分装机清洁验证.docx

1、分装机清洁验证KD-高速双头螺杆分装机清洁再验证方案及报告ZYZ-设-F2-00401悦 康 药 业 集 团 有 限 公 司KD-高速双头螺杆分装机清洁再验证方案及报告编 号ZYZ-设- VII -F-00101编 制 依 据GMP生 效 日 期起 草 人 员审 核 人 员批 准 人 员起 草 日 期审 核 日 期批 准 日 期验证小组由质量部，生产车间组成粉针车间负责方案起草、审核与实施，协调各项验证并负责报告试验结果。QC负责过程的取样和检验并出具检验结果。QA负责报告的审核，评价及验证过程的监督。公司GMP验证领导小组负责报告的审核、评价生产车间负责验证的具体实施参加此次验证人员部 门姓

2、 名职 务一、再验证方案1 引言1.1 验证目的：确认设备按规定的清洗规程清洗后，设备上残留活性成分符合要求，消除产品受前产品遗留物及清洗过程中所带来的污染风险，保证药品质量。1.2 概述：每次生产结束后，为避免与下批产品交叉污染，须按清洗规程，对设备、生产用的容器进行清洗。为正确评价清洗效果，需定期对直接接触药品的设备和容器进行清洁验证。本验证以头孢他啶含量残留为指标，采用相应的检测手段证明设备按规定的清洗规程清洗后，设备上残留活性成分残留符合要求，消除产品受前批产品的遗留物及清洗过程中所带来的污染风险，保证药品质量。本验证所涉及的设备和容器为：抗生素玻璃瓶分装机中的分装头、粉杯、粉斗、分装

3、螺杆。2 确认项目2.1产品与溶解度产品 溶解度注射用头孢他啶 微溶于水注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 易溶于水注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（2：1） 易溶于水注射用头孢哌酮钠 易溶于水注射用头孢噻肟钠 易溶于水注射用头孢曲松钠 易溶于水2.2 检测样品的选择根据所生产品种的水溶性，选择注射用头孢他啶生产结束清洁作为检测对象。2.3取样工具：药用棉签 长10cm2.4取样溶剂：注射用水2.5检测仪器：高效液相2.6参照产品：头孢他啶原料2.7简介清洁操作规程将粉斗、粉杯、螺杆、搅拌等可拆卸部件拆下送容器清洗间用纯化水刷洗至无可见残留物，用注射用水反复冲洗几遍，用75%乙醇擦洗一遍；180，120分钟烘干

4、，在设备部件灭菌完毕后，用棉签擦拭取样法擦拭设备部件表面，做无菌检测。2.8可接受标准2.8.1不能有可见的表面残留物痕迹；2.8.2表面残留物限度：照头孢他啶鉴别项下方法检测，头孢他啶不得检出。2.8.3设备部件擦拭表面应无菌2.9取样和检验方法：按SOP进行。2.10取样位置：粉斗、粉杯、螺杆、搅拌。2.11取样计划：任选一台分装机，用头孢他啶模拟生产，结束后按清洁规程实施清洁，用蘸有注射用水的无菌棉签按取样位置的指示取表面残留物样。将无菌棉签溶于注射用水，检测注射用水样。样品应及时贴上标签，标明取样日期、取样位置号、产品名称与批号，填写取样记录表。验证试验应连续进行三次。标准：2.11.

5、1 PH值：5.07.02.11.2表面残留物限度：照头孢他啶鉴别项下方法检测，头孢他啶不得检出。2.11.3细菌内毒素0.25EU2.11.4设备部件擦拭表面无菌3记录检测结果（一）检测项样品PH值残留物限度细菌内毒素无菌检测结论粉杯粉斗分装螺杆搅拌对照品偏差说明及结论： 检验人/日期： 复核人/日期：检测结果（二）检测项样品PH值残留物限度细菌内毒素无菌检测结论粉杯粉斗分装螺杆搅拌对照品偏差说明及结论： 检验人/日期： 复核人/日期：检测结果（三）检测项样品PH值残留物限度细菌内毒素无菌检测结论粉杯粉斗分装螺杆搅拌对照品偏差说明及结论： 检验人/日期： 复核人/日期：二、清洁再验证报告1、

6、确认项目1.1 清洁最终淋洗液PH值：5.07.01.2活性成分残留：照高效液相色谱法测定，按外标法计算峰面积，在保留时间7.5min处头孢他啶含量不得超过万分之一，即允许残留物浓度限度10ppm。1.3细菌内毒素0.25EU1.4设备部件擦拭表面无菌生长2记录检测结果（一）检测项样品PH值残留物限度细菌内毒素无菌检测结论粉杯粉斗分装螺杆搅拌对照品偏差说明及结论： 检验人/日期： 复核人/日期：检测结果（二）检测项样品PH值残留物限度细菌内毒素无菌检测结论粉杯粉斗分装螺杆搅拌对照品偏差说明及结论： 检验人/日期： 复核人/日期：检测结果（三）检测项样品PH值残留物限度细菌内毒素无菌检测结论粉杯

7、粉斗分装螺杆搅拌对照品偏差说明及结论： 检验人/日期： 复核人/日期：三、再验证结论验证名称KD-高速双头螺杆分装机清洁再验证方案及报告验证编号ZYZ-设- VII -F-00101验证目的确认设备按规定的清洗规程清洗后，设备上残留活性成分残留符合要求，消除产品受前批产品遗留物及清洗过程中所带来的污染风险，保证药品质量。验证结论： 评价人： 评价日期： 批准意见： 再验证小组会签：签名： 日期： 签名： 日期： 签名： 日期： 签名： 日期： 批准人 职务批准日期四、再验证1、 正常生产情况下，每年进行一次验证2、 在重新安装、更换主要部件后需要进行再验证3、 如果停产一个月，再生产时需要进行再验证