甲硝唑2.docx

1、甲硝唑2普 通 制 剂生 产 工 艺 规 程颁发部门： 公 司名称： 甲硝唑片页 数16编号：SMPc-GYGC-01-034-D新订：替代：SMP-GYGC-01-034-C起草：部门审阅：QA审阅：批准：起草时间：审阅时间：审阅时间：批准时间：执行时间：发放部门：云华药业有限公司目 录一、产品名称与剂型二、产品概述三、处方四、工艺流程图五、操作过程及工艺条件六、质量标准七、质量监控八、设备九、工艺卫生十、批量及批号的管理规程十一、物料消耗定额和物料平衡十二、技术安全及劳动保护十三、劳动组织岗位定员和生产周期十四、工艺沿革一、【药品名称】通 用 名：甲硝唑片英 文 名：Metronidazo

2、le Tablets汉语拼音：Jiaxiaozuo Pian化学名称：2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇化学结构式： 分子式：C6H9N3O3分子量：171.16【性状】 本品为白色或类白色片。 【适应症】 用于治疗肠道和肠外阿米巴病（如阿米巴肝脓肿、胸膜阿米巴病等）。还可用于治疗阴道滴虫病、小袋虫病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染等。目前还广泛用于厌氧菌感染的治疗。 【规格】 0.2g【用法用量】口服。1.成人常用量 肠道阿米巴病，一次2片，一日3次，疗程7日；肠道外阿米巴病，一次片，一日3次，疗程20日。贾第虫病，一次片，一日3次，疗程510日。麦地那龙线虫病，一次片,每日3次，疗程7日。小

3、袋虫病，一次片，一日2次，疗程5日。皮肤利什曼病，一次片，一日4次，疗程10日。间 隔10日后重复一疗程。滴虫病，一次片，一日4次，疗程7日；可同时用栓剂，每晚0.5g置入阴道内，连用710日。厌氧菌感染，口服每日片，分3次服，710日为一疗程。 2、小儿常用量1 阿米巴病，每日按体重3550mg/kg，分3次口服，10日为一疗程贾第虫病，每日按体重1525mg/kg，分3次口服，连服10日；治疗麦地那龙线虫病、小袋虫病、滴虫病的剂量同贾第虫病。厌氧菌感染，口服每日按体重2050mg/kg.【不良反应】 1530%病例出现不良反应，以消化道反应最为常见，包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛，一般

4、不影响治疗；神经系统症状有头痛、眩晕，偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等，大剂量可致抽搐。少数病例发生荨麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味及白细胞减少等，均属可逆性，停药后自行恢复。【禁忌】有活动性中枢神经系统疾患和血液病者禁用。【注意事项】 （1）对诊断的干扰：本品的代谢产物可使尿液呈深红色。（2）原有肝脏疾患者剂量应减少。出现运动失调或其他中枢神经系统症状时应停药。重复一个疗程之前，应做白细胞计数。厌氧菌感染合并肾功能衰竭者，给药间隔时间应由8小时延长至12小时。 （3）本品可抑制酒精代谢，用药期间应戒酒，饮酒后可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状。【孕妇及哺乳期妇女用

5、药】孕妇及哺乳期妇女禁用。【儿童用药】尚不明确。【老年用药】尚不明确。【药物相互作用】 本品能增强华法林等抗凝药物的作用。与土霉素合用可干扰甲硝唑清除阴道滴虫的作用。【药物过量】大剂量可致抽搐。【药理毒理】本品为硝基咪唑衍生物，可抑制阿米巴原虫的氧化还原反应，使原虫氮链发生断裂。体外试验证明，药物浓度为12mg/L时，溶组织阿米巴于620小时即可发生形态改变，24小时内全部被杀灭，浓度为0.2mg/L的，72小时内可杀死溶组织阿米巴。本品有强大的杀灭滴虫的作用，其机理未明。甲硝唑对厌氧微生物有杀灭作用，它在人体中还原时生成的代谢物也具有抗厌氧菌作用，抑制细菌的脱氧核糖核酸的合成，从而干扰细菌的

6、生长、繁殖，最终致细菌死亡。对某些动物有致癌作用。【药代动力学】 口服或直肠给药后能迅速而完全吸收，蛋白结合率0.5兆欧厘米(导电率2微欧厘米)25YB-ZJZB-108-C微生物取本品,采用薄膜过滤法处理后,依法检查细菌、霉菌和酵母菌总数100个mlYB-ZJZB-108-C4、产品质量标准项目名称法定标准企业标准标准依据性 状为白色或类白色片为白色或类白色片Chp2005版二部外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性鉴 别1、取本品的细粉约相当于甲硝唑0.2g，加硫酸溶液（31000）4ml,振摇，使溶解,滤过，滤液加三硝基苯酚试液10ml ,放置后即生成黄色沉淀。2、取本品的细粉约

7、相当于甲硝唑10mg,加氢氧化钠试液2ml微温,即得紫红色溶液;滴加稀盐酸使成酸性即变成黄色,再滴加过量氢氧化钠试液则变成橙红色。3 277nm的波长处有最大吸收,在241nm的波长处有最小吸收。重量差异7.5%7.0%溶出度7075脆碎度1.0%0.8%微生物限度细菌1000个/g细菌500个/g霉菌、酵母菌100个/g霉菌、酵母菌50个/g标示量93.0-107.0%95.0-105.0%贮存条件温度30，相对湿度45-75%，遮光，密封保存有效期36个月5、中间体质量标准控制项目质量指标检查方法及相关文件编号检测频率配制主料细度通过六号筛YB-ZJZB-035-C1次/1批辅料细度分别通

8、过五、七号筛YB-ZJZB-035-C1次/1批制粒整粒筛3筛（2）YB-ZJZB-035-C1次/1批杂色点100目3个YB-ZJZB-035-C1次/1批颗粒率70%YB-ZJZB-035-C1次/1批外 观 颗粒均匀，色泽一致，无条状块状物YB-ZJZB-035-C1次/1批含 量76.02-79.12%YB-ZJZB-035-C1次/1批压片冲头选择9平冲YB-ZJZB-035-C1次/1批重量差异7.0%YB-ZJZB-035-C1次/1批溶出度75%YB-ZJZB-035-C1次/1批脆碎度0.8%YB-ZJZB-035-C1次/1批外 观符合规定YB-ZJZB-101-C1次/1

9、批包装瓶 装符合规定YB-ZJZB-106-C1次/1批七、质量监控操作程序1、取干颗粒适量，测定颗粒含量应在76.02-79.12%之间。2、取压制片20片精密称量总重量后，再分别对每一片精密称量，片与片之间重量差异不得超过7.0%。3、取包装好的成品，分别按YB-ZJZB-106-C、YB-CPZB-035-C分别进行外观，微生物限度检验，且符合规定标准。八、设备主要设备计量仪器一览表设备名称设备型号所在位置验证情况高速粉碎机GF-310粉碎室合格漩涡振荡筛ZS-800粉碎室合格二维混合机EYH-500总混室合格箱式沸腾干燥机XF-30B制粒室合格整粒机KZL-160制粒室合格压片机ZP-

10、145压片室合格筛片机SP-300压片室合格天平HC-TP压片室合格磅秤GTG-100称量室、压片室、制粒室合格远红外收缩机BS-4520外包室合格旋转式包装机15-850-50内包室合格日期批号打印机PD-380外包室合格上述设备的标准操作规程有：SOP-SBCZ-049-C SOP-SBCZ-013-CSOP-SBCZ-074-C SOP-SBCZ-004-CSOP-SBCZ-065-C SOP-SBCZ-003-CSOP-SBCZ-045-C SOP-SBCZ-022-CSOP-SBCZ-084-C SOP-SBCZ-050-CSOP-SBCZ-075-C SOP-SBCZ-067-C九

11、、工艺卫生1、工作服的卫生要求岗位名称工作服洗涤要求30万级洁净区工作服、工作鞋每生产完一个品种清洗1次，连续生产同一品种时，每生产3批清洗1次。一般生产区工作服、冬春季节每两周清洗1次，夏秋季节每周清洗1次，工作鞋每周洗1次。工作服清洗程序见SMP-WSGL-018-C。2、物料净化程序：物料进入洁净区域按SOP-SCCZ-010-C执行。3、人员净化程序：人员进入洁净区域按SOP-SCCZ-002-C执行。4、生产区域的清洁与卫生操作人员分别按照如下标准执行。SMP-WSGL-009-C SMP-WSGL-010-CSMP-WSGL-014-C SMP-WSGL-017-CSMP-WSGL

12、-011-C SMP-WSGL-015-CSMP-WSGL-018-C SMP-WSGL-016-CSMP-WSGL-022-C SMP-WSGL-019-CSMP-WSGL-020-C SMP-WSGL-023-CSMP-WSGL-024-C SMP-WSGL-025-CSMP-WSGL-026-C SOP-GXQJ-007-CSOP-GXQJ-001-C SOP-GXQJ-021-CSOP-GXQJ-002-C SOP-GXQJ-003-CSOP-GXQJ-008-C SOP-GXQJ-016-CSOP-GXQJ-017-C SOP-GXQJ-004-CSOP-GXQJ-018-C SOP

13、-GXQJ-005-CSOP-SBQJ-007-C SOP-SBQJ-068-CSOP-SBQJ-040-C SOP-SBQJ-046-CSOP-SBQJ-005-C SOP-SBQJ-023-CSOP-SBQJ-047-C SOP-SBQJ-038-CSOP-SBQJ-063-C SOP-SBQJ-042-CSOP-SBQJ-048-C SOP-SBQJ-053-CSOP-SBQJ-073-C SOP-SBQJ-054-CSOP-SBQJ-016-C SOP-SBQJ-055-CSOP-SBQJ-049-C 5、生产所用设备和容器清洗：操作人员按照不同岗位设备和容器的清洁规程，清洁生产过程中

14、需要的设备和容器，在SOP实施过程中，按照公司制定的状态标记管理其已经清洗和待清洗的设备和容器。6、人员行为规范生产区域的操作人员必须穿戴好工作衣、帽、鞋、手套和口罩等，并按照公司制定的洁净区域人员的行为规范约束自己的行为，避免对洁净区域的洁净状态带来污染。十、批量和批号的管理规程产品的最小生产量为70.83万片，最大生产量为250万片，在实际生产过程中一次投料量在70.83万片至250万片之间的生产量均为本工艺的控制范围。品名：甲硝唑片规格：0.2g批量：70.83万片/批-250万片/批批号管理规程见SMP-SCGL-004-C十一、物料平衡原辅料名称原辅料编号标准定额可允许消耗量甲硝唑Y

15、92kg/万片20g淀 粉F10.312kg/万片3.12g糊 精F30.0885kg/万片0.9g蔗糖F20.12kg/万片1.2g羧甲淀粉钠F50.01275kg/万片0.13g硬脂酸镁F40.0075kg/万片0.08g2、物料平衡的计算公式 实际产量收率= 100% 理论产量3、物料平衡的控制点配制工序、制粒工序、压片工序、内包工序、外包工序4、物料平衡标准：原料物料平衡标准98-100%辅料物料平衡标准96-100%内包物料平衡标准96-100%外包物料平衡标准98-100%标签物料平衡标准100%根据验证结果按照前期实际消耗与历史水平计算各工序物料限度如下：粉碎：甲硝唑损耗0.5%

16、 蔗糖损耗1%过筛：甲硝唑损耗0.5% 淀粉、糊精、蔗糖、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁损耗1%制粒：损耗0.5%压片：损耗0.2%内包：塑瓶损耗0.2% 药品损耗0.1%外包：标签类物料损耗不得有，发现损坏计数销毁。 纸箱损耗不得有十二、技术安全和劳动保护1、技术安全：电器设备定期检查，防止电线或插头等受潮漏电。2、安全使用机器：定期检验注意机器的维护和保养，机器运转时禁止用手接触，停止运转时，注意关闭电门。3、安全使用蒸气：使用蒸气设备前，应检查温控设施，电磁阀压力表是否正常，否则应检修后方可使用。操作沸腾制粒机时，调整好蒸汽压力后方可使用，操作人员应坚守岗位，随时注意温度和压力。4、防火车间生产区

17、域不准带入火种，设备旁边不得堆放纸张等易燃物品；消防设施定期检查，遵守公司所有防火制度。凡检修必须用明火者，必须得到公司动火许可证方可执行。5、本品的生产过程中以下工序需进行特殊劳动保护工序名称需注意的特殊防护配料、制粒、压片、包装1、设备运转时，不得用手直接接触转动部位，本岗位 应有排尘设施。2、产尘大的岗位，在工作时需佩戴口罩。3、需直接接触药品时，不得裸手操作，必须佩戴手套十三、劳动组织岗位定员和生产周期1、车间组织机构和人员配置组别定员班次备注配料组长1白班组员1制粒组长2早、二组员2压片组长2早、二组员2内包组长2早、二组员10外包组长1白班组员102、产品的生产周期粉碎、过筛、配制：8小时制粒干燥：16小时压制成型：24小时中间体检验含量：4小时内包：16小时外包：8小时成品全项检验：72小时共计148小时十四、工艺沿革本产品工艺稳定，无须变更。