小容量注射剂洗烘灌验证方案分析.docx

1、小容量注射剂洗烘灌验证方案分析水针洗烘灌联动线再验证方案 验证方案编号：YZ-STP-107-02设备型号：BXSZ120设备名称：安瓿洗烘灌联动机组出厂编号：制造厂商：长沙正中药机厂出厂日期：2004年4月使用单位：XXXX公司验证日期：200年89月1 验证机构2 验证方案的起草、审核及批准3验证设备4 安瓿超声波清洗机验证方案4.1 验证目的4.2 验证所需文件4.3 合格标准4.4设备运行前检查4.5控制功能验证4.6 洗瓶性能验证5 杀菌干燥机验证方案5.1 验证目的5.2验证所需文件5.3 合格标准5.4设备运行前检查5.5 隧道烘箱内的洁净度测试5.6 热分布及穿透测试5.7 微

2、生物及细菌内毒素挑战性试验6 安瓿灌封机的验证方案6.1 验证目的6.2验证所需文件6.3 合格标准6.4 灌封机层流罩区域的洁净度测试6.5控制功能验证6.6 性能验证7 验证进度安排8 最终评价及验证报告9 验证最终审核意见水针洗烘灌联动线验证方案1 验证机构参与部门：动力设备部、质量保证部、生产技术部、水针车间负责部门：动力设备部验证小组成员：序号姓 名部 门职 务组内职务本人签名1生产技术部经 理组 长2动力设备部经理主持实施3水针车间主任操作指导4水针车间工艺员检查设备5质量保证部QA抽样检查62 验证方案的起草、审核及批准2.1 验证方案的起草名称水针洗灌封联动线验证方案起草人编号

3、YZ-STP-108-02日 期2.2验证方案的审核审核意见：审 核 部 门负 责 人 签 字日 期动力设备部质量保证部生产技术 部水 针 车 间2.3 验证方案的批准批准意见：批准人： 日期：3 验证设备：安瓿洗烘灌联动机组制造厂商：长沙正中药机厂1号洗烘灌联动机组：设备名称设备型号设备编号出厂日期数量（台）安瓿超声波清洗机QCA16/1-201472004年4月1杀菌干燥机SZA620/381362004年4月1安瓿灌装封口机DGA8/1-20A1502004年4月12号洗烘灌联动机组：设备名称设备型号设备编号出厂日期数量（台）安瓿超声波清洗机QCA16/1-201712004年4月1杀菌

4、干燥机SZA620/381502004年4月1安瓿灌装封口机DGA8/1-20A1362004年4月14 安瓿超声波清洗机验证方案4.1 验证目的：通过对安瓿超声波清洗机再验证,确认该设备的运行性能达到设计要求,保证安瓿的清冼效果。4.2 验证所需文件：水针车间洗烘瓶岗位操作规程（GC-SOP-060-02）。水针车间洗灌封联动线操作规程（GC-SOP-072-02）。水针车间洗灌封联动线清洁消毒规程（WS-SOP-070-02）。4.3 合格标准：4.3.1 各设备运行正常，灌装后可见异物检查合格率不小于96%，不溶性微粒检查符合中国药典标准,安瓿瓶破损率不大于1%，。4.3.2 生产能力：

5、1-2ml 16000瓶/小时 5ml 12000瓶/小时 10ml 8000瓶/小时 20ml 4000瓶/小时4.4设备运行前检查：4.4.1检查相关计量器具、仪表是否在检定有效期内。4.4.2超声波发生器是否正常。4.4.3检查压缩空气、循环水、注射用水过滤器连按是否完好。4.4.4压缩空气、循环水和注射用水的压力、循环水温度是否符合要求.4.4.5各传动部位是否正常4.4.6 控制按钮操作灵活，工作可靠。4.5控制功能验证：按水针车间洗灌封联动线操作规程打开安瓿超声清洗机，检查安瓿超声清洗机在水气欠压、超声波故障、水箱水位过低、联动运行匹配、水温控制、洗瓶速度调节等方面是否达到设计要求

6、。4.5.1验证方法：釆用人为设置的条件下对4.5所述的性能逐一试验确认。4.5.2 合格标准4.5.2.1 水气压力低于设置的压力时自动停机。4.5.2.2 超声波发生故障时自动停机。4.5.2.3 水箱水位过低时自动停机。4.5.2.4 联动线运行时受其它单机的控制。4.5.2.5 水加热装置可恒温，温度可在4055间调节。4.5.2.6 主机转速可无级调速。4.5.3验证记录项目合格标准试验结果控制功能水气压力低于设置的压力时自动停机超声波发生故障时自动停机水箱水位过低时自动停机联动线运行时受其它单机的控制水加热装置可恒温，温度可在4055间调节。主机转速可无级调速结论：检查人：4.6

7、洗瓶性能验证4.6.1 实验目的：检查洗瓶机清洗安瓿的效果是否达到设计要求。4.6.2 验证方法：用2l安瓿瓶，设计水温50生产能力22000支/小时,按安瓿超声波清洗机操作规程清洗,连续运行三次,每次2小时。每次抽取洗净安瓿100支灌入经0.2u滤芯预过滤的注射用水后做可见异物、不溶性微粒检查。4.6.3 合格标准：4.6.3.1实测的生产能力达到设计要求。4.6.3.2安瓿破损率不大于1%。4.6.3.3清洗后安瓿可见异物检查合格率不小于96%。4.6.3.4不溶性微粒检查符合中国药典要求。4.6.4 验证记录第一次项目结果检查人洗瓶速度可见异物检查合格率不溶性微粒检查安瓿破损率设备运行状

8、况笫二次项目结果检查人洗瓶速度可见异物检查合格率不溶性微粒检查安瓿破损率设备运行状况笫三次项目结果检查人洗瓶速度可见异物检查合格率不溶性微粒检查安瓿破损率设备运行状况结论5 杀菌干燥机验证方案5.1 验证目的：通过对安瓿杀菌干燥机再验证，确认该设备的运行性能达到设计要求,从而保证安瓿杀菌干燥的效果。5.2 验证所需文件：水针车间洗烘瓶岗位操作规程（GC-SOP-060-02）。水针车间洗灌封联动线操作规程（GC-SOP-072-02）。水针车间洗灌封联动线清洁消毒规程（WS-SOP-070-02）。5.3 合格标准：设备各部件运行正常，网带、风机运行平稳，无异常噪音，网带不跑偏，隧道烘箱内的洁

9、净度符合100级标准.经杀菌干燥的安瓿做无菌检查应符合要求,细菌内毒素应至少下降3个对数单位., 隧道烘箱内杀菌区空、满载温差15。5.4设备运行前检查：5.4.1检查相关计量器具、仪表是否在检定有效期内。5.4.2各传动部位是否正常5.4.3 控制按钮操作灵活，工作可靠。检查结论：检查人： 日期：5.5 隧道烘箱内的洁净度测试5.5.1隧道烘箱洁净度测试;按水针车间洗烘瓶岗位操作规程空载运行30分钟并测定隧道烘箱内空气的尘埃粒子数，连续试验三次.5.5.2 验证记录第一次第二次第三次1号点2号点3号点1号点2号点3号点1号点2号点3号点5m0.5m结论：检测人：5.6 热分布及穿透测试：5.

10、6.1空载热分布试验将10支铂电阻探头按右图用铜丝固定在不锈钢网带上,然后按进行预热,待达到控制温度时,开动网带(以最快速度),这时探头随不锈钢网带进入电热隧道灭菌器.探头测得的温度由电脑屏显示,每分钟记录一次,待最后一只探头进入冷却段时,程序结束,停止试验.将所有温度数据打印出来,查明冷点位置.5.6.2满载热穿透试验将10支铂电阻将按上图的位置固定在瓶底处,以测定瓶子温度,操作方法同上.需统计的数据是瓶子温度280C的持续时间。5.6.3检测数据汇总5.6.3.1隧道烘箱空载热分布测试探头序号12345678910最高温度最低温度结论：空载热分布最冷点是 号探头位置 热分布温差5.6.3.

11、2隧道烘箱满载热分布测试探头序号12345678910最高温度最低温度结论：空载热分布最冷点是 号探头位置 热分布温差5.6.3.3隧道烘箱热穿透试验安瓿温度280C的持续时间5.7 微生物及细菌内毒素挑战性试验5.7.1测试条件：该项试验应在最大装载条件下进行，将微生物枯草杆菌黑色变种芽胞(ATCC7392)、细菌内毒素标的物放置于该装载的最冷点，经灭菌、干燥后微生物、细菌内毒素标的物应灭活。挑战性试验应至少进行3次重复性试验。5.7.2生物指示剂： 枯草杆菌黑色变种芽孢（灭菌验证） 细菌内毒素（除细菌内毒素验证）合格标准：应无菌、细菌内毒素下降3个对数单位以上。5.7.3验证记录6 安瓿灌

12、封机的验证方案6.1 验证目的：通过对安瓿灌封机的再验证确认该设备的运行性能达到设计要求,从而保证安瓿灌封的效果。6.2 验证所需文件：水针车间灌装封口岗位操作规程（GC-SOP-061-02）。水针车间洗灌封联动线操作规程（GC-SOP-072-02）。水针车间洗灌封联动线清洁消毒规程（WS-SOP-070-02）。6.3 合格标准：6.3.1 设备各传动部位运行正常，灌封机层流罩区域达100级,生产能力达到设计要求，装量符合中国药典标准，封口合格率98%以上，无瓶止灌符合设计要求。6.3.2 生产能力：1-2ml 90瓶/分钟 5ml 200瓶/分钟 10ml 133瓶/分钟 20ml 6

13、2瓶/分钟6.4 灌封机层流罩区域的洁净度测试6.4.1灌封机层流罩区域洁净度测试;按水针车间灌装封口岗位操作规程空载运行30分钟并测定空气的尘埃粒子数，连续试验三次。6.4.2 验证记录第一次第二次第三次1号点2号点3号点1号点2号点3号点1号点2号点3号点5m0.5m结论：检测人：6.5 控制功能验证：6.5.1 试验的目的：检查安瓿灌封机主电机、网带电机无级调速，联线匹配功能等方面是否达到设计要求。6.5.2验证方法： 在经过性能确认后对6.5.1所述的逐一检查。6.5.3 合格的标准：6.5.3.1 进瓶网带挤瓶时，洗瓶机烘干机自动停机。6.5.3.2进瓶网带缺瓶时，绞龙自动停转，瓶满

14、后自动启动。6.5.3.3机器运行应平稳，动作协调，无异常声响和卡阻。6.5.3.4各个机械传动机构运行正常。6.5.3.5控制按钮操作灵活，工作可靠。测试结果：检查人：6.6 性能验证6.6.1实验目的：用生产法检查设备的所有性能是否达到设计要求。6.6.2验证方法：根据安瓿灌装封囗机操作规程，操作设备持续1小时,抽查安瓿灌封情况。6.6.3合格标准：6.6.3.1实测的生产能力达到设计要求。6.6.3.2装量符合中华人民共和国药典要求。6.6.3.3灌封封口合格率大于98%6.6.4检测结果7 验证进度安排2008年7月15日2008年8月14日进行方案培训和技术准备。2008年8月14日2008年9月3日进行验证方案的实施。8 最终评价及验证报告经安装确认、运行确认、性能确认后，由验证项目小组根据验证情况出具验证报告，并进行综合性评价，报公司验证领导小组。9 验证最终审核意见：公司验证领导小组全面审核资料后，作出验证审核批准结论并签发验证证书。