第一节强直性脊柱炎概述.docx

1、第一节强直性脊柱炎概述第一节： 几个基本概念强直性脊柱炎强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis)，是强直(Ankylos)与脊柱炎(Spondylitis)两字的合称，为一种免疫异常造成的慢性发炎性风湿病，主要侵犯脊椎关节与附近的肌腱、韧带等软组织，发炎后的纤维化与钙化，使脊椎逐渐失去柔软度，严重时会发展到像竹竿一样无法弯曲或伸展，因此被称为竹竿病，部分病人身上则因脊椎变形而有严重的驼背。病人血液中因缺乏类风湿因子(rheumatoid factor)，故属于血清阴性脊椎关节病变(seronegative spondyloarthropathy之一。血清阴性脊椎关节病变这是

2、一群疾病，血中的类风湿因子为阴性，包括强直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis)、干癣性关节病变(Psoriatic arthropathy)、莱特氏症候群(Reiters syndrome)、发炎性肠道疾病(Inflammatory bowel disease)、反应性关节炎(Reactive arthritis)、未分化型脊椎关节病变(Undifferentiated spondyloarthropathy)，这些疾病的特点为骶髂关节炎(sacroiliitis)、与脊柱关节炎(spondylitis)、周边关节病变、接骨点病变(enthesopathy)，及其它关节外的

3、表征如眼睛有葡萄膜炎或结膜炎、肠胃道或生殖泌尿道的发炎、皮肤干癣，少数病人会有心脏传导阻滞或瓣膜异常、肺纤维化、A型免疫球蛋白肾病变(IgA nephropathy)，而各种疾病与HLA-B27基因有不等程度的关联。强直性脊柱炎的流行病学强直性脊柱炎的盛行率大约是全人口的0.1-0.4%，好发于十六到四十岁的年轻人，以男性较多，男与女比例约为3：1，但女性症状通常较轻微，较不容易诊断，且常因较多的周边关节症状而被误诊为血清阴性的类风湿性关节炎，以致于一般人容易有女性不会得强直性脊柱炎的错误观念。强直性脊椎炎的病理变化1. 接骨点病变(enthesopathy)：这是强直性脊柱炎的主要病理变化，

4、接骨点(enthesis)是肌腱、韧带、关节囊与筋膜附着于骨头处，在发炎后修复的过程，会渐渐发生纤维化与钙化，最常发生的位置是脊椎关节、骶髂关节(sacro-iliac joint)，亦可见于脚跟处的阿基里斯腱炎(Achilles tendinitis)、足底筋膜炎(Plantar fascitis)、膝盖髌骨肌腱炎(Patellar tendinitis)、髂骨脊(iliac crest)、前后上髂棘(anterior and posterior iliac spine)、耻骨联合(pubis symphysis)、坐骨结节(ischial tuberosity)、股骨大转子(greater

5、 trochanter)、肋椎关节和胸肋关节附近的肌腱、肱骨结节等等。2. 滑膜炎(synovitis)这是较次要的病理变化，发生的部位包括骶髂关节、脊椎介面关节(facet joint)、肋椎关节、胸肋关节、髋关节、肩关节、膝关节、踝关节等。第二节： AS的病因和临床症状和诊断标准强直性脊柱炎的病因强直性脊柱炎的病因还不确定，但目前认为是多因子交互作用而造成，包括遗传基因、后天的感染或受伤等。1. 遗传： 1973年，强直性脊柱炎被发现和HLA-B27有强烈的关联性，B27结构上有一凹槽，是决定B27和哪些抗原结合的关键，大约有95%的强直性脊柱炎患者带有HLA-B27抗原，但所有具HLA-

6、B27阳性的人中，只有2-10%会得到强直性脊柱炎。除此之外，HLA-B7、B22、B40、BW42也被发现和强直性脊柱炎有弱关联性。2. 分子相似学说(Molecular mimicry theory)：有些细菌，如Klebsiella、Yersinia、Shigella，有片段结构和HLA-B27上的凹槽有相似之处，当细菌进到人体时，体内的免疫细胞误认自身的B27为细菌，而攻击自身的细胞，造成疾病的发生，临床上确实可以见到，有些病人是在肠道感染或是泌尿道感染后发病，或是已发病者的病情恶化。3. 致关节炎抗原学说(arthritogenic peptide theory)：当细菌进入人体后，

7、在关节处产生一些抗原，这些抗原和B27结合后成为B27-抗原复合体，成为免疫系统攻击的对象，因而发生疾病。强直性脊柱炎的临床症状1. 慢性发炎性下背痛通常是最早的表现，特点为隐匿性发作、疼痛超过三个月、休息后加重、运动后改善，病人常会有晨间僵硬的情况，甚至在半夜因僵硬疼痛而醒来。2. 通常最早发病的位置是在骶髂关节，疼痛可放射到臀部及大腿后侧，有时可至大腿外侧或前侧，通常不会到达膝盖以下，随着疾病的进展，发炎渐渐向腰椎、胸椎进行，最后可影响颈椎，脊椎的活动范围变差，初期为后弯侧弯受限，晚期时前弯亦受限。3. 病人常会有胸肋关节或肋椎关节附近的疼痛，主要是肌腱附着处的发炎，感觉类似肋膜的疼痛，吸

8、气时疼痛增加，局部会有压痛，需与肋膜炎做鉴别诊断，这种发炎最终可导致胸腔扩张能力下降，使得病人的呼吸主要靠横隔膜的升降来完成。4. 有部分病人会有周边关节炎，其中以髋关节最多，其它常见的是肩关节、膝关节、踝关节等，大约有四分之一的病人有髋关节炎，严重时会造成关节活动受限、下蹲困难、跛行、两脚不等长。5. 肌腱、韧带附着于骨头处的接骨点病变，常见于脚跟的阿基里斯腱炎，脚底的足底筋膜炎，会有红肿热痛的情况，甚至影响走路，骨盆附近的肌腱附着点也常发炎，有局部的压痛。6. 十六岁以前发病的幼年型强直性脊柱炎，常起始于周边关节炎，尤其是膝关节、髋关节、踝关节，或是后脚跟的阿基里斯腱炎或足底筋膜炎，几年后

9、才渐渐出现典型的脊椎关节炎的症状，且在这些病人的周边关节炎，通常会有比较严重的侵犯。7. 女性的强直性脊柱炎，通常脊柱关节和骶髂关节的症状较轻微，但会有早期侵犯周边关节或颈椎，然预后通常良好。8. 大部分病人可以控制良好，病情进展缓慢，病情控制不佳的患者，可以渐渐出现脊椎黏合，造成驼背、变形，在生物力学上不耐冲撞，有时会因为轻微的撞击就发生骨折，常见的位置是颈胸椎交界处，或胸腰椎交界处，引起四肢瘫痪或下半身瘫痪、大小便功能失常。9. 骨骼关节以外的症状：(1) 全身性症状：微烧、疲劳、体重减轻等。(2) 葡萄膜炎(uveitis)大约有四分之一的病人会合并葡萄膜炎，以前段的虹膜睫状体发炎为主，

10、症状包括红眼、畏光、眼睛痛、流泪、视力模糊等，通常是两边交替发生，和脊柱炎的症状严重程度没有关联，预后良好，但如没有好好治疗，可能发生青光眼或白内障等后遗症。(3) 肺脏：胸腔扩张不佳，加上严重的脊柱变形，会造成制限性肺疾病(restrictive lung disease)，在严重且病程长的病人，则可能发生上肺叶纤维化。(4) 肾脏：部分病人会有A型免疫球蛋白肾病变(IgA nephropathy，但通常是没有症状的显微性血尿或蛋白尿，大多不会造成肾脏衰竭的状况。(5) 心脏：少数病人会有轻微的主动脉闭锁不全、心脏传导阻滞，通常没有症状。(6) 肠道：部分病人会有发炎性大肠疾病，症状是腹泻或

11、血便、便秘、腹痛等。(7) 生殖泌尿道：有些病人会有经常性的生殖道或泌尿道的感染发炎。(8) 皮肤有些病人会有干癣的症状。强直性脊柱炎的诊断 要诊断强直性脊柱炎，必须要靠医师仔细地问诊，包括病人的症状、过去病史、家族史、理学检查、X光检查，加上必要的实验室检查，或其它放射线学与核子医学检查，做出正确的判断，有些早期或症状不典型的病人必须经过一阵子的追踪检查，才能够诊断。1. 病史：(1) 疼痛性质，包括疼痛发生年龄、疼痛部位、时间、有否晨间僵硬、运动或休息对于疼痛的影响。(2) 有无肌肉骨骼关节外的症状。(3) 患者的过去病史(4) 强直性脊柱炎或其它血清阴性脊椎关节病变的家族史。2. 理学检

12、查： (1) 骶髂关节：骶髂关节的压痛或敲击痛，Gaenslens test 、Patrick test(4字测验)、slump trunk torsion test是否为阳性。(2) 脊椎活动范围的测量，深呼吸气时胸腔扩张的测量、站立时头枕部与墙间的距离。(3) 任何肌腱附着点的肿痛，包括脚跟、脚底、骨盆附近、肱骨结节、胸肋关节、肋椎关节附近的肌腱等。(4) 周边关节的红肿热痛，活动范围的限制，以及下蹲、行走、站立等动作是否正常。3. 实验室检查：(1) 血中的发炎指数在急性发作期的病人常会升高，尤其是ESR，但与病情严重度并没有绝对相关，CRP则在有周边关节侵犯的病人较常升高，此外，血中免

13、疫球蛋白也常会升高，尤其是A型免疫球蛋白(IgA)。(2) 血液学检查有时可见轻微贫血，血红素下降，这是因为慢性疾病而引起的。(3) HLA-B27在95%的强直性脊柱炎病人是阳性的，在疾病早期诊断不明确的病人可以当作参考。4. 放射线学检查：(1) X光摄影：(i) 骶髂关节X光摄影在骨盆X光摄影，可观察是否有骶髂关节炎，通常分为四度，第一度为可疑病变，可见到骶髂关节有假性变宽，第二度为轻度的骶髂关节炎，可见到骶髂关节的边缘不清楚，第三度为中度的骶髂关节炎(图一)，除了边缘不清楚外，还可见到关节两侧有硬化，关节腔狭窄，第四度为骶髂关节完全黏连，没有间隙(图二)。图一：第二到三度的骶髂关节炎，

14、两侧骶髂关节边缘不清，尤其是关节的中下部分，右侧还可见到关节两侧有明显的骨质硬化。图二：第四度骶髂关节炎：两侧骶髂关节均已融合。(ii) 脊椎X光摄影通常发生在骶髂关节炎开始之后，初期可见因接骨点病变造成椎体四方化(vertebral squaring)，反应性硬化造成shiny corner征象，渐渐地椎体前缘失去正常的凹形，在椎间盘的纤维环渐渐钙化而形成韧带联合(syndesmophyte)(图三)，最后形成bamboo spine(图四)，此外，还可能看观察到脊椎面关节和肋椎关节的侵蚀、融合，及脊椎后面的韧带钙化，最后形成trolly track sign。 图三：可见到腰椎体间都产生了

15、韧带联合。 图四：后期形成了竹节样的脊柱(bamboo spine) 须注意的是有些受到撞击的病人，会发生脊柱的骨折，最常发生在胸腰椎和颈胸椎交界处的横向骨折(transverse fracture)，骨折线为前后延伸，常会发生在钙化的椎间盘。(iii) 周边关节X光摄影：髋关节炎是最常见到的周边关节侵犯通常为两侧性，可见到骨侵蚀、硬化、关节间隙变窄，甚至完全失去关节间隙；另外，有些病人也会有肩关节、膝关节或踝关节的侵犯，主要变化为关节间隙变小、亦有侵蚀、硬化或骨化。(iv) 附着点病变：在肌腱或韧带的附着点可见到骨侵蚀、硬化，继之以新骨形成，常见到的部位有髂骨脊(iliac crest)、坐

16、骨结节(ischial tuberosity)、股骨大转子(greater trochanter)、跟骨(calcaneus)、髌骨前缘、肱骨结节(humeral tuberosity)。(2) 计算机断层扫描(CT)：在早期的强直性脊柱炎，X光还不能见到骶髂关节炎，可以做骨盆的计算机断层扫描，可以较早看到骶髂关节的变化，包括骨侵蚀、骨硬化等，有助于早期诊断。(3) 核磁共振(MRI)：近年来发展的核磁共振，可以在疾病早期就见到骶髂关节边缘的骨水肿，也可较早看出骨侵蚀与硬化，因此可以作为早期诊断的工具，但缺点是有较高的伪阳性，因此还没有广泛使用。5. 核子医学检查：在疾病早期X光还没有变化时，

17、全身骨骼扫描(whole body bone scan)可以看到全身各部位的发炎情形，另外还可以做骶髂关节的定量分析(quantitative sacro-ililac scan, QSS)，计算出骶髂关节与骶骨对于放射性同位素的摄取比(SI/S index)，因此可以帮助早期诊断，但缺点是如果不处于活动期，就没办法看出发炎的状况了。6. 诊断标准：目前最常被采用的诊断标准，是1984年的修正后纽约诊断标准(Modified New York Criteria for Ankylosing Spondylitis)：(1) 下背疼痛僵硬三个月以上，休息无法改善。(2) 腰椎的前弯、后仰、侧弯等

18、三方向的活动范围受限。(3) 胸部扩张受限，最大呼气与吸气相差小于2.5公分。(4) X光见到骶髂关节炎，双侧二级或单侧三级以上。如有第四项加上1-3项之一，可以确定诊断强直性脊柱炎。以这个诊断标准，常会因为在疾病的早期，X光还没有出现骶髂关节炎，而延迟了诊断，因此对于有强直性脊柱炎家族史的病人，只要有45岁以前发生的发炎性下背痛、反复无法解释的胸痛或僵硬、葡萄膜炎、接骨点病变或外围关节炎，都应该怀疑有强直性脊柱炎的可能性。7. 鉴别诊断：强直性脊柱炎可能与下面多种疾病不易分辨，需赖病人正确报告病史，与医师的提高警觉，才能做出正确的判断。(1) 背肌拉伤(Back muscle strain)

19、(2) 肌筋膜疼痛症候群(Myofacial pain syndrome)(3) 骶髂关节功能失常(Sacroiliac joint dysfunction)(4) 椎间盘突出症(Herniated intervertebral disc)(5) 腰退化性关节炎(Lumbar spondylosis)(6) 弥漫性原发性骨增生(Diffuse idiopathic skeletal hyperostosis)(7) 髂骨致密性骨炎(Osteitis condensans ilii)(8) 痛风性关节炎(Gouty arthritis)(9) 脊椎的类风湿性关节炎(Rheumatoid arth

20、ritis, spine)(10) 其它血清阴性脊椎关节病变，包括干癣性关节病变(Psoriatic arthropathy)、莱特氏症候群(Reiters syndrome)、发炎性肠道疾病(Inflammatory bowel disease)、反应性关节炎(Reactive arthritis)、未分化型脊椎关节病变(Undifferentiated spondyloarthropathy)。(11) 贝塞氏症候群(Behcets syndrome)(12) 细菌性关节炎(Septic arthritis)第三节：治疗，预后以及关于遗传如何治疗强直性脊柱炎？1. 药物治疗：基本上，这是一

21、个免疫机能异常引起的疾病，当然主要治疗方法就是药物，包括症状治疗的药物，与能够改变病程减缓疾病进行的药物，在下面的章节会详细介绍。2. 物理治疗：(1) 急性期：(i) 如有明显的红肿热痛，应该采用冰敷，并使发炎的部位得到局部休息，同时每日的睡眠时间应有八小时。(ii) 肿胀关节附近的肌肉痉挛则可用热敷或按摩以减轻不适。(iii) 经皮神经电刺激(TENS)或干扰波(IFC)透过闸门控制理论(gate control theory)达到减少疼痛的效果。(2) 亚急性期：(i) 热疗可以降低关节与肌肉的僵硬程度，如热敷垫、热水疗、湿热电毯或石蜡浴等(ii) 若关节有肿胀情形，冷热交替式水疗最具有

22、消肿的效果冷热交替式水疗，做法为冷水(约10-16)泡1分钟，热水(约40-43)泡5分钟，交替共30分钟。(3) 慢性期：除了上述热疗方法，可以加上深部热疗，如超音波、短波，对于较深层的肌腱与关节僵硬的疗效更好。3. 运动治疗：包括两大部分，一为复健的运动治疗，一为日常生活中可进行的体适能锻炼与休闲运动。因为患者的个别差异相当大，发病前的体适能基准不同，喜好的运动不同，受疾病影响的部位不同，且病情严重度差异很大，因此每位患者适合的体能锻炼也就大有不同，患者应该与医师有良好的沟通，了解自己处于病程的哪个阶段，知道应该要做什么复健运动，日常生活中可以做什么休闲运动，有关运动的原则会在下面的章节详

23、细介绍。4. 辅具的使用：(1) 急性发作期，可以使用一些副木，如护膝、护踝、护腰等，以减少关节与肌腱的活动和负荷，降低发炎程度，但不可长时间使用，以避免僵硬与肌肉萎缩。(2) 非急性期，但有严重的关节变形时，可以使用功能性的辅具，以帮助病人处理日常生活。(3) 脊椎装具：如有脊椎骨折或脊椎韧带损伤造成不稳定脊椎时，通常会有无力和感觉受损等神经学症状出现，则必须赶快求医，按医师指示使用脊椎装具，以避免或减少神经受压迫的机会。5. 手术治疗：在脊柱方面，如有因驼背造成心肺功能受损，或有神经压迫时，可考虑手术治疗；另如髋关节或膝关节功能严重受限，或并发股骨头坏死，也可考虑手术治疗。强直性脊柱炎与遗传的关系如父亲为强直性脊柱炎患者，且HLA-B27阳性，则小孩有百分之五十的机会为HLA-B27阳性，若小孩为HLA-B27阳性，大约有百分之二十的机会得到强直性脊柱炎，男孩罹病的机会大于女孩。因此，总体来说，父母之一为强直性脊柱炎患者，小孩大约有百分之十的机会得到强直性脊柱炎。强直性脊柱炎的预后强直性脊柱炎病程进展缓慢，虽然是个反复的过程，但大多预后良好，约有百分之九十的病人可以有几近正常人的生活，因此只要能够好好了解这个病，与医师充分合作，接受适当的药物治疗和复健运动，可以和这个疾病和平共处的。