华润三九 工艺规程样板TSGGPC0001001阿胶配方颗粒工艺规程.docx

1、华润三九 工艺规程样板TSGGPC0001001阿胶配方颗粒工艺规程1 目的：本标准规定了阿胶配方颗粒的生产工艺、流程、设备、卫生及原辅料、待包装产品、成品质量标准等。2 范围：本标准适用于阿胶配方颗粒生产的全过程。3 责任：岗位职责车间经理负责起草、修订文件，对内容专业性负责负责员工培训，确保员工达到上岗要求QA经理负责审核工艺规程的法规符合性工艺监督员负责严格执行工艺要求，实时监督各项工序关键参数岗位操作工负责按照本工艺规程进行各工序的生产质量监督员负责工艺的执行情况以及GMP实施情况的抽查和监督4 内容：4.1 引用标准和文件中华人民共和国药典（现行版）国家药品监督管理局：药品生产质量管

2、理规范（现行版）4.2 产品基本信息产品名称阿胶配方颗粒剂型颗粒剂汉语拼音EjiaoPeifangKeli性状本品为黄白色至黄色的颗粒；气微，味淡。产品代码P1001规格1.5g/袋或500g/袋或250g/瓶来源本品为马科动物驴Equusasinus L.的干燥皮或鲜皮经煎煮、浓缩制成的固体胶制成的配方颗粒。功能主治补血滋阴，润燥，止血。用于血虚萎黄，眩晕惊悸，肌痿无力，心烦不眠，虚风内动，肺燥咳嗽，劳嗽咯血，吐血尿血，便血崩漏，妊娠胎漏。使用范围中药配方颗粒单独使用或作为含有该药中成药组方的中间品。包装规格1.5g/袋:复合膜包装，1箱x20盒x100袋;500g/袋:铝袋包装。250g/

3、瓶：塑料瓶包装，30瓶/箱用法用量供配方用，遵医嘱。贮藏密封。有效期3年-4.3批量（按联袋包装计）：4.3.1 15万小袋4.3.2 30万小袋4.4处方4.4.1 15万小袋，阿胶配方颗粒提取物164.25kg，乳糖60.75kg，合计225.0kg。4.4.2 30万小袋，阿胶配方颗粒提取物328.5kg，乳糖121.5kg，合计450.0kg。4.5工艺流程图：详见附件一阿胶配方颗粒生产工艺流程图。4.6详细的生产步骤和工艺参数说明：在每个工序开始前，按生产前准备工作程序（编号：SOP-S-TY-0003）相关项目进行检查。4.6.1称量配料：操作人员按照当日生产计划表的安排顺序以及生

4、产指令的内容称量阿胶配方颗粒提取物以及乳糖备用。配料过程执行配方颗粒称量配料岗位标准操作程序（编号：SOP-S-FS-0001）。如果在实际操作时发现提取物有轻捏即散的结块，则需要过40目筛后再配料。4.6.2 混合：把称量好的阿胶配方颗粒提取物加入到混合罐内。混合参数设置见下表，混合结束后将药粉装于洁净的药用低密度聚乙烯袋内，扎好袋口，贴好标签，注明品名、批号、生产日期、数量等信息。混合执行配方颗粒混合岗位标准操作程序（编号：SOP-S-FS-0002）。生产完毕后，设备清洁执行颗粒剂二车间料斗混合机清洁标准操作程序（编号：SOP-S-FI-0002）。批量混合罐容积（L）转速（转/分钟）混

5、合时间（分钟）15万小袋（225kg）80091530万小袋（450kg）10009154.6.3制粒、整粒：操作人员按照当日的生产计划表的安排顺序取混合后的物料进行干法制粒，参数按照下表设置，开机后操作人员根据压片情况对制粒参数进行调整直至最佳参数点。制好的颗粒用洁净药用低密度聚乙烯袋装好、密封，并贴上有品名，批号和数量的标签送中间站待用。制粒过程执行配方颗粒制粒岗位标准操作程序（编号：SOP-S-FS-0003）。生产完毕后清洁设备执行颗粒二车间干法制粒岗位设备清洁标准程序（编号：SOP-S-FI-0003）。参数TF-3012挤压转速5转/分钟22转/分钟送料转速10转/分钟60转/分钟

6、挤压力5MPa15Mpa侧压力2MPa3Mpa4.6.4 复合膜印字：操作人员按照生产安排先制作芯片，然后将芯片装到喷码机上，打开喷码机在面板上输入每袋装量值1.5、颗粒相当于临床使用饮片的当量值2、批号、有效期、生产日期，信息输完试喷检查无误后开始喷印，印字过程中要随时检查印字质量情况，印好的复合膜经复卷机复卷后置于印字内包材间待用，印字执行配方颗粒喷码岗位标准操作程序（编号：SOP-S-FS-0004）。生产完毕后，设备清洁执行颗粒剂二车间喷码岗位设备清洁标准操作程序（编号：SOP-S-FI-0004）。4.6.5内包装4.6.5.1联袋包装：4.6.5.1.1包装规格：1.5克/袋4.6

7、.5.1.2颗粒包装机操作工按照分配的任务从中间站领用合格待包颗粒和相应的印好字的复合膜进行内包装，包装机加热温度设置：横封22040；纵封20040。产品包装执行配方颗粒内包装岗位标准操作程序（编号：SOP-S-FS-0005）。生产完毕后，设备清洁执行颗粒剂二车间颗粒包装机清洁标准操作程序（编号：SOP-S-FI-0005）。4.6.5.2大包装：4.6.5.2.1包装规格：500克/袋。4.6.5.2.2领到该包装任务的操作人员，从车间统计员处领取打印有品名、批号、规格等信息的条码和包装袋，待包颗粒。在袋上贴好条码，将称好的颗粒倒入袋中，然后真空包装，真空包装机设定中温，抽真空时间615

8、秒，抽气完毕，打开机盖，取出药包。重复操作直至包完。全部包完后装箱入库。产品包装执行配方颗粒真空包装岗位标准操作程序（编号：SOP-S-FS-0011）。生产完毕后，设备清洁执行颗粒剂二车间DZQ-500真空包装机清洁标准操作程序（编号：SOP-S-FI-0008）。4.6.5.3瓶装4.6.5.3.1包装规格：250克/瓶4.6.5.3.1领到该包装任务的操作人员，从车间统计员处领取打印有品名、批号、规格等信息的标签，从中间站领取塑料瓶和待包颗粒。摆瓶，上料，开动生产线，速度控制在60瓶/分钟以下。在生产尾端出口处，给每个瓶子贴上标签，每30瓶装成一箱，打包，一批生产完后入库。产品包装执行配

9、方颗粒（瓶装）灌装工序岗位标准操作程序（编号：SOP-S-FS-0009）。生产完毕后，设备清洁执行颗粒剂二车间配方颗粒(瓶装）灌装生产线清洁标准操作程序（编号：SOP-S-FI-0007）。4.6.6联袋包装装盒、热收缩膜、装箱、打包：4.6.6.1包装规格: 1箱x20盒x100袋。4.6.6.2打印标签：车间统计员按照待包装量打印大小标签。每盒2张小标签，每箱1张大标签。4.6.6.3装盒操作人员在纸盒规定位置处贴两张产品小标签，每盒装100袋，包装时注意检查待包装物的质量，对不符合质量要求的要进行剔除。包装好的小盒放到传送带上，送至收缩膜机、开箱机、装箱机、封箱机、打包联线起点处自动进

10、行收膜、装箱、打包，不成箱的零头手工装箱，贴好标签，不够一盒的药包由车间工艺监督员在本批包装结束后计数销毁。标签打印执行配方颗粒标签打印岗位标准操作程序（编号：SOP-S-FS-0006），外包执行配方颗粒外包装工序岗位标准操作程序（编号：SOP-S-FS-0007），热收缩、装箱和打包执行配方颗粒收缩膜、装箱和打包岗位标准操作程序（编号：SOP-S-FS-0008）。4.6.6.4给打包好的大箱贴上用于运输和储存的大标签，将贴好标签的成品和不成箱的零头入库待检。4.6.7以上生产过程中产生的不合格的中间品、待包装产品、成品等按照颗粒剂二车间不合格的中间产品、待包装产品、成品的处理标准操作程序

11、（编号：SOP-S-FS-0010）来处理。4.7关键工序控制点中药配方颗粒关键工序控制点和监控项目工序监控项目控制指标及方法频次各工序清场合格证、上批清场记录副本有，并在有效期内每批一次称量配料品名、批号、物料编号、数量、外观、细度。每一种物料的信息及其重量都应有他人独立复核，重量复核应有复核记录。每批一次混合混合速度混合时间混合速度9转/分钟，混合时间15分钟每批一次制粒挤压转速5转/分钟22转/分钟每批一次送料转速10转/分钟60转/分钟每批一次挤压力5MPa15Mpa每批一次侧压力2MPa3Mpa每批一次制粒筛网目数14目每批一次筛网完整性应完好，无脱丝、断裂、漏药现象，一旦出现上述现

12、象应立即更换随时检查整粒排铁器安装在过筛机合格颗粒出口处每批一次筛网目数上筛14目，下筛34目每批一次复合膜印字喷印信息和喷印质量品名阿胶、每袋装量值1.5、颗粒相当于临床使用饮片的当量值2、批号、生产日期、有效期应喷印正确，喷印内容位置合适，字迹清晰。喷印信息每批一次喷印质量随时检查内包装（联袋）待包装颗粒的标签信息、复合膜的喷印信息带包装颗粒的标签信息和复合膜上的喷印信息应一致。每袋颗粒、每卷复合膜检查一次横封温度横封22040每批一次纵封温度纵封20040每批一次装量差异装量范围1.425克-1.575克，平均装量不低于1.5克。随时检查包装质量外观平整，不跑边，易撕口有且明显，密封好（

13、在水中手捏无气泡产生）。随时检查内包装（大包装）标签信息核对与包装指令一致。每批一次封口温度中温每批一次抽气时间615秒每批一次装量差异装量范围495.0克-505.0克，平均装量不低于500.0克。随时检查内包装（瓶装）标签信息核对与包装指令一致。每批一次灌装速度不高于60瓶/分钟每批一次装量差异装量范围242.5克-257.5克，平均装量不低于250.0克。随时检查烫金检查旋开瓶盖检查，烫金完全。随时检查数量和外观质量每瓶贴一张标签，30瓶/箱，打包牢固。随时检查标签打印标签打印信息打印信息正确，清晰并由他人复核无误后才能大量打印。每批一次联袋装盒收缩、装箱、打包数量，标签和待包药的信息数

14、量准确100袋/盒，标签粘贴位置准确，标签内容和待包装药袋上的信息一致。随时检查数量和外观质量每盒一收缩，20盒/箱，收缩平整，打包牢固。随时检查印刷内容、数量、使用记录标签的使用及销毁记录，物料平衡每批一次自动分配系统先开一边检查分配的正确性每批一次4.8经济技术指标4.8.1生产过程指标控制工序项目指标范围计算公式混合工序工序收率98.0=混合后药粉量混合前投料量100%物料平衡98.0100.0%=（混合后药粉量+可见损耗量）混合前投料量100%制粒整粒工序工序收率97.0=合格颗粒总量制粒前物料量100%物料平衡97.0100.0%=（合格颗粒总量+检品量+尾料量+可见损耗量）制粒前物

15、料量100%喷码工序工序收率97.0=合格品合计量（合格品合计量+损耗合计量）100%内包装工序工序收率95.0=合格品总量（本批领用量-本批剩余量）100%物料平衡97.0101.0%=（合格品总量+检品量+本批可见损耗量+本批剩余量）领用量100%外包装工序工序收率97%=本批入库数（折袋）内包装递交药量（袋）100%物料平衡97.0101.0%=（本批入库数（折袋）+包装剩余数）内包装递交药量（袋）100%=成品成品率92.0=本批入库数（折袋）计划产量（袋）100%标签物料平衡100%=（实用量+损耗量+样品量+不合格量)本班打印量100%4.8.2 包装材料消耗定额名称单位消耗定额名

16、称单位消耗定额复合膜kg4%药用低密度聚乙烯袋个0.1%纸箱个1%纸盒个1%PE收缩膜kg1%打包带kg1%大包装铝袋个1%塑料瓶个1%4.8.3各工序工时分配称量配料混合制粒整粒喷码内包装外包装0.5小时0.5小时0.5小时0.5小时0.5小时0.5小时4.8.4车间岗位定员岗位称量配料混合干法制粒喷码内包装装盒外包联线定员2212832112岗位班长工艺监督员统计机修卫生拉包定员1223214.9工艺卫生及环境卫生标准操作程序：文件名称文件编号文件名称文件编号清洁工具清洁标准操作程序SOP-S-TY-0008总更衣室、外围通道清洁标准操作程序SOP-S-TY-0009生产车间墙壁、地面清洁

17、消毒标准操作程序SOP-S-TY-0010地漏清洁消毒标准操作程序SOP-S-TY-0012生产用容器具清洁标准操作程序SOP-S-TY-0011消毒剂配制使用标准操作程序SOP-S-TY-0015生产车间内辅助设施清洁标准操作程序SOP-S-TY-0013清洁剂的配制使用标准操作程序SOP-S-TY-0017卫生间清洁标准操作程序SOP-S-TY-0016颗粒剂二车间干法制粒岗位设备清洁标准操作程序SOP-S-FI-0003颗粒剂二车间YK-160型摇摆式颗粒机清洁标准操作程序SOP-S-FI-0001颗粒剂二车间料斗混合机清洁标准操作程序SOP-S-FI-0002颗粒剂二车间喷码岗位设备清

18、洁标准操作程序SOP-S-FI-0004颗粒剂二车间清场标准操作程序SOP-S-FI-0009颗粒剂二车间颗粒包装机清洁标准操作程序SOP-S-FI-0005颗粒剂二车间DZQ-500真空包装机清洁标准操作程序SOP-S-FI-0008颗粒剂二车间外包流水线清洁标准操作程序SOP-S-FI-0006颗粒剂二车间配方颗粒（瓶装）灌装生产线清洁标准操作程序SOP-S-FI-00074.10生产工艺过程标准操作程序文件名称文件编号文件名称文件编号人员进入生产区更衣标准操作程序SOP-S-TY-0001物料进入洁净厂房标准操作程序SOP-S-TY-0002设备部件、容器具烘干岗位标准操作程序SOP-S

19、-TY-0007生产前准备工作标准操作程序SOP-S-TY-0003互锁传递窗使用标准操作程序SOP-S-TY-0005生产结束标准操作操作程序SOP-S-TY-0006配方颗粒称量配料岗位标准操作程序SOP-S-FS-0001配方颗粒混合岗位标准操作程序SOP-S-FS-0002配方颗粒制粒岗位标准操作程序SOP-S-FS-0003配方颗粒喷码岗位标准操作程序SOP-S-FS-0004配方颗粒内包装岗位标准操作程序SOP-S-FS-0005配方颗粒标签打印岗位标准操作程序SOP-S-FS-0006配方颗粒外包装工序岗位标准操作程序SOP-S-FS-0007配方颗粒收缩膜、装箱和打包岗位标准操

20、作程序SOP-S-FS-0008配方颗粒（瓶装）灌装工序岗位标准操作程序SOP-S-FS-0009颗粒剂二车间不合格的中间产品、待包装产品、成品的处理标准操作程序SOP-S-FS-0010配方颗粒真空包装岗位标准操作程序SOP-S-FS-0011颗粒剂二车间定置标准操作程序SOP-S-FS-0012颗粒剂二车间生产用模具维护保养标准操作程序SOP-S-FS-00134.11物料、待包装产品及成品贮存注意事项及有效期项目包装贮存有效期待包装产品（颗粒）药用低密度聚乙烯袋密封，置阴凉干燥处。15天成品复合膜密封3年4.12原辅料、包装材料、成品容器、待包装产品和成品质量标准：详见附件二原辅料、包装

21、材料、成品容器、待包装产品和成品质量标准。4.13印刷包装材料的实样，产品批号、生产日期、有效期打印位置：详见附件三印刷包装材料的实样，产品批号、生产日期、有效期打印位置。4.14关键设备一览表设备名称固资编号规格/型号产地设备能力料斗混合机1191-132HTD-1000、800、600、100迦南20kg-640kg/次摇摆型制粒机1111-033YK60江阴20kg-300kg/小时真空上料机1191-173北京60-1000kg/小时真空上料机1191-174北京60-1000kg/小时真空上料机1191-175北京60-1000kg/小时干法制粒机1111-005TF-3012日本3

22、0-100kg/小时干法制粒机1112-005TF-3012日本30-100kg/小时干法制粒机1112-006TF-3012日本30-100kg/小时喷码机1177-019EXCEL-273SE美国30-400袋/分钟喷码机1177-004EXCEL-273SE美国30-400袋/分钟喷码机1177-003EXCEL-273SE美国30-400袋/分钟喷码机1177-018EXCEL-273SE美国30-400袋/分钟喷码机1177-016EXCEL-273SE美国30-400袋/分钟喷码机1177-011EXCEL-273SE美国30-400袋/分钟喷码机1177-017EXCEL-273

23、SE美国30-400袋/分钟喷码机1177-005EXCEL-273SE美国30-400袋/分钟喷码机1177-013EXCEL-273SE美国30-400袋/分钟喷码机1177-006EXCEL-273SE美国30-400袋/分钟喷码机1177-014EXCEL-273SE美国30-400袋/分钟喷码机1177-012EXCEL-273SE美国30-400袋/分钟颗粒包装机1178-039DXD.FB-100天津70-140袋/分钟颗粒包装机1178-035DXD.FB-100天津70-140袋/分钟颗粒包装机1178-034DXD.FB-100天津70-140袋/分钟颗粒包装机1178-0

24、31DXD.FB-100天津70-140袋/分钟颗粒包装机1178-033DXD.FB-100天津70-140袋/分钟颗粒包装机11780-29DXD.FB-100天津70-140袋/分钟颗粒包装机1178-025DXD.FB-100天津70-140袋/分钟颗粒包装机1178-038DXD.FB-100天津70-140袋/分钟颗粒包装机1178-019DXD.FB-100天津70-140袋/分钟颗粒包装机1178-027DXD.FB-100天津70-140袋/分钟颗粒包装机1178-021DXD.FB-100天津70-140袋/分钟颗粒包装机1178-022DXD.FB-100天津70-140

25、袋/分钟颗粒包装机1178-030DXD.FB-100天津70-140袋/分钟颗粒包装机1178-020DXD.FB-100天津70-140袋/分钟颗粒包装机1178-024DXD.FB-100天津70-140袋/分钟颗粒包装机1178-040DXD.FB-100天津70-140袋/分钟颗粒包装机1178-028DXD.FB-100天津70-140袋/分钟颗粒包装机1178-018DXD.FB-100天津70-140袋/分钟颗粒包装机1178-023DXD.FB-100天津70-140袋/分钟粉剂包装机1178-046DXD.FB-100天津20-50袋/分钟粉剂包装机1178-113DXD.

26、FB-100天津20-50袋/分钟颗粒包装机1178-026DXD.FB-100天津70-140袋/分钟颗粒包装机1178-037DXD.FB-100天津70-140袋/分钟颗粒包装机1178-016DXD.FB-100天津70-140袋/分钟颗粒包装机1178-032DXD.FB-100天津70-140袋/分钟颗粒包装机1178-095DXD.FB-100天津70-140袋/分钟颗粒包装机1178-045DXD.FB-100天津70-140袋/分钟颗粒包装机1178-096DXD.FB-100天津70-140袋/分钟颗粒包装机1178-017DXD.FB-100天津70-140袋/分钟颗粒包

27、装机1178-036DXD.FB-100天津70-140袋/分钟颗粒包装机1178-185DXDK40V天津70-140袋/分钟颗粒包装机1178-186DXDK40V天津70-140袋/分钟颗粒包装机1178-187DXDK40V天津70-140袋/分钟颗粒包装机1178-188DXDK40V天津70-140袋/分钟颗粒包装机1178-189DXDK40V天津70-140袋/分钟全自动装箱一体机1175-005河北2箱/分钟热收缩膜机1178-167HW-800H邯郸1-20包/分钟热收缩膜机1178-168HW-800H邯郸1-20包/分钟打包机1174-011DG-101A深圳全自动打包机1174-017JZK-8029深圳4.15各工序所在位置及环境要求：工序操作间编号洁净度级别温度要求湿度要求压差要求备注称量F2004D级18264565%相对中间站-5Pa混合F2007D级182645