中药饮片工艺验证0009大黄.docx

1、中药饮片工艺验证0009大黄文件名称大黄工艺验证报告版本号00-2015文件类别技术标准起草人日期文件编码M-VR-0009审核人日期执行日期批准人日期分发部门质量管理部、生产设备部一、概述：1.生产情况概述：中药饮片在进行了关键岗位员工培训及各种设备安装确认、运行确认、计量器具校验后，开始中药饮片的生产。现对大黄的生产工艺关键工序进行验证，以确定大黄生产过程的稳定性，保证在规定的条件下始终如一地生产出质量可靠的大黄饮片。2.产品概述：2.1 品名：大黄2.2.规格：2-4mm厚片。2.3.性状：本品呈类圆柱形、圆锥形、卵圆形或不规则块状，长317cm，直径3lOcm。除尽外皮者表面黄棕色至红

2、棕色，有的可见类白色网状纹理及星点（异型维管束）散在，残留的外皮棕褐色，多具绳孔及粗皱纹。质坚实，有的中心稍松软，断面淡红棕色或黄棕色，显颗粒性；根茎髓部宽广，有星点环列或散在；根木部发达，具放射状纹理，形成层环明显，无星点。气清香，味苦而微涩，嚼之粘牙，有沙粒感。二、范围:适用于大黄生产工艺的验证。三、人员与职责:验证小组负责对此工艺的验证,生产人员协助操作，具体见下表：姓名职务所在部门及职务验证过程中的职责梁文峰组长总经理批准验证方案及验证报告石殿祥成员生产设备部经理落实验证文件起草者，安排验证过程按进度有序进行，审核验证方案、记录是否完整及最终验证结果评价。李文平成员质量部经理负责验证方

3、案的审核及验证报告评价。梁宗海成员生产设备部负责起草验证方案，负责验证数据的收集、校对、复核确认工作。负责整理文件记录的归档工作及最终验证报告。马富巧成员质量部QA负责验证确认过程中现场检测相关工作。陈玉芳成员质量部QC负责取样、检验，出具检验报告，确认验证结果。王建中成员生产设备部负责设备运转正常，辅助完成工艺验证四、验证依据：大黄生产工艺规程（Y/M-TS-0016）五、大黄生产工艺流程: 大黄 拣选 洗 润 切厚片 干燥 酒炙 蒸制 炒炭 筛选 包装六、本次验证内容：本验证将对大黄的浸泡、润、切、干燥、筛选、包装等关键工序进行验证。七、验证参加部门：生产设备部、质量部八、验证地点：中药饮

4、片车间、化验室九、验证时间：自 年 月 日起连续三批大黄的生产过程进行验证。十、验证方案： 在生产验证前，检查生产所用物料必须全部符合质量标准，供货单位经过必要的质量审计。现将验证方案分述如下：1、确认所用原辅料及其检验情况：物料编号物料名称生产成品批号投料量（kg）原料检验结果报告书编号2验证步骤2.1拣选：2.1.1工艺要求：品种与指令相符，除去杂质、非药用部位，拣选后杂质含量2%。2.1.2验证要求：QA在拣选厚药材中在不同部位取样5份进行杂质检查，杂质含量2%。2.1.3生产记录操作过程产品批号拣选前重量（kg）拣选后重量（kg）收率（%）收率平衡日期执行拣选岗位操作规程，按照大黄生产

5、工艺规程要求进行拣选，拣去杂质。年 月 日操作人： 复核人： QA:2.1.4拣选验证原始记录样品编号样品数量（g）杂质量（g）杂质含量（%）品名： 批号： 生产日期： 年 月 日检查人： 复核人： 结论： 日期： 年 月 日 品名： 批号： 生产日期： 年 月 日样品编号样品数量（g）杂质量（g）杂质含量（%）检查人： 复核人： 结论： 日期： 年 月 日品名： 批号： 生产日期： 年 月 日样品编号样品数量（g）杂质量（g）杂质含量（%）检查人： 复核人： 结论： 日期： 年 月 日项目结论：2.2洗润：2.2.1工艺要求：大黄表面干净，无泥沙；润透，切开中间无干心。2.2.2.验证要求：

6、QA在润制后药材中在不同部位取样5份进行外观检查，大黄要完全润透，切开中间无干心。2.2.3生产记录执行洗药岗位操作规程润药岗位操作规程及大黄生产工艺规程，将经过拣选的药材投入洗药机中清洗至表面干净，无泥沙，然后将其放入润药机中润制，将其润透，切开中间无干心产品批号清洗效果润制起止时间润制用时润制效果润制后重量（kg）日期操作人： 复核人： QA：2.2.4润药验证原始记录品名批号生产日期闷润时间取样量闷润效果结论检查人： 复核人: 结论： 日期： 年 月 日2.2.5项目结论：2.3切制：2.3.1工艺要求：切片，切制厚度为2-4mm，不合格不得超过10%。2.3.2验证要求：QA在切药过程

7、中根据切制量选取三个时间点（切制开始，切制中段、切制末段）取样1次进行厚度的检查，广金钱草切片厚度为2-4mm，小于2mm及大于4mm不得超过10%。2.3.2生产记录执行切制岗位操作规程大黄生产工艺规程，将润透的大黄用剁刀式切药机切宽丝，切制厚度为5-10mm产品批号切药后重量厚度检查收率物料平衡日期年 月 日年 月 日年 月 日操作人： 复核人： QA：2.3.3切药验证原始记录品名： 批号： 生产日期： 年 月 日取样时间厚度mm检查人： 复核人： 结论： 日期： 年 月 日品名： 批号： 生产日期： 年 月 日取样时间厚度mm检查人： 复核人： 结论： 日期： 年 月 日品名： 批号：

8、 生产日期： 年 月 日取样时间厚度mm检查人： 复核人： 结论： 日期： 年 月 日2.3.4项目结论2.4干燥2.4.1工艺要求：干燥温度3010，水分不得过14%。2.4.2验证要求：QA在干燥过程中，每隔约30分钟于不同部位取样2份进行淑芬检测，直至水分14.0%。2.4.3生产记录操作过程产品批号干燥温度干燥起止时间干燥用时水分干燥后重量收率收率平衡日期执行干燥岗位操作规程及大黄生产工艺规程，将已切制的大黄放入烘箱，3010干燥至水分14.0%，放冷，取出操作人： 复核人： QA:2.4.4干燥验证原始记录品名： 批号： 生产日期： 年 月 日干燥起止时间取样量g水分%检测人复核人结

9、论： 日期：品名： 批号： 生产日期： 年 月 日干燥起止时间取样量g水分%检测人复核人结论： 日期：品名： 批号： 生产日期： 年 月 日干燥起止时间取样量g水分%检测人复核人结论： 日期：2.4.5项目结论：2.5酒炙：2.5.1工艺要求：品种与指令相符，炒干即可。2.5.2验证要求：QA在炒炙后药材中在不同位置取样3份进行性状检查，炮炙损耗率10%。2.5.3生产记录操作过程产品批号炒炙前重量炒炙后重量收率物料平衡日期执行炒炙岗位操作规程及大黄生产工艺规程，启动炙药机，将净干燥后的大黄放入炙药机内，进行炒炙。年 月 日年 月 日年 月 日操作人： 复核人 ： QA：2.5.4验证原始记录

10、品名： 批号： 生产日期： 年 月 日样品编号样品量g不合格样品量g炮炙损耗率%检查人： 复核人： 结论： 日期： 年 月 日品名： 批号： 生产日期： 年 月 日样品编号样品量g不合格样品量g炮炙损耗率%检查人： 复核人： 结论： 日期： 年 月 日品名： 批号： 生产日期： 年 月 日样品编号样品量g不合格样品量g炮炙损耗率%检查人： 复核人： 结论： 日期： 年 月 日2.5.5项目结论：2.6蒸制：2.6.1工艺要求：大黄表面干净，蒸至内外均呈黑色。2.6.2.验证要求：QA在润制后药材中在不同部位取样5份进行外观检查，大黄要完全蒸至内外均呈黑色。2.6.3生产记录执行洗药岗位操作规程

11、蒸药岗位操作规程及大黄生产工艺规程，将经过拣选的药材投入洗药机中清洗至表面干净，无泥沙，然后将其放入蒸煮锅中蒸制，将其蒸至黑润。产品批号清洗效果蒸制起止时间蒸制用时蒸制效果蒸制后重量（kg）日期操作人： 复核人： QA：2.6.4蒸药验证原始记录品名批号生产日期闷润时间取样量闷润效果结论检查人： 复核人: 结论： 日期： 年 月 日2.6.5项目结论：2.7炒炙2.7.1炒炭：2.7.1.1工艺要求：品种与指令相符，本品形如大黄片，表面焦黑色、内部焦褐色。2.7.1.2验证要求：QA在炒制后药材中在不同位置取样3份进行性状检查，炮炙损耗率10%。2.7.1.3炒炭记录操作过程产品批号炒制前重量

12、炒制后重量损耗率%物料平衡日期执行炒制岗位操作规程及大黄生产工艺规程，启动炒药机，将净干燥后的大黄放入炒药机内，进行炒制。年 月 日年 月 日年 月 日操作人： 复核人 ： QA：2.7.1.4 炒炭验证原始记录：品名： 批号： 生产日期： 年 月 日样品编号样品量g不合格样品量g炮炙损耗率%检查人： 复核人： 结论： 日期： 年 月 日品名： 批号： 生产日期： 年 月 日样品编号样品量g不合格样品量g炮炙损耗率%检查人： 复核人： 结论： 日期： 年 月 日品名： 批号： 生产日期： 年 月 日样品编号样品量g不合格样品量g炮炙损耗率%检查人： 复核人： 结论： 日期： 年 月 日2.7.

13、5项目结论：2.8筛选2.8.1工艺要求：品种与指令相符，无药屑、杂质、非要用部分，杂质含量2%。2.8.2验证要求：QA在筛选后药材中在不同位置取样3份进行杂质检查，杂质含量2%。2.8.3生产记录操作过程产品批号筛选前重量筛选后重量收率物料平衡日期执行筛选岗位操作规程及大黄生产工艺规程，启动筛选机，将净干燥后的大黄放入筛选机网上，除去药屑年 月 日年 月 日年 月 日操作人： 复核人 ： QA：2.8.4筛选验证原始记录品名： 批号： 生产日期： 年 月 日样品编号样品量g杂质量g杂质含量%检查人： 复核人： 结论： 日期： 年 月 日品名： 批号： 生产日期： 年 月 日样品编号样品量g

14、杂质量g杂质含量%检查人： 复核人： 结论： 日期： 年 月 日品名： 批号： 生产日期： 年 月 日样品编号样品量g杂质量g杂质含量%检查人： 复核人： 结论： 日期： 年 月 日2.9.5项目结论2.9内包装2.9.1工艺要求：大规格（1000g）的实际装量不得超过标示装量的1.5%；小规格饮片（10g、15g，18g等）的实际装量不得超过标示装量的10.0%，封口严密、不透气，外观平整。2.9.2验证要求：2.9.2.1大规格：QA在称量、分装、封口后产品中取样原则抽样规定的样本数进行装量检查，装量差异不得超过标示量的1.5.封口严密，不透气，外观平整。2.9.2.2小规格：QA在称量、

15、分装、封口后产品中按取样原则抽取规定的样本数量进行装量检查，装量不得超过标示量10.0%，封口严密，平整。2.9.3包装生产记录2.9.3.1操作过程：执行内包装岗位操作规程，领取待包装物料和饮片包装袋，按批包装指令进行称量、分装封口，成品请验。2.9.3.2生产记录品名： 批号： 生产日期： 年 月 日标示装量规格装量检查情况封口检查检查人： 复核人： 结论： 日期：品名： 批号： 生产日期： 年 月 日标示装量规格装量检查情况封口检查检查人： 复核人： 结论： 日期：品名： 批号： 生产日期： 年 月 日标示装量规格装量检查情况封口检查检查人： 复核人： 结论： 日期：2.9.4大规格内包

16、装验证原始记录品名批号规格生产日期样品号12345外观检查封口检查重量（g）装量差异（%）检查人： 复核人： 结论： 日期： 年 月 日品名批号规格生产日期样品号12345外观检查封口检查重量（g）装量差异（%）检查人： 复核人： 结论： 日期： 年 月 日品名批号规格生产日期样品号12345外观检查封口检查重量（g）装量差异（%）检查人： 复核人： 结论： 日期： 年 月 日2.10外包装2.10.1工艺要求：合格证内容正确，粘贴整齐，合格证物料平衡为100%，装量规格与批包装指令一致，封口严密、平整。2.10.2验证要求：QA在贴标后的产品中随机抽取10袋检查合格证内容是否正确，检查粘贴是

17、否整齐，检查合格证物料平衡是否为100%，外包封口是否严密，平整。2.10.3生产记录操作过程产品批号外包规格合格证检查情况封口检 查合格证物料平衡收率日期执行外包装岗位操作规程，领取产品合格证，待包装物料和外包材。装入合格证，按皮包装指令进行装箱、封口。操作人： 复核人： QA:2.10.4外包装验证原始记录批号规格装箱规格合格证物料平衡装箱规格检查装箱外观检查样品号123456789合格证检查检查人： 复核人： 结论： 日期： 年 月 日批号规格装箱规格合格证物料平衡装箱规格检查装箱外观检查样品号123456789合格证检查检查人： 复核人： 结论： 日期： 年 月 日批号规格装箱规格合格

18、证物料平衡装箱规格检查装箱外观检查样品号123456789合格证检查检查人： 复核人： 结论： 日期： 年 月 日2.11大黄中间产品检验结果产品批号：检验项目标准规定结论性状本品呈类圆柱形、圆锥形、卵圆形或不规则块状，长317cm，直径3lOcm。除尽外皮者表面黄棕色至红棕色，有的可见类白色网状纹理及星点（异型维管束）散在，残留的外皮棕褐色，多具绳孔及粗皱纹。质坚实，有的中心稍松软，断面淡红棕色或黄棕色，显颗粒性；根茎髓部宽广，有星点环列或散在；根木部发达，具放射状纹理，形成层环明显，无星点。气清香，味苦而微涩，嚼之粘牙，有沙粒感。鉴别(1)本品横切面：根木栓层和栓内层大多已除去。韧皮部筛管

19、群明显；薄壁组织发达。形成层成环。木质部射线较密，宽24列细胞，内含棕色物；导管非木化，常1至数个相聚，稀疏排列。薄壁细胞含草酸钙簇晶，并含多数淀粉粒。 根茎髓部宽广，其中常见黏液腔，内有红棕色物；异型维管束散在，形成层成环，木质部位于形成层外方，韧皮部位于形成层内方，射线呈星状射出。 粉末黄棕色。草酸钙簇晶直径20160m，有的至190m。具缘纹孔导管、网纹导管、螺纹导管及环纹导管非木化。淀粉粒甚多，单粒类球形或多角形，直径3451um，脐点星状；复粒由28分粒组成。 (2)取本品粉末少量，进行微量升华，可见菱状针晶或羽状结晶。 (3)取本品粉末0.lg，加甲醇20ml，浸泡1小时，滤过，取

20、滤液5ml，蒸干，残渣加水lOml使溶解，再加盐酸Iml，加热回流30分钟，立即冷却，用乙醚分2次振摇提取，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄对照药材0.lg，同法制成对照药材溶液。再取大黄酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录B)试验，吸职上述三种溶液各4l，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以石油醚(3060)一甲酸乙酯一甲酸(15：5：1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365 nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的五个橙黄色荧光主斑

21、点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点，置氨蒸气中熏后，斑点变为红色。检查土大黄苷 取本品粉末0.2g，加甲醇2ml，温浸10分钟，放冷，取上清液10l，点于滤纸上，以45%乙醇展开，取出，晾干，放置10分钟，置紫外光灯(365nm)下检视，不得显持久的亮紫色荧光。干燥失重 取本品，在105干燥6小时，减失重量不得过15.0%总灰分 不得过10.0%浸出物不得过25.0%含量测定含芦荟大黄素(C15H10O5)、大黄酸(C15H806)、大黄素(C15H1005)、大黄酚(C10H1004)和大黄素甲醚(C16H1205)的总量不得少于1.5%检验人： 复核人： 结论： 日期： 年 月 日产品批号：检验项目标准规定结论性状本品呈类圆柱形、圆锥形、卵圆形或不规则块状，长317cm，直径3lOcm。除尽外皮者表面黄棕色至红棕色，有的可见类白色网状纹理及星点（异型维管束）散在，残留的外皮棕褐