小容量注射剂洗烘灌验证方案分析.docx

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小容量注射剂洗烘灌验证方案分析

水针洗烘灌联动线再验证方案

验证方案编号：

YZ-STP-107-02

设备型号：

BXSZ1∕20Ⅱ

设备名称：

安瓿洗烘灌联动机组

出厂编号：

制造厂商：

长沙正中药机厂

出厂日期：

2004年4月

使用单位：

XXXX公司

验证日期：

200８年8～9月

1验证机构

2验证方案的起草、审核及批准

3验证设备

4安瓿超声波清洗机验证方案

4.1验证目的

4.2验证所需文件

4.3合格标准

4.4设备运行前检查

4.5控制功能验证

4.6洗瓶性能验证

5杀菌干燥机验证方案

5.1验证目的

5.2验证所需文件

5.3合格标准

5.4设备运行前检查

5.5隧道烘箱内的洁净度测试

5.6热分布及穿透测试

5.7微生物及细菌内毒素挑战性试验

6安瓿灌封机的验证方案

6.1验证目的

6.2验证所需文件

6.3合格标准

6.4灌封机层流罩区域的洁净度测试

6.5控制功能验证

6.6性能验证

7验证进度安排

8最终评价及验证报告

9验证最终审核意见

水针洗烘灌联动线验证方案

1验证机构

参与部门：

动力设备部、质量保证部、生产技术部、水针车间

负责部门：

动力设备部

验证小组成员：

序号

姓名

部门

职务

组内职务

本人签名

1

生产技术部

经理

组长

2

动力设备部

经理

主持实施

3

水针车间

主任

操作指导

4

水针车间

工艺员

检查设备

5

质量保证部

QA

抽样检查

6

2验证方案的起草、审核及批准

2.1验证方案的起草

名称

水针洗灌封联动线验证方案

起草人

编号

YZ-STP-108-02

日期

2.2验证方案的审核

审核意见：

审核部门

负责人签字

日期

动力设备部

质量保证部

生产技术部

水针车间

2.3验证方案的批准

批准意见：

批准人：

日期：

3验证设备：

安瓿洗烘灌联动机组

制造厂商：

长沙正中药机厂

1号洗烘灌联动机组：

设备名称

设备型号

设备编号

出厂日期

数量（台）

安瓿超声波清洗机

QCA16/1-20

147

2004年4月

1

杀菌干燥机

SZA620/38

136

2004年4月

1

安瓿灌装封口机

DGA8/1-20A

150

2004年4月

1

2号洗烘灌联动机组：

设备名称

设备型号

设备编号

出厂日期

数量（台）

安瓿超声波清洗机

QCA16/1-20

171

2004年4月

1

杀菌干燥机

SZA620/38

150

2004年4月

1

安瓿灌装封口机

DGA8/1-20A

136

2004年4月

1

4安瓿超声波清洗机验证方案

4.1验证目的：

通过对安瓿超声波清洗机再验证,确认该设备的运行性能达到设计要求,保证安瓿的清冼效果。

4.2验证所需文件：

《水针车间洗烘瓶岗位操作规程》（GC-SOP-060-02）。

《水针车间洗灌封联动线操作规程》（GC-SOP-072-02）。

《水针车间洗灌封联动线清洁消毒规程》（WS-SOP-070-02）。

4.3合格标准：

4.3.1各设备运行正常，灌装后可见异物检查合格率不小于96%，不溶性微粒检查符合中国药典标准,安瓿瓶破损率不大于1%，。

4.3.2生产能力：

1-2ml16000瓶/小时

5ml12000瓶/小时

10ml8000瓶/小时

20ml4000瓶/小时

4.4设备运行前检查：

4.4.1检查相关计量器具、仪表是否在检定有效期内。

4.4.2超声波发生器是否正常。

4.4.3检查压缩空气、循环水、注射用水过滤器连按是否完好。

4.4.4压缩空气、循环水和注射用水的压力、循环水温度是否符合要求.

4.4.5各传动部位是否正常

4.4.6控制按钮操作灵活，工作可靠。

4.5控制功能验证：

按《水针车间洗灌封联动线操作规程》打开安瓿超声清洗机，检查安瓿超声清洗机在水气欠压、超声波故障、水箱水位过低、联动运行匹配、水温控制、洗瓶速度调节等方面是否达到设计要求。

4.5.1验证方法：

釆用人为设置的条件下对4.5所述的性能逐一试验确认。

4.5.2合格标准

4.5.2.1水气压力低于设置的压力时自动停机。

4.5.2.2超声波发生故障时自动停机。

4.5.2.3水箱水位过低时自动停机。

4.5.2.4联动线运行时受其它单机的控制。

4.5.2.5水加热装置可恒温，温度可在40~55℃间调节。

4.5.2.6主机转速可无级调速。

4.5.3验证记录

项目

合格标准

试验结果

控制功能

水气压力低于设置的压力时自动停机

超声波发生故障时自动停机

水箱水位过低时自动停机

联动线运行时受其它单机的控制

水加热装置可恒温，温度可在40~55℃间调节。

主机转速可无级调速

结论：

检查人：

4.6洗瓶性能验证

4.6.1实验目的：

检查洗瓶机清洗安瓿的效果是否达到设计要求。

4.6.2验证方法：

用2ｍl安瓿瓶，设计水温50ºＣ生产能力22000支/小时,按安瓿超声波清洗机操作规程清洗,连续运行三次,每次2小时。

每次抽取洗净安瓿100支灌入经0.2uｍ滤芯预过滤的注射用水后做可见异物、不溶性微粒检查。

4.6.3合格标准：

4.6.3.1实测的生产能力达到设计要求。

4.6.3.2安瓿破损率不大于1%。

4.6.3.3清洗后安瓿可见异物检查合格率不小于96%。

4.6.3.4不溶性微粒检查符合中国药典要求。

4.6.4验证记录

第一次

项目

结果

检查人

洗瓶速度

可见异物检查合格率

不溶性微粒检查

安瓿破损率

设备运行状况

笫二次

项目

结果

检查人

洗瓶速度

可见异物检查合格率

不溶性微粒检查

安瓿破损率

设备运行状况

笫三次

项目

结果

检查人

洗瓶速度

可见异物检查合格率

不溶性微粒检查

安瓿破损率

设备运行状况

结论

5杀菌干燥机验证方案

5.1验证目的：

通过对安瓿杀菌干燥机再验证，确认该设备的运行性能达到设计要求,从而保证安瓿杀菌干燥的效果。

5.2验证所需文件：

《水针车间洗烘瓶岗位操作规程》（GC-SOP-060-02）。

《水针车间洗灌封联动线操作规程》（GC-SOP-072-02）。

《水针车间洗灌封联动线清洁消毒规程》（WS-SOP-070-02）。

5.3合格标准：

设备各部件运行正常，网带、风机运行平稳，无异常噪音，网带不跑偏，隧道烘箱内的洁净度符合100级标准.经杀菌干燥的安瓿做无菌检查应符合要求,细菌内毒素应至少下降3个对数单位.,隧道烘箱内杀菌区空、满载温差≤±15℃。

5.4设备运行前检查：

5.4.1检查相关计量器具、仪表是否在检定有效期内。

5.4.2各传动部位是否正常

5.4.3控制按钮操作灵活，工作可靠。

检查结论：

检查人：

日期：

5.5隧道烘箱内的洁净度测试

5.5.1隧道烘箱洁净度测试;按水针车间洗烘瓶岗位操作规程空载运行30分钟并测定隧道烘箱内空气的尘埃粒子数，连续试验三次.

5.5.2验证记录

第一次

第二次

第三次

1号点

2号点

3号点

1号点

2号点

3号点

1号点

2号点

3号点

≥5μm

≥0.5μm

结论：

检测人：

5.6热分布及穿透测试：

5.6.1空载热分布试验

将10支铂电阻探头按右图用铜丝固定在不锈钢网带上,然后按ＳＯＰ进行预热,待达到控制温度时,开动网带（以最快速度）,这时探头随不锈钢网带进入电热隧道灭菌器.探头测得的温度由电脑屏显示,每分钟记录一次,待最后一只探头进入冷却段时,程序结束,停止试验.将所有温度数据打印出来,查明冷点位置.

5.6.2满载热穿透试验

将10支铂电阻将按上图的位置固定在瓶底处,以测定瓶子温度,操作方法同上.需统计的数据是瓶子温度≥280ºC的持续时间。

5.6.3检测数据汇总

5.6.3.1隧道烘箱空载热分布测试

探头序号

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

最高温度

最低温度

结论：

空载热分布最冷点是号探头位置热分布温差

5.6.3.2隧道烘箱满载热分布测试

探头序号

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

最高温度

最低温度

结论：

空载热分布最冷点是号探头位置热分布温差

5.6.3.3隧道烘箱热穿透试验

安瓿温度≥280ºC的持续时间

5.7微生物及细菌内毒素挑战性试验

5.7.1测试条件：

该项试验应在最大装载条件下进行，将微生物枯草杆菌黑色变种芽胞（ATCC7392）、细菌内毒素标的物放置于该装载的最冷点，经灭菌、干燥后微生物、细菌内毒素标的物应灭活。

挑战性试验应至少进行3次重复性试验。

5.7.2生物指示剂：

枯草杆菌黑色变种芽孢（灭菌验证）

细菌内毒素（除细菌内毒素验证）

合格标准：

应无菌、细菌内毒素下降3个对数单位以上。

5.7.3验证记录

6安瓿灌封机的验证方案

6.1验证目的：

通过对安瓿灌封机的再验证确认该设备的运行性能达到设计要求,从而保证安瓿灌封的效果。

6.2验证所需文件：

《水针车间灌装封口岗位操作规程》（GC-SOP-061-02）。

《水针车间洗灌封联动线操作规程》（GC-SOP-072-02）。

《水针车间洗灌封联动线清洁消毒规程》（WS-SOP-070-02）。

6.3合格标准：

6.3.1设备各传动部位运行正常，灌封机层流罩区域达100级,生产能力达到设计要求，装量符合中国药典标准，封口合格率98%以上，无瓶止灌符合设计要求。

6.3.2生产能力：

1-2ml90瓶/分钟

5ml200瓶/分钟

10ml133瓶/分钟

20ml62瓶/分钟

6.4灌封机层流罩区域的洁净度测试

6.4.1灌封机层流罩区域洁净度测试;按《水针车间灌装封口岗位操作规程》空载运行30分钟并测定空气的尘埃粒子数，连续试验三次。

6.4.2验证记录

第一次

第二次

第三次

1号点

2号点

3号点

1号点

2号点

3号点

1号点

2号点

3号点

≥5μm

≥0.5μm

结论：

检测人：

6.5控制功能验证：

6.5.1试验的目的：

检查安瓿灌封机主电机、网带电机无级调速，联线匹配功能等方面是否达到设计要求。

6.5.2验证方法：

在经过性能确认后对6.5.1所述的逐一检查。

6.5.3合格的标准：

6.5.3.1进瓶网带挤瓶时，洗瓶机烘干机自动停机。

6.5.3.2进瓶网带缺瓶时，绞龙自动停转，瓶满后自动启动。

6.5.3.3机器运行应平稳，动作协调，无异常声响和卡阻。

6.5.3.4各个机械传动机构运行正常。

6.5.3.5控制按钮操作灵活，工作可靠。

测试结果：

检查人：

6.6性能验证

6.6.1实验目的：

用生产法检查设备的所有性能是否达到设计要求。

6.6.2验证方法：

根据安瓿灌装封囗机操作规程，操作设备持续1小时,抽查安瓿灌封情况。

6.6.3合格标准：

6.6.3.1实测的生产能力达到设计要求。

6.6.3.2装量符合中华人民共和国药典要求。

6.6.3.3灌封封口合格率大于98%

6.6.4检测结果

7验证进度安排

2008年7月15日～2008年8月14日进行方案培训和技术准备。

2008年8月14日～2008年9月3日进行验证方案的实施。

8最终评价及验证报告

经安装确认、运行确认、性能确认后，由验证项目小组根据验证情况出具验

证报告，并进行综合性评价，报公司验证领导小组。

9验证最终审核意见：

公司验证领导小组全面审核资料后，作出验证审核批准结论并签发验证证

书。