Key#09.docx

1、Key#09关 键 要 素9制 造 操 作前 言 无 论 是 研 究 和 发 展 部 的 试 验 工 厂，还 是 产 品 供 应 部 的 生 产 工 厂, 其 最 终 产 品 的 质 量 在 很 大 程 度 上 取 决 于 制 造 过 程 工 作 中 的 质 量。 如 果 我 们 的 制 造 系 统 设 计 合 理, 操 作 正 确, 我 们 便 可 希 望 随 时 生 产 出 优 质 的 产 品. 制 造 过 程 就 是 把 审 核 合 格 的 起 始 材 料 通 过 特 定 的、有 效 的 各 种 程 序 和 设 备, 生 产 出 优 质 的 产 品。 高 质 量 的 材 料= 高 质 量

2、 的 工 艺= 优 质 产 品标 准 以 下 内 容 将 提 供 QA 在 本 要 素 中 的 更 多 信 息，但 并 非 面 面 具 到，不 要 以 为 这 些 就 是 所 要 做 工 作 的 全 部 事 项。9.1 人 员 足 够 的 人 员 所 有 的 操 作 都 应 配 置 足 够 的 人 员， 并 使 这 些 员 工 有 足 够 的 时 间 去 完 成 他 们 的 各 项 工 作。如 果 操 作 人 手 不 够 或 员 工 培 训 得 不 好，就 可 能 会 导 致 各 种 各 样 的 错 误 发 生。 因 而 必 须 认 真 地 计 划 及 安 排 好，以 确 保 具 备 足 够

3、的 合 格 员 工 以 备 员 工 休 假 或 病 假 时 有 合 适 的 替 代 人 员。 假 如 要 求 操 作 人 员 在 同 一 时 间 内 完 成 几 项 操 作 工 序, 将 会 引 起 工 艺 过 程 中 的 混 乱，甚 至 会 导 致 配 方 的 错 误, 而 且 这 种 错 误 可 能 在 成 品 分 析 时 难 以 检 测 出 来。 个 人卫 生 所 有 的 员 工 都 要 知 道 整 个 操 作 过 程 中 的 卫 生 要 求。在 新 员 工 雇 佣 之 前，他 们 必 须 要 知 道 他 们 对 自 己 的 个 人 卫 生 所 负 有 责 任. 工 作 场 所 的 良

4、好 个 人 卫 生 习 惯 与 家 里 的 良 好 个 人 卫 生 习 惯 都 是 同 等 重 要 的。 在良 好 的 卫 生 实 施 同 时，也 要 求 员 工 随 时 报 告 任 何 可 能 危 害 产 品 或 消 费 者 的 创 伤/ 感 染 或 会 传 播 的 疾 病。 需 要 时，在 那 些 产 品 暴 露 的 区 域, 所 有 的 工 作 人 员 或 进 入 该 生 产 场 地 的 人 员 都 必 须 穿 戴 合 适 的 保 护 工 作 服，如 干 净 的 罩 衫、手 套、发 罩 和 面 罩 等。这 些 衣 服 必 须 定 期 更 换 以 保 证 其 清 洁 干 净. 对 于 那

5、些 允 许 员 工 带 工 作 服 回 家 清 洗 的 企 业，必 须 训 练 员 工 养 成 只 在 生 产 场 地 穿 戴 工 作 服 的 习 惯。为 了 减 少 外 来 污 染 源 带 入 生 产 场 地 的 可 能 性，工 作 服 不 能 用 作 其 它 用 途. 大 部 分 规 范 性 产 品 的 生 产 工 厂 都 提 供 合 适 的 工 作 服，并 设 有 清 洗 服 务, 避 免 员 工 带 工 作 服 离 开 厂 区。9.2 设 备 标 识 设 备 应 清 楚 地 作 标 识 和 标 明, 以 方 便 准 确 地 作 记 录 和 对 工 艺 进 行 跟 踪。以 下 几 种 制

6、 造 设 备 必 须 要 作 标 识： 制 造 和 储 存 罐; 预 混 容 器; 热 交 换 器; 泵; 管 道, 包 括 流 向 指 示; 多 种 出 口. 如 果 设 备 只 作 一 种 用 途, 那 么，整 个 系 统 可 给 予 一 个 通 用 的 标 识. 例 如，“1 号 纸 品 生 产 线败设 备 的 使 用 状 况 应 记 录 在 生 产 记 录 当 中。 为 预 定 用 途 作 恰 当 的 设 计 必 须 按 照 特 定 的 产 品 或 产 品 的 品 种 的 生 产 条 件 来 设 计 或 改 良 制 造 设 备。这 种 设 备 只 能 按 照 相 应 的 设 计 用 途

7、 来 使 用. 设 备 必 须 证 明 其 能 够 适 应 材 料 的 变 化。 设 定 中 心 线 或 建 立 基 本 的 操 作 条 件 设 备 的 正 确 设 定 对 操 作 效 率 极 为 重 要。中 心 线 设 定 的 过 程，就 是 确 定 和 记 录 每 项 工 艺 的 理 想 操 作 条 件, 使 成 品 达 到 理 想 的 分 布 状 态。通 过 这 样 的 方 法, 使 设 备 能 够 快 速 和 容 易 地 设 立，以 适 合 不 同 的 工 艺 过 程。通 常 地, 对 于 不 连 续 的 或 批 次 的 工 艺 过 程，运 行 中 的 设 备 操 作 因 为 各 种

8、原 因 不 可 能 或 不 能 实 行 调 整, 在 这 种 情 况 下，每 项 操 作 在 开 始 之 前, 设 备 必 须 回 复 到 一 系 列 的 基 本 起 始 条 件 中。只 要 最 终 产 品 能 达 到 已 设 立 的 规 格 指 标 范 围, 就 没 有 必 要 去 改 变 工 艺 过 程。 工 艺 在 任 何 时 候 都 包 括 易 变 的 操 作 参 数，目 的 是 考 虑 到 组 分 的 变 量。应 建 立 工 艺 过 程 中 的 适 当 测 试, 以 保 证 操 作 能 成 功 地 完 成。 对 于 制 造 操 作，中 心 线 的 设 定 通 常 是 通 过 实 验

9、设 计(DOX) 技 术 来 完 成。测 试 将 确 定 哪 一 种 关 键 的 工 艺 变 量 对 选 定 的 产 品 性 能 影 响 最 大。下 面 图 表 可 介 绍 这 一 基 本 概 念： 看KE#13- 工 艺 控 制, 里 有 更 详 细 的 细 节 及 要 求。 9.3 制 造 过 程 生 产 线 的 清 理 制 造 过 程 开 始 之 前，与 生 产 无 关 的 各 种 物 品 必 须 清 离 生 产 现 场，这 些 物 品 包 括： 上 次 制 造 过 程 剩 余 的 各 种 材 料; 维 修 工 具 及 各 种 化 学 品; 清 洁/ 消 毒 溶 液; 多 余 的 移 动

10、 设 备; 废 物 及 垃 圾. 材 料 配 制 任 何 用 量 比 较 少 的 原 材 料 时, 必 须 装 入 干 净、干 燥、和 大 小 合 适 的 容 器 中。而 且 这 些 容 器 要 用 标 签 注 明：v 材 料 名 称 及 单 一 的 控 制 编 号;v 准 备 使 用 这 些 材 料 的 产 品 批 号;v 配 制 数 量;v 材 料 配 制 人 的 姓 名 缩 写. 对 于 药 物 产 品, 配 制 好 的 材 料 数 量/ 状 态 和 标 签 需 经 第 二 个 人 的 复 核 及 记 录。 对 于 大 多 数 规 范 性 产 品 的 生 产，对 所 有 使 用 中 的

11、配 料, 散 装 产 品 的 容 器及 制 造 容 器 都 应 贴 上 标 签 或 标 识 注 明 其 正 在 生 产 的 产 品 名 称、批 号 和 质 量 状 态. 这 些 标 签 还 应 注 明 其 制 造 阶 段. 假 如 采 用 计 算 机 控 制 系 统，状 态 标 签 可 以 电 子 化, 但 仍 需 要 检 查 容 器 与 内 容 物 是 否 相 符。 无 论 生 产 什 么 产 品，所 有 添 加 的 材 料、预 混 合 过 程 都 必 须 记 录 在 生 产 过 程 的 文 件 中。加 料 及 配 方 的 调 整 必 须 按 照 配 方 要 求，添 加 的 材 料 批 号

12、和 数 量 必 须 记 录 在 生 产 过 程 的 文 件 中。对 于 医 药 产 品, 加 入 材 料 时 需 有 第 二 个 人 的 核 实。 实 际 操 作 与 书 面 程 序 一 致 在 制 造 过 程 的 每 一 步 骤 中，所 有 的 生 产 人 员 都 必 须 按 照 确 定 的 经 批 准 的 操 作 程 序 进 行 操 作。产 品 的 生 产 应 遵 循 研 究 和 发 展 部 提 供 的 主 配 方( 配 方 卡) 和 生 产 指 南 进 行 生 产，并 且 主 生 产 记 录 必 须 由 工 厂 的 生 产 部 和 质 量 保 证 部 门 进 行 设 立 和 批 准. 所

13、 有 的 生 产文 件 必 须 从 一 个 主 文 件 中 衍 生 出 来，并 经 质 量 保 证 部 门 校 核 和 批 准 之 后 方 可 使 用。请 参 看 关 键 因 素15- 记 录，里 面 有 更 详 细 的 要 求。 程 序 偏 差 的 处 理 若 制 造 工 艺 过 程 中 出 现 任 何 偏 差 或 产 品 与 规 定 的 指 标 不 符， 必 须 要 有 一 份 书 面 程 序 确 定 要 采 取 什 么 措 施。程 序 必 须 包 括 一 个 偏 离 原 因 的 书 面 调 查 报 告，以 及 采 用 何 种 改 进 措 施 的 报 告。这 份 程 序 还 必 须 要 求

14、 质 量 保 证 部 门 对 所 有 的 偏 差 进 行 审 核，并 与 研 究 和 发 展 部 门 协 调 和 批 准 产 品 的 最 终 处 理 方 法。 取 样 从 半 成 品 和 散 装 产 品 中 抽 取 的 样 品 应 放 入 干 净 并 消 毒( 必 要 时) 过 的 容 器 中。样 品 应 贴 上 标 签 标 明 产 品 名 称、批 号、取 样 人 的 姓 名 和 取 样 日 期. 抽 样 计 划 和 抽 样 技 术 的 设 计 应 确 保 样 品 能 代 表 被 取 样 的 产 品。 对 于 规 范 性 产 品，散 装 产 品 需 要 保 留 样 品. 这 些 样 品 必 须

15、 储 存 在 一 个 可 控 制 的 环 境 中。对 于 样 品 的 保 留 时 间, 除 非 公 司 或 地 区 有 不 同 的 要 求，否 则 保 存 期 限 为 产 品 有 效 期 满 后 一 年，或 该 产 品 同 一 批 次 最 后 一 箱 发 货 后 的 三 年，取 其 中时 间 较 长 者。留 样 量 应 该 足 够 做 至 少 二 次 以 上 的 全 分 析。 产 量 对 于 医 药 产 品 和 其 它 规 范 性 产 品，每 个 生 产 批 次 的 最 终 产 量 应 作 记 录，并 对 照 配 方 计 算 出 的 预 期 理 论 产 成 量 进 行 比 较 检 查。可 接

16、受 的 产 成 偏 差 范 围 应 根 据 历 史 性 的 操 作 数 据 建 立 起 来。其 偏 差 范 围 应 不 超 过 2。 如 果 产 量 出 现 较 大 的 偏 差，该 批 产 品 必 须 马 上 隔 离 起 来，直 到 查 清 原 因 并 做 好 记 录 为 止。任 何 可 能 受 到 该 批 产 品 混 杂 或 生 产 的 产 品 也 必 须 隔 离 放 置，文 件 必 须 阐 明 导 致 失 误 的 原 因，采 取 的 改 进 措 施，对 产 品 的 最 终 处 理 方 案 以 及 作 出 决 定 的 根 据。 质 量 保 证 部 门 必 须 要 审 核 和 批 准 各 种

17、偏 差 的 调 查 结 果，并 决 定 产 品 最 终 的 处 理 方 案。 研 究 和 发 展 部- 对 于不 同 类 型 的 试 验/ 测 试 标 准 的 确 定 研 究 和 发 展 部 门 必 须 要 有 确 定 的 系 统， 并 根 据 产 品 的 最 终 用 途 对 应 用 于 产 品 生 产 当 中 的 各 种 材 料 进 行 分 类。任 何 将 会 用 于 人 体 测 试 的 材 料 必 须 按 照 适 当 的 程 序 进 行 测 试 和 控 制。对 于 那 些 已 经 制 造 出 来 的 产 品 的 试 验/ 测 试 形 式，也 必 须 要 考 虑 到 如 何 确 定 生 产

18、控 制 的 水 平 以 及 需 要 做 好 记 录，从 而 保 证 产 品 适 用 于 所 有 消 费 者 的 安 全 要 求，以 及 满 足 公 司 的 安 全 管 理 要 求 和 遵 守 法 规 条 例。研 究 和 发 展 部 门 必 须 针 对 所 执 行 的 测 试 的 形 式 和 规 模 确 定 相 应 合 适 的 控 制 标 准。研 究 和 发 展 部 门 及 质 量 保 证 部 门 必 须 要 保 证 所 有 生 产 人 体 测 试 产 品 的 个 人 或 团 队 都 按 这 些 标 准 执 行。 现 场 文 件 记 录 系 统 每 个 工 厂 应 有 一 个 系 统 来 控 制

19、 用 于 规 定 产 品 生 产 的 配 方 卡、 规 格 指 标 和 生 产 标 准. 从 主 标 准 中 衍 生 出 来 的 所 有 文 件 在 使 用 前，必 须 有 质 量 保 证 部 门 进 行 审 核 和 批 准。生 产 工 厂 必 须 具 备 各 种 程 序 来 确 保 所 有 相 关 的 生 产 文 件 和 记 录 都 已 得 到 校 对、审 核 和 批 准， 并 用 来 作 为 产 品 发 放 过 程 的 其 中 一 部 分。每 一 工 艺 步 骤 完 成 后 就 必 须 马 上 做 好 记 录。 研 究 和 发 展 部 门 的 制 造 记 录 应 至 少 包 含：v 制 造

20、 地 方;v 负 责 人;v 日 期;v 生 产 的 数 量:v 使 用 的 配 方 卡/ 规 格 指 标;v 材 料 名 称;v 使 用 的 材 料 数 量;v 关 键 的 工 艺 数 据 和 检 查.9.4 清 洁 和 消 毒 遵 循 已 批 准 的 程 序 所 有 制 造 和 包 装 的 设 施 和 设 备 都 要 建 立 合 适 的 清 洁 程 序 和 计 划, 目 的 是 为 了 保 证 维 持 合 适 的 操 作 条 件。清 洁 程 序 以 及 它 们 的 执 行 频 率 必 须 要 进 行 筛 选 以 预 防 来 自 环 境 中 的 外 来 或 多 余 的 物 料 及 工 艺 本

21、 身 给 产 品 带 来 的 污 染. 对 那 些 被 怀 疑 受 到 微 生 物 污 染 的 产 品 的 设 备 和 区 域，必 须 要 设 定 定 期 的 消 毒 要 求。 所 有 设 备 的 清 洁 和 消 毒 程 序 必 须 要 进 行 有 效 性 鉴 定，来 证 实 它 们 的 清 洁 度 能 够 达 到 一 定 的 水 准，如 去 除 残 留 产 品 和 清 洁 剂 以 及 去 除 消 毒 剩 余 物 和 微 生 物。它 们 必 须 与 产 品 的 生 产 保 持 一 致 并 符 合 预 先 设 定 的 标 准。一 旦 所 有 的 清 洁 和 消 毒 程 序 已 设 立 并 通 过

22、 了 有 效 性 鉴 定，就 应 要 严 格 地 加 以 执 行。 相 关 的 清 洁 和 消 毒 程 序 的 完 成 必 须 记 录 在 生 产 文 件 上 或 相 应 的 设 备 记 录 上。对 于 医 药 产 品，清 洁 操 作 必 须 记 录 在 一 个 清 洁 记 录 本 上 并 详 细 注 明 哪 一 台 设 备，哪 一 个 系 统 或 哪 一 个 研 究 和 发 展 部 门。每 一 次 的 清 洁、消 毒 操 作 记 录 都 必 须 有 第 二 个 人 进 行 核 实。 必 须 要 建 立 和 执 行 特 定 的 程 序, 从 而 保 证 食 品 厂 里 按 犹 太 教 规 制

23、定 成 的 食 物 能 维 持 一 致 性，制 造 产 品 时 要 一 直 保 持 这 种 标 识。 控 制 程 序 通 常 需 要 确 保 清 洁 和 消 毒 操 作 有 适 当 的 控 制，它 包 括：v 对 所 有 可 移 动 的 容 器、泵、软 管、工 具和 其 它 辅 助 设 备 指 定 一 个 清 洗 地 方，用 以 清 洁 和 消 毒;v 清 洁 后 的 软 管 应 挂 离 地 面，使 之 排 干 残 留 的 液 体;v 会 接 触 产 品 或设 备 的 所 有 工 具 和 清 洁 用 品，如 刮 刀 和 刷 子，都 应 批 准 为“食 品 级”;v 与 产 品 接 触 的 工

24、具 和 不 与 产 品 接 触 的 工 具 要 清 楚 地 区 分 开 来;v 不 使 用 木 质 工 具 或 器 具;v 纸 或 非 纤 维 布 及 清 洁 布 必 须 是 一 次 性 的，或 者 在 它 们 脏 得 不 能 使 用 时 亦 或 在 清 洁 操 作 结 束 时 送 还 进 行 清 洁.当 使 用 蒸 汽 进 行 消 毒 时，所 需 时 间 应 是 系 统 的 最 冷 点 达 到 大 于82 C (180F) 以 后 维 持 至 少30 分 锺。用 作 蒸 汽 准 备 的 水 只 包 括 食 品 级 的 不 易 挥 发 的 添 加 剂。当 要 求 时，可 使 用 蒸 煮 的 蒸

25、 汽。 当 使 用 化 学 消 毒 剂 时，其 活 性 物 的 浓 度 应 在 使 用 之 前 进 行 检 查，其 浓 度 在 消 毒 过 程 结 束 时 必 须 在 建 议 范 围 内。 消 毒 过 程 中 产 生 的 废 水，特 别 是 清 洗 水，应 迅 速 地 以 适 当 的 方 式 从 生 产 区 域 中 清 除 出 去，以 减 少 微 生 物 的 清 洗 液 稀 释 产 品 的 可 能 性。 批 准 使 用 的 化 学 品 所 有 的 清 洁 和 消 毒 试 剂 都 必 须 要 经 过 审 核 和 批 准，确 保 其 使 用 时 是 安 全 的 和 有 效 的。它 们 必 须 与

26、清 洁 或 消 毒 时 的 设 备 或 表 面 相 容，并 且 不 与 产 品 发 生 反 应。化 学 清 洁 剂 和 消 毒 剂 必 须 通 过 工 厂 化 学 清 洁 系 统 或 类 似 的 程 序 进 行 批 准，从 而 保 证 其 使 用 的 安 全 性， 而 且 它 们 应 按 照 日 期 的 顺 序 使 用，以 确 保 旧 的 化 学 品 不 会 超 过 一 段 很 长 的 时 间 还 保 存 在 储 存 区 域。 所 有 的 消 毒 和 清 洁 化 学 品 应 储 存 在 一 个 隔 离 的 区 域， 而且 这 个 区 域 要 远 离 生 产 区 域。这 些 材 料 的 使 用

27、必 须 由 指 定 的 人 员 进 行 严 格 的 控 制。应 具 备 一 份 程 序 来 定 期 地 更 换 化 学 品，以 防 微 生 物 对 消 毒 剂 产 品 的 适 应。必 须 要 有 一 个 方 法 来 评 估 使 用 中 的 消 毒 剂 的 浓 度。消 毒 方 法 必 须 做 有 效 性 鉴 定 和 核 实。 每 间 厂 必 须 具 备 一 份 经 批 准 使 用 的 清 洁 和 消 毒 化 学 品 的 清 单。9.5 生 产 过 程 中 的 回 收 利 用 程 序 在 限 定 范 围 内 的 使 用 控 制 一 些 连 续 性 的 生 产 过 程 可 制 造 大 批 量 的 产

28、 品，但 同 时 产 生 相 当 数 量 的 多 余 物 料，如 香 皂 切 块 过 程 中 的 边 角 料, 亦 或 止 咳 药 片 制 造 过 程 中 的 刮 出 料。必 须 要 有 各 种 的 书 面 程 序 规 定 出 回 收 至 生 产 中 的 多 余 物 料 的 百 分 率。这 个 数 值 必 须 在 每 一 工 艺 过 程 中 确 定。 打 算 回 收 利 用 的 物 料 必 须 以 清 洁 并 无 污 染 的 方 式 进 行 储 存 和 管 理。如 果 材 料 不 会 立 即 回 用, 必 须 严 格 地 规 定 出 储 存 的 条 件 和 时 间。在 整 个 回 收 利 用

29、过 程 中 应 保 持 批 次 的 跟 踪。 应 设 立 系 统 去 处 理 生 产 过 程 中 的 回 收 利 用 处 理，以 确 保 回 收 材 料 总 是 融 入 正 确 的 产 品 中。9.6 混 合 和 返 工 需 要QA 和 研 究 发 展 部 的 批 准 产 品 可 以 改 造、混 合 或 返 工, 但 其 最 终 产 品 必 须 要 达 到 原 定 的 规 格 指 标，而 且 在 未 来 的 工 艺 过 程 中, 产 品 的 成 份 不 会 降 级 或 无 活 性。这 种 操 作 在 开 始 之 前 就 必 须 马 上 要 进 行 有 效 性 鉴 定 和 完 整 地 记 录，并

30、 由 质 量 保 证 部 门 和 研 究 发 展 部 门 批 准。 产 品 与 配 料 标 签 相 符 工 作 现 场 应 具 备 程 序 以 确 保 所 有 的 返 工 或 重 新 混 合 的 产 品 都 能 符 合 所 有 法 规 的 要 求，而 且 该 产 品 保 证 与 最 终 包 装 标 签 上 列 出 的 配 料 说 明 相 一 致。 针 对 每 项 情 况 而 制 定 的 程 序 由 于 不 合 规 格 指 标 的 材 料 或 产 品 的 返 工 是 不 经 常 发 生 的，所 以 若 发 现 上 述 情 况，每 次 都 要 制 定 一 份 特 定 的 程 序 并 得 到 适 当

31、 的 批 准，必 须 保 持 批 号 的 跟 踪。 假 如 工 艺 过 程 经 常 出 现 不 合 乎 规 格 指 标 的 产 品, 则 有 必 要 对 产 品 的 规 格 指 标 或 生 产 工 艺 进 行 复 检。若 一 个 生 产 过 程 经 常 出 现 不 合 乎 规 格 指 标 的 产 品，这 个 工 艺 是 难 于 令 人 接 受 的。出 现 上 述 情 况 时，产 品 供 应 部 和 研 究 发 展 部 要 紧 密 地 配 合 将 问 题 解 决。9.7 环 境 因 素 的 考 虑 温 度、湿 度 和 灰 尘 控 制 系 统 我 们 的 一 些 产 品 为 了 具 有 合 适 的 工 艺 过 程，要 求 一 个 特 殊 的 环 境 条 件。例 如, 包 括 止 咳 药 水 的 湿 度 控 制, 药 片 的 灰 尘 控 制 以 及 纸 品 的 操 作, 或 者 设 定VaponRub 的 冷 冻 要 求。应 在 开 发 过 程 中 建 立 这 些 要 求 的 条 件, 并 在 试 产 过 程 中 进 行 核 实。控 制 系 统 必 须 正 确 地 操 作 和 维 护, 从 而 确 保 这 些 条 件 总 是 得 以 维 持。 粉 末 材 料 的 管 理 要 求 要 有 足 够 的 粉 尘 控 制 系 统, 以 防 和 其 它 材 料 产 生