胃蛋白酶片工艺规程.docx
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胃蛋白酶片工艺规程
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拷贝号：
版本号
批准日期
生效日期
制定（变更）原因及目的：
00
新制疋
01
执行2005版药典，修订有关内容
02
执行2010版药典，修订有关内容
03
企业更名、10版GMP修订有关内容
分发部门
质管部[]
生产技术部[]
物料部[]
销售部[]
总经办[]
财务部[]
胃蛋白酶片工艺规程
1.产品名称及剂型3
2.产品概述3
3.处方和依据3
4牛产工艺流稈图4
5.工艺操作过程及工艺条件4
6.^质量^监,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,7
7质量标准9
8.物料平衡计算10
9.技术经济指标的计算及原、辅、包装材料的消耗定额11
10.^工乙卫^生,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,11
11.主要设备一览表12
12.技术安全及劳动保护12
13.劳动组织定员定岗、生产周期13
14环境保护13
15.附^录,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,13
1产品名称及剂型
1.1通用名胃蛋白酶片
1.2汉语拼音WeidanbaimeiPian
1.3英文名称PepsinTablets
1.4剂型片剂（糖衣）
2产品概述
2.1性状本品为糖衣片，除去包衣后显微黄色。
2.2适应症助消化药。
消化蛋白质，用于胃蛋白酶缺乏或消化机能减退引起的消化不良症。
2.3用法用量口服，一次240-480单位，一日3次，饭前半小时服用。
2.4规格120单位
2.5贮藏密封，在凉暗处保存。
2.6有效期一年半。
3处方和依据
3.1处方本品每片含胃蛋白酶活力不得少于120单位。
3.2处方依据
3.2.1执行标准《中国药典》2010版二部
3.2.2批准文号国药准字H51023845
4产品生产工艺流程图
5.1粉碎过筛
5.1.1检查筛网无磨损、破裂，将蔗糖粉碎过100目筛；胃蛋白酶直接过80目筛。
5.1.2过筛后再次检查筛网无磨损、破裂后，用无毒塑料袋收集称重，附上桶笺，送至称量配料间。
5.2称量、配料
5.2.1计算根据原料的胃蛋白酶活性（x）和产品处方（120u/片），以批投料量125万片（批量100kg）按下列公式计算出所需胃蛋白酶的量（A），再用批量减去胃蛋白酶、蔗糖粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁的重量，即为所需淀粉重量。
120单位X1.15X1.25X106
计算公式：
胃蛋白酶的量（A）=
胃蛋白酶原料的酶活力（x）
说明：
计算公式
（1）中的“1.15”为追加投料的系数，即每次投料追加15%勺原料。
5.2.2称量、配料
5.3.2.1称量前逐一核对检查各原辅料的品名、批号及数量等。
5.3.2.2车间配料员按以下处方表中批标准投料量（批量：
100kg）准确称量、配料并填写配料
记录。
物料名称
投料量
过筛目数
胃蛋白酶（kg）
A
80目
淀粉（kg）
68.5-A
糖粉（kg）
30
100目
羧甲淀粉钠（kg）
1.0
40目
硬脂酸镁（kg）
0.5
40目
包衣用蔗糖（kg）
45.00
滑石粉（kg）
20.00
丙烯酸树脂（kg）
0.40
虫蜡（kg）
0.10
柠檬黄（kg）
0.04
5.3混合、制软材
5.3.1混合将淀粉、蔗糖、胃蛋白酶细粉置槽式混合机内混合15分钟使其均匀。
5.3.2制软材逐渐加入纯化水适量，使制成干湿适宜、均匀的软材。
5.4制粒将旋转式颗粒机装上16目不锈钢筛片，加入软材制粒，控制加料斗的软材存量，使制成均匀的颗粒。
5.5干燥
5.5.1制粒结束后,将湿颗粒加入沸腾干燥机进行干燥，温度控制为40土5C。
5.5.2干燥过程中每3-5分钟抖袋一次,每10分钟检查并记录一次温度。
5.5.3干燥40分钟后，停机检测干燥失重应为W2.0%，合格后收料。
5.6整粒将干燥后的颗粒用旋转式制粒机整粒，整粒筛片目数为16目不锈钢筛片。
5.7总混将粉粒、硬脂酸镁、羧甲淀粉钠置三维运动混合机内，混合30分钟，装入双层无
毒塑料袋内，附上桶笺，送入中间站，请验。
5.8压片
5.8.1根据含量来计算片重,其计算公式=120单位X1.15宁颗粒含量
5.8.2压片采用的冲模规格为©7mm勺浅弧冲，片重差异限度为土6.0%,压力40〜50KN,转速为25±3转/分,内外轨片重差异每30分钟检测一次并记录，随时观察片子外观,2小时记录一次。
5.8.3用筛片机除去细粉、残片，将合格的药片装入洁净容器内，封严，附上桶笺，送入中间站，请验。
5.9包糖衣
5.9.1配浆
5.9.1.1配料将素片分为50±2Kg为一锅。
5.9.1.2糖浆将蔗糖加入纯化水中，加热搅拌使之溶解，加热至100C,120目过滤，配制
成浓度为65%勺单糖浆。
5.9.1.3隔离层将丙烯酸树脂、单糖浆按1:
15比例配制，将丙烯酸树脂加入4Kg纯化水浸
泡12小时，搅拌使溶胀，加热融化，过80目筛，加入单糖浆搅拌均匀，配成丙烯酸树脂浆。
5.9.1.4混浆将滑石粉加入适量单糖浆中，搅匀，配成30%勺粉浆（7Kg混浆加入3Kg滑石粉）。
5.9.1.5有色糖浆将食用色素（柠檬黄）用少量纯化水加热分散，再加入单糖浆4Kg，配制
成含食用色素的有色糖浆。
5.9.2虫蜡粉将虫蜡用不锈钢片刨制，过80目筛成细粉，备用。
5.9.3包衣将检验合格的素片投入包衣锅内，调节进风温度为40土5C,转速为4转/分钟，
并预热30分钟后开始喷料包衣，喷浆包衣转速为5转/分钟,依次包隔离层3层、粉衣层12层、糖衣层8层、色衣层8层，用虫蜡粉打光。
5.9.4晾片包衣结束，将包衣片从包衣锅内移至晾片间，厚度2〜3cm晾8小时，收集于
双层塑料袋中，装入周转容器内，送中间站。
5.10包装
5.10.1包装规格100片/瓶X10瓶/盒X20盒/件
5.10.2包装材料耗用量（100件）
包装材料名称
单位
计划耗用量
内包装材料
药用高密度聚乙烯瓶
套
20400
外包装材料
说明书
张
20400
瓶笺
张
20800
中盒
个
2040
纸箱
个
101
5.10.3内包装
5.10.3.1将检验合格的素片用瓶装生产线进行包装，数粒板参数为100片/板，自动数粒机参
数为30-50瓶/分；
5.10.3.2数粒机调试正常后，抽测装量是否符合规定，其抽测方法是生产开始、生产中、生
产后期各检查一次，每次检查连续4瓶。
如有两瓶出现差错，则执行《偏差处理规程》；如有一瓶出现差错，立即停机检查，再开机时，增大抽样量一倍检查，如符合规定，则继续生产；如仍出现差错，则执行《偏差处理规程》。
5.10.3.3装瓶后旋紧带有封口垫的盖子，要求瓶盖闭合严密，无破损及歪斜；然后用电磁感应铝塑封口机封口，经传递窗送入外包装间。
5.9.4外包装
5.9.4.1所用外包装材料必须专人领取，计数发放。
5.9.4.2按要求在瓶笺、中盒、纸箱上打印产品批号、生产日期、有效期等。
5.9.4.3将已打码的标笺按图案文字方向向上贴于瓶身正中，每10瓶装入1中盒内,放入对折
好的说明书10张,盖好盒盖。
5.9.4.4装箱将垫板装入成品纸箱，再装入20中盒，盒顶文字图案朝向一致；装好第一层
后，再放入一垫板装第二层，满箱后，放入装箱单，用不干胶带封箱后用塑料捆扎带捆扎。
5.9.4.5将所有成品全部寄库，待检验合格后，再办理入库手续。
5.10工艺条件过筛、称量配料、混合、制软材、制粒、干燥、整粒、总混、压片、内包装
的操作均在300,000级洁净区进行；洁净区温度应控制在18-26C,湿度应控制45-65%。
6质量监控
6.1根据生产操作步骤设置监控点，不得遗漏。
各质量控制点的控制顶目、控制标准、控制频
次及控制人如下
质量控制点
控制项目
控制标准
控制人
控制频次
粉碎过筛
筛网目数、完整性
与工艺要求一致
操作人员、QA
每批一次
称量配料
品种、批号、数量
与生产指令一致
操作人员、QA
每批一次
混合、制软材
混合时间、粘合剂用量、粘合剂浓度
与生产指令一致
操作人员、QA
每批一次
制粒
筛片目数、材质
16目不锈钢筛片
操作人员、QA
每批一次
颗粒成型
与工艺要求一致
操作人员、QA
每批一次
干燥
干燥温度、时间
40±5C,干燥40分钟
操作人员、QA
每批一次
干燥失重
<2.0%
QA
每批一次
整粒
筛片目数、材质
16目不锈钢筛片
操作人员、QA
每批一次
总混
混合时间
30分钟
操作人员、QA
每批一次
外加辅料品名、数量
与生产指令一致
操作人员、QA
每批一次
一次混合量
在规定限度内
QA
每批一次
外观、含量、干燥失重
中间产品（颗粒）内控标准
QC
每批一次
压片
外观
外观完整光洁，色泽均匀
操作人员、QA
随时/批
片重差异
每片均在片重上下限之间
操作人员、QA
1次/30分钟
外观、片重差异、崩解
时限
中间产品（素片）内控标准
QC
每批一次
包衣
外观
外观完整光洁，色泽均匀
操作人员、QA
随时/每批
外观、崩解时限
中间产品（包衣片）内控标准
QC
每批一次
内包装
装量
100片/瓶
操作人员、QA
3次/批
药瓶
封口严密，瓶体整洁
操作人员
随时/批
外包装
打印批号等
内容准确、清晰
操作人员、QA
随时/批
贴笺
端正
操作人员
装盒
装量及中盒、说明书的数
量应准确无误
操作人员
装箱
装量准确，打包整齐
操作人员
6.2监控方法
6.2.1开工前及生产结束后，重点监控人、机、料，要求符合工艺标准。
清洁状态达到要求;
物料数量、质量、标记、贮存条件及管理符合要求；设备及计量器具须处于完好状态,并有状态标记，计量器具有“检定合格证”；相应的生产记录须齐全。
达到规定要求，QA方可签字允许生产或判定清场合格。
6.2.2生产过程重点监控工艺规程和岗位SOP勺贯彻执行情况，生产现场管理须有序规范，状态标记须齐全、正确，生产记录须及时填写，各工序中间产品的质量须达到标准。
对物料放行作出判定，为批产品的审核提供依据。
7质量标准
7.1原料质量标准胃蛋白酶符合公司内控质量标准。
7.2辅料质量标准
7.2.1淀粉符合公司内控质量标准。
7.2.2羧甲淀粉钠符合公司内控质量标准。
7.2.3硬脂酸镁符合公司内控质量标准。
7.2.4蔗糖符合公司内控质量标准。
7.3包装材料质量标准
7.3包装材料质量标准
7.3.1药用高密度聚乙烯瓶符合公司内控质量标准。
7.3.2瓶笺平版印刷品，符合公司内控质量标准。
7.3.3说明书平版印刷品，符合公司内控质量标准。
7.3.4纸箱瓦楞纸箱，符合公司内控质量标准。
7.3.5中盒平版印刷品，符合公司内控质量标准。
7.4中间产品质量标准
7.4.1颗粒
【外观】本品为白色或类白色颗粒。
【活力】每1g中含蛋白酶活力不得少于1650单位。
【干燥失重】按照《干燥失重测定法操作规程》进行检查，减失重量应w2.0%。
【贮存期限】一个月
【贮存条件】双层塑料袋密闭保存。
7.4.2素片
【外观】本品为白色或类白色片，外观完整光洁，色泽均匀。
【重量差异】按照《装量差异与重量检查法操作规程》进行检查，重量差异限度w±6.0%。
【崩解时限】按照《崩解时限检查法操作规程》进行检查，应在20分钟内崩解完全。
【脆碎度】按照《脆碎度检查法操作规程》进行检查，减失重量应w0.8%，且不得检出
断裂、龟裂及粉碎的片
【贮存期限】一个月
【贮存条件】双层塑料袋密闭保存。
743包衣片
【外观】本品为糖衣片，除去包衣后显微黄色。
外观完整光洁，色泽均匀。
【崩解时限】按照《崩解时限检查法操作规程》进行检查，应在25分钟内崩解完全。
【贮存期限】一个月。
【贮存条件】双层塑料袋密闭保存
7.5成品质量标准
【性状】本品为糖衣片，除去糖衣后显微黄色。
【鉴别】取本品，加水研磨，使溶解，滤过，滤液照胃蛋白酶项下的鉴别试验（中国
药典2010年版二部），加5%鞣酸或25%氯化钠溶液，即生成沉淀。
【检查】
重量差异取本品，依照《装量差异与重量检查法操作规程》进行检查，重量差异限
度应W±7.0%（法定标准为重量差异限度为土7.5%）。
崩解时限按照《崩解时限检查法操作规程》进行检查，应在25分钟内崩解完全（法
定为30分钟）。
微生物限度取本品，依据《微生物限度检查操作规程》进行检查，应符合下面规定：
细菌数w4000个/g（法定标准细菌数不得过5000个/g）真菌数w80个/g（法定定标准真菌不得过100个/g）大肠埃希菌及沙门菌不得检出
【效价测定】本品每片含胃蛋白酶活力不得少于130单位（法定为每片含胃蛋白酶活力不
得少于120单位）。
【适应症】用于胃蛋白酶缺乏或消化机能减退引起的消化不良症。
【用法用量】口服，成人一次2-4片,一日3次,饭前服。
【贮藏】密封干燥处保存。
【有效期】12个月。
8物料平衡计算
实际值
8.1物料平衡率计算公式平衡率=实际值X100%
理论值为按照所用的原辅料（包装材料）量在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大数量。
实际值为生产过程实际产量。
包括：
本工序产出量、生产中取样品量（检品）余料、不合格物料
8.2各工序物料平衡率
工序
范围
工序
范围
过筛
98.5〜100.0%
称量配料
99.5〜100.0%
整粒
99.0〜100.0%
总混
99.5〜100.0%
压片
98.0〜100.0%
包衣
98.0-101.0%
内包装
98.0〜101.0%
标签类包装材料
100.0%
9技术经济指标的计算及原、辅、包装材料的消耗定额
9.1单耗
9.1.1计算公式
9.1.2原辅包材的消耗定额以厂订胃蛋白酶片相应规格的单耗为基准；若消耗出现异常，应分
析找出具体原因所在，作好记录以便为以后修订提供依据。
9.2成品率
9.2.1计算公式
每批成品率（%=实际入库数/批理论产量x100%
9.2.2成品率范围应》90.0%
9.3收率
9.3.1计算公式
收率（%=实际产量/理论产量x100%
9.3.2制粒（混合―干燥）工序收率的计算
9.3.2.1计算公式收率（%=干燥后实际的收得数量/投入量x100%
9.3.2.2本工序收率范围应》96.0%
10工艺卫生
生产开始前和生产结束后，人员、物料、设备、环境均须符合相关卫生管理程序要求，清场按照《清场管理规程》及其他相关清洁SOP进行。
11主要设备一览表
设备名称
规格型号
生产能力
数量
材质
生产厂家
漩涡振荡筛
ZS-600型
100-250kg/h
1台
不锈钢
江阴祝塘金益药化机械厂
槽形混合机
CH-200型
200L/次
1台
不锈钢
江苏泰兴苏中制药机械厂
旋转式颗粒机
XL-300型
200-300kk/h
2台
不锈钢
泰州市康明制药机械有限公司
沸腾干燥制粒机
FL-120型
80-150kk/h
1台
不锈钢
常州市天华干燥设备有限公司
三维运动混合机
800型
500kg/次
1台
不锈钢
南京华星制药设备有限公司
压片机
ZP31D
150000片/h
1台
不锈钢
上海天驰制药机械合作公司
咼效包衣机
BG-80型
80kk/次
1台
不锈钢
上海江南制药机械有限公司
瓶装自动线
一
50-60瓶/分
1台
不锈钢
舟山市双鱼药机包装厂
打包机
SK-1型
一
1台
不锈钢
浙江华联包装机械有限公司
打码机
MY-380F型
一
1台
不锈钢
浙江华联包装机械有限公司
12技术安全及劳动保护
12.1车间一般生产区及30万级洁净区，都应有应急灯以及紧急出口；生产区的人行道和车行
道必须平坦、畅通，夜间要有足够的照明设施；劳动场所必须符合防火要求，并配备符合规定的消防设施和器材。
12.2防爆区人员、物料进出和设备操作必须符合《消防安全管理》的规定。
12.3生产设备严禁超温、超压、超负荷和带故障运行。
凡散发大量热量的设备和蒸汽管道，必须要有保温层或隔热层。
12.4为防止和消除生产过程中的伤亡事故，应采取相应安全措施，并进行安全培训。
所有生产及相关人员必须牢固树立“安全第一”的思想，遵守劳动安全、生产规章制度；学习、掌握各种防范方法，增强自我安全保护意识；
12.5生产操作中严格执行生产工艺纪律，按工艺要求进行操作，严禁违规、违章操作。
12.6车间内严禁吸烟和带入生活用品，必须按照规定要求更换并穿戴好工作衣物。
12.7设备运行过程中，严禁将手或其他工用具伸入设备运转部分。
如遇异常必须立即停机，请专业人员进行维修，严禁私自撤卸查看。
12.8根据工种需要，应供给生产岗位人员工作衣、工作帽、工作鞋、工作手套、工作口罩、肥皂等劳动保护品。
并应定期清洗，保持整洁。
12.9机器和工作台等设备、设施的布置应便于工人安全操作。
通道宽度不得小于1米。
12.10操作间温度、相对湿度应适宜，通风设备良好。
并适当配备防尘设施；洁净室内主要工作室照度不低于300LX;保证洁净室内人均每小时新鲜空气量不少于40帛。
12.11车间生产人员必须每年进行一次体检。
12.12车间生产人员必须每年进行至少一次产品生产工艺规程以及相关岗位SOP的培训、考
试，合格者方能上岗。
13劳动组织定员定岗、生产周期
13.1劳动组织定员定岗
序号
岗位名称
人数（人）
1
粉碎过筛
2
2
称量配料
2
3
制粒
3
4
总混
2
5
压片
2
6
包衣
2
7
内包装
3
8
外包装
5
13.2生产周期
工序名称
过筛
称量配料
制粒
总混
压片
包衣
内包装
外包装
工序生产周期（小时）
2
2
4
2
16
8
4
8
检验周期（小时）
104
产品批生产周期（小时）
150
14环境保护
14.1废水管理和处理：
生产过程中产生的废水，经处理符合国家排放标准后，从下水道排放。
14.2废渣的管理和处理：
生产过程中产生的废渣转运到规定的垃圾站倾倒。
14.3生产中产生的废气经处理符合国家排放标准后，排入大气。
14.4对于粉尘较大的工序，车间应备有相应捕吸尘设施。
15附录
常用理化常数、换算表
15.1名词解释
密闭：
系指将容器密闭，防止尘土及异物进入。
密封：
系指将容器密封，以防止风化、吸潮、挥发或异物进入。
遮光：
系指用不透光的容器包装。
熔封或严封：
系指将容器熔封或用适宜材料封严，以防止空气与水份的侵入并防止污染
15.2法定计量单位，国际符号含义
15.2.1
长度：
以m（米）表示，或以其分数单位表示
米m
分米
dm
厘米cm
毫米
mm
微米卩m
纳米
nm
1m=10dm
1dm=10cm
1cm=10mm1mm=10
3
um
15.2.2
质（重）量
千克（公斤）kg
克g
毫克mg
微克
卩g
1kg=1000g
1g=1000mg
1mg=1000卩g
15.2.3
体积
升L
毫升ml
微升卩l
1L=1000ml
1ml=1000
卩l
15.2.4
压力
以Pa（帕）或Kpa（千帕）表示
1atm（标准大气压）=760mmHg=101.3Kpa
1KPa=1000Pa1mmHg=133.322Pa
15.2.5百分比：
百分比用符号“％”表示；纯度百分比系指重量的比例，溶液百分比系指溶液100ml中含有溶质若干g。
%（g/g）表示100g中含有若干g
%（ml/ml）表示100ml中含有若干ml
%（ml/g）表示100g中含有若干ml
%（g/ml）表示100ml中含有若干g
15.2.6乙醇未指明浓度时，均系指95%（ml/ml）的乙醇
15.2.7温度以“C”表示
水浴温度，除另有规定外，均指98—100C
热水系指70—80C
室温系指10—30C
阴凉处系指不超过20C，凉暗处系指避光并且不超过20C，冷处系指2—10C
15.2.8药筛规格分等如下
筛号
筛孔内径（卩m
筛网目数
■口、号
2000±70
10
二号
850±29
24
三号
355±13
50
四号
250±9.9
65
五号
190±7.6
80
六号
150±6.6
100
七号
125±5.8
120
八号
90±4.6
150
九号
75±4.1
200
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