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1、推荐下载关于复方丹参缓释片中冰片包合工艺的研究键入文字关于复方丹参缓释片中冰片包合工艺的研究 【编者按】医药论文是科技论文的一种是用来进行医药科学研究和描述研究成果的论说性文章。论文网为您提供医药论文范文参考，以及论文写作指导和格式排版要求，解决您在论文写作中的难题。关于复方丹参缓释片中冰片包合工艺的研究作者：李苑新，蔡旭玲，霍务贞，朱盛山【摘要】 目的 为提高复方丹参缓释片中冰片的稳定性，改善其体外释放度，对冰片进行 ?环糊精包合工艺的研究。方法 采用饱和水溶液法、气质联用法和正交试验，以冰片与 ?环糊精的比例、包合时间、静置时间和干燥方法为因素，以冰片的包合率、包合物收率为评价指标，优选冰

2、片包合工艺技术参数，考察冰片包合前后的体外释放度。结果 最佳工艺参数：冰片与 ?环糊精的质量比为 16，包合时间为 0.5 h，静置时间为 1.5 h，常压 50 干燥;所制得的冰片包合率为 96.16%，包合物收率为98.95%。结论 该包合工艺简单，可操作性强，包合率与包合物收率高，适用于研制复1键入文字方丹参缓释片。【关键词】 冰片; ?环糊精;正交试验;工艺参数;体外释放度Abstract:Objective To enhance the stability of borneol in compound danshensustained?release tablets and impr

3、ove their in vitro release with the clathration technology ofborneol with ?cyclodextrin. Methods Saturation water?solution, GC?MS and orthogonalexperiment with the ratio between bemeol and ?cyclodextrin, clathration time, standing timeand drying method as technology parameters were applied. In vitro

4、 release of borneol, theclathration rate and yield were observed. Results The optimized clathration technologyparameters were as follows: the ratio between Bemeol and ?cyclodextrin was 1 6 (gg),inclusion time was 0.5 h, standing time was 1.5 h and dried at 50 NP. The borneolclathration ratio was 96.

5、16%, and the clathration yield was 98.95%. Conclusion Theclathration technology parameters of borneol are reasonable, easy and suitable for compounddanshen sustained?release tablets.Key words:borneol; ?cyclodextrin; orthogonal experiment; technique paramete; in vitrorelease复方丹参缓释片是以丹参、三七提取物、冰片包合物和缓释

6、辅料制成。冰片味辛、苦，易挥发，具有开窍醒神、清热止痛之功效1。由于冰片几乎不溶于水，具挥发2键入文字性，磨粉直接加入研制缓释片，存在释放度差和储存过程中极易挥发损失的情况，影响制剂的质量。为提高复方丹参缓释片中冰片的稳定性，改善其体外释放度，采用饱和水溶液法、气质联用法和正交试验，以冰片与 ?环糊精的比例、包合时间、静置时间和干燥方法为因素，以冰片的包合率、包合物收率为评价指标，遴选冰片包合最佳工艺技术参数，制备冰片 ?环糊精包合物，考察复方丹参缓释片中冰片包合前后的体外释放度，为研制复方丹参缓释片提供技术支撑。1 试剂与仪器气质联用仪(6890N/GC?5973/MS，Agilent 公司

7、);BP211D 电子分析天平(德国 Sartorius公司);DZF6050 型真空干燥箱(上海博讯实业有限公司);DHG?9203 型电热恒温鼓风干燥箱(上海一恒科技有限公司);HSG?B 恒温水浴锅(上海仪表集团供销公司)。冰片(购自广州市药材公司);冰片对照品(批号 110743-200302)、水杨酸甲酯内标物(批号110703?220020)均由中国药品生物制品检定所提供; ?环糊精(广东省郁南县永光环状糊精有限公司);无水乙醇(广州化学试剂厂，批号 20060301?2);95%乙醇(广州化学试剂厂，批号 20060403?2)。2 冰片的含量测定方法广东药学院学报 第 26 卷

8、 第 1 期 李苑新,等.复方丹参缓释片中冰片包合工艺的研究2.1 MS 色谱条件 HP?5 色谱柱(0.25 mm 30 m，0.25 采用程序升温:60 恒温 3.003键入文字min，10 /min 上升到 110 ，1 /min 上升到 114 ;载气为高纯 He(99.99%);总流量 20.4 mL/min;分流比：120.4;流量：1.0 mL/min;MS 检测器。2.2 内标液制备 精密称取水杨酸甲酯，加无水乙醇制成 1.0 mg/mL 的溶液，为内标溶液。2.3 对照品溶液制备 精密称取冰片对照品 7.15 mg，置 25 mL 容量瓶中，移取无水乙醇 20 mL，超声溶解

9、后用无水乙醇定容，摇匀，得对照品溶液。吸取冰片对照品溶液 3.0 mL，置 5 mL 量瓶中，加入内标液 1.0 mL，用无水乙醇定容至刻度，摇匀，以0.22 m 微孔滤膜过滤，在上述色谱条件下，取 1 L 进样，MS 色谱图见图 1a。tips:感谢大家的阅读，本文由我司收集整编。仅供参阅！ 【编者按】医药论文是科技论文的一种是用来进行医药科学研究和描述研究成果的论说性文章。论文网为您提供医药论文范文参考，以及论文写作指导和格式排版要求，解决您在论文写作中的难题。4键入文字知母提取物对地塞米松致大小鼠胃肠机能紊乱影响作者：杨威，赵伟杰 孙玉明，曾琳玲，肖百全，黄远铿【摘要】 目的 探讨知母提

10、取物对地塞米松致大小鼠胃肠机能紊乱的影响。方法 通过建立地塞米松诱发的大小鼠胃肠道机能紊乱动物模型，检测大鼠胃液量、胃液 pH值、胃蛋白酶活力及胃壁结合黏液量和小鼠肠推进率及胃内色素残留率等指标考察知母提取物的药理作用。结果 知母提取物能显著减轻地塞米松所致小鼠胃排空运动减缓，使给予地塞米松造模的大鼠胃液 pH 值显著增加，胃蛋白酶活力明显降低，胃壁结合黏液量也有明显增加趋势。结论 知母提取物具有改善地塞米松致大小鼠胃肠机能紊乱的作用。【关键词】 知母提取物;地塞米松;胃肠机能紊乱Abstract:Objective To investigate the protective effect o

11、f Rhizoma Anemarrhenae extracton the gastrointestinal dysfunction induced by dexamethasone (DXM) in rats and mice.Methods The pathologic models of gastrointestinal dysfunction induced by DXM wereestablished in rats and mice. The volume and pH value of gastric juice,the activity ofpepsin,the volume o

12、f gastric barrier mucus were detected to evaluate the pharmacologicaleffects of Anemarrhenae extract in rats and mice. Results DXM at 1.2 mg/kg for 8 days couldincrease the leve1of pepsin,and decrease the pH value of the gastric juice and the volume of5键入文字gastric barrier mucus in rats. And the rate

13、 of intestinal propulsion and gastric emptying inmice could be reduced by administration of DXM at 1.0 mg/kg for 5 days. Anemarrhenaeextract could significantly improve the pathologic manifestation of rat and mouse modelsaccordingly. Conclusions The reproducible model of gastrointestinal dysfunction

14、 induced byDXM could be made successfully. Anemarrhenae extract could obviously improve thegastrointestinal dysfunction induced by DXM in rats and mice.Key words:Rhizoma Anemarrhenae extract;dexamethasone;gastrointestinal dysfunction糖皮质激素是治疗内科许多疾病的常用药物之一，但长期、大剂量使用糖皮质激素可引起各种不良反应和并发症。糖皮质激素常见的不良反应，如在消化

15、系统方面可致患者出现恶心、嗳气、腹胀、上腹疼痛等消化系统机能紊乱症状，严重者可出现溃疡1。中药知母在减轻糖皮质激素致胃肠机能紊乱的副作用方面的实验研究尚未见报道，本研究通过建立地塞米松致大小鼠胃肠机能紊乱模型(模型的建立另文发表)，探讨知母提取物对地塞米松致大小鼠胃肠机能紊乱的改善作用。1 材料和仪器1.1 药物与试剂6键入文字知母提取物,自制。地塞米松片,广东华南药业有限公司，批号：051201，规格：0.75mg/片。阿利新蓝,Serva 产品，广州市博理生物科技有限公司分装。胃蛋白酶试剂盒,南京建成生物工程研究所。葡聚糖蓝 2000,批号：17?0360?01，规格：10 g/瓶，Ame

16、rsham Biosciences 公司。1.2 动物SPF 级 SD 大鼠、 SPF 级昆明种小鼠均购自广东省医学实验动物中心，生产许可证：SCXK(粤)2003?0002。1.3 主要仪器BS400S?WEI 电子天平，北京赛多利斯仪器系统有限公司;TU?1901 可见-紫外分光光度计，北京普析通用公司 ;BS224S 电子天平，北京赛多利斯仪器系统有限公司;3?18K高速冷冻离心机，美国 Sigma 公司;PHS?2F 数字 pH 计，上海精密学仪器有限公司。2 方法2.1 知母提取物对地塞米松抑制小鼠胃肠道运动的影响27键入文字72 只 SPF 级昆明种小鼠，雌雄各半，体质量 2022

17、 g。随机分为 6 组：(1)空白对照组;(2)地塞米松模型组;(3)知柏地黄丸组(3.75 g kg-1);(4)知母提取物低剂量组(0.77 g kg-1);(5)知母提取物中剂量组(2.31 g kg-1);(6)知母提取物高剂量组(6.93 g kg-1)。给药组每天按设定剂量 ig 给药 1 次，给药容积 20 mL kg-1;空白对照组、模型组均给予等量蒸馏水，连续 5 d。从第 1 天给受试药后 0.5 h 灌胃地塞米松混悬液，空白对照组给予等量的 1.0%CMC?Na，连续给 5 d，末次给药前将动物禁食 24 h。末次给药及给予地塞米松1 h(空白组除外)后每鼠灌胃给予 2%

18、葡聚糖蓝 0.4 mL/只，20 min 后处死动物，迅速剖腹取胃，沿胃大弯侧剪开，用 4 mL 去离子水将胃内容物充分洗出，离心取上清液，用紫外分光光度计在波长 620 nm 测吸光度 A，测算胃内色素(葡聚糖蓝 2000)残留量(以空白对照组均值为 100%，其余各组均值与空白对照组均值之百分比为相对胃内色素残留率)。胃内色素相对残留率(%)=胃洗液 A 值/正常对照组 A 值 100%。同时迅速剪取小肠，自然拉直，量取幽门括约肌至色素最前沿的距离作为色素在小肠内推进距离;从幽门括约肌至回盲部的总长度作为小肠总长度，计算小肠推进率(%)。肠推进率(%)=幽门至色素距离(cm)/幽门至回盲部

19、距离(cm) 100%。2.2 知母提取物抑制地塞米松对大鼠胃液、胃蛋白酶、胃酸、胃壁结合黏液量的影响SD 大鼠 84 只，雌雄各半，体质量 150180 g，随机分为 6 组：(1)空白对照组;(2)地塞米松模型组;(3)知柏地黄丸组(2.40 g kg-1);(4)知母提取物低剂量组(0.54 g kg-1);(5)知母提取物中剂量组(1.62 g kg-1);(6)知母提取物高剂量组(4.86 g kg-1)。给药组每天按设定剂量 ig 给药 1 次，给药容积 10 mL kg-1;空白对照组、模型组均给予等量蒸馏水，连8键入文字续 8 d 。从第 1 天给受试药后 0.5 h 灌胃地塞

20、米松混悬液(用 1.0%CMC?Na 配制)，给药容积 10 mL kg-1，正常组给予等量的 1.0%CMC?Na，连续 8 d，于末次给药前动物禁食24 h 后麻醉动物，开腹结扎幽门后5，立即由十二指肠再给药 1 次，然后缝合腹壁。术后 6 h，处死动物，开腹结扎贲门，摘取全胃，量取胃液体积。用数字 pH 计测胃内容物 pH 值后，离心取上清胃液，检测胃蛋白酶活力4，方法参照胃蛋白酶活力测试盒说明书。另取出鼠胃，滤纸吸干表面水分，沿胃大弯剪开鼠胃，将胃黏膜外翻，用生理盐水清洗 2 次，再将胃浸泡于 30 mL 阿利新蓝溶液中，于 25 温化孵育 2 h 后取出鼠胃，反应液离心后取上清液于分

21、光光度计 615 nm 波长处比色测定吸光度，按下式计算：胃壁黏液结合黏液量3= 6 (1-实测吸光度/标准管吸光度)。2.3 统计方法tips:感谢大家的阅读，本文由我司收集整编。仅供参阅！2.4 供试品溶液制备 精密称取冰片包合物 100 mg，置 50 mL 容量瓶中，加入无水乙醇 30 mL，密封超声 15 min，放至室温，用无水乙醇定容，摇匀。以 0.22 m 微孔滤膜过滤，得供试品溶液。9键入文字2.5 线性关系考察及校正因子的测定2 移取 2.3 项冰片对照品溶液 4.0、3.0、2.0、1.0、0.5 mL，分别置 5 mL 量瓶中，各加入内标溶液 1.0 mL，用无水乙醇定

22、容至刻度，摇匀，用 0.22 m 微孔滤膜过滤。在上述色谱条件下，分别取 1 L 进样，以被测组分与内标的峰面积比对被测组分与内标的质量比进行回归，得线性方程： y=0.9846x-0.0341， r=0.999 9。结果表明对照品冰片在 28.6228.8 g/mL 范围内与峰面积呈良好的线性关系。冰片(以异龙脑与龙脑峰面积的和计算)的相对校正因子为 1.050 3，RSD=0.5%(n=5) 。2.6 加样回收试验3 移取 2.4 项供试品溶液 1.5 mL 和 2.3 项冰片对照品溶液 1.5mL 置 5 mL 量瓶中，加入内标溶液 1.0 mL，以无水乙醇定容至刻度，摇匀，用 0.22

23、 m微孔滤膜过滤。在上述色谱条件下，取 1 L 进样，测定含量，计算平均回收率为99.43%，RSD=0.55%(n=6)。2.7 含量测定方法 移取 2.4 项供试品溶液 3.0 mL 置 5 mL 量瓶中，移取内标溶液1.0 mL，以无水乙醇定容，摇匀,用 0.22 m 微孔滤膜过滤。在上述色谱条件下，取 1 L进样，冰片包合物 MS 色谱图见图 1b。3 冰片 ?环糊精包合工艺筛选3.1 正交试验10键入文字在预试验的基础上以冰片与 ?环糊精的比例、包合时间、静置时间和干燥方法为因素，采用 L9(34)正交试验设计，以冰片包合率、包合物收率为评价指标进行综合评分，优选冰片包合最佳工艺技术

24、参数。冰片包合率(%)=(包合物中冰片量/冰片加入量)100%;包合物收率(%)=包合物量/( ?环糊精量+冰片加入量) 100%;综合评分=(冰片包合率+包合物收率)/2 1004。试验结果见表 1、2、3。表 1 正交试验因素水平表3.2 冰片 ?环糊精包合物的制备准确称取 ?环糊精 60 g 加入 750 mL 纯水中，80 水浴加热，搅拌使溶解完全。准确称取规定量冰片以两倍量体积分数为 95%乙醇溶解，搅拌下加入 ?环糊精溶液中，继续搅拌至规定时间，静置规定时间，抽滤，用 10 mL 乙酸乙酯冲洗滤饼，按干燥方法干燥，冰片包合物含水量控制在 4%5%。表 2 正交试验结果表 3 方差分

25、析由表 2、表 3 结果可以看出：A、B 因素对冰片的包合具有显著性影响，各因素对冰片包合的影响顺序为 A B D C，冰片包合最佳工艺技术参数为 A2B1C2D2，即冰片 ?环糊精=16(gg)，包合时间为 0.5 h，静置时间 1.5 h，常压 50 干燥。3.3 冰片包合放大实验11键入文字按冰片包合最佳工艺条件 A2B1C2D2，准确称取 ?环糊精 600 g 加入 7 500 mL 纯水中，80 加热，搅拌使溶解完全。准确称取冰片 100 g 以两倍量体积分数 95%乙醇溶解，在搅拌条件下加入 ?环糊精溶液中，继续搅拌 0.5 h，静置 1.5 h，抽滤，用 100mL 乙酸乙酯冲洗

26、滤饼，常压 50 干燥，含水量控制在 4%5%，粉碎过 120 目筛，测定含量，计算冰片包合率、包合物收得率，实验结果见表 4。表 4 冰片包合放大实验结果4 冰片包合前后体外释放度试验冰片直接粉碎过 120 目筛、冰片 ?环糊精包合物分别与丹参、三七提取物、缓释辅料制成复方丹参缓释片。取冰片包合前后制成的复方丹参缓释片(约 0.5 g/片)，分别准确称重，按照中国药典2005 年版二部，附录D 释放度测定(第一法)5，以 1 000mL 水为溶出介质，转速 100 r/min，温度(37.0 0.5) ;转篮进入释放池计时，于 1、2、4、6、8、10、12 h 分别取样 10 mL(取样时

27、吹起杯底沉淀物，同时补充相同温度体积的水)，置 60 mL 犁形分液漏斗中，每次加入 5 mL 三氯甲烷萃取 4 次，合并萃取液，用三氯甲烷定容至 25 mL。移取冰片萃取液 3.0 mL 置 5 mL 量瓶中，加入内标液 1.0mL，以三氯甲烷定容至刻度，摇匀。取 1 L 进样，对各组分进行内标校正，计算各取样点的累积释放度，绘制冰片包合前后的体外累积释放度曲线，结果见图 2。图 2 结果表明，用未包合冰片制备复方丹参缓释片，冰片在水中的初始释放较快，8h 释放完全。释放度试验中冰片在释放介质中的释放与挥发损失同时进行，释放出来的冰片在释放介质中的含量因为冰片的挥发损失而逐渐减少，致使冰片的

28、体外累积释放12键入文字度结果偏低。冰片释放完全后,挥发损失仍在继续，造成未包合冰片的体外累积释放度曲线在 8 h 释放完全后呈现快速下降的趋势。tips:感谢大家的阅读，本文由我司收集整编。仅供参阅！用冰片 ?环糊精包合物制备复方丹参缓释片，冰片在水中释放比较匀速，10 h 释放完全。释放介质中的冰片由于受到 ?环糊精的镶嵌作用，挥发损失减少，包合冰片的体外累积释放度结果明显高于未包合冰片，包合冰片的体外累积释放度曲线在 10 h 释放完全后呈现缓慢下降的趋势。5 讨论5.1 冰片是难溶于水的挥发性成分，以 ?环糊精包合能有效减少其挥发损失，提高其在复方丹参缓释片中的稳定性、分散性，改善其体

29、外释药行为，提高了产品质量。5.2 用 ZRS?8G 智能溶出试验仪进行复方丹参缓释片的体外释放度试验，由于溶出杯无密闭装置，易升华挥发的冰片在溶出过程中会不断挥发损失，致使其体外累积释放13键入文字度偏低。5.3 采用溶媒提取法，以无水乙醇超声提取冰片包合物中的冰片，用内标法、校正因子、MS 色谱法检测冰片的含量，冰片中的异龙脑、龙脑、内标物水杨酸甲酯分别在9.79、10.00、10.69 min 出峰，峰形好、分离度大、重现性好。5.4 按优选包合最佳工艺技术参数制备冰片 ?环糊精包合物，其冰片包合率为96.16%、包合物收率为 98.95%。冰片包合工艺技术参数合理，可操作性强，适用于研

30、制复方丹参缓释片。【参考文献】1 国家药典委员会.中华人民共和国药典:2005 年版一部M.北京:化学工业出版社,2005:98-99.2 宋洪涛,郭涛,秦冬彦等.冰片 ?环糊精包合物的制备工艺J.沈阳药科大学学报,2000,17(3):170-173.3 关志宇,濮存海,赵开军.活血止痛胶囊中冰片 ?环糊精包合物的工艺研究J.中药14键入文字材,2006,29(1):66-71.4 王光忠,谭文界.正交设计优选冰片 ?环糊精包合物的制备工艺J.中国药师,2006,9(6):503-505.5 国家药典委员会.中华人民共和国药典:2005 年版二部S.北京:化学工业出版社,2005:74-75.医药卫生栏目tips:感谢大家的阅读，本文由我司收集整编。仅供参阅！15