生产工艺验证方案样本.docx

1、生产工艺验证方案样本*生产工艺验证方案1 引言1.1 验证小组组员及责任1.1.1 验证小组组员1.1.2 验证小组组员责任1.2 概述1.3 生产工艺步骤图1.4 验证目标1.5 验证依据1.6 采取文件2 验证项目、评价方法及标准2.1 人员（培训、健康检验）2.2 生产环境2.3 公用介质2.4 原辅料、包装材料2.5 设备2.6 工艺文件2.7净料灭菌生产工艺确定2.8粉碎生产工艺确定2.9 混合生产工艺确定2.10 散剂分装工艺确定2.11 包装生产工艺确定3 异常情况处理程序4 拟订日常监测程序及验证周期5 验证结果评价和提议6 附件7 再验证1 引言为评价*生产工艺规程（草案）可

2、行性和重现性，和生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量多种生产工艺改变原因，特依据GMP要求制订本验证方案，对其整个生产过程进行验证，以确保在正常生产条件下，生产出质量合格、均一、稳定*。验证过程严格按本方案要求内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及同意书（附件1），报验证委员会同意。本验证方案适适用于在本方案指定厂房、设施、设备、工艺条件下参苓白术散剂生产，当上述条件改变时，应重新验证。1.1 验证小组组员及责任1.1.1 验证小组组员小组职务姓名所在部门职务组长生产技术部部 长组员提取车间主 任组员固体制剂车间主 任组员液体制剂车间主 任组员生产技术部工艺员组员制剂车

3、间工序班长组员制剂车间工序班长组员制剂车间包装班长组员制剂车间QA监控员组员中心化验室主 任1.1.2 验证小组组员责任验证小组组长-负责生产工艺验证方案起草，生产工艺验证方案实施全过程组织工作和写出验证汇报，负责验证协调工作，以确保本验证方案按预定要求项目顺利实施。验证小组组员-分别负责生产工艺验证方案实施中各工艺控制点确实定，负责搜集各项验证统计，最终完成生产工艺验证方案实施工作。1.2 概述1.2.1 本企业于年月完成了*生产用厂房、设施、关键生产设备验证工作，空气净化系统、工艺用水系统、压缩空气系统、关键生产设备均符合设计要求及生产工艺要求。1.2.2 剂型：1.2.3 性状：1.2.

4、4 作用类别：1.2.5 功效主治：1.2.6 使用方法用量： 1.2.7 贮藏： 1.2.8包装规格： 1.2.9 处方依据： 1.2.10 同意文号： 1.2.11 使用期：1.2.12 处方和制法1.2.12.1 法定处方1.2.12.2制法：1.3 生产工艺步骤图1.4 验证目标1.4.1 生产工艺验证是在设备验证和系统验证合格基础上进行全过程投料验证，以证实产品符合预定质量标准。1.4.2 经过对*连续三个批次产品生产进行了工艺同时验证，确定按生产工艺规程（初稿）、岗位标准操作规程、批生产指令要求要求，用散剂生产线各设备生产*，其产品处方、质量标准适用性、工艺参数是有效、可重现，确定

5、工艺过程可行性及稳定性。1.4.3 经过预先设计条件做适宜测试，确定按要求生产工艺生产最终产品，符合有效性和安全性全部出厂要求。1.5 验证依据1.6 采取文件文件名称存放地点*成品质量标准质量管理部*成品检验操作规程质量管理部*中间产品质量标准质量管理部*中间产品检验操作规程质量管理部*所用物料质量标准质量管理部*所用物料检验操作规程质量管理部*生产各岗位标准操作规程质量管理部*生产各相关设备标准操作规程质量管理部*生产各相关设备清洁规程质量管理部*生产各相关设备维护保养规程质量管理部2 验证项目、评价方法及标准评价下列各项条件符合GMP及操作要求2.1 人员2.1.1 培训：全部参与生产操

6、作及检验人员，已经接收了相关知识及操作技术培训，并经考评合格，培训及考评均在使用期内。2.1.2 健康检验：参与生产操作人员均进行了要求项目标健康检验，各项指标正常，身体健康，健康检验结果在使用期内。2.2 生产环境2.2.1 操作间温度和相对湿度：在要求程度之内，即：温度：18-26，相对湿度：45-65%。2.2.2 操作室尘埃粒子数：检测结果应符合对应洁净等级要求。2.2.3 操作室空气微生物计数：空气中微生物数应符合对应洁净区标准要求要求。2.2.4 操作室压差：符合GMP及标准要求要求。2.2.5 操作间清洁、清场：操作间清洁清场能够有效预防污染和交叉污染，确定无上次生产遗留物。2.

7、3 公用介质纯化水：检验结果符合纯化水质量标准要求，纯化水质量稳定，并无逐步靠近不合格程度趋势。2.4 原辅料、包装材料2.4.1 质量：全部原辅料、包装材料全部有符正当定要求质量标准，验证所用原辅料、包装材料按标准进行检验并符合质量标准要求。2.4.2 贮存条件：多种物料按正确条件贮存。2.5 设备2.5.1 设备清洁：全部设备、容器、用具等清洁干燥，无前一批产品残留物，能够有效预防污染和交叉污染。2.5.2 设备维护保养和运行情况：设备运行情况、维护保养情况良好，2.6 工艺文件：生产工艺规程是现行同意文件，并已正确签发，操作指令明确性，操作工能够如实地遵守。上述各项条件检验统计见附件2。

8、2.7 净料灭菌生产工艺确定2.7.1 验证目标确定生产*灭菌生产工艺和方法可行性，评价生产工艺稳定性，确定按制订生产工艺规程进行灭菌后药材能够达成质量标准要求。2.7.2 操作步骤2.7.3 评价方法：所用生产设备： 工艺条件：取样：检测项目： 2.7.4 标准2.8 粉碎生产工艺确定2.8.1 验证目标2.8.2 操作步骤2.8.3 评价方法所用生产设备：粉碎机型号：工艺条件：取样： 检测项目2.8.4 标准：2.9 混合生产工艺确定2.9.1 验证目标2.9.2 操作步骤2.9.3 评价方法：所用生产设备：三维运动混合机型号：工艺条件：取样：检测项目：2.9.4 标准：2.10 *生产工

9、艺确定2.10.1 验证目标2.10.2操作步骤2.10.3 评价方法：所用生产设备：自动粉剂包装机型号：工艺条件：取样：检测项目： 2.10.4 标准：2.11 包装生产工艺确定2.11.1 验证目标2.11.2 操作步骤：2.11.3 评价方法：所用生产设备：喷码机型号：捆扎机型号：打印机型号：工艺条件：取样：检测项目：2.11.4 标准：3 异常情况处理3.1 待系统稳定后，重新检测。3.2 必需时，对相关设备重新处理和调整后，再测试，分析检测结果以确定不合格原因。3.3 必需时，在不合格点前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因。3.4 若属于设备运行方面原因，必需时报验证委员会，

10、调整设备运行参数。4 拟订日常监测程序及验证周期5 验证结果评定和结论5.1 生产技术部负责搜集各项验证、试验结果统计，依据验证结果起草验证汇报，报验证委员会。5.2 结果分析评价和提议5.3 验证委员会对验证结果进行综合评审，经过分析评价后，由验证委员会同意验证结果，给出验证结论，发放验证证书，对验证结果评审应包含：5.3.1 验证试验是不是有遗漏？验证统计是否完整？5.3.2 验证实施过程中对验证方案有没有修改？修改原因、依据和是否经过同意？5.3.3 验证试验结果是否符合标准？偏差及对偏差说明是否合理？是否需深入补充试验？5.3.4 生产工艺是否稳定，按此工艺生产能否得到质量均一、稳定产

11、品？5.3.5 有没有需要改善设备、工艺条件、操作步骤？5.3.6 生产过程中有没有需要增加检测、控制项目？5.3.7 依据工艺规程起草批生产统计是否合理、适用？6附件7 再验证当系统发生以下变更时，应进行再验证。7.1 系统需要更改变动后。7.2 大修项目完成后。7.3 批量发生数量级改变时。7.4 关键生产设备或生产工艺变更时。附件1 验证方案修改申请及同意书验证方案名 称验证方案编 号修改内容修改原因及依据修改后方 案起草人： 部门责任人： 年 月 日验证委员会审 批验证委员会： 年 月 日附件2各项条件检验统计条件内容检验情况检验结果人员人员培训及考评合格 不合格人员健康检验合格 不合

12、格生产环境环境监测（温度、湿度、压差、尘、菌）合格 不合格清场情况合格 不合格公用介质纯化水质量合格 不合格压缩空气质量合格 不合格物 料物料质量合格 不合格贮存条件合格 不合格设备情况设备清洁情况合格 不合格设备运行及保养情况合格 不合格工艺文件生产工艺规程是否实施现行同意文件合格 不合格标准操作规程是否实施现行同意文件合格 不合格操作指令生产指令是否实施现行同意文件合格 不合格批生产指令是否实施现行同意文件合格 不合格生产统计、批生产统计是否实施现行同意文件合格 不合格其 它综合 结果 评价检验人检验日期年 月 日复核人复核日期年 月 日附件3净料灭菌生产工艺确定统计生产车间产品名称规格生

13、产批量操 作 人工艺条件查对净药材品名、重量和批生产指令一致 是 否按灭菌岗位标准操作规程操作 是 否有QA监控员监控称量配料投料 是 否灭菌温度121，压力0.2Mpa,灭菌30分钟 是 否检测项目取样次数123生产批号生产日期微生物程度 结果评价 检验人检验日期 年 月 日复核人复核日期 年 月 日附件4粉碎生产工艺确定统计生产车间产品名称规 格生产批量 操 作 人工艺条件查对灭菌后药材品名、重量和批生产指令一致 是 否按粉碎岗位标准操作规程操作 是 否将人参等十味药材粉碎成100目细粉 是 否粉碎收率生药粉重量/粉碎前重量100%粉碎收率95%检测项目取样次数123生产批号生产日期药粉细

14、度粉碎收率(%)粉碎后药粉重量结果评价检验人检验日期年 月 日复核人复核日期年 月 日附件5混合生产工艺确定统计生产车间产品名称规 格生产批量 操 作 人工艺条件查对粉碎后药粉品名、重量和批生产指令一致 是 否按批混岗位标准操作规程操作 是 否混合时间15分钟 是 否检测项目取样次数123生产批号生产日期性状混合均匀度水份微生物程度混合后药粉重量结果评价检验人检验日期年 月 日复核人复核日期年 月 日附件6散剂分装生产工艺确定统计生产车间包装规格产品名称规 格生产批量操 作 人工艺条件查对混合后药粉品名、重量和批生产指令一致 是 否按散剂分装岗位标准操作规程操作 是 否每袋装6g 是 否每20

15、分钟抽样一次 是 否检测项目取样次数123产品批号生产日期装量差异结果评价检验人检验日期年 月 日复核人复核日期年 月 日附件7包装生产工艺确定统计生产车间包装规格产品名称规 格生产批量操作人工艺条件查对待包装产品品名、规格、数量和批包装指令一致 是 否查对包装材料品名、规格、数量和批包装指令一致 是 否按包装岗位标准操作规程操作 是 否每盒装10袋，1张说明书，贴签封 是 否每箱装100盒 是 否成品率=实际产品数量/理论产品数量100%盒平衡率 = 100说明书平衡率=成品率95%标签物料平衡=100%检测项目取样次数123产品批号生产日期包装质量成品质量成品率（%）盒平衡率（%）说明书平

16、衡率（%）结果评价检 查 人检验日期 年 月 日复 核 人 复核日期 年 月 日附件8日常监测（质量控制点）工序控制点监控项目检验方法频次净制净选中药材杂质异物非药用部位目测每次清洗淘洗水质、洗净度目测每次漂洗换水次数、时间、性状目测查阅统计每次切制浸润用水量软硬度均匀度目测每次切制长度、大小、厚薄测量随时炮制炒温度、时间、程度要求现场检验随时干燥干燥过程温度、压力、时间现场检验定时/批干燥品干燥程度、性状现场检验每次灭菌药料品种、数量、微生物程度目测、取样检验每批灭菌柜温度、压力、时间现场检验电脑统计每次粉碎药粉过筛异物、细度、筛目目测、过筛每批混合药粉装量、时间、均匀度、微生物程度目测、取样检验每罐中间站药粉清洁卫生、分区、货位卡、状态标志现场检验每批配料药粉原辅料细度、均匀度、微生物程度、水分等合格证现场查阅统计每批药粉计量检验接收统计每批内包装分装装量差异现场抽查随时/每班封口严密程度、批号现场抽查随时/每班包装装盒数量、说明书现场检验每班装箱数量、产品合格证现场检验每班结果评价 检验人检验日期 年 月 日复核人复核日期 年 月 日