相生物转化有哪些类型？

各类反应的反应通式有哪些？

7．什么叫第Ⅱ相生物转化？

第Ⅱ相生物转化有哪些类型？

各类反应的反应通式有哪些？

8．举例说明软药在药物设计中的应用。

9．举例说明药物的潜伏化在药物设计中的应用。

10．简要说明药物代谢在药物研究中的作用。

11．简述药物与受体的疏水作用对活性的影响。

12．举例说明药物光学异构体对药物活性的影响。

13．举例说明药物的构象对药物活性的影响。

14．何谓前药原理？

前药应具备哪些特征？

制备前药的一般方法有哪些？

15．药物产生药效的两个决定因素是什么？

各与什么有关？

它们之间的相互关系如何？

16．何谓结构特异性药物和结构非特异性药物？

影响其药效的主要因素是什么？

17．前药修饰是先导化合物优化的常用方法，举例说明前药修饰可以达到哪些目的？

18．应用生物电子等排体原理进行先导化合物优化，取得过并正在取得广泛成功。

举例对其发展和应用加以说明。

19．药物与受体相互作用的化学本质是什么？

哪些类型？

第二章全身麻醉药和局部麻醉药

一、单项选择题

1．具有酰胺结构的麻醉药是

A．ProcaineB．DylonineC．LidocaineD．Tetracaine

2．属于长效局部麻醉药的是

A．TetracaineB．BupivacaineC．ProcaineD．Lidocaine

3．与Procaine性质不符的是

A．具有重氮化-偶合反应B．具有酰胺结构易被水解

C．水溶液在弱酸性条件下较稳定，中性及碱性条件下易水解

D．可与芳醛缩合生成Schiff碱

4．Dyclonine是以哪种电子等排体代替酯类局麻药结构中酯键中的-O-而获得的

A．

B．

C．

D．

5．KetamineHydrochloride的化学结构式为

A．B．

C．D．

6．Lidocaine不易水解的主要原因是

A．几乎不溶于水B．酰胺键的邻位有两个甲基得空间位阻作用

C．酰胺键比酯键稳定D．药用盐酸盐

7．结构中含有咪唑环的药物是

A．BupivacaineB．KetamineC．DyclonineD．Etomidate

8．局部麻醉药的基本骨架中X部分以电子等排体取代后，其作用维持时间顺序为

A．

B．

C．

D．

9．局部麻醉药的基本骨架中，X为以下哪种电子等排体时作用最强

A．

B．

C．

D．

10．局麻药中间连接部分的碳原子数以几个为好

A．1~2个B．2~3个C．3~4个D．4~5个

11．下列药物哪个属于全身麻醉药中的静脉麻醉药

A．氟烷B．丙泊酚C．恩氟烷D．盐酸利多卡因E．盐酸布比卡因

12．临床以右旋体供药用的麻醉药为

A．丙泊酚B．盐酸氯胺酮C．依托咪酯D．盐酸丁卡因E．盐酸布比卡因

13．盐酸普鲁卡因是通过对下列哪个天然产物的结构进行简化而得的

A．奎宁B．青蒿素C．可卡因D．阿托品E．吗啡

14．化学结构如下的药物是下列哪个药物的衍生物

A．麻醉乙醚B．羟丁酸钠C．盐酸利多卡因D．盐酸氯胺酮E．依托咪酯

二、多项选择题

1．Procaine具有水解性，其水解产物是

A．对顶俺基本甲酸B．对氨基苯甲酸C．二乙胺基乙醇D．二甲基乙醇

2．Lidocaine比Procaine稳定是因为

A．酰胺键旁邻二甲基的空间位阻B．碱性较强

C．通常酰胺键比酯键较难水解D．无芳伯胺基

3．Procaine具有哪些性质

A．还原性B．氧化性C．水解性D．弱碱性

4．Ketamine结构中含有

A．酰胺基B．甲氨基C．环己酮D．邻氯苯基

5．ProcaineHydrochloride具有下列哪些性质

A．具有重氮化-偶合反应B．具有水解性

C．水溶液在弱酸性条件下较稳定，中性、碱性条件下不稳定D．易氧化变质

6．LidocaneHydrochloride具有下列哪些性质

A．水溶液在酸、碱催化下易水解B．其代谢产物具有毒性

C．水溶液加硫酸铜试液及碳酸钠试液呈蓝紫色D．发生脱乙基代谢和水解

7．局部麻醉药通式中，X可以是

8．Lidocane具有A．

　　B．　

　　C．

　　D．

A．抗心律失常作用B．镇静催眠作用C．局部麻醉作用D．镇痛作用

9．与局麻药ProcaineHydrochloride的叙述相符的是

A．易被水解，水解后生成对氨基苯甲酸和二乙胺基乙醇

B．水溶液在pH3~3．5时最稳定

C．药典规定其注射液须检查对氨基苯甲酸

D．麻醉作用较强，具有较强的穿透力，可用于各种麻醉

10．可发生去羟基代谢的药物有

A．LidocaneB．KetamineC．DyclonineD．Enflurane

11．苯甲酸酯局麻药具有如下结构，下列叙述哪些是正确的

A．当X为-S-，-O-，CH2-，-NH2-时，局麻药作用依次降低

B．n=2~3时，碳链增长毒性增加

C．氨基一般是叔胺

D．R和R＇一般分别为C-1~C-4，R的碳链增长毒性增加

E．Ar中在酯键的邻位有取代基是，局麻作用减弱

12．局麻药的结构类型不包括

A．氨基酮类B．酰胺类C．丁酰苯类D．巴比妥类E．苯甲酸酯类

13．丁卡因与普鲁卡因相比，差别为

A．丁卡因较稳定，一般不易变色B．比普鲁卡因的水解速度稍慢

C．毒性比普鲁卡因大D．不能进行重氮化-偶合反应

E．麻醉作用比普鲁卡因强10~15倍

14．静脉麻醉药的特点是

A．意识清醒痛觉消失B．意识消失C．对呼吸道无刺激作用

D．麻醉深浅度以控制E．起效快、作用时间短

三、配伍选择题

［1-4］

A．盐酸普鲁卡因B．依托咪酯C．盐酸利多卡因D．丙泊酚E盐酸丁卡因

1．结构中含有咪唑环

2．还可作为抗心率失常药物使用

3．结构中含有二甲氨基

4．重氮化-偶合反应生成红色沉淀

［5-8］

A．盐酸普鲁卡因B．盐酸氯胺酮C．恩氟烷D．氟烷E．盐酸利多卡因

5．结构中含有芳伯氨基，水溶液易被氧化变色

6．分子结构中含有酯键，水溶液不稳定，碱性条件下更易被水解

7．分子结构中含酰胺键，酰胺键邻位两个甲基的空间位阻效应，不易被水解

8．是手性药物，右旋体作用强，临床上外消旋体供药用

[9-13]

A．KetamineB．ProcaineC．BupivacaineD．FluothaneE．Lidocaine

9．全身静脉麻醉药的是

10．全身吸入麻醉药的是

11．酰胺类长效局部麻醉药是

12．芳酸酯类局部麻醉药是

13．酰胺类局部麻醉药是

四、名词解释

1．结构非特异性药物（structurallynonspecificdrug）

2．结构特异性药物（structurallyspecificdrug）

3．脂水分配系数（lipid/waterpartitioncoefficient）

4．肺泡气最低有效浓度（minimalalveolarconcentration）

5．localanesthetics

6．generalanesthetics

五、填空题

1．麻醉药可分为麻醉药和麻醉药。

根据给药途径不同可将全身麻醉药分为和。

2．根据化学结构不同，可将局部麻醉药分为、、、

和五种主要的结构类型。

3．局部麻醉药的基本结构可以归纳成三个部分：

、和组成。

这三个部分构成局部麻醉药的基本骨架。

4．Procaine不稳定是由于结构中含有和；具有性和。

5．普鲁卡因结构中含有酯键，容易发生水解反应，生成和。

其中

对人体有刺激性，故药典中规定对注射液中它的含量进行检查。

6．Procaine属于类局麻药，Lidocaine属于类，Dyclonine属于类麻醉药。

7．Lidocaine在临床上用于和。

8．Lidocaine性质比较稳定是因为结构中虽然含有但是的缘故。

9．ProcaineHydrochloride水溶液加氢氧化钠试液析出白色沉淀，加热后产生

和，加盐酸酸化后析出白色沉淀，可溶于过量盐酸中。

10．Lidocaine在体内可发生代谢和代谢。

11．在Procaine的化学结构中，苯环上酯羰基邻位引入或羟基，或侧链上引入

可增强局麻作用。

12．一些局部麻醉药如利多卡因、美西律等在临床上还能作为药物使用，这是由于。

13．局麻药结构中苯环换为噻吩环活性，苯环上引入给电子取代基活性，苯环上的氨基以烷基取代活性，酯键改为酰胺键活性，酯键的α-C原子上有烷基取代活性。

六、问答题

1．简述局麻药的构效关系。

2．为什么说lidocaine的化学性质比procaine稳定？

3．结合生物电子等排原理说明局麻药的结构类型。

作用机制有何不同？

各举一例代表药物。

4．简述对可卡因进行结构改造发现局麻药物普鲁卡因的过程，并说明此过程对寻找新药的启示。

5．Procaine要检查哪种特殊杂质？

依据什么原理？

为什么要进行检查？

6．在Procaine的合成中为什么药采用先酯化、再还原的合成路线？

7．写出对硝基甲苯为原料合成盐酸普鲁卡因的反应式，说明主要反应条件。

8．以间二甲苯为起始原料合成盐酸利多卡因，写出反应式并注明反应条件。

第三章镇静催眠药、抗癫痫药和精神疾病治疗药

一、单项选择题

1．Diazepam的作用机理是

A．抑制GABA的代谢B．增强GABA与GABA受体相结合

C．与GABAA受体结合并包含调解氯离子通道D．阻断多巴胺受体结合

2．Pentobarbital按时间分类属于

A．长时间作用药物B．中时间作用药物

C．短时间作用药物D．超短时间作用药物

3．Chlorprothixene母核结构时将吩噻嗪环中的

换成

A．

B．

C．

D．

4．巴比妥类药物有水解性，是因为具有

A．酯结构B．酰脲结构C．醚结构D．酰肼结构

5．苯巴比妥和苯妥英不溶于下列哪种溶液

A．氢氧化钠B．氢氧化铵C．碳酸氢钠D．碳酸钠

6．巴比妥类药物和乙内酰脲类药物钠盐水溶液置于空气中产生沉淀是由于其酸性弱于

A．苯甲酸B．碳酸C．醋酸D．苯酚

7．奋乃静和盐酸氯丙嗪在贮藏过程中易变色是因为吩噻嗪环易被

A．水解B．氧化C．还原D．开环

8．具有强镇吐作用的抗精神失常药有

A．PerphenazineB．SulpirideC．珠氯噻醇D．溴哌利多

9．在酸或碱中加热，其水解产物具有芳伯胺特征反应的是

A．DiazepamB．OxazepamC．EstazolamD．Carbamazepine

10．把1,4苯并二氮䓬类药物制成水溶性前药，对其结构修饰的方法是

A．成环B．开环