吸塑盒封口确认TE.docx

1、吸塑盒封口确认TE吸塑盒封口确认TE北京天助畅运医疗技术有限公司 特殊过程确认资料 编制: 日期: 审核: 日期: 批准: 日期: 北京天助畅运医疗技术有限公司 1.0 确认计划 1.1 目的 对北京天助畅运医疗技术有限公司网塞吸塑盒的封口工艺进行确认。 1.2 范围 1.2.1 设备 本次确认涉及的设备为久罗热熔封口机，内部编号为: 08 。 1.2.2 材料 本次确认的材料为网塞吸塑盒和水胶涂层透析纸，材料具体参数如下: A吸塑盒 加工厂商:苏州维塔罗 原料名称:PETG 牌 号:6763 B透析纸: 供应厂商:惠州宝柏 型号规格:水胶涂层封盖纸 型号规格:Tyvek1059B 1.2.3

2、 参数因素 封口过程的温度 封口过程的时间 封口过程的压力 1.3 确认项目及要求 1.3.1 安装确认 A设备的安装事项 B操作培训记录 C设备相关计量器具校验情况 D保养及维护计划 E零备件清单 F标准操作过程指导书或规程 G加热板平行度验证 - 1 - 北京天助畅运医疗技术有限公司 H安装确认结果 1.3.2 操作确认 A过程描述 B测试方法及接受标准 C关键工艺参数 D寻找最佳参数区域 E最佳参数确认 1.3.3 性能确认 A失败模式确认 B正常运行确认 C加速老化试验 1.4 确认总结 1.5 再确认条件 1.5.1 设备上与热封部位相关的改动。 1.5.2 每年至少进行一次再确认

3、1.5.3 有严重产品相关质量事故发生 1.5.4 产品包装材料变更 1.5.5 热合模具修理 1.5.6 使用新模具 1.6 职责 1.6.1 技术部负责提供技术支持、设备确认和检测手段、确定工艺参数并提供作业指导书或工艺文件、确认资料由技术部负责保管。 1.6.2 质量部负责提供确认方案、接受准则并负责检验事宜、再确认资料由质量部保管。 1.6.3 生产部负责设备的安装实施并协助完成整个确认过程。 1.7 参考标准和文献 1.7.1 设备使用说明书 1.7.2 ASTM 1929-1998(密封完整性)、ASTM F88(密封强度) 1.7.3 ISO11607-2006 1.7.4 GH

4、TF过程确认指南,FDA推荐指南 - 2 - 北京天助畅运医疗技术有限公司 1.8 确认时间 年 月 日, 年 月 日 确认小组成员签字 部门 技术部 部门 生产部 部门 质量部 姓名 姓名 姓名 日期 日期 日期 批 准 经研究，同意由以上成员组成确认小组，按照本资料对本公司的吸塑包装封口过程进行确认。 批准人: (签章) 年 月 日 - 3 - 北京天助畅运医疗技术有限公司 2.0 确认实施 2.1 安装确认(IQ) 2.1.1 设备安装事项接受标准 当表1内的要求都已满足时，可以认为安装确认顺利结束。 口机安装确认事项列表 表1.热熔封检查结果 项目 描述 备注 完成 未完成/不需要 记

5、录设备供应商信息、设备/配件型号、设1 备工厂编号 确认设备安装处预留有足够的空间用以2 生产以及设备的维护、调节和清洁等 检查设备的紧固和松动部件安装无误 3 检查模具是否安装到位 4 检查模具规格型号与要确认的是否一致 5 确认所有的正常生产操作所必须的其它6 配件都准备妥当并安装准确 确认主电路开关存在、有标识并运行正常 7 确认设备预维修方案已准备妥当 不需要 8 确认设备操作者已接受相关培训并给出9 附有签名和日期的相关培训记录，见表2 确认当电压有一定波动时设备可以运行不需要 10 正常 确认加热控制器存在、有标识并运行正常 11 确认计数器存在、有标识并运行正常 12 确认热电偶

6、存在、有标识并运行正常 13 确认空气压缩机安装就位并运行正常 14 确认气路无泄漏，压缩气体进入设备气缸15 后经由排气管排出洁净间 检查: 日期: 审核: 日期: - 4 - 北京天助畅运医疗技术有限公司 2.1.2 操作工培训记录 表2. 操作工培训记录表 序号 工作内容 签名 日期 设备开、关机运行操作培训 1 设定参数、更改参数操作 2 封口运行操作 3 安全操作常识及紧急情况处理 4 备注: 培训人: 日期: 审核: 日期: 2.1.3 设备相关计量器具校验情况 A封口强度检测仪/拉力实验仪 型 号:V6A50N 生产厂家:长春春风传感器厂 设备编号:34418 参数要求: 要求

7、要求 实际值 精确度 Requirement Actual Value Accuracy 项目 拉伸速度 200mm/min 200mm/min 1mm/min 测力计范围 050N 020N 0.01N 校准时间和有效期 项目 最近校验时间 校验精度 校验有效期 校验部门 要求 压力值传感器 0.01级 北京市计量院 2006.08.29 - - 5 - 北京天助畅运医疗技术有限公司 B数字温度仪 项目 情况记录 备注 JM222 型号 生产厂家 天津今明 A0608271 设备编号 校验精度 0.1? 2008.8.19 校验时间 - 有效期至 检查: 日期: 审核: 日期: 2.1.4

8、保养及维护计划 参见附件1。 2.1.5 标准操作过程指导书或规程 参见附件2。 2.1.6 加热板平行度验证 本验证仅考虑加热平板与封口模具顶部平面的相对平行度。 A要求:调节加热板水平调节螺母，对加热板和模具平面的平行度进行微调，使二者对制品的作用力保持均匀，不出现因为不平行导致的压痕。 B方法: 1通过不加热模式压制1个样品，观察压痕情况后微调水平调节螺母;再压制1个样品，观察压痕后继续调平直至观察结果符合2.1.6A要求。 2通过不加热模式压制垫有蓝色复写纸的下模具，观察平板的蓝色压痕，压痕较浅处应微调水平螺母后再次压制并观察结果符合2.1.6A要求。 2.1.7安装确认结果 上述检查

9、结果表明:该设备安装确认完整有效，可进行下一步确认工作。 检查: 日期: 审核: 日期: - 6 - 北京天助畅运医疗技术有限公司 2.2 操作确认(OQ) 2.2.1 过程描述及注意事项 A操作确认详细说明了最优化封口参数的方法，本过程描述的使用与操作确认，可以作为生产过程的参考 B选择封口时间、温度和压力为可控因素进行最优化 C取样前，设备必须预热15分钟(包括空气压缩机) D根据材料供应商提供的资料，建立一个正交设计的实验方案 E确认完成后，分析结果是否可以接受，如果结果是合格的，进行下一步运行确认;如果结果是不可以接受，修正实验设计，重新进行确认知道找出最佳参数 F操作确认的结果必须满

10、足2.2.2规定，才能说明操作确认已通过 2.2.2 功能性测试项目及其接受标准 A样品合格性检查: 封盖纸外观检查样品应无异味;洁净平整，薄厚均匀;不得出现可见黑点及异物;无任何破损划痕及皱折;涂层连续无空白间断处。 吸塑盒外观检查颜色为透明淡蓝色;不得出现0.5mm以上黑点、异物;在20mm范围内不得出现2个或2个以上黑点;任何结构部位不得出现变形情况;热合平面不得出现任何异物和形变;制品边缘厚度均匀。 B封合后样品外观检查 用目视检查或放大镜观察，察看包装背面四周粘胶部位在浅蓝色封合层内无各种形状白色气泡或白色浅纹的宽度应在5mm以上，则封口有效，否则判为不合格 C密封强度测试 指定样品

11、的密封强度必须达到依据产品包装方式和采用的包装材料所确定的标准，对于本产品，密封强度值取1.03.0lbf/inch(即4.45N/inch13.34N/inch)。该数据来自2006年9月在北京由杜邦公司、毕马时公司主办，中国医疗器械行业协会和北京华光医疗器械认证中心协办的 “中国医疗器械灭菌包装国际专题研讨会”上国外专家给出的建议值:1.0 lbf/inch3.0 lbf/inch，即为4.45N/inch13.35N/inch。具体实验测试方法参考ASTM F88，拉伸速度取200mm/min，测试角度为180;样品底边取宽度为25.4mm的测试样条。取样点参见下图: - 7 - 北京天

12、助畅运医疗技术有限公司 取样点 图1 实验样品取样点 D包装完整性检测 指定样品必须通过包装完整性实验，实验方法根据产品包装的具体情况选择ASTM1929:1998。采用ASTM1929，应保证每个热封面都有甲苯胺兰溶液浸润，以没有明显的贯穿整个热封面的溶液通道为通过标准。 E胶转移和盖材(封盖纸)撕破检查 指定样品必须通过胶转移和盖材撕破检查。若在开启包装的过程中出现盖材撕破现象，判为不合格;若在开启后发现吸塑盒封合面的白色胶转移区域不足5mm，判为不合格。 2.2.3 关键工艺参数 温度、压力、时间和热封面的水平度(由于水平度经过调平后很少产生变化，通常不作具体确认，仅按照2.1.6进行验

13、证)被认为是吸塑包装封口过程的关键工艺参数;吸塑盒和透析纸的涂胶成份对这些参数的选择有重要影响;反过来这些参数的变化对封口质量也有着直接的影响。 2.2.4 正交实验设计 A选择T(封口温度)、t(封口时间)、P(封口压力)作为因素，依据由实际生产经验、有价值的历史数据和供应商提供的资料信息确定下列水平(参见表3): 表3:正交实验因素水平关系表 因素 A(Temp., ?) C(Dwell time, S) B(Pressure, MPa) 水平 温度 时间 压力 1 115 8 0.4 2 120 12 0.5 3 125 16 0.6 B各组样品要求进行3种测试:密封强度(R1)，包装完

14、整性(R2)和胶转移及盖材撕破- 8 - 北京天助畅运医疗技术有限公司 (R3);每种测试平行2个样，因此每组样品总量定为6个。 C正交实验方案 因素 结果评价(评分标准参见注2) 密封强度 温度T 时间t 压力P (N/inch) 组 R0 R1 R2 R3 1 115 8 0.4 5.7 6 9 5.1 4.1 2 115 12 0.5 6.83 6.5 7 7 4.8 3 115 16 0.6 7.17 7 7 7.5 5.7 4 120 8 0.5 7.67 7.5 7.5 8 6.9 5 120 12 0.6 8.17 8 7.5 9 7.5 6 120 16 0.4 8.5 9 7

15、.5 9 8.1 7 125 8 0.6 7.83 8.5 7 8 7.9 8 125 12 0.4 8.17 9 7.5 8 8.8 9 125 16 0.5 8.17 9.5 7.5 7.5 9.3 注1:R0=(R1+R2+R3)/3 注2:评分标准(单项满分10分) 密封强度测试所有数据中最高值为10.0;其次为9.5;依次递减。 包装完整性测试样品贯穿判1.05.0;部分浸染但未贯穿判5.17.0;极少区域浸染判7.19.0;样品无浸染判9.110.0。 胶转移和盖材(封盖纸)撕破检查样品出现2.2.2E规定的不合格判1.05.0;出现连贯气泡点但不超过宽度1/3判5.17.0;出现

16、未连贯气泡点判7.19.0;未出现气泡点或盖材撕破现象判9.110.0。 2.2.5 确定初步最佳参数 对表3结果进行方差分析，找出三个因素中的关键因素，并以该因素和其他非关键因素组成初步最佳封口参数条件(正交试验表和正交试验结果评分表参见附件4)。 2.3 性能确认(PQ) 2.3.1 稳定性实验 A样品试验方案当设备运行稳定后，以初步最佳参数中的关键因素参数为基本条件，然后以相应的幅度提高或降低最佳参数中值，并按照表4要求进行稳定性实验。每组前两个样品进行包装完整性测试，再两个样品进行胶转移和盖材撕破检查，其余26个样品进行密封强度测试，并计算其Cpk值。一次常规或更恶劣参数下环氧乙烷灭菌

17、，取出后常温环境下静置24小时(或以上)进行功能性实验。具体样品编号和相关实验要求的关系下表4中给出。 表4:样品编号及其实验要求 - 9 - 北京天助畅运医疗技术有限公司 Factor因素 A (Temp., ?) B(Pressure, C(Dwell time, S) Sterilization Test Required No. 编号 温度 MPa) 压力 时间 Info. 灭菌信息 要求实验 包装完整性 A1 A2 120 0.5 8 - 胶转移和盖材撕破 A3 A4 120 0.5 8 - 热封强度 A5 A30 120 0.5 8 - 包装完整性 B1 B2 119 0.5 10

18、 - 胶转移和盖材撕破 B3 B4 119 0.5 10 - 热封强度 B5 B30 119 0.5 10 - 包装完整性 C1 C2 117 0.5 12 EO 080521 胶转移和盖材撕破 C3 C4 117 0.5 12 EO 080521 热封强度 C5 C30 117 0.5 12 EO 080521 B接受标准 包装完整性测试和胶转移及盖材撕破检查应符合2.2.2项要求，结果如出现不合格，重新进行2.2.4项;密封强度测试中所有结果应符合2.2.2C项要求，如出现不合格则重新进行2.2.4项;Cpk结果应不低于1.33，如A、B、C各组Cpk低于1.33应弃去该组因素范围。 C结

19、果记录 记录表4中的实验数据，附件5为此次运行确认的包装完整性实验报告，附件6为热封强度实验报告，附件7为胶转移和盖材撕破检查报告。 2.3.2 失败模式确认 A依据附件5、6、7中的数据，出现合格结果的极限数据如下: 温度最低点 压力 时间 ; 温度最高点 压力 时间 ; 压力最低点 温度 时间 ; 压力最高点 温度 时间 ; 时间最短 压力 温度 ; 时间最长 压力 温度 。 B考虑上述能出现合格结果的极限条件，与2.2.4确定的最佳参数范围进行比较: 上述极限条件均:在? 不在? 最佳参数范围之外。 2.3.3 正常运行确认 A停开机因素:取10个样品，使用其中3个样品按照经过OQ确认的

20、最佳参数范围进行封口;关机后重新开机，等待参数稳定在上述范围内后进行另3个样品的封口;最后4个- 10 - 北京天助畅运医疗技术有限公司 样品需要在紧急制动并断电的情况后进行封口。最后对这10个样品进行胶转移和封盖纸撕破检查。 B产品因素:取5个包含产品的样品，采用经过OQ确认的最佳参数进行封口，并对5个样品进行胶转移和封盖纸撕破检查。 C结果记录:附件8为PQ确认胶转移和封盖纸撕破检查报告。 - 11 - 北京天助畅运医疗技术有限公司 3.0 确认总结 3.1 包装过程的最佳参数(设定值)为: 封口温度:119? 封口时间:10s 封口压力:0.5MPa 合格参数范围为: 封口温度:117

21、120? 封口时间:8 12s 封口压力:0.5MPa 3.2 在最佳参数下的过程能力指数(Cpk和Cp)不低于1.33。 结论:在性能确认过程中，过程能力指数满足不低于1.33的要求。 3.3 在最佳参数下的封口强度满足4.45N/inch13.34N/inch。 结论:在性能确认过程中，封口强度满足4.45N/inch13.34N/inch的要求。 3.4 在最佳参数下的封口外观目测符合封口完整性的要求。 结论:在性能确认过程中，封口外观目测符合封口完整性的要求。 通过吸塑包装(材料为:盖材涂水胶特卫强1073B，吸塑盒PETG)的实验设计的成功执行，顺利完成安装确认、操作确认和性能确认，

22、已经选出了设备的最佳参数。 3.5 记录 关于本封口确认计划的记录按照文件和记录控制程序管理。 - 12 - 北京天助畅运医疗技术有限公司 附件5: 吸塑盒热封完整性实验 编号 吸塑盒热封完整性实验结果 结论 A1 A2 Pass Pass Pass Pass Pass Pass B1 B2 Pass Pass Pass C1 C2 注: 1. 检查结果用如下词汇表示(通过Pass;失败Failed) 2. 若本组所有样品通过实验，则本组参数合格;若所有参数组均合格，则参数区域合格 记录: 日期: 检查: 日期: - 13 - 北京天助畅运医疗技术有限公司 附件6 密封强度实验 序号 样品编号

23、 数值 样品编号 数值 样品编号 数值 备注 1 A5 B5 C5 8.500 7.200 8.400 2 A6 B6 C6 8.700 6.100 9.000 3 A7 B7 C7 9.600 8.900 7.900 4 A8 B8 C8 7.900 8.400 7.800 5 A9 B9 C9 7.100 8.000 8.400 6 A10 B10 C10 5.700 8.900 8.800 7 A11 B11 C11 5.900 5.900 6.900 8 A12 B12 C12 6.900 8.000 6.700 9 A13 B13 C13 6.100 7.000 6.200 10 A

24、14 B14 C14 7.500 6.000 8.900 11 A15 B15 C15 7.900 8.000 8.000 12 A16 B16 C16 7.400 7.200 9.100 13 A17 B17 C17 9.000 7.600 7.100 14 A18 B18 C18 9.100 8.300 6.700 15 A19 B19 C19 8.300 7.900 9.000 16 A20 B20 C20 8.200 7.400 8.700 17 A21 B21 C21 8.300 8.300 8.400 18 A22 B22 C22 7.900 8.700 7.800 19 A23

25、B23 C23 7.300 7.900 6.900 20 A24 B24 C24 7.400 7.800 7.900 21 A25 B25 C25 8.600 8.700 8.200 22 A26 B26 C26 8.400 8.200 8.900 23 A27 B27 C27 8.600 8.500 6.400 24 A28 B28 C28 7.900 7.200 8.400 25 A29 B29 C29 8.400 6.100 9.000 26 A30 B30 C30 8.600 8.900 7.900 最小值 5.7 6.2 5.9 最大值 9.6 9.1 8.9 平均值 7.9 7.9

26、 7.8 标准偏差 0.9728 0.9295 0.8785 CPK 2.70 2.95 2.85 结论Conclusion: Pass 注Note: 1. 强度单位请使用N/inch 2. 结论请用以下词汇表示(通过Pass;失败Failed) 记录: 日期: 检查: 日期: - 14 - 北京天助畅运医疗技术有限公司 附件7 胶转移和顶材撕破检查 编号 胶转移和盖材撕破检查结果 结论 A3 A4 Pass Pass Good Pass Pass Excellent B3 B4 Pass Pass Good C3 C4 注Note: 1. 检查结果用如下词汇表示 (极好Excellent;好

27、Good;不合格Unqualified)，(撕破Tear;未撕破No Tear) 2. 结论用以下词汇表示 (通过Pass;失败Failed) 记录: 日期: 检查: 日期: - 15 - 北京天助畅运医疗技术有限公司 附件8 PQ确认胶转移和顶材撕破检查 编号 胶转移和盖材撕破检查结果 结论 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 2.3.3A Excellent Excellent Excellent Excellent Excellent Pass Good Good Good Good Good 1 2 3 4 5 2.3.3B No Tear No Tear No Tear No Tear No Tear Pass 注Note: 1. 检查结果用如下词汇表示 (极好Excellent;好Good;不合格Unqualified)，(撕破Tear;未撕破No Tear) 2. 结论用以下词汇表示 (通过Pass;失败Failed) 记录: 日期: 检查: 日期: - 16 -