反应釜验证方案.docx

1、反应釜验证方案反应釜安装确认方案设备编号文件编号IQP-R001版 本IQP-R001-01页 数修订记录修订本修订日期修订/更改要求的原因修订者012013-09-02新建张小龙作者签名您的签名表明这份文件的准备（编制/修订）符合本公司验证标准操作程序以及现行的GMP规范，并且充分描述了本公司所有应完成的验证任务，人员职责和时间安排，可以用于指导验证活动的前期工作准备和实施开展。姓名职称/职务部门签名日期工程部审核签名您的签名表明您已经仔细审阅并同意了本文件，理解了自己在验证过程中的职责。姓名职称/职务部门签名日期工程部生产部QA批准签名您的签名表明这份文件符合本公司验证标准操作程序以及现行

2、的GMP规范，并且在此包含的文件和信息是充分的，并可直接应用。姓名职称/职务部门签名日期质量部1.概述：本验证为原料药车间反应釜验证。本方案描述了反应釜的验证过程，包括文件确认、安装确认、仪器仪表效验确认、运行确认。2.目的证明反应釜各项功能参数及性能符合工艺要求和GMP要求，并确认设备的各项功能参数均符合设计要求。3.验证范围原料药车间反应釜系统的文件确认、安装确认、运行确认。序号设备名称设备编号设备型号功能描述1搪玻璃反应釜R12083000L2搪玻璃反应釜R12093000L3搪玻璃反应釜R12102000L4搪玻璃反应釜R12112000L5搪玻璃反应釜R11062000L6搪玻璃反应

3、釜R11072000L7搪玻璃反应釜R11083000L8搪玻璃反应釜R11093000L9搪玻璃反应釜R22103000L10搪玻璃反应釜R22112000L11搪玻璃反应釜R22123000L12搪玻璃反应釜R2207500L13搪玻璃反应釜R2208500L14搪玻璃反应釜R22092000L11搪玻璃反应釜R21092000L12搪玻璃反应釜R21102000L13搪玻璃反应釜R21112000L14搪玻璃反应釜R21061000L15搪玻璃反应釜R2107500L4.验证安排 职能 负责部门 起草安装确认方案工程部审核方案工程部、生产部、QA批准方案质量总监设备清洁生产部执行安装确认

4、方案工程部起草安装确认报告工程部审核安装确认方案的执行和报告QA批准安装确认方案的执行和报告质量总监5.参考文件在方案编制过程中，可以参考以下文件。文件名称文件编号2003GMP验证指南/2003 N/A质量风险管理程序SOP-QA-019-01验证管理程序SOP-QA-015-01变更控制程序SOP-QA-002-016.安装确认（IQ）6.1.工艺参数确认：项目生产工艺要求设备的设计要求规格材料压力温度转速检查者： 年 月 日复核者： 年 月 日 6.2.设备登记信息设备的生产厂商名称、设备名称、设备型号及厂商的设备编号及生产日期、公司内部的设备编号等内容。设备名称出厂设备编号生产日期设备

5、厂家名称检查者： 年 月 日复核者： 年 月 日6.3.设备确认所需的文件资料反应釜设备确认的文件资料包括：出厂合格证，属压力容器的要具有压力容器检定书、材质报告、使用说明书、图纸等。与之相配的减速机还需具有说明书，合格证等。这些资料统一归档在工程部资料室。 设备确认文件资料 资料名称有、无编 号存放地点进厂验收单出厂合格证（釜）出厂合格证（减速机）质 保 书使用说明书（釜）使用说明书（减速机）图 纸压力表合格证温度仪表合格证检查者： 年 月 日复核者： 年 月 日6.4.反应釜性能参数描述反应釜性能参数描述是为了证实厂家提供的设备性能参数是否跟设计时提出的参数符合。检查的内容有：设备容积、装

6、料系数、釜身材质、适用物料、设计温度、釜内和夹套设计压力、传热面积等。 反应釜性能参数描述 项 目性能参数是否符合工艺要求设备容积装料系数釜身材质适用物料设计温度釜内设计压力夹套设计压力传热面积检查者： 年 月 日复核者： 年 月 日6.5.设备结构为了符合工艺要求，设计时对设备结构提出各种要求，如对夹套的要求，加热、冷却盘管的要求，因此有必要对设备结构作一描述。设备结构描述部 件 名 称结构描述是否符合工艺要求夹 套内 盘 管搅拌浆型式轴封型式传动方式主轴联接方式检查者： 年 月 日复核者： 年 月 日6.6.配套系统描述与反应釜相连的配套设施，包括电动机、减速机、蒸汽、水、盐水系统、真空系

7、统。反应釜配套通用系统项 目实 际是否符合工艺要求电器及传动系统电动机功率电动机转速减速机型号减速机速比(蒸汽、水、盐水)系统管径材质连接方式真空系统管 径材 质连接方式检查者： 年 月 日复核者： 年 月 日6.7.反应釜检查对反应釜的检查要从反应釜内外来作全面的检查包括：搪玻璃反应釜内表面的搪瓷好坏（如果是不锈钢反应釜，则检查不锈钢反应釜内表面光滑程度或有无死角等），大法兰型式，垫圈材质，出料阀型号材质，还有主要物料管材、管径、保温情况等。 反应釜检查 检查项目检查结果是否符合工艺要求釜身内表面大法兰型式大法兰垫圈人孔垫圈出料阀型号出料阀材质主要物料管径物料管子材质保温情况检查者： 年 月

8、 日复核者： 年 月 日6.8.设备安装检查 反应釜设备安装时对反应釜固定方式、机架水平度、搅拌浆垂直度等安装检查，以及搅拌浆离釜底距离、投料口高度、电气操作和仪表显示位置等参数作一确认，以证实是否符合安装要求。设备安装检查记录项 目要 求实 际 情 况反应釜固定方式反应釜水平度减速机机架水平度搅拌轴垂直度搅拌轴离釜底尺寸操作环境固体投料口高度电气操作仪表显示位置检查者： 年 月 日复核者： 年 月 日6.9.仪器仪表检验记录在原料药生产中，常用的仪器仪表包括温度计、压力表等都需检验。 仪器仪表校验记录 计量编号仪器仪表名称型 号出厂编号校验日期校验周期校验证书编号检查者： 年 月 日复核者：

9、 年 月 日6.10.设备安装确认评价评价： 工程部： 年 月 日 7.运行确认（OQ）运行确认是指反应釜安装后进行试运转试验，以考查安装的准确性和预先发现存在的问题。试运转在两种状态下进行，即空载试运转和负载试运转。7.1.设备运行检查接通电源，点动检查搅拌方向，若不符合要求，调换电源相序，至转向符合要求，空载运行2小时，检查运行情况。空载运行正常后进行负载运行。向釜内注入大约设备容积70%的水，启动运行4小时，并注意在负荷改变后各部件运转情况的变化。反应釜无论做空载试运转或负载试运转，在试运转时都要注意以下问题：（1）减速机运转声响微弱，无脉动噪音及温升要符合要求；（2）搅拌轴的摆动情况，

10、特别在安装填料密封或机械密封的摆动情况。机械密封处轴的径向摆动量0.5mm，填料密封处轴的径向摆动量1 mm。（3）运行电流要符合要求；（4）搅拌浆转速要符合要求。 反应釜运行情况记录 项 目要 求实 际空 载运行电流 减速机温升运转声音搅拌浆转速负 载运行电流 减速机温升运转声音搅拌浆振幅搅拌浆转速检查者： 年 月 日复核者： 年 月 日7.2.水压试验在密封情况下，分别对罐内（按使用压力1.5倍，常压则采用0.2 MPa）、夹套(0.5MPa)加压，维持一定时间（30分钟）后密封处泄漏量不应超过10ml/h。在双端面机械密封场合，以大气端信号孔漏出的密封液作为计量泄漏的依据，在单端面机械密

11、封的场合，特别是在设备内的上部为气相时，计算泄漏只能通过润滑盘中密封接触面冒泡情况来判断，一般是以不出现明显的气泡或压力不下降为合格。除了对机械密封检查以外，还应对与外部附属管线连接的法兰、罐法兰、安装密封装置的凸台、管路螺纹连接等处的静密封进行检查，其方法是在法兰连接处及管路螺纹连接等处涂以肥皂水，没有肥皂泡出现就说明该处没有泄漏。 反应釜试压试漏记录表 项 目要 求实 际釜 身介 质压 力时 间检查方法夹套及附属管路 介 质 压 力 时 间 检查方法检查者： 年 月 日复核者： 年 月 日结论： 检查者： 年 月 日7.3.气密性试验密闭反应釜，抽至真空，待真空达到最大并稳定后，关闭所有阀

12、门，记时并记录真空度，保持10分钟后，真空度不变为合格。除了对反应釜检查以外，还应对与外部附属管线连接的法兰、罐法兰、安装密封装置的凸台、真空管路螺纹连接等处的静密封进行检查，其方法是在法兰连接处及管路螺纹连接等处涂以肥皂水，没有肥皂泡出现就说明该处没有泄漏。 设备配套管路试漏记录表 项 目要 求实 测釜 身介 质压 力时 间检查方法真 空 系 统 介 质 压 力 时 间 检查方法结论： 检查者： 年 月 日7.4.设备运行确认评价评价： 工程部： 年 月 日8.偏差及处理措施在反应釜验证过程中，严格按照标准操作规程操作、GMP法规等有关规定执行，如过出现异常情况应按以下处理措施。应分析查明原因后重新进行全面检测，并填写异常情况处记录。9.结果与评价9.1.验证小组负责收集各项验证结果记录，验证小组组长起草验证报告，报验证总负责人。9.2.验证总负责人根据对验证结果综合评审，做出验证结论。9.3.对验证结果评审包括以下内容9.4.验证过程是否有遗漏。9.5.验证方案实施过程中有无修改，修改原因、依据及有无批准。9.6.验证结果是否可靠、是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充检查。10.再验证周期10.1.生产工艺发生变更。10.2.设备大修及发生意外时。10.3.无上述情况发生时2年为一个验证周期。