1抗痨胶囊工艺规程doc.docx

1、1抗痨胶囊工艺规程doc 颁 发 部 门抗痨胶囊工艺规程生产部编号STP-SC-GY-101新订修订 版次：01第 1 页 共 12 页起草人 年 月 日审核人 年 月 日批准人 年 月 日生 效 日 期分 发 号 年 月 日分发部门质量保证部生产部工程设备部人力资源部供应部仓储部市场部销售部监察部办公室存档分发数量31目 的：规范抗痨胶囊生产工艺，使生产操作过程具有稳定性，保证产品质量。范 围：适用于抗痨胶囊的生产。责 任 人：车间主任负责起草；生产部部长负责审核；生产副总负责批准；生产部、生产车间遵照执行；质量保证部负责监督。内 容：1 产品名称及剂型1.1产品名称：抗痨胶囊汉语拼音：Ka

2、nglao Jiaonang1.2剂型：胶囊剂2 产品概述2.1本品于2002年10月1日经国家药品监督管理局批准生产；批准文号：国药准字Z220224032.2性状：本品为胶囊剂，除去胶囊后，内容物为棕褐色粉末；味苦。2.3功能主治：散淤止血，祛痰止咳。用于肺虚久咳，痰中带血。2.4用法用量：口服，一次3粒，一日3次。2.5规格：每粒装0.5g（相当于原药材2.33g）。2.6有效期：2年。2.7贮藏：密封。3 处方和依据3.1处方和批量物料名称 处方量 批 量矮 地 茶 300g 400kg百 部 120g 160kg穿 破 石 120g 160kg五指毛桃 120g 160kg 白 及

3、120g 160kg 桑 白 皮 60g 80kg 共制成 360粒 480,000粒3.2处方依据：卫生部药品标准中药成方制剂第三册4 工艺流程图（执行附图）5 原药材的前处理5.1原药材的整理5.1.1矮地茶：除去杂质，以流动水洗净，切10mm段，70-80温度干燥，备用。5.1.2百部：除去杂质，以流动水洗净泥土，润透，切2mm片，70-80温度干燥，备用。5.1.3穿破石：以流动水洗净，润透，斜切薄片，70-80温度干燥，备用。5.1.4五指毛桃：除去杂质，以流动水洗净，切3mm片，70-80温度干燥，备用。5.1.5白及：除去杂质，以流动水洗净泥土，用水浸泡至约七、八成透时，捞出，闷

4、透，稍晾至绷皮，回润，切2mm片，70-80温度干燥，备用。5.1.6桑白皮：除去杂质，以流动水洗净，稍润，切3mm丝，70-80温度干燥，备用。5.2将整理后的白及96kg过100目筛粉碎成细粉，装入洁净容器，称量，备用。5.3质量监控监控点监控项目监控方法监控标准频次净选挑选后药材质量目测无杂质、无异物、无非药用部分每批一次清洗清洗后药材质量目测无泥沙、无杂质、无霉变每批一次润药浸润程度目测药透水尽每批一次干燥干燥后药材质量手感目测干爽、脆而易折断、无焦化、无混药现象每批一次粉碎粒度过筛过100目筛每批一次药粉微生物限度微生物限度检查法细菌5000个/g；霉菌50个/g每批一次6 提取生产

5、过程6.1 生产过程6.1.1水煎煮：将白及（64kg）、百部、矮地茶、穿破石、五指毛桃、桑白皮置3m3多功能提取罐内进行提取。煎煮两次，每次3小时，第一次加水量为8倍量；第二次加水量为6倍量。提取液分次滤过，合并滤液。煎煮时，温度控制在80100之间，蒸汽压力控制在0.150.25Mpa之间。煎煮液过滤后，置提取液贮罐中暂存，备用。6.1.2浓缩：将水提后的滤液置双效外循环蒸发器浓缩，控制真空度：一效0.04Mpa、二效0.08Mpa；温度：一效75-85；二效55-65。浓缩至相对密度为1.15（60-70）的清膏后，置球形真空浓缩罐浓缩至相对密度为1.30-1.35（60-70）的稠膏，

6、控制真空度：60Kpa；温度：75-85。置干燥洁净容器内暂存，备用。6.1.3 混粉操作过程：将流浸膏及白及细粉分别置可顷锅内，开动搅拌器，混合30分钟。取出置干燥洁净白钢方盘中，转入干燥工序。6.1.4 干燥操作过程：将混合后的稠膏置热风循环干燥箱干燥，控制温度75-85。干燥后的浸膏装入干燥洁净容器中，称量，备用。 6.1.5 粉碎操作过程：将合格的筛网安装在粉碎机上，检查粉碎机至正常状态，将干燥后浸膏进行粉碎，过80目筛，装入洁净容器内，称量，备用。6.2质量监控监控点监控项目监控方法监控标准频 次水煎煮温度温度计测80100随 时蒸气压力压力计测0.150.25Mpa随 时浓 缩清膏

7、相对密度密度计测1.15（60-70）每批一次稠膏相对密度密度计测1.30-1.35（60-70）每批一次干 燥温度温度计测75-85随 时粉碎粒度过 筛过80目筛每批一次7 制剂生产过程7.1 配料7.1.1工艺条件：室内温度为18-26，相对湿度45-65%，洁净级别为30万级。7.1.2配料：将原料称量，装入洁净容器，备用。 7.1.3质量监控监控点监控项目监控方法监控标准频次药粉药粉外观质量目 测无异物每批一次7.2 批混7.2.1工艺条件：室内温度为18-26，相对湿度45-65%，洁净级别为30万级。7.2.2操作过程：检查批混机至正常状态，将全部细粉作为一个批号，装入批混机中批混

8、30分钟。将细粉装入洁净容器进行称量，备用。7.2.3质量监控监控点监控项目监控方法监控标准频次药粉性状目测棕褐色粉末每批一次药粉水分烘干法5.0%每批一次药粉鉴别理化鉴别碘化铋钾反应生成红色沉淀；醋酸铅反应生成红色或橙色沉淀。每批一次7.3 胶囊充填7.3.1工艺条件：室内温度为18-26，相对湿度45-65%，洁净级别为30万级。7.3.2药品规格：0.5g/粒7.3.3操作过程：检查全自动胶囊充填机、胶囊抛光机及吸尘器至正常状态，变频器调至40HZ，将药粉加入胶囊充填机料斗中开机运行，保持加料斗中细粉量为加料斗容积的1/2至2/3，检查外观、装量差异符合要求后正式充填。充填过程中，每隔1

9、5分钟检查一次装量差异在合格范围内。用取料器把装药后胶囊倒入胶囊抛光机下料斗中开机运行。装完并抛光后的胶囊装入洁净容器，称量，备用。7.3.4质量监控监控点监控项目监控方法监控标准频次胶囊外观目测光亮整洁，无粘附药粉、杂物，囊体、囊帽锁扣严紧，无沙眼，无瘪。随时胶囊装量差异电子天平测0.475-0.525g1次/15分钟7.4 铝塑包装 7.4.1工艺条件：室内温度为18-26，相对湿度45-65%，洁净级别为30万级。7.4.2包装规格：10粒/板7.4.3操作过程：将检查合格的模具安装到铝塑包装机上，将铝塑包装机调至工作状态，安装铝箔、PVC。调节加热开关设定温度：吸塑加热170；热合加热

10、200；批号加热170。温度达到要求后将合格的胶囊装入下料斗中，开机运行，每板装药10粒，包装合格品清点数量摆在周转箱中，每个容器中装500板，备用。7.4.4质量监控监控点监控项目监控方法监控标准频次铝塑板装药数量目 测每板装药10粒随时铝塑板吸泡、热合、批号目 测批号清晰，热封良好，网纹清晰，无漏药，无破损，无杂物，裁切整齐。随时7.5 外包装7.5.1包装规格：10粒3板10盒16条7.5.2操作过程7.5.2.1打印批号：检查打码机至正常状态，依据包装指令分别在小盒相应位置上试打印批号、生产日期、有效期、流水号，经QA员核对无误后正式打印。调节卡号器数字顺序与包装指令一致，蘸黑色印油在

11、大箱相应位置上试卡印批号、生产日期、有效期，经QA员核对无误后正式卡印。要求批号、生产日期、有效期数字排列正确，印字端正、清晰。7.5.2.2装袋：取防潮袋，在每袋内装入3板药，置薄膜封口机进行热封。要求装药数量准确。7.5.2.3折说明书：手工将说明书横向对折一次，再纵向对折一次。要求说明书折叠整齐，无褶皱。7.5.2.4装小盒：折好小盒，在小盒内装入1袋药，一张说明书。要求装药数量准确，装入的说明书整齐无褶皱。 7.5.2.5塑封：10小盒为一单位，沿相同方向摆放，经双循环热收缩包装机塑封。要求小盒数量准确，塑封平整。7.5.2.6装箱：折好大箱，用封箱胶带纸封牢箱底，每16条装入一个大箱

12、，放入一张合格证，用封箱胶带纸封口，送仓库待验区暂存，检验合格后，置捆扎机上用打包带横向打两道。要求合格证填写正确；胶粘带粘贴整齐，牢固，捆扎结实；大箱无破损。7.5.2.7质量监控监控点监控项目监控方法监控标准频次装袋装盒装箱装量、说明书、封签、合格证、胶粘带、批号、生产日期、有效期QA员抽检数量准确；说明书折叠整齐，无褶皱；封签贴在指定位置上，端正、平整，不掉胶，不模糊；合格证填写正确；胶粘带粘贴整齐，牢固，捆扎结实；批号、生产日期、有效期数字排列正确，印字端正、清晰。随时8 原辅料质量标准执行以下质量标准：矮地茶质量标准（编号STP-ZB-YZ-009）、百部质量标准（编号STP-ZB-

13、YZ-010）、穿破石质量标准（编号STP-ZB-YZ-011）、五指毛桃质量标准（编号STP-ZB-YZ-012）、白及质量标准（编号STP-ZB-YZ-013）、桑白皮质量标准（编号STP-ZB-YZ-014）9 中间产品质量标准执行以下质量标准：抗痨胶囊中间品质量标准（编号STP-ZB-ZZ-101）10 成品质量标准执行以下质量标准：抗痨胶囊质量标准（编号STP-ZB-CZ-101）11 包装规格、包装材料质量标准11.1包装规格：每粒重0.5g；每板10粒；每小盒装3板；每条装10小盒；每箱装16条。11.2包装材料质量标准：执行以下质量标准：抗痨胶囊说明书质量标准（编号STP-ZB

14、-BZ-501）、抗痨胶囊铝箔质量标准（编号STP-ZB-BZ-502）、抗痨胶囊小盒质量标准（编号STP-ZB-BZ-503）、抗痨胶囊收缩膜质量标准（编号STP-ZB-BZ-504）、抗痨胶囊大箱质量标准（编号STP-ZB-BZ-505）、说明书质量标准通则（STP-ZB-BZ-001）、封签质量标准通则（STP-ZB-BZ-003）、铝箔质量标准通则（STP-ZB-BZ-004）、收缩膜质量标准通则（STP-ZB-BZ-006）、防潮袋质量标准（STP-ZB-BZ-007）、小盒质量标准通则（STP-ZB-BZ-008）、大箱质量标准通则（STP-ZB-BZ-010）、封箱胶带质量标准通

15、则（STP-ZB-BZ-011）、合格证质量标准通则（STP-ZB-BZ-012）、打包带质量标准通则（STP-ZB-BZ-013）、药用聚氯乙烯质量标准通则（STP-ZB-BZ-014）。12 工艺卫生要求12.1药材的前处理、提取岗位、外包装岗位执行一般生产区卫生管理规程（SMP-SC-WS-003）12.2药材粉碎、干膏粉碎、批混、胶囊充填、铝塑包装岗位执行三十万级洁净区卫生管理规程（SMP-SC-WS-004）13 设备一览表及主要设备生产能力序号设备名称数量（台）规格型号生产能力生产厂家1洗药机1XY720-1型300-500kg/h常熟市中药机械厂2润药机1RY1000-型1-3吨

16、/日常熟市中药机械厂3往复式切药机1WQY24-型80-800kg/h常熟市中药机械厂4热风循环干燥箱3CTC-型240kg/批南京腾飞干燥设备厂5破碎装置1400型20-200kg/h烟台制药机械有限公司6粉碎机组1400型20-200kg/h烟台制药机械有限公司7多功能提取罐2TQ-B型，3M3600kg/台浙江科美制药机械有限公司8双效外循环蒸发器1WZ-1000型800-1000 kg/h浙江科美制药机械有限公司9球形真空浓缩罐2QN-500型120 kg/h浙江科美制药机械有限公司10可顷锅1KQG0.5M3500kg/台浙江科美制药机械有限公司11低温真空干燥箱1FZG-15方型3

17、3盘/批南京鑫宝机电设备实业有限公司干燥设备厂12粉碎机1GY300AX型100-200kg/h上海天祥健台制药机械有限公司13旋振筛1ZS-350型60-500kg/h沈阳市鑫达药用机械厂14粉碎机组1SF-320型100-200kg/h丹东市制药机械有限公司15振动筛1XZS-515型60-500kg/h丹东市制药机械有限公司16多向运动混合机1HD-600型300kg/批温州市制药机械厂17全自动胶囊充填机1NJR-700型700粒/min北京弘华机电新技术公司18铝塑泡罩包装机1DPT130B型6720板/h锦州航空机械厂19多功能薄膜封口机2FR-900型1-12米/分钟瑞安市天马包

18、装机械制造有限公司20塑料薄膜封口机2800-900型1-12米/分钟上海市奥科机械电器有限公司21循环热收缩包装机1BMD-450C型0-10米/分钟浙江瑞安华东包装机械有限公司22打码机2DR-200型54次/分钟辽宁锦州凌河药机配套设备厂23打码机1DR-240型54次/分钟辽宁锦州凌河药机配套设备厂24捆扎机1SK-I型6S/道温州包装机械总厂14 技术安全和劳动保护14.1 技术安全14.1.1各工序操作时必须严格执行岗位操作程序及设备操作程序，应注意生产安全。14.1.2生产设备、动力设备不得超负荷运转，设备必须实行计划检修，专人维护保养，保证设备处于完好状态，车间设备应由专人负责

19、，使用人员应了解设备的性能，做到会使用，会保养。14.1.3多向运动混合机运行时，操作人员应站在安全处；全自动胶囊充填机开机后或点动时一定要提醒操作者注意安全；铝塑包装机运行时，严禁用手触摸轧辊以免烫伤或压伤14.1.4生产中应严格执行水、电、汽管理制度。14.2 劳动保护：进入洁净区的操作人员必须按规定穿戴好工作服、工作帽、手套、口罩，防止药物粉尘接触皮肤。15 劳动组织、岗位定员、工序工时定额、工序生产周期15.1劳动组织提取车间： 车间主任工 领 前 药 水 浓 混 干 干 艺 料 处 材 煎 膏员 员 理 粉 煮 缩 粉 燥 粉 碎 碎 固体制剂车间： 车间主任 工 领 配 批 胶 铝

20、外 艺 料 囊 塑 包 员 员 料 混 充 包 装 填 装 15.2岗位定员提取车间提取车间定员（人）提取车间定员（人）主 任1水煎煮2工艺员1浓 缩2领料员1混 粉2前处理13干 燥2药材粉碎2干膏粉碎2固体制剂车间制剂车间定员（人）制剂车间定员（人）主任1批 混2工艺员1胶囊充填2领料员1铝塑包装3配 料2外包装2015.3工序工时定额（单位：小时）工 序工时定额工 序工时定额净 选16混 粉3清 洗8浸膏干燥48润 药12干膏粉碎6切 制16配 料2药材干燥96批 混4药材粉碎4胶囊充填22水煎煮11.5铝塑包装16浓 缩12.5外包装815.4 工序生产周期15.4.1提取生产周期：8

21、8.5小时/批15.4.2制剂生产周期：52小时/批16 物料平衡的计算方法16.1 药材粉碎工序物料平衡16.1.1计算公式： 细粉总量- 100%净药材重量16.1.2受控范围：95%100%16.2 干膏粉碎工序物料平衡16.2.1计算公式： 细粉总量 - 100% 干膏重量16.2.2受控范围：97%100%16.3批混工序物料平衡16.3.1计算公式： 批混后细粉总量+取样量上批尾料量 -100% 投料量 16.3.2受控范围：99%100%16.4 胶囊充填工序物料平衡16.4.1计算公式： 充填后胶囊重量（10.17）+本批尾料量-100% 领用细粉总量16.4.2受控范围：97

22、%100%16.5铝塑包装工序物料平衡16.5.1计算公式： 铝塑板数量（板）10粒+未包装量（粒）-100%领用充填后胶囊重量（kg）10000.6g16.5.2受控范围：97%100%16.6 外包装工序物料平衡16.6.1计算公式： 成品量（粒）+取样量（粒）-100% 领用待包装品（铝塑板）数量10粒/板16.6.2受控范围：98.5%-100%17 经济技术指标的计算17.1 出膏率17.1.1计算公式： 干膏重量出膏率=-100% 净药材重量17.1.2受控范围：21.4-24.4%17.2 成品率17.2.1计算公式： 实际产量（粒） 100% 理论产量（投料量）（粒）17.2.

23、2受控范围：9210018 原辅料、包装材料消耗定额18.1原辅料消耗定额（48万粒/批）品 名单 位数 量损耗率（）理论定额消耗定额矮地茶 kg40044010百 部kg16017610穿破石kg16017610五指毛桃kg16017610白 及kg16017610桑白皮kg80881018.2包装材料消耗定额（48万粒/批）品 名单 位数 量损耗率（）理论定额消耗定额铝 箔kg16.719.215PVCkg91.8105.615说明书张16000161601小 盒个16000161601收缩膜个160016161大 箱个1001000.5封箱胶带卷330封 签个32000323201合格证张1001055打包带kg2525.25119抗痨胶囊生产过程控制执行提取岗位监控标准操作规程（SOP-ZB-JK-003）、制剂生产过程监控标准操作规程（SOP-ZB-JK-004）、清场监控标准操作规程（SOP-ZB-JK-005）20 产品留样观察执行留样观察管理规程（编号SMP-ZB-ZL-034）附图：工艺流程图 净 选 洗 润 切 制切 制 干 燥 药材粉碎煎 煮 过100目筛过 滤 浓 缩 30万级洁净区