对乙酰氨基酚合成路线.docx

1、对乙酰氨基酚合成路线对乙酰氨基酚合成路线如下：（1）；以磺酸基偶氮苯酚原料 在60-80度，同时将硫酸亚铁稀溶液和氨水加入到（ I）磺酸基也可以在间位的悬胶液中， 然后用乙酸酎处理，得本品，同时交替地将邻磺酸苯偶基对苯酚（I）边搅拌边分批加入到 50-60温度的含有粉末的状铁和盐酸的悬浮液中，然后将以上混合物用乙酸酎处理，如上进行反应，即得 N- （4-羟基苯基）乙酰胺溶液可用氯化钠盐析 或浓溶液中结晶出（II）（2）:对硝基苯酚为原料：首先将对硝基苯酚还原得对氨基苯酚，再加入盐酸得到对氨基苯 酚的盐酸盐，然后将此产物在 520温度用氨和乙酸酎处理得本品。（3）:将220g对硝基苯酚，80g异

2、丙醇，140g水和0.22g3%d Pb/C强化剂的混合物在压力 585kPa.温度为110度时热压处理 8min并在59min内加入180g乙酸酎，然后再保持压力 585KPa,温度110度53min.即可得本品，收率 90%。(4)以对亚硝基苯酚为原料，将原料在 pb/C作出催瑞化剂侠，使在与乙酸异丙酯，乙酸和乙酸酎的混合物指那个进行氧化，然后将此产物在 520温度时氨和乙酸酸处理即得出品(5)将对亚硝基苯酚用硫化钠还原， 所得对氨基苯酚进行乙酰基化， 所得粗品用氧化剂(如: 浓HNO3)的水溶液处理，并且加活性炭搅拌，用氧化铁除去活性炭。从脱色后的溶液中得 /8595%的N- (4-羟基

3、苯基)乙酰胺，即本品。(6)以乙酸苯酯为原料 将乙酸苯酯加入氟化氢-乙酸酎中，经傅瑞斯重排得到对羟基苯乙酮，或者将苯酚进行对羟基苯乙酮。对羟基苯乙酮在乙醇 -氨系溶液中用盐酸羟氨处理，可得99%的对羟基苯乙酮脂， 以上酮脂在二氧化硫中用亚硫酰二氯进行贝克曼重排，即得本品，收率88.7%。(7):以H-ZSM-5沸石作催化剂，在无溶剂条件下由对苯二酚和乙酰胺为原料 直接催化合成对乙酰氨基酚。在催化剂用量为 30%对苯二酚和乙酰胺摩尔比为1:3.0，反应温度300。C反应时间2.5h的条件下，对苯二酚的转化率达到98.7%, 且产物对乙酰氨基酚的选择性为 90.3% /(8):(采用APAP的一步

4、合成法)以苯酚为原料，以聚磷酸为催化剂，与冰醋酸和 NH2OH的衍生物或盐，在 80度反应后用冰水处理，再用 10%氢氧化钠调节pH值到4,经回流，冷却，萃取等步骤得 APAP,纯度可达98%。反应式为：(9)以对硝基氯苯在氢氧化钠溶液中水解，得到对硝基苯酚。此产物再与硫酸，硼酸和钳 混合后，进行氢化，所得对氨基苯酚进行乙酰化后，的本品。(10)以对氨基苯磺酸为原料 用氨处理对氨基苯磺酸酯和苯胺的硫酸盐的稀溶液，调节pH35,然后蒸储除去苯胺。接着在 20C，用氨水调节pH等于5。用乙酸酎将对氨基苯酚 进行乙酰化，产物中含 95%的N- (4-羟基苯胺)乙酰胺和 1.4%的N-乙酰苯胺。分离后

5、，得 本品。(11)以羟基偶氮苯为原料 在氢氧化钠稀溶液中，苯胺与已重氮化的苯胺偶合化并酸化，得对羟基偶氮苯沉淀。此产物在温度低于 60 C，压力位1500030000kg/m2的条件下，用Pd/C 作催化剂，在甲醇中氢解后，不反应的苯胺用水蒸汽蒸储法除去，于乙酸中用乙酸酎处理， 的本品，收率 9598%。(12):以硝基苯酚为原料，在稀硫酸中，电解还原硝基苯得到对氨基苯酚后，硫酸用碱土金属的碳酸盐后氢氧化物中和至 pH为1.54.9。过滤分离出不溶于水的硫酸盐后，/ 滤液萃取,脱色，用乙酸酎乙酰，得 85%的本品，mp.167171C（13以对氨基苯酚为原料 于8590C时，将109g对氨基

6、苯酚溶于 635ml10%的醋酸中，用 0.2gNa2S2O4, 0.5Na2SO3和9.3g炭处理。温度保持在 95C，在加入 0.1gNaS2O4，过滤, 5min内加入114g乙酸酎到滤液中，温度降至 85C, 得110g本品，纯度大于 99%。（14）以对氨基苯酚为原料 在70C时，1mol对氨基苯酚与25ml水的混合物用1.1mol乙酸 酎处理，5min后，冷却至15C，过滤。剩余物用氨水调节 pH至6.5,然后用10g Fe-free-Noritc 处理，于80C保持5min，过滤，冷却，得 94%的本品。 /(15):以对苯二酚为原料 将1.00g对苯二酚，0.78g乙酰胺和0.

7、38g粉末状的HZSM-5沸石装在一个真空封闭的 Carius管子中，300C加热1h，即得本品，此催化剂对本品的选择为45.9mol%，对苯二酚的转化率为 93.6%。若用Ti-Silicalite作催化剂，对本品的选择性为 67.5mmol%,对苯二酚的转化率为 90.08%。(16):以乙酸对氨基苯酯为原料 将7.50g乙酸对氨基苯酯，15g仲丁醇和600mg乙醇的混合物在100C加热5h，接着真空蒸储溶剂，得 7.89g粗的晶体，其中含 95%的N-(4-羟基苯 基)乙酰胺。此晶体在乙酸乙酯液中重蒸偏，得纯的本品。催化剂可用：一水合对甲苯磺酸， 六水氯化铝，四氯化钛，苯甲酸或甲磺酸等。

8、(17):以N-苯基乙酰胺为原料 将1350mgN-苯基乙酰胺，6ml乙睛，70ml pH为5.8的0.1mol/L的醋酸盐缓液 270mgFecl3?6H2O 和584mgEDTA ?2Na在伯槽混合。 PH为7时， 电压为0.14V,电流5mA 。用氢氧化钠碱化，用乙酰萃取，水溶液用盐酸酸化， 氯化钠饱和，再用乙酰萃取。萃取物在二氧化碳中，在 HF2S4板上用薄层色谱法分析，用 45:4:8的苯-醋酸-甲醇展开，0.1mol/L的氢氧化钠洗提，得本品 83.7mg，另有邻位乙酰氨基苯酚52.1mg.间位乙酰氨基苯酚 22.2mg.(18):以苯酚为原料 在250ml三口烧瓶中加入15ml水

9、，11g苯酚，再加入5ml水搅拌，然后加入12g亚硝酸钠和60ml水的混合物，温度控制在 -5C时，搅拌侠缓慢滴加 40%硫酸，控制温度在-40C加算完毕pH约1.5,继续搅拌90min后静置，结晶，抽滤，得黄橙红色 粉末或短针状亚硝基酚。 按配比量加入硫化钠和水于三口烧瓶中， 加热搅拌，待硫化钠完全溶解后把温度调至 40C，搅拌侠加入亚硝基酚(5min内加完)，控制温度在3848C,加料 完后继续搅拌15min,待液体呈棕黑色时， 加入原体积45倍水稀释，继续搅拌，并加入20%稀硫酸调pH89至稳定不变，反应温度 40 C至液面起泡时止。然后冷却结晶，抽滤，活 性炭脱色后，加入10%氢氧化钠

10、中和至 Ph7,并加入少许NaSO3,间断搅拌降温至 25 C以下， 析出结晶，抽滤得对氨基苯酚。再在三口烧瓶中按配比加入物料(对氨基苯酚 ：乙酸酎=1：1：.3),回流搅拌反应，温度升至120140C，保温15min,冷却结晶，抽滤，用加入少许冰水冲洗，得类白色结晶体为对乙酰 氨基酚，产率87%(19):以对羟苯乙酮为原料 于反应瓶中加入对羟基苯乙酮( 2.27g,0.02mol )盐酸羟胺(1.53g,0.022mol)三乙胺(2.26g,0.022mol)和乙醇(20ml)，回流2h后，蒸干，加乙酸乙酯(40ml)溶解，以水(20ml)洗涤，蒸干得白色固体 2 (2.85g,87.4%)

11、。乙酸乙酯重结晶得 白色粒状结晶，mp143145C。于反应瓶中加入粗品 2( 1.0g.,0.0067mol)的乙酸乙酯(10ml), 于5060C，滴加三氯氧磷(1.2g , 0.0082ml)的乙酸乙酯溶液，2.5h后，冷却至室温。加 乙酸乙酯(50ml)，以水(50ml)洗涤，蒸干得粗品1 (0.93,93.93%),用无水乙醇重结晶的 白色结晶 1 (0.75g,80.6%) ,mp166168 Co(20):以硝基苯为原料 在三口瓶中加入 250ml蒸储水，依次加浓硫酸 36g,硝基苯60g,十六烷基三甲基氯化氨 0.6g,催化剂(自制 3%Pt/C催化剂)。通氮气置换空气 3次，

12、再通 氢气置换氮气3次，在连续通氢气，升温至 90C，搅拌加快到 300r/min,分别记录通入氢气的流量与尾气的流量，计算吸收氢量。约反应 3h结束，再加入56g硝基苯，冷却至温室， 静置分层。水层调节 pH至44.5，用甲苯-苯胺(1:1)溶液30ml分次萃取，合并有机层。调节母液pH=7.5,加入NaSO3析出沉淀，用水蒸汽蒸储蒸出剩余硝基苯，苯胺等杂质，趁热加入乙酎-乙酸(2:1)溶液25g,于100C下反应3h.冷却结晶，过滤得粗品，经精制干燥得产品48.6g,熔点168170 C，回收率 64.3%(21)以对硝基苯酚为原料 在200ml高压釜中加入25g对硝基苯酚，75ml水，0

13、.75g自制0.8%Pd/C催化剂及0.66g助催化剂，密闭，用氮气置换空气三次，氢气置换氮气三次。搅 / 拌，升温至85 C,以0.6mPa氢压连续通氢约1h。降温至40C,加入10g乙酎，重新加热 至85 C下通氢气至终点，冷却，出料。 /在250nl三口瓶中加入氢产物，10g乙酎及0.5g还原剂，于100C反应3.5h.热过滤，回收催 化剂，滤液冷却结晶。过滤，得粗产品，精制得对乙酰氨基酚，总收率 84%o(22):对氨基酚乙酸在仲丁醇，磷酸，醋酸存在侠加热到 100 C,反应一定时间后，真空蒸除溶剂可得到含量 95%的APAP. 以PN版原料，醋酸和醋酎混合液中，用5%Pd/C作催化剂

14、，催化氢化继而乙酰化，一步合成APAP总收率为80%美国 专利采用5%Pd/C催化剂将PNP原一半后加入乙酊，使加氢与酰化同时进行， 总售量81.2%。反应式为：采用Pd-La/C催化加氢一步合成的最佳工艺条件为：温度 140C，压力0.7Mpa, 时间2h,收率97%PNPft硫酸，硼酸中与Pd混合，通入氢气，产物酰化可得APAP, 硼离子可以和反应的副产物及有色物质络合，从而得到高纯度的 APAP(23);先将对羟基苯乙酮腭化，再经 Beckmann重排制得对乙酰氨基酚。用此 法将对羟基苯乙酮腭化后得对羟基苯乙酮腭，收率 93.5%，然后用H0分子筛作为催化剂，以丙酮为溶剂，重排得对乙酰氨基酚，产率 81.2%。Ghiaci等以丙酮 为重排反应溶剂，用AL-MCM-4份子筛作为重排反应催化剂，催化剂中磷酸含量 30%寸产率达到最高值。(24):对硝基苯酚钠是染料工业和农药，医药的中间体，该原料产量很大，成 本低廉。对硝基苯酚钠经盐酸酸化，铁粉-盐酸还原和乙酰化得到对乙酰氨基酚 蒸僻水加热至98C,加入还原剂铁粉和盐酸，慢慢加入对硝基苯酚，反应结束 后滤去铁泥，丁 98C加入焦业硫酸钠，再冷却至 5560C,重结晶后干燥即。(25)以对氨基苯酚和乙酸酎为原料，以锌粉为抗氧化剂，以活性炭为脱色剂， 以稀乙酸为反应介质，采用微波辐射技术合成对乙酰氨基酚，产率可达 81.2%