华润三九 工艺规程样板TSGGPC0001001阿胶配方颗粒工艺规程.docx

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华润三九工艺规程样板TSGGPC0001001阿胶配方颗粒工艺规程

1目的：

本标准规定了阿胶配方颗粒的生产工艺、流程、设备、卫生及原辅料、待包装产品、成品质量标准等。

2范围：

本标准适用于阿胶配方颗粒生产的全过程。

3责任：

岗位

职责

车间经理

负责起草、修订文件，对内容专业性负责

负责员工培训，确保员工达到上岗要求

QA经理

负责审核工艺规程的法规符合性

工艺监督员

负责严格执行工艺要求，实时监督各项工序关键参数

岗位操作工

负责按照本工艺规程进行各工序的生产

质量监督员

负责工艺的执行情况以及GMP实施情况的抽查和监督

4内容：

4.1引用标准和文件

《中华人民共和国药典》（现行版）

国家药品监督管理局：

《药品生产质量管理规范》（现行版）

4.2产品基本信息

产品名称

阿胶配方颗粒

剂型

颗粒剂

汉语拼音

EjiaoPeifangKeli

性状

本品为黄白色至黄色的颗粒；气微，味淡。

产品代码

P1001

规格

1.5g/袋或500g/袋或250g/瓶

来源

本品为马科动物驴EquusasinusL.的干燥皮或鲜皮经煎煮、浓缩制成的固体胶制成的配方颗粒。

功能主治

补血滋阴，润燥，止血。

用于血虚萎黄，眩晕惊悸，肌痿无力，心烦不眠，虚风内动，肺燥咳嗽，劳嗽咯血，吐血尿血，便血崩漏，妊娠胎漏。

使用范围

中药配方颗粒单独使用或作为含有该药中成药组方的中间品。

包装规格

1.5g/袋:

复合膜包装，1箱x20盒x100袋;

500g/袋:

铝袋包装。

250g/瓶：

塑料瓶包装，30瓶/箱

用法用量

供配方用，遵医嘱。

贮藏

密封。

有效期

3年

-------

---------

4.3批量（按联袋包装计）：

4.3.115万小袋

4.3.230万小袋

4.4处方

4.4.115万小袋，阿胶配方颗粒提取物164.25kg，乳糖60.75kg，合计225.0kg。

4.4.230万小袋，阿胶配方颗粒提取物328.5kg，乳糖121.5kg，合计450.0kg。

4.5工艺流程图：

详见附件一《阿胶配方颗粒生产工艺流程图》。

4.6详细的生产步骤和工艺参数说明：

在每个工序开始前，按《生产前准备工作程序》（编号：

SOP-S-TY-0003）相关项目进行检查。

4.6.1称量配料：

操作人员按照当日生产计划表的安排顺序以及生产指令的内容称量阿胶配方颗粒提取物以及乳糖备用。

配料过程执行《配方颗粒称量配料岗位标准操作程序》（编号：

SOP-S-FS-0001）。

如果在实际操作时发现提取物有轻捏即散的结块，则需要过40目筛后再配料。

4.6.2混合：

把称量好的阿胶配方颗粒提取物加入到混合罐内。

混合参数设置见下表，混合结束后将药粉装于洁净的药用低密度聚乙烯袋内，扎好袋口，贴好标签，注明品名、批号、生产日期、数量等信息。

混合执行《配方颗粒混合岗位标准操作程序》（编号：

SOP-S-FS-0002）。

生产完毕后，设备清洁执行《颗粒剂二车间料斗混合机清洁标准操作程序》（编号：

SOP-S-FI-0002）。

批量

混合罐容积（L）

转速（转/分钟）

混合时间（分钟）

15万小袋（225kg）

800

9

15

30万小袋（450kg）

1000

9

15

4.6.3制粒、整粒：

操作人员按照当日的生产计划表的安排顺序取混合后的物料进行干法制粒，参数按照下表设置，开机后操作人员根据压片情况对制粒参数进行调整直至最佳参数点。

制好的颗粒用洁净药用低密度聚乙烯袋装好、密封，并贴上有品名，批号和数量的标签送中间站待用。

制粒过程执行《配方颗粒制粒岗位标准操作程序》（编号：

SOP-S-FS-0003）。

生产完毕后清洁设备执行《颗粒二车间干法制粒岗位设备清洁标准程序》（编号：

SOP-S-FI-0003）。

参数

TF-3012

挤压转速

5转/分钟～22转/分钟

送料转速

10转/分钟～60转/分钟

挤压力

5MPa～15Mpa

侧压力

2MPa～3Mpa

4.6.4复合膜印字：

操作人员按照生产安排先制作芯片，然后将芯片装到喷码机上，打开喷码机在面板上输入每袋装量值1.5、颗粒相当于临床使用饮片的当量值2、批号、有效期、生产日期，信息输完试喷检查无误后开始喷印，印字过程中要随时检查印字质量情况，印好的复合膜经复卷机复卷后置于印字内包材间待用，印字执行《配方颗粒喷码岗位标准操作程序》（编号：

SOP-S-FS-0004）。

生产完毕后，设备清洁执行《颗粒剂二车间喷码岗位设备清洁标准操作程序》（编号：

SOP-S-FI-0004）。

4.6.5内包装

4.6.5.1联袋包装：

4.6.5.1.1包装规格：

1.5克/袋

4.6.5.1.2颗粒包装机操作工按照分配的任务从中间站领用合格待包颗粒和相应的印好字的复合膜进行内包装，包装机加热温度设置：

横封220±40℃；纵封200±40℃。

产品包装执行《配方颗粒内包装岗位标准操作程序》（编号：

SOP-S-FS-0005）。

生产完毕后，设备清洁执行《颗粒剂二车间颗粒包装机清洁标准操作程序》（编号：

SOP-S-FI-0005）。

4.6.5.2大包装：

4.6.5.2.1包装规格：

500克/袋。

4.6.5.2.2领到该包装任务的操作人员，从车间统计员处领取打印有品名、批号、规格等信息的条码和包装袋，待包颗粒。

在袋上贴好条码，将称好的颗粒倒入袋中，然后真空包装，真空包装机设定中温，抽真空时间6—15秒，抽气完毕，打开机盖，取出药包。

重复操作直至包完。

全部包完后装箱入库。

产品包装执行《配方颗粒真空包装岗位标准操作程序》（编号：

SOP-S-FS-0011）。

生产完毕后，设备清洁执行《颗粒剂二车间DZQ-500真空包装机清洁标准操作程序》（编号：

SOP-S-FI-0008）。

4.6.5.3瓶装

4.6.5.3.1包装规格：

250克/瓶

4.6.5.3.1领到该包装任务的操作人员，从车间统计员处领取打印有品名、批号、规格等信息的标签，从中间站领取塑料瓶和待包颗粒。

摆瓶，上料，开动生产线，速度控制在60瓶/分钟以下。

在生产尾端出口处，给每个瓶子贴上标签，每30瓶装成一箱，打包，一批生产完后入库。

产品包装执行《配方颗粒（瓶装）灌装工序岗位标准操作程序》（编号：

SOP-S-FS-0009）。

生产完毕后，设备清洁执行《颗粒剂二车间配方颗粒（瓶装）灌装生产线清洁标准操作程序》（编号：

SOP-S-FI-0007）。

4.6.6联袋包装装盒、热收缩膜、装箱、打包：

4.6.6.1包装规格:

1箱x20盒x100袋。

4.6.6.2打印标签：

车间统计员按照待包装量打印大小标签。

每盒2张小标签，每箱1张大标签。

4.6.6.3装盒操作人员在纸盒规定位置处贴两张产品小标签，每盒装100袋，包装时注意检查待包装物的质量，对不符合质量要求的要进行剔除。

包装好的小盒放到传送带上，送至收缩膜机、开箱机、装箱机、封箱机、打包联线起点处自动进行收膜、装箱、打包，不成箱的零头手工装箱，贴好标签，不够一盒的药包由车间工艺监督员在本批包装结束后计数销毁。

标签打印执行《配方颗粒标签打印岗位标准操作程序》（编号：

SOP-S-FS-0006），外包执行《配方颗粒外包装工序岗位标准操作程序》（编号：

SOP-S-FS-0007），热收缩、装箱和打包执行《配方颗粒收缩膜、装箱和打包岗位标准操作程序》（编号：

SOP-S-FS-0008）。

4.6.6.4给打包好的大箱贴上用于运输和储存的大标签，将贴好标签的成品和不成箱的零头入库待检。

4.6.7以上生产过程中产生的不合格的中间品、待包装产品、成品等按照《颗粒剂二车间不合格的中间产品、待包装产品、成品的处理标准操作程序》（编号：

SOP-S-FS-0010）来处理。

4.7关键工序控制点

中药配方颗粒关键工序控制点和监控项目

工序

监控项目

控制指标及方法

频次

各工序

清场合格证、上批清场记录副本

有，并在有效期内

每批一次

称量配料

品名、批号、物料编号、数量、外观、细度。

每一种物料的信息及其重量都应有他人独立复核，重量复核应有复核记录。

每批一次

混合

混合速度

混合时间

混合速度9转/分钟，

混合时间15分钟

每批一次

制粒

挤压转速

5转/分钟～22转/分钟

每批一次

送料转速

10转/分钟～60转/分钟

每批一次

挤压力

5MPa～15Mpa

每批一次

侧压力

2MPa～3Mpa

每批一次

制粒筛网目数

14目

每批一次

筛网完整性

应完好，无脱丝、断裂、漏药现象，一旦出现上述现象应立即更换

随时检查

整粒

排铁器

安装在过筛机合格颗粒出口处

每批一次

筛网目数

上筛14目，下筛34目

每批一次

复合膜印字

喷印信息和喷印质量

品名阿胶、每袋装量值1.5、颗粒相当于临床使用饮片的当量值2、批号、生产日期、有效期应喷印正确，喷印内容位置合适，字迹清晰。

喷印信息每批一次

喷印质量随时检查

内包装（联袋）

待包装颗粒的标签信息、复合膜的喷印信息

带包装颗粒的标签信息和复合膜上的喷印信息应一致。

每袋颗粒、每卷复合膜检查一次

横封温度

横封220±40℃

每批一次

纵封温度

纵封200±40℃

每批一次

装量差异

装量范围1.425克-1.575克，平均装量不低于1.5克。

随时检查

包装质量

外观平整，不跑边，易撕口有且明显，密封好（在水中手捏无气泡产生）。

随时检查

内包装（大包装）

标签信息核对

与包装指令一致。

每批一次

封口温度

中温

每批一次

抽气时间

6—15秒

每批一次

装量差异

装量范围495.0克-505.0克，平均装量不低于500.0克。

随时检查

内包装（瓶装）

标签信息核对

与包装指令一致。

每批一次

灌装速度

不高于60瓶/分钟

每批一次

装量差异

装量范围242.5克-257.5克，平均装量不低于250.0克。

随时检查

烫金检查

旋开瓶盖检查，烫金完全。

随时检查

数量和外观质量

每瓶贴一张标签，30瓶/箱，，打包牢固。

随时检查

标签打印

标签打印信息

打印信息正确，清晰并由他人复核无误后才能大量打印。

每批一次

联袋装盒

收缩、装箱、打包

数量，标签和待包药的信息

数量准确100袋/盒，标签粘贴位置准确，标签内容和待包装药袋上的信息一致。

随时检查

数量和外观质量

每盒一收缩，20盒/箱，收缩平整，打包牢固。

随时检查

印刷内容、数量、使用记录

标签的使用及销毁记录，物料平衡

每批一次

自动分配系统

先开一边检查分配的正确性

每批一次

4.8经济技术指标

4.8.1生产过程指标控制

工序

项目

指标范围

计算公式

混合工序

工序收率

≥98.0％

=混合后药粉量÷混合前投料量×100%

物料平衡

98.0～100.0%

=（混合后药粉量+可见损耗量）÷混合前投料量×100%

制粒整粒工序

工序收率

≥97.0％

=合格颗粒总量÷制粒前物料量×100%

物料平衡

97.0～100.0%

=（合格颗粒总量+检品量+尾料量+可见损耗量）÷制粒前物料量×100%

喷码工序

工序收率

≥97.0％

=合格品合计量÷（合格品合计量+损耗合计量）×100%

内包装工序

工序收率

≥95.0％

=合格品总量÷（本批领用量-本批剩余量）×100%

物料平衡

97.0～101.0%

=（合格品总量+检品量+本批可见损耗量+本批剩余量）÷领用量×100%

外包装工序

工序收率

≥97%

=本批入库数（折袋）÷内包装递交药量（袋）×100%

物料平衡

97.0～101.0%

=（本批入库数（折袋）+包装剩余数）÷内包装递交药量（袋）×100%=

成品

成品率

≥92.0％

=本批入库数（折袋）÷计划产量（袋）×100%

标签物料平衡

100%

=（实用量+损耗量+样品量+不合格量）÷本班打印量×100%

4.8.2包装材料消耗定额

名称

单位

消耗定额

名称

单位

消耗定额

复合膜

kg

≤4%

药用低密度聚乙烯袋

个

≤0.1%

纸箱

个

≤1%

纸盒

个

≤1%

PE收缩膜

kg

≤1%

打包带

kg

≤1%

大包装铝袋

个

≤1%

塑料瓶

个

≤1%

4.8.3各工序工时分配

称量配料

混合

制粒整粒

喷码

内包装

外包装

0.5小时

0.5小时

0.5小时

0.5小时

0.5小时

0.5小时

4.8.4车间岗位定员

岗位

称量配料

混合

干法制粒

喷码

内包装

装盒

外包联线

定员

2

2

12

8

32

11

2

岗位

班长

工艺监督员

统计

机修

卫生

拉包

定员

1

2

2

3

2

1

4.9工艺卫生及环境卫生标准操作程序：

文件名称

文件编号

文件名称

文件编号

清洁工具清洁标准操作程序

SOP-S-TY-0008

总更衣室、外围通道清洁标准操作程序

SOP-S-TY-0009

生产车间墙壁、地面清洁消毒标准操作程序

SOP-S-TY-0010

地漏清洁消毒标准操作程序

SOP-S-TY-0012

生产用容器具清洁标准操作程序

SOP-S-TY-0011

消毒剂配制使用标准操作程序

SOP-S-TY-0015

生产车间内辅助设施清洁标准操作程序

SOP-S-TY-0013

清洁剂的配制使用标准操作程序

SOP-S-TY-0017

卫生间清洁标准操作程序

SOP-S-TY-0016

颗粒剂二车间干法制粒岗位设备清洁标准操作程序

SOP-S-FI-0003

颗粒剂二车间YK-160型摇摆式颗粒机清洁标准操作程序

SOP-S-FI-0001

颗粒剂二车间料斗混合机清洁标准操作程序

SOP-S-FI-0002

颗粒剂二车间喷码岗位设备清洁标准操作程序

SOP-S-FI-0004

颗粒剂二车间清场标准操作程序

SOP-S-FI-0009

颗粒剂二车间颗粒包装机清洁标准操作程序

SOP-S-FI-0005

颗粒剂二车间DZQ-500真空包装机清洁标准操作程序

SOP-S-FI-0008

颗粒剂二车间外包流水线清洁标准操作程序

SOP-S-FI-0006

颗粒剂二车间配方颗粒（瓶装）灌装生产线清洁标准操作程序

SOP-S-FI-0007

4.10生产工艺过程标准操作程序

文件名称

文件编号

文件名称

文件编号

人员进入生产区更衣标准操作程序

SOP-S-TY-0001

物料进入洁净厂房标准操作程序

SOP-S-TY-0002

设备部件、容器具烘干岗位标准操作程序

SOP-S-TY-0007

生产前准备工作标准操作程序

SOP-S-TY-0003

互锁传递窗使用标准操作程序

SOP-S-TY-0005

生产结束标准操作操作程序

SOP-S-TY-0006

配方颗粒称量配料岗位标准操作程序

SOP-S-FS-0001

配方颗粒混合岗位标准操作程序

SOP-S-FS-0002

配方颗粒制粒岗位标准操作程序

SOP-S-FS-0003

配方颗粒喷码岗位标准操作程序

SOP-S-FS-0004

配方颗粒内包装岗位标准操作程序

SOP-S-FS-0005

配方颗粒标签打印岗位标准操作程序

SOP-S-FS-0006

配方颗粒外包装工序岗位标准操作程序

SOP-S-FS-0007

配方颗粒收缩膜、装箱和打包岗位标准操作程序

SOP-S-FS-0008

配方颗粒（瓶装）灌装工序岗位标准操作程序

SOP-S-FS-0009

颗粒剂二车间不合格的中间产品、待包装产品、成品的处理标准操作程序

SOP-S-FS-0010

配方颗粒真空包装岗位标准操作程序

SOP-S-FS-0011

颗粒剂二车间定置标准操作程序

SOP-S-FS-0012

颗粒剂二车间生产用模具维护保养标准操作程序

SOP-S-FS-0013

4.11物料、待包装产品及成品贮存注意事项及有效期

项目

包装

贮存

有效期

待包装产品（颗粒）

药用低密度聚乙烯袋

密封，置阴凉干燥处。

15天

成品

复合膜

密封

3年

4.12原辅料、包装材料、成品容器、待包装产品和成品质量标准：

详见附件二《原辅料、包装材料、成品容器、待包装产品和成品质量标准》。

4.13印刷包装材料的实样，产品批号、生产日期、有效期打印位置：

详见附件三《印刷包装材料的实样，产品批号、生产日期、有效期打印位置》。

4.14关键设备一览表

设备名称

固资编号

规格/型号

产地

设备能力

料斗混合机

1191-132

HTD-1000、800、600、100

迦南

20kg-640kg/次

摇摆型制粒机

1111-033

YK60

江阴

20kg-300kg/小时

真空上料机

1191-173

——

北京

60-1000kg/小时

真空上料机

1191-174

——

北京

60-1000kg/小时

真空上料机

1191-175

——

北京

60-1000kg/小时

干法制粒机

1111-005

TF-3012

日本

30-100kg/小时

干法制粒机

1112-005

TF-3012

日本

30-100kg/小时

干法制粒机

1112-006

TF-3012

日本

30-100kg/小时

喷码机

1177-019

EXCEL-273SE

美国

30-400袋/分钟

喷码机

1177-004

EXCEL-273SE

美国

30-400袋/分钟

喷码机

1177-003

EXCEL-273SE

美国

30-400袋/分钟

喷码机

1177-018

EXCEL-273SE

美国

30-400袋/分钟

喷码机

1177-016

EXCEL-273SE

美国

30-400袋/分钟

喷码机

1177-011

EXCEL-273SE

美国

30-400袋/分钟

喷码机

1177-017

EXCEL-273SE

美国

30-400袋/分钟

喷码机

1177-005

EXCEL-273SE

美国

30-400袋/分钟

喷码机

1177-013

EXCEL-273SE

美国

30-400袋/分钟

喷码机

1177-006

EXCEL-273SE

美国

30-400袋/分钟

喷码机

1177-014

EXCEL-273SE

美国

30-400袋/分钟

喷码机

1177-012

EXCEL-273SE

美国

30-400袋/分钟

颗粒包装机

1178-039

DXD.FB-100

天津

70-140袋/分钟

颗粒包装机

1178-035

DXD.FB-100

天津

70-140袋/分钟

颗粒包装机

1178-034

DXD.FB-100

天津

70-140袋/分钟

颗粒包装机

1178-031

DXD.FB-100

天津

70-140袋/分钟

颗粒包装机

1178-033

DXD.FB-100

天津

70-140袋/分钟

颗粒包装机

11780-29

DXD.FB-100

天津

70-140袋/分钟

颗粒包装机

1178-025

DXD.FB-100

天津

70-140袋/分钟

颗粒包装机

1178-038

DXD.FB-100

天津

70-140袋/分钟

颗粒包装机

1178-019

DXD.FB-100

天津

70-140袋/分钟

颗粒包装机

1178-027

DXD.FB-100

天津

70-140袋/分钟

颗粒包装机

1178-021

DXD.FB-100

天津

70-140袋/分钟

颗粒包装机

1178-022

DXD.FB-100

天津

70-140袋/分钟

颗粒包装机

1178-030

DXD.FB-100

天津

70-140袋/分钟

颗粒包装机

1178-020

DXD.FB-100

天津

70-140袋/分钟

颗粒包装机

1178-024

DXD.FB-100

天津

70-140袋/分钟

颗粒包装机

1178-040

DXD.FB-100

天津

70-140袋/分钟

颗粒包装机

1178-028

DXD.FB-100

天津

70-140袋/分钟

颗粒包装机

1178-018

DXD.FB-100

天津

70-140袋/分钟

颗粒包装机

1178-023

DXD.FB-100

天津

70-140袋/分钟

粉剂包装机

1178-046

DXD.FB-100

天津

20-50袋/分钟

粉剂包装机

1178-113

DXD.FB-100

天津

20-50袋/分钟

颗粒包装机

1178-026

DXD.FB-100

天津

70-140袋/分钟

颗粒包装机

1178-037

DXD.FB-100

天津

70-140袋/分钟

颗粒包装机

1178-016

DXD.FB-100

天津

70-140袋/分钟

颗粒包装机

1178-032

DXD.FB-100

天津

70-140袋/分钟

颗粒包装机

1178-095

DXD.FB-100

天津

70-140袋/分钟

颗粒包装机

1178-045

DXD.FB-100

天津

70-140袋/分钟

颗粒包装机

1178-096

DXD.FB-100

天津

70-140袋/分钟

颗粒包装机

1178-017

DXD.FB-100

天津

70-140袋/分钟

颗粒包装机

1178-036

DXD.FB-100

天津

70-140袋/分钟

颗粒包装机

1178-185

DXDK40V

天津

70-140袋/分钟

颗粒包装机

1178-186

DXDK40V

天津

70-140袋/分钟

颗粒包装机

1178-187

DXDK40V

天津

70-140袋/分钟

颗粒包装机

1178-188

DXDK40V

天津

70-140袋/分钟

颗粒包装机

1178-189

DXDK40V

天津

70-140袋/分钟

全自动装箱一体机

1175-005

——

河北

2箱/分钟

热收缩膜机

1178-167

HW-800H

邯郸

1-20包/分钟

热收缩膜机

1178-168

HW-800H

邯郸

1-20包/分钟

打包机

1174-011

DG-101A

深圳

——

全自动打包机

1174-017J

ZK-8029

深圳

——

4.15各工序所在位置及环境要求：

工序

操作间编号

洁净度级别

温度要求

湿度要求

压差要求

备注

称量

F2004

D级

18～26℃

45～65%

相对中间站≤-5Pa

混合

F2007

D级

18～26℃

45～