双锥真空干燥器清洁验证流程方案.docx

1、双锥真空干燥器清洁验证流程方案双锥真空干燥器清洁验证流程方案目录目 的适用范围有关责任规程内容验证立项申请表验证方案验证方案审批表验证报告验证报告申批表验证证书目的建立双锥真空干燥器清洁验证，通过验证，证实双锥真空干燥器的清洁规程能有效地消除设备内表面的附着物，保证更换品种时，能达到GMP有关防止交叉污染及微生物污染的要求。 适用范围生产车间烘干岗位。有关责任强力车间双锥真空干燥器清洁验证小组。规程内容验证立项申请表立项部门申请日期立项题目双锥真空干燥器清洁验证方案要求完成日期验证原因有效地保证产品质量类别化验方法及化验方法验证验证要求及目的：验证要求：达到GMP有关防止交叉污染及微生物污染的

2、要求。验证目的：通过验证，证实双锥真空干燥器的清洁规程能有效地清除设备内表面的附着物，保证更换品种时，能达到GMP有关防止交叉污染及微生物污染的要求。立项部门负责人签名：李鹏，潘主管部门意见签名： 年 月 日验证管理部门意见签名： 年 月 日总工程师意见签名： 年 月 日指定编制验证方案的部门及人员编制验证方案要求及完成日期验证完成要求及日期：总工程师签名： 年 月 日备注：双锥真空干燥器清洁验证方案 cy2w&s4 D&_SP_hX 方案制订： 制订日期： ;zp0_,r 方案审核： 审核日期： _M3x_%D)* &sw:_ 9In 方案批准： 批准日期： IU_/dYJ1 LEW_eyb

3、_T (%YFcE)SRS g VplB_F7 p_QKR_ BZW.jM_aI DE1hr&Vd ?f_Jw_F;(O 设备，主要与药物接触的部位距上料口5cm处、距转股下5cm处、距下料口5cm处的残留物不易清洁，采用化学检查法对其清洁规程进行验证，在三批生产工艺验证时，设备按已制定的清洗操作规程进行清洗消毒，然后分别对设备最难清洗的三个部位进行取样检测药品的残留量和微生物数量。 I%_xrDiK97 2、验证目的： dtj_aQsJM 清洗工作的质量直接影响到产品的质量，如果清洗不彻底，残留物超过允许的最低限度就会污染下一品种，产生交叉污染，甚至发生毒副作用，因此按清洁标准操作规程草案清

4、洗消毒后，对其清洁结果进行检查测试，考察其清洁标准操作规程是否切实可行，通过三批清洗消毒验证，证明按清洁标准操作规程草案清洗消毒后，设备没有来自上批产品和清洗消毒过程影响产品质量的因素，清洁标准操作规程草案是切实可行的，能够生产出达到预期质量标准的产品，清洁标准操作规程草案可转为正式清洁标准操作规程。 z2t;!l 3、验证小组人员 H_;_Dq* 由验证领导小组相关人员、设备清洁人员、车间管理员、QA人员、QC人员组成，小组成员为 I_/W_ 各人分工如下： r_)-_NOp_ ：负责本小组成员的协调和指挥，为小组组长。 G&_C_)_; ：负责验证的组织与实施。 ;_SC|VcbyH ：负

5、责验证方案的审核和验证结果的评价。 K=(&iq!V_O ：负责按清洁规程的执行和检查。 Nd_4_) ：负责设备清洁。 #F|G:_ ：负责取样。 ;KkNys m ：负责取样的样品检测。 _7yj2we 4、验证时间 E:_tU_bWVp 200 年 月 日、 月 日、 月 日。 _K_x_OY * 5、合格标准 _ R pbl)_ 5.1活性组分残留量 _l._juys8s 5.1.1 小于10ppm，残留物浓度限度为10mg/kg，即要求上一批产品残留在设备中的物质全部溶解混合到下一批产品中所致的浓度不得高于10mg/kg，比较我公司生产的品种，该限度的安全性是足够的。具体计算可参阅附

6、件2。 (ZK WoV_ 5.1.2不能有肉眼可见的残留痕迹。 _r_AWTW 6、取样方法 X&._$/xaT_ 6.1残留活性组分 Y0OTl_W_st 双锥真空干燥箱验证的产品为马洛替酯。每批重量均以15kg计算。 lQ_Nb)_ 双锥真空干燥箱的总内表面积以65000cm2计，则允许残留量为：15kg10mg/kg10=15mg nO_A_J9 在65000cm2上允许残留15mg，则在100cm2上允许残留量为24ug。 _X_(Y#9_N 7.1.1取样回收率和重现性验证 _hp bwZ 对照溶液的配制：精密称取马洛替酯60mg，置100ml量瓶中，加乙醇约70ml，振摇使马洛替酯

7、溶解，加乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100 ml的量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。 :83,;GO2 试样溶液的制备：准备一块500500mm平整光洁的不锈钢板，在钢板上用钢锥划出400400mm的区域，每隔100 mm划线形成16块100100mm的方块（每1方块为100 cm2），在400400mm的区域钢板上均匀地喷雾浓度为0.10 mg/ ml精密称取马洛替酯10mg，置100 ml量瓶中, 加乙醇约70ml，振摇使马洛替酯溶解，加乙醇稀释至刻度，摇匀的马洛替酯溶液10 ml，用电吹风温和地吹干，按擦拭法用湿润棉球擦拭钢板，每擦一个方块（100 cm2）换一根

8、棉球，共擦10个方块，将擦拭棒分别放入试管中，分别加入乙醇 10ml洗脱，加塞，轻摇试管，并放置10分钟，使马洛替酯溶出，作为试样溶液。 LIMG_-f 回收率计算： uw2qU3g_k 试样1#吸收度 100% _xtPLR_/Z 对照溶液吸收度 c)/F/_cF 试样2#吸收度 100% r_kiT1YTY 对照溶液吸收度 b64 s_2_ 试样3#吸收度 100% _p4pX 对照溶液吸收度 _:_$MG*/_Q 试样4#吸收度 100% l7_De6A 对照溶液吸收度 ?k(_ApVHj 试样5#吸收度 100% ooZj_9_: 对照溶液吸收度 n+_!4(= 试样6#吸收度 100

9、% g(4xC_7xK6 对照溶液吸收度 Q_ _f 试样7#吸收度 100% _&%-73nYw 对照溶液吸收度 Q _7?#_=N? 试样8#吸收度 100% 5BBo e_G 对照溶液吸收度 q0zr E_5 试样9#吸收度 100% _Ob 第一批： -_EvLB_)O 距上料口5cm处残留组分在362nm波长处的吸收度为：； #4DhQ/1 距转股下5cm处残留组分在362nm波长处的吸收度为：； ?_H _M|S 距下料口5cm处残留组分在362nm波长处的吸收度为：； :9O#_Ob_FR 距上料口5cm处的吸收度除以回收率的数值为： ； _!._(7wV 距转股下5cm处的吸收

10、度除以回收率的数值为： ； B.wYH_NNV 距下料口5cm处的吸收度除以回收率的数值为： ； Scp_7X_7N 第二批： _Hc-lD 距上料口5cm处残留组分在362nm波长处的吸收度为度：； VKfsOn_j0 距转股下5cm处残留组分在362nm波长处的吸收度为：； #rxVd _7f 距下料口5cm处残留组分在362nm波长处的吸收度为：； 1v,Us5se 按擦拭法取无菌棉球，用无菌生理盐水湿润后擦拭双锥真空干燥箱内壁距上料口5cm处、距转股下5cm处、距下料口5cm处共三个取样点，擦拭后的棉球分别放入试管中，加无菌生理盐水至25ml，振摇洗脱，照微生物限度检查法检查。 /5X

11、Z *_ 双锥真空干燥箱清洗消毒后微生物检查结果为： mKT_,_M 第一批： rC_S#_x_ 距上料口5cm处 CFU/25 cm2; 距转股下5cm处 CFU/25 cm2; _KrI_G6 距下料口5cm处 CFU/25 cm2; q _s-_Y| 第二批： =_e _ 距上料口5cm处 CFU/25 cm2; 距转股下5cm处 CFU/25 cm2; tP_uutee_ 距下料口5cm处 CFU/25 cm2。 ,*_,sw:=2 具体检测记录见附件3 yO_HXY& 8.验证报告 O+ .*l_o_ 根据验证实施结果，由验证小组组长写出验证报告。（附件4） G_!-J$P_ 9.评

12、价与建议 _p_hN|;? 由验证小组组长作出评价与建议。（附件5） L+R %d s 10.最终批准 ?H+ u/8$ 通过三批清洗消毒验证，证明双锥真空干燥箱清洁标准操作规程草案是切实可行的，活性组分残留物和微生物限度均未超过最低限度，不会产生交叉污染，能够生产出达到预期质量标准的产品，此清洁标准操作规程草案可转为正式清洁标准操作规程。 B/_6I_eb+ 同意双锥真空干燥箱清洗和消毒验证工作总结及评价。 u*_k_*yWdr 同意按设备制定的现行标准操作规程进行清洗并严格执行。 c_Qvd(kug 批准人： 日期： &_=_ _C 附件1、双锥真空干燥箱清洁标准操作规程，文件编号：SOP

13、- 。 _oL)lyU_VT Vv2 !aZ 附件2、设备清洗验证允许残留物的计算 87+_.pM|t% 残留物浓度限度为10mg/kg(10ppm) ?rAi_=w&c 将残留物浓度限度定为10mg/kg，是2003年版药品生产验证指南允许的限度指标，也为发达国家企业所采用，其要求是规定由上一批产品残留在设备中的有效成分全部混淆到下一批产品中所致的浓度不得高于10mg/kg。这一限度一般地讲安全性是足够的。 9qnuRBDu 验证时一般采用收集清洗程序最后一步淋洗结束时的水样或淋洗完成后在设备中加入一定量的水(小于最小生产批次量)使其在系统内循环后取样，测定相关成分的浓度。也可用擦拭法取样。

14、 &uv_S#_% 紫外可见分光光度计、高效液相色谱仪、薄层色谱等的灵敏度一般都能达到10ppm以上，因此该限度标准不难被检测。 bv_.EM_ 从残留物浓度可推导出设备内表面的单位面积残留物限度(表面残留物限度)单位为g/cm2。计算前需假设残留物均匀分布在设备内表面上，在下批生产时全部混淆均匀污染到下批产品中。设下批产品的生产批量为B(Kg)因残留物浓度为10mg/kg。 D_a zHt 则残留物总量为BKg10mg/kg10B kg Y!K_-Y 单位面积残留量为残留物总量除以设备总内表面积 (hD X4_;4 设备总内表面积为SA(cm2) QjW6_Z.tI 则表面残留物限度L为10

15、BSA(mg/ cm2) _*4j*$_ 为确保安全，一般应除以安全因子F，即L10 BSAF(mg/ cm2) i#9L/_H 如安全因子为10，则LBSA103 BSA(g/cm2) X _f_ 对于确定的设备，内表面积是定值，批量值应取最小批量，以获取最差情况下的表面残留物限度。 Lh5+fki8 验证方案审批表双锥真空干燥器的清洁验证报告双锥真空干燥器是通过加热使物料中的湿分(一般指水分或其他可挥发性液体成分)汽化逸出，以获得规定湿含量的固体物料的机械设备。双锥真空干燥器改进型无污染双锥回转真空干燥机的优点：Benefit of the equipment:完全避免交叉污染源的产生；*

16、Fully avoid cross pollution.完全避免密封材料摩擦产生的粉末污染物料；*Fully avoid the powder pollution from the friction between the sealing materials.完全避免物料中的细粉进入密封结构的缝隙，避免污染物料；*Fully avoid the small powder of the material enter into the seam, avoid to pollute the material.整个结构均可方便拆卸、组装、清洗；*The structure is easy to ass

17、emble、disassemble and clean.符合“GMP”生产过程中的要求*Its conformed to “GMP” standard production management.该设备的有效容积范围50-5000L*Valid capacity: 50-5000L实用新型名称：一种双锥回转真空干燥机的抽真空密封装置*Patented article: The sealing equipment of Double conic rotary vacuum drier for vacuumizing.专利号：ZL200720001166.0*Patent No.: ZL20072

18、0001166.0真空干燥机-双锥回转真空干燥机-双锥真空干燥机的详细信息买卖过滤材料，就上化工网型号:日期:数量:产地:所在地:清洗范围:信息ID：3062319产品名称：真空干燥机-双锥回转真空干燥机-双锥真空干燥机1、 验证实施过程在验证实施前，我们首先组织岗位操作人员和参加验证人员认真学习了设备的清洁规程，使大家明确各自的工作职责，并对各种计量器具进行了校正。我们于2004年月日至 年月日生产了三个批号的成品，生产批号分别为0407001，0407002，0407003，每批生产完毕后对双锥真空干燥器进行了清洁验证工作。 人员职责：4.1验证立项申请表（见附件1）4.2验证方案（见附件

19、2）4.3验证方案审批表（见附件3）4.4验证报告（见附件4）4.5验证报告申批表（见附件5）4.6验证证书（见附件6）生产技术部：负责清洁验证方案的起草及验证的实施。质量部QC:负责按计划完成清洁验证中相关的检验任务，确保检验结论正确可靠。QA验证管理员：负责验证工作的管理，协助清洁验证方案的组织协调验证工作，并总结验证结果，起草验证报告。质量部经理：负责清洁验证方案及报告的审核。质量总监：负责清洁验证方案及报告的批准。产品名称： 产品型号： D1组建小组：组长： 组员： D2问题描述： D3临时措施：验证结果：验证人：D4查找根本原因：验证结果：验证人： D5永久性纠正措施：D6措施效果验

20、证：验证：D7预防再发生：完成日期：对体系的建议： 负责：2、验证目的通过验证，证实双锥真空干燥器的清洁规程能有效地消除设备内表面的附着物，保证更换品种时，能达到GMP有关防止交叉污染及微生物污染的要求。通过对制定的清洁SOP进行验证，考察清洁过程是否能始终如一地符合预定标准降低交叉污染的风险。3、验证范围成品与设备接触到的所有可能地方，都要清洁到位，然后进行验证。本次验证是针对双锥真空干燥整机。取样部位其中：难清洗部位 目的：评价活性成分可能的残留物浓度，取样前棉签用合适的溶剂润湿。取样位置：选择设备最难清晰的部位。检验方法：HPLC或效果类似的方法。每一取样棉签最大允许残留量等于10ppm*50%*下一品种批量*取样面积/与产品接触的表面积*50%即取样效率。4、验证时间：2010年11月13日至2010年11月16日。5、清洁验证有关检验方法及结果以正确的取样方法及测试方法测定验证对象清洗程度，为确定清洗效果的稳定性和重现性，验证时至少须连续三次。5.1磺胺甲噁唑最低检测限测定依照分光光度法测定要求，检品在最大吸收波长处的吸收度应在0.30.7之间，否则其测定结果将超出仪器测定误差。依上述要求，精密称取磺胺甲噁唑40mg，置100ml的容量瓶中，加乙醇溶解并稀释至至刻度摇匀，精