胃蛋白酶片工艺规程.docx

1、胃蛋白酶片工艺规程起草：日期：年 月日审 核：日期： 年 月曰批准：日期：年 月日生效日期：年 月曰变更记载：拷贝号：版本号批准日期生效日期制定（变更）原因及目的：00新制疋01执行2005版药典，修订有关内容02执行2010版药典，修订有关内容03企业更名、10版GMP修订有关内容分发部门质管部生产技术部物料部销售部总经办财务部胃蛋白酶片工艺规程1.产品名称及剂型32.产品概述33.处方和依据34牛产工艺流稈图 45.工艺操作过程及工艺条件46.质量监 , 77质量标准 98.物料平衡计算109.技术经济指标的计算及原、辅、包装材料的消耗定额 1110.工乙卫生, 1111.主要设备一览表

2、1212.技术安全及劳动保护1213.劳动组织定员定岗、生产周期 1314环境保护 1315. 附录 , 131产品名称及剂型1.1通用名胃蛋白酶片1.2汉语拼音 Weidanbaimei Pian1.3英文名称 Pepsin Tablets1.4剂型片剂（糖衣）2产品概述2.1性状 本品为糖衣片，除去包衣后显微黄色。2.2适应症助消化药。消化蛋白质，用于胃蛋白酶缺乏或消化机能减退引起的消化不良症。2.3用法用量 口服，一次240-480单位，一日3次，饭前半小时服用。2.4规格120单位2.5贮藏 密封，在凉暗处保存。2.6有效期一年半。3处方和依据3.1处方本品每片含胃蛋白酶活力不得少于

3、120单位。3.2处方依据3.2.1执行标准 中国药典2010版二部3.2.2批准文号 国药准字H510238454产品生产工艺流程图5.1粉碎过筛5.1.1检查筛网无磨损、破裂，将蔗糖粉碎过 100目筛；胃蛋白酶直接过80目筛。5.1.2过筛后再次检查筛网无磨损、破裂后，用无毒塑料袋收集称重，附上桶笺，送至称量配 料间。5.2称量、配料5.2.1计算 根据原料的胃蛋白酶活性(x)和产品处方(120u/片)，以批投料量125万片(批量 100kg)按下列公式计算出所需胃蛋白酶的量(A)，再用批量减去胃蛋白酶、蔗糖 粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁的重量，即为所需淀粉重量。120 单位 X 1.15 X

4、 1.25 X 106计算公式： 胃蛋白酶的量(A)=胃蛋白酶原料的酶活力(x)说明：计算公式(1)中的“ 1.15 ”为追加投料的系数，即每次投料追加 15%勺原料。5.2.2称量、配料5.3.2.1称量前逐一核对检查各原辅料的品名、批号及数量等。5.3.2.2车间配料员按以下处方表中批标准投料量 (批量：100kg)准确称量、配料并填写配料记录。物料名称投料 量过筛目数胃蛋白酶(kg)A80目淀 粉(kg)68.5-A糖 粉(kg)30100目羧甲淀粉钠(kg)1.040目硬脂酸镁(kg)0.540目包衣用蔗糖(kg)45.00滑石粉(kg)20.00丙烯酸树脂(kg)0.40虫蜡(kg)

5、0.10柠檬黄(kg)0.045.3混合、制软材5.3.1混合 将淀粉、蔗糖、胃蛋白酶细粉置槽式混合机内混合 15分钟使其均匀。5.3.2制软材 逐渐加入纯化水适量，使制成干湿适宜、均匀的软材。5.4制粒 将旋转式颗粒机装上16目不锈钢筛片，加入软材制粒，控制加料斗的软材存量，使 制成均匀的颗粒。5.5干燥5.5.1制粒结束后,将湿颗粒加入沸腾干燥机进行干燥，温度控制为 40土 5C。5.5.2干燥过程中每3-5分钟抖袋一次,每10分钟检查并记录一次温度。5.5.3干燥40分钟后，停机检测干燥失重应为W 2.0%，合格后收料。5.6整粒 将干燥后的颗粒用旋转式制粒机整粒，整粒筛片目数为 16目

6、不锈钢筛片。5.7总混 将粉粒、硬脂酸镁、羧甲淀粉钠置三维运动混合机内，混合 30分钟，装入双层无毒塑料袋内，附上桶笺，送入中间站，请验。5.8压片5.8.1根据含量来计算片重,其计算公式=120单位X 1.15宁颗粒含量5.8.2压片采用的冲模规格为 7mm勺浅弧冲，片重差异限度为土 6.0%,压力4050KN,转速 为25 3转/分,内外轨片重差异每30分钟检测一次并记录，随时观察片子外观,2小 时记录一次。5.8.3用筛片机除去细粉、残片，将合格的药片装入洁净容器内，封严，附上桶笺，送入中间 站，请验。5.9包糖衣5.9.1配浆5.9.1.1配料 将素片分为50 2Kg为一锅。5.9.1

7、.2糖浆 将蔗糖加入纯化水中，加热搅拌使之溶解，加热至 100C, 120目过滤，配制成浓度为65%勺单糖浆。5.9.1.3隔离层 将丙烯酸树脂、单糖浆按1: 15比例配制，将丙烯酸树脂加入4Kg纯化水浸泡12小时，搅拌使溶胀，加热融化，过 80目筛，加入单糖浆搅拌均匀， 配成丙烯酸树脂浆。5.9.1.4混浆 将滑石粉加入适量单糖浆中，搅匀，配成30%勺粉浆（7Kg混浆加入3Kg滑石粉）。5.9.1.5有色糖浆 将食用色素（柠檬黄）用少量纯化水加热分散，再加入单糖浆 4Kg，配制成含食用色素的有色糖浆。5.9.2虫蜡粉 将虫蜡用不锈钢片刨制，过 80目筛成细粉，备用。5.9.3包衣 将检验合格

8、的素片投入包衣锅内，调节进风温度为 40土 5C,转速为4转/分钟，并预热30分钟后开始喷料包衣，喷浆包衣转速为5转/分钟,依次包隔离层3层、 粉衣层12层、糖衣层8层、色衣层8层，用虫蜡粉打光。5.9.4晾片 包衣结束，将包衣片从包衣锅内移至晾片间，厚度 23cm晾8小时，收集于双层塑料袋中，装入周转容器内，送中间站。5.10包装5.10.1包装规格100片/瓶X 10瓶/盒X 20盒/件5.10.2包装材料耗用量（100件）包装材料名称单位计划耗用量内包装材料药用高密度聚乙烯瓶套20400外包装材料说明书张20400瓶笺张20800中盒个2040纸箱个1015.10.3 内包装5.10.3

9、.1将检验合格的素片用瓶装生产线进行包装， 数粒板参数为100片/板，自动数粒机参数为30-50瓶/分；5.10.3.2数粒机调试正常后，抽测装量是否符合规定，其抽测方法是生产开始、生产中、生产后期各检查一次，每次检查连续 4瓶。如有两瓶出现差错，则执行偏差处理规 程；如有一瓶出现差错，立即停机检查，再开机时，增大抽样量一倍检查，如符合 规定，则继续生产；如仍出现差错，则执行偏差处理规程 。5.10.3.3装瓶后旋紧带有封口垫的盖子，要求瓶盖闭合严密，无破损及歪斜；然后用电磁感应 铝塑封口机封口，经传递窗送入外包装间。5.9.4外包装5.9.4.1所用外包装材料必须专人领取，计数发放。5.9.

10、4.2按要求在瓶笺、中盒、纸箱上打印产品批号、生产日期、有效期等。5.9.4.3将已打码的标笺按图案文字方向向上贴于瓶身正中， 每10瓶装入1中盒内,放入对折好的说明书10张,盖好盒盖。5.9.4.4装箱 将垫板装入成品纸箱，再装入 20中盒，盒顶文字图案朝向一致；装好第一层后，再放入一垫板装第二层，满箱后，放入装箱单，用不干胶带封箱后用塑料 捆扎带捆扎。5.9.4.5将所有成品全部寄库，待检验合格后，再办理入库手续。5.10工艺条件 过筛、称量配料、混合、制软材、制粒、干燥、整粒、总混、压片、内包装的操作均在300,000级洁净区进行；洁净区温度应控制在18-26 C,湿度应控制45-65%

11、。6质量监控6.1根据生产操作步骤设置监控点，不得遗漏。各质量控制点的控制顶目、控制标准、控制频次及控制人如下质量控制点控制项目控制标准控制人控制频次粉碎过筛筛网目数、完整性与工艺要求一致操作人员、QA每批一次称量配料品种、批号、数量与生产指令一致操作人员、QA每批一次混合、制软材混合时间、粘合剂用 量、粘合剂浓度与生产指令一致操作人员、QA每批一次制粒筛片目数、材质16目不锈钢筛片操作人员、QA每批一次颗粒成型与工艺要求一致操作人员、QA每批一次干燥干燥温度、时间40 5C ,干燥40分钟操作人员、QA每批一次干燥失重 2.0%QA每批一次整粒筛片目数、材质16目不锈钢筛片操作人员、QA每批

12、一次总混混合时间30分钟操作人员、QA每批一次外加辅料品名、数量与生产指令一致操作人员、QA每批一次一次混合量在规定限度内QA每批一次外观、含量、干燥失重中间产品（颗粒）内控标准QC每批一次压片外观外观完整光洁，色泽均匀操作人员、QA随时/批片重差异每片均在片重上下限之间操作人员、QA1 次/30分钟外观、片重差异、崩解时限中间产品（素片）内控标准QC每批一次包衣外观外观完整光洁，色泽均匀操作人员、QA随时/每批外观、崩解时限中间产品（包衣片）内控标准QC每批一次内包装装量100片/瓶操作人员、QA3次/批药瓶封口严密，瓶体整洁操作人员随时/批外包装打印批号等内容准确、清晰操作人员、QA随时/

13、批贴笺端正操作人员装盒装量及中盒、说明书的数量应准确无误操作人员装箱装量准确，打包整齐操作人员6.2监控方法6.2.1开工前及生产结束后，重点监控人、机、料，要求符合工艺标准。清洁状态达到要求;物料数量、质量、标记、贮存条件及管理符合要求；设备及计量器具须处于完好状态, 并有状态标记，计量器具有“检定合格证”；相应的生产记录须齐全。达到规定要求， QA方可签字允许生产或判定清场合格。6.2.2生产过程重点监控工艺规程和岗位 SOP勺贯彻执行情况，生产现场管理须有序规范，状 态标记须齐全、正确，生产记录须及时填写，各工序中间产品的质量须达到标准。对物 料放行作出判定，为批产品的审核提供依据。7质

14、量标准7.1原料质量标准 胃蛋白酶符合公司内控质量标准。7.2辅料质量标准7.2.1淀粉符合公司内控质量标准。7.2.2羧甲淀粉钠 符合公司内控质量标准。7.2.3硬脂酸镁符合公司内控质量标准。7.2.4蔗糖符合公司内控质量标准。7.3包装材料质量标准7.3包装材料质量标准7.3.1药用高密度聚乙烯瓶 符合公司内控质量标准。7.3.2瓶笺平版印刷品，符合公司内控质量标准。7.3.3说明书 平版印刷品，符合公司内控质量标准。7.3.4纸箱 瓦楞纸箱，符合公司内控质量标准。7.3.5中盒 平版印刷品，符合公司内控质量标准。7.4中间产品质量标准7.4.1颗粒【外观】 本品为白色或类白色颗粒。【活力

15、】 每1g中含蛋白酶活力不得少于1650单位。【干燥失重】 按照干燥失重测定法操作规程进行检查，减失重量应w 2.0%。【贮存期限】 一个月【贮存条件】 双层塑料袋密闭保存。7.4.2素片【外观】本品为白色或类白色片，外观完整光洁，色泽均匀。【重量差异】按照装量差异与重量检查法操作规程 进行检查，重量差异限度w 6.0%。 【崩解时限】按照崩解时限检查法操作规程进行检查，应在 20分钟内崩解完全。【脆碎度】按照脆碎度检查法操作规程进行检查，减失重量应w 0.8%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片【贮存期限】一个月【贮存条件】 双层塑料袋密闭保存。743包衣片【外观】本品为糖衣片，除去包衣后显微黄

16、色。外观完整光洁，色泽均匀。【崩解时限】按照崩解时限检查法操作规程进行检查，应在 25分钟内崩解完全。【贮存期限】一个月。【贮存条件】双层塑料袋密闭保存7.5成品质量标准【性状】 本品为糖衣片，除去糖衣后显微黄色。【鉴别】 取本品，加水研磨，使溶解，滤过，滤液照胃蛋白酶项下的鉴别试验（中国药典2010年版二部），加5%鞣酸或25%氯化钠溶液，即生成沉淀。【检查】重量差异 取本品，依照装量差异与重量检查法操作规程进行检查，重量差异限度应W 7.0% （法定标准为重量差异限度为土 7.5%）。崩解时限 按照崩解时限检查法操作规程进行检查，应在 25分钟内崩解完全（法定为30分钟）。微生物限度 取本

17、品，依据微生物限度检查操作规程进行检查，应符合下面规定：细菌数w 4000个/g （法定标准细菌数不得过5000个/g ） 真菌数w 80个/g （法定定标准真菌不得过100个/g ） 大肠埃希菌及沙门菌不得检出【效价测定】本品每片含胃蛋白酶活力不得少于 130单位（法定为每片含胃蛋白酶活力不得少于120单位）。【适应症】用于胃蛋白酶缺乏或消化机能减退引起的消化不良症。【用法用量】 口服，成人一次2-4片,一日3次,饭前服。【贮藏】密封干燥处保存。【有效期】12个月。8物料平衡计算实际值8.1物料平衡率计算公式 平衡率=实际值X 100%理论值 为按照所用的原辅料（包装材料）量在生产中无任何损

18、失或差错的情况下得出的 最大数量。实际值为生产过程实际产量。包括：本工序产出量、生产中取样品量（检品） 余料、不合格物料8.2各工序物料平衡率工序范围工序范围过筛98.5 100.0%称量配料99.5 100.0%整粒99.0 100.0%总混99.5 100.0%压片98.0 100.0%包衣98.0-101.0%内包装98.0 101.0%标签类包装材料100.0%9技术经济指标的计算及原、辅、包装材料的消耗定额9.1单耗9.1.1计算公式9.1.2原辅包材的消耗定额以厂订胃蛋白酶片相应规格的单耗为基准； 若消耗出现异常，应分析找出具体原因所在，作好记录以便为以后修订提供依据。9.2成品率

19、9.2.1计算公式每批成品率（% =实际入库数/批理论产量x 100%9.2.2成品率范围应90.0%9.3收率9.3.1计算公式收率（% =实际产量/理论产量x 100%9.3.2制粒（混合干燥）工序收率的计算9.3.2.1计算公式 收率（% =干燥后实际的收得数量/投入量x 100%9.3.2.2本工序收率范围应96.0%10工艺卫生生产开始前和生产结束后，人员、物料、设备、环境均须符合相关卫生管理程序要求，清 场按照清场管理规程及其他相关清洁 SOP进行。11主要设备一览表设备名称规格型号生产能力数量材质生产厂家漩涡振荡筛ZS-600 型100-250 kg /h1台不锈钢江阴祝塘金益药

20、化机械厂槽形混合机CH-200 型200L/ 次1台不锈钢江苏泰兴苏中制药机械厂旋转式颗粒机XL-300 型200-300 kk /h2台不锈钢泰州市康明制药机械有限公司沸腾干燥制粒机FL-120 型80-150 kk /h1台不锈钢常州市天华干燥设备有限公司三维运动混合机800型500 kg / 次1台不锈钢南京华星制药设备有限公司压片机ZP31D150000 片 /h1台不锈钢上海天驰制药机械合作公司咼效包衣机BG-80 型80 kk / 次1台不锈钢上海江南制药机械有限公司瓶装自动线一50-60瓶/分1台不锈钢舟山市双鱼药机包装厂打包机SK-1 型一1台不锈钢浙江华联包装机械有限公司打码

21、机MY-380F 型一1台不锈钢浙江华联包装机械有限公司12技术安全及劳动保护12.1车间一般生产区及30万级洁净区，都应有应急灯以及紧急出口；生产区的人行道和车行道必须平坦、畅通，夜间要有足够的照明设施；劳动场所必须符合防火要求，并配备符 合规定的消防设施和器材。12.2防爆区人员、物料进出和设备操作必须符合消防安全管理的规定。12.3生产设备严禁超温、超压、超负荷和带故障运行。凡散发大量热量的设备和蒸汽管道， 必须要有保温层或隔热层。12.4为防止和消除生产过程中的伤亡事故，应采取相应安全措施，并进行安全培训。所有生 产及相关人员必须牢固树立“安全第一”的思想，遵守劳动安全、生产规章制度；

22、学习、 掌握各种防范方法，增强自我安全保护意识；12.5生产操作中严格执行生产工艺纪律，按工艺要求进行操作，严禁违规、违章操作。12.6车间内严禁吸烟和带入生活用品，必须按照规定要求更换并穿戴好工作衣物。12.7设备运行过程中，严禁将手或其他工用具伸入设备运转部分。如遇异常必须立即停机， 请专业人员进行维修，严禁私自撤卸查看。12.8根据工种需要，应供给生产岗位人员工作衣、工作帽、工作鞋、工作手套、工作口罩、 肥皂等劳动保护品。并应定期清洗，保持整洁。12.9机器和工作台等设备、设施的布置应便于工人安全操作。通道宽度不得小于 1米。12.10操作间温度、相对湿度应适宜，通风设备良好。并适当配备

23、防尘设施；洁净室内主要工 作室照度不低于300LX;保证洁净室内人均每小时新鲜空气量不少于 40帛。12.11车间生产人员必须每年进行一次体检。12.12车间生产人员必须每年进行至少一次产品生产工艺规程以及相关岗位 SOP的培训、考试，合格者方能上岗。13劳动组织定员定岗、生产周期13.1劳动组织定员定岗序号岗位名称人数（人）1粉碎过筛22称量配料23制粒34总混25压片26包衣27内包装38外包装513.2生产周期工序名称过筛称量配料制粒总混压片包衣内包装外包装工序生产周期（小时）224216848检验周期（小时）104产品批生产周期（小时）15014环境保护14.1废水管理和处理：生产过程

24、中产生的废水，经处理符合国家排放标准后，从下水道排放。14.2废渣的管理和处理：生产过程中产生的废渣转运到规定的垃圾站倾倒。14.3生产中产生的废气经处理符合国家排放标准后，排入大气。14.4对于粉尘较大的工序，车间应备有相应捕吸尘设施。15附录常用理化常数、换算表15.1名词解释密闭：系指将容器密闭，防止尘土及异物进入。密封：系指将容器密封，以防止风化、吸潮、挥发或异物进入。遮光：系指用不透光的容器包装。熔封或严封：系指将容器熔封或用适宜材料封严，以防止空气与水份的侵入并防止污染15.2法定计量单位，国际符号含义15.2.1长度：以m（米）表示，或以其分数单位表示米 m分米dm厘米 cm毫米

25、mm微米 卩m纳米nm1m=10dm1dm=10cm1cm=10mm 1mm=103u m15.2.2质（重）量千克（公斤）kg克g毫克mg微克卩g1kg=1000g1g=1000mg1mg=1000 卩 g15.2.3体积升L毫升ml微升卩l1L=1000ml1ml=1000卩l15.2.4压力以Pa（帕）或Kpa （千帕）表示1atm（标准大气压）=760mmHg=101.3Kpa1KPa=1000Pa 1mmHg=133.322Pa15.2.5百分比：百分比用符号“”表示；纯度百分比系指重量的比例，溶液百分比系指溶 液100ml中含有溶质若干g。% （g/g ）表示100g中含有若干g%

26、 （ml/ml） 表示100ml中含有若干 ml% （ml/g） 表示100g中含有若干ml% （g/ml） 表示100ml中含有若干g15.2.6乙醇未指明浓度时，均系指 95%（ ml/ml ）的乙醇15.2.7温度以“C”表示水浴温度，除另有规定外，均指 98100C热水系指70 80C室温系指10 30C阴凉处系指不超过20C，凉暗处系指避光并且不超过 20C，冷处系指210C15.2.8药筛规格分等如下筛号筛孔内径（卩m筛网目数 口、 号20007010二号850 2924三号355 1350四号250 9.965五号190 7.680六号150 6.6100七号125 5.8120八号90 4.6150九号75 4.1200