清火片生产工艺规程.docx

1、清火片生产工艺规程目 录 1产品概述 1 2处方和依据 1 3工艺流程图 2 4原药材的整理炮制 2 5制剂操作过程及工艺条件 3 6原辅料规格、质量标准和检查方法 7 7质量控制要点、半成品（中间体）的质量标准和检查方法20 8成品的质量标准和检查方法23 9包装材料和包装的规格、质量标准28 10说明书、产品包装文字说明和标志 30 11工艺卫生要求、工艺用水质量标准 31 12设备一览表及主要设备生产能力 32 13技术安全及劳动保护 33 14劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期 33 15原辅料消耗定额 34 16包装材料消耗定额 35 17动力消耗定额 35 18综合利用和环

2、境保护 35 19附页 351. 产品概述：产品名称：清火片 Qin Huo Pian剂 型：片剂。性 状：除去糖衣或薄膜衣后显棕褐色；味苦。功能与主治：清热泻火，通便。用于咽喉肿痛、牙痛、头目晕眩、口鼻生疮、风火目赤、大便不通。用法与用量：口服，一次6片，一日2次。注 意：无实热者及孕妇慎用。规 格：每板20片、每板12片。负 责 期：二年。贮 藏：密封。2. 处方和依据：处方：1、薄膜衣片 规格：素片0.38g/片 单位：kg 理论产量：20万片名 称数 量规格、标准备 注大青叶浸膏30相对密度1.20（常温）大黄粉20粉碎成细粉（过5号筛，80目）石膏粉10粉碎成细粉（过5号筛，80目）

3、糊精25符合药典标准（2005版）蔗糖11符合药典标准（2005版）薄荷脑0.13符合药典标准（2005版）硬脂酸镁0.5 %粒重符合药典标准（2005版）依据： 批准文号：3.工艺流程：31工艺生产流程：大青叶流浸膏 硬脂酸镁 内包材 去皮 外包材大黄粉 过筛 配料 喷雾制粒 整粒 总混 压片 包衣 内包装 外包装 石膏粉 辅 料 薄荷脑 成品4. 原药材的整理炮制： 41大青叶炮制操作方法：将大青叶挑选除去非药用部位，筛选除去泥、砂等杂质后用饮用水进行漂洗，漂洗干净后进行提取。 42大黄炮制操作方法： 将大黄挑选除去非药用部位，筛选除去泥、砂等杂质后用饮用水进行漂洗，漂洗干净后切制成12c

4、m的厚片、干燥、粉碎成细粉，过5号筛。43石膏炮制操作方法：用漂白粉进行漂洗，漂洗后用饮用水冲洗，冲洗干净后，烘干（60以下）打碎、粉碎，过5号筛。44炮制依据：中华人民共和国药典2005版。5. 制剂操作过程及工艺条件：51大青叶提取操作过程及工艺条件详见提取工艺规程。52原辅料处理。521大黄、石膏、白砂糖粉碎成细粉，过5号筛、糊精过5号筛（80目）。53 制粒531采用一步制粒机进行制粒：5311薄膜衣片用一步制粒机制粒：称取大黄粉30kg，石膏粉15kg、糖粉16.5kg、糊精37.5kg置制粒机中，打开风机及主加热，对物料进行流化干燥1020分钟后，关闭主加热，开辅加热，调整好压缩空

5、气及喷雾速度，使具有合理的雾化程度后将大青叶流浸膏45kg喷入，进行制粒，随时观察流化程度及成粒状况，制粒完成后开主加热将颗粒干燥至颗粒水分7.5%以内，干燥物料总量应为112116kg。532整粒：将干燥颗粒置于整粒机中，通过12目筛进行整粒。533总混：将整粒过的颗粒置混合机中，加入处方量的薄荷脑（用适量乙醇溶解）和颗粒重量0.5%的硬脂酸镁，混合10分钟使之混合均匀，闷6小时以上。 534制粒操作注意事项： 5341在作业过程中，可通过取样筒随时检查颗粒状态，如不合要求，可调节制粒所需的参数（微调风门的开启度，雾化空气压力，输液量和喷枪高度）直到得到符合要求的颗粒。 5342从主机上的视

6、镜内观察流态化的状态，一般流化高度在800毫米为宜，在制粒过程中，要经常观察流态化状态，对温度适应范围小的物料更应如此，一旦发现原料容器内物料发生沟流、结块或塌床等现象时应立刻启动鼓造按钮，指示灯亮后，无论机器原来工作状态如何，都将自动进行鼓造程序。当观察到流化态恢复正常状态后，启动干燥按钮，机器又回复到干燥自动工作程序，一段时间后，又可启动雾展按钮，执行喷雾自动工作状态。 5343当流浸膏或粘合液喷完以后，应加入少许温水再喷雾，此时不仅可以对输液泵进行清洗，同进也对喷枪、输液管进行了清洗，可避免喷枪第二次使用时出现阻塞现象。 5344过滤袋应每班拆下清洗，否则会因粉尘过多造成阻塞，影响流态化

7、的建立和制粒的效果，更换品种时，主机应清洗。 5345整个干燥制粒过程完成后，主风机已停止工作，辅风机应滞后主风机35分钟关，如在主风机停止前，辅风机末启动，应启动辅风机35分钟，以吹除环形风管上的积料。 535制粒工序完成后，进行清场，设备清理后，表面用75%乙醇擦拭，容器清洗干净后应用纯水清洗一次，清场结果应符合30万级厂房要求。536经混合的颗粒用车间洁净周转桶加盖封好后，帖上标签交中间站贮存，并称量，填写请验单由化验室检测并出具半成品合格证后交压片工序。54压片541 按要求上好清火片冲模并用75%乙醇进行表面擦拭清洁消毒，并进行空载试机，正常后，进行下一步工作。542 根据清火片重量

8、先调节好填充量，然后调节压力，使压出的素片片重、硬度、脆碎度、外观等符合质量要求，薄膜衣素片重0.38g/片。543压片过程中，每隔15分钟称一次片重，确保片重差异在5%（薄膜衣片）的范围内，随时勘察片子外观。 544压片工序注意事项： 5441压片过程中如发现设备运转异常或出现粘冲、裂片等异常情况应立即停机，分析原因，得到解决后方可重新开机。 545压片工序完成后，进行清场，设备清理后，表面用75%乙醇擦拭，容器清洗干净后应用纯水清洗一次，清场结果应符合30万级厂房要求。546压片结束后，片子用周转桶加盖封好后交中间站，并称量贴上帖签，填写请验单，由化验室检测并出具半成品合格证后交包衣工序。

9、55包衣。551按工艺要求配制包衣物料。5511薄膜衣用物料：（75kg用量）纤维素1kg 树脂400g 钛白粉 1kg 吐温80 280mL滑石粉150g 聚乙二醇550g 蓖麻油300mL 乙醇 30kg552包薄膜衣：5541配料：将处方量中包衣物料溶于规定量的75%乙醇中，形成胶体状后，用胶体磨研磨，使细度达到200目以上。5542程序：素片喷膜干燥5543过程：将素片置包衣机内预热30分钟，使素片表面达到工作温度后进行喷膜，喷枪喷出的液体应呈雾状，包衣机转速应由慢到快，喷膜结束后，进行干燥，待包衣片表面光洁后取出。555干燥的包衣片：置周转桶内加盖封好，贴上标签，并填写请验单由化验室

10、检验并出具合格证后交内包装工序。556包衣工序清场： 包衣工序完成后，进行清场，设备清理后，表面用75%乙醇擦拭，容器清洗干净后应用纯水清洗一次，清场结果应符合30万级厂房要求。56铝塑包装机包装，安装好模具，调好批号后进行试机，正常后，开始生产，随时检查热合是否良好。 57外包装：按包装指令要求进行包装，做到批号加盖清晰，包材领用数=使用数+剩余数+残损数。 58制剂过程各工序、岗位具体操作、清场，并填写好生产记录。 59 制粒各工序物料平衡，各工序物料数量应与制粒工序颗粒数量保持平衡。产品实际数量+尾料+取样量=理论量2%。6. 原辅料规格、质量标准和检查方法：61原辅料质量标准：611大

11、青叶质量标准：项目名称单位合格品质量标准检验依据性状形状叶片展平，呈长椭圆形至长圆状倒披针形现行中国药典大小Cm长520cm宽26cm色泽上表面暗灰绿色表面特征叶面可见，色较深稍突起的小点先端钝，全缘或微波状，基部狭窄下延至叶柄呈翼状，质脆。气味气微，味微酸、苦、涩。鉴别真品含量测定%0.080材质无霉烂变质及虫蛀612大黄质量标准：项目名称单位合格品质量标准检验依据性状形状类圆柱形，圆锥形，卵圆形或不规则块状。现行中国药典大小Cm长317cm直径310cm 色泽外皮者表面黄棕色或红棕色，残留外皮棕红色表面特征表面可见类白色网状纹理及星点散在，断面淡红棕色或黄棕色，质坚实。气味气清香，味苦而微

12、涩，嚼之粘牙有砂粒感。鉴别真品干燥失重%15.0总灰分%1.0酸不液性灰分%0.8含量测定%0.50材质无霉烂变质及虫蛀土大黄苷应符合规定613石膏质量标准：项目名称单位合格品质量标准检验依据无臭，味淡形状纤维状的集合体，呈长块状，棱块状，为不规则的块状。现行中国药典大小Cm色泽白色，灰白色或淡黄色。表面特征有的半透明，体重质软。气味鉴别重金属含重金属不得过百万分之十砷盐含砷量不得过百万分之二含量测定%95.0614糊精质量标准：项目名称单位合格品质量标准检验依据外观白色或类白色的无定形粉未现行中国药典气味无臭、味微甜溶解性在沸水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶鉴别呈正反应酸度显粉红色还原糖%10%

13、干燥失重%10.0%炽灼残渣%0.5%铁盐%0.005%615蔗糖质量标准：项目名称单位合格品质量标准检验依据外观无色结晶或白色结晶性的松散粉未现行中国药典气味无臭、味甜溶解性在水中极易溶解，在乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中不溶。比旋度+66鉴别符合规定溶液的颜色号黄色6号标准比色液硫酸盐%0.05%还原糖符合规定炽灼残渣%0.1%钙盐%0.05%重金属百万分之五616薄荷脑质量标准：项目名称单位合格品质量标准检验依据性状形状针状或棱柱状结晶或白色结晶性粉现行中国药典大小Cm色泽无色或白色表面特征气味有薄荷的特殊香气，味初灼热后清凉鉴别真品不挥发物mg1比旋度-49至-50熔点4244617硬脂酸

14、镁质量标准：项目名称单位合格品质量标准检验依据外观白色轻松无砂性的细粉，与皮肤接触有滑腻感现行中国药典气味微有特臭溶解性在水乙醇、乙醚中不溶鉴别符合规定氯化物%0.15%硫酸盐%0.6%干燥失重%5.0%铁盐%0.01%重金属百万分之十五含量%6.57.5%62原辅料检查方法：621大青叶检查方法：性状本品多皱缩卷曲，有的破碎。完整叶片展平后呈长椭圆形至长圆状倒披针形，长520cm，宽26cm；上表面暗灰绿色，有的可见色较深稍突起的小点；先端钝，全缘或微波状，基部狭下延至叶柄呈翼状；叶柄长410cm，淡棕黄色。质脆。气微，味微酸、苦、涩。鉴别（1）本品粉末绿褐色。下表皮细胞垂周壁稍弯曲，略成连

15、珠状增厚；气孔不等式， 副卫细胞34个。叶肉断面栅栏组织与海绵组织无明显区分。（2）取本品粉末0.5g，加氯仿20ml，加热回流1小时，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取靛蓝、靛玉红对照品，加氯仿制成每1ml各含1mg 的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-氯仿-丙酮（5：4：1）为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，分别显相同的蓝色斑点和浅紫红色斑点。含量测定 取本品粗粉约1g同时另取本品粉末测定水分，精密称定，置索氏提取器中，加氯仿100ml，加热回流6小时，提取液浓缩至适量，转移至

16、25ml量瓶中，加氯仿至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取靛玉红对照品适量，精密称定，加氯仿制成每1ml含0.07mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，精密吸取供试品溶液10ul或15ul，对照品溶液4ul与18ul，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以苯-氯仿-丙酮（5：4：1）为展开剂，展开，取出，晾干，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法进行扫描，波长：s=540nm，R =700nm，测量供试品吸收度积分值对照品吸收度积分值，计算，即得。本品按干燥计算。 622大黄检查方法：性状本品呈类圆柱形、圆锥形、卵圆形或不规则块状，长37cm，直径310cm。除尽外皮

17、者表面黄棕色至红棕色，有的可见类白色网状纹理及星点（异型维管束）散在，残留的外皮棕褐色，多具绳孔及粗皱纹。质坚实，有的中心稍松软，断面淡红棕色或黄棕色，显颗粒性；根茎髓部宽广，有星点环列或散在；根本部发达，具放射状纹理，形成层环明显，无星点。气清香，味苦而微涩，嚼之粘牙，有砂粒感。鉴别（1）本口横切面：根本栓层及皮层大多已除去。韧皮部筛管群明显；薄壁组织发达。形成层成环。木质部射线较密，宽24列细胞，内含棕色物；异管非木化，常1至数个相聚，稀疏排列。薄壁细胞草酸钙簇晶，并含多数淀粉粒。根茎髓部宽广，其中常见黏液腔，内有红棕色物；异型维管束散在，形成层成环，木质部位于形成层外方，韧皮部位于形成层

18、内方，射线呈现星状射出。粉未黄棕色。草酸钙簇晶直径2060um，有的至190um。具缘纹孔、网纹、螺纹及环纹导管非木化。淀粉粒甚多，单粒类球形或多角形，直径345um，脐点星状；复粒由28分粒组成。（2）取本品粉未少量，进行微量升华，可见菱状针晶或羽状结晶。（3）取本品粉未0.1g，加甲醇20ml浸渍1小时，滤过，取滤液5ml，蒸干，加水10ml使溶解，再加盐酸1ml，置水浴中加热30分钟，立即冷却，用乙醚分2次提取，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄对照药材0.1g，同法制成对照药材溶液。再取大黄酸对照品，加甲醇制成每1ml，作为对照品溶。照薄层

19、色谱法试验，吸取上述三 种溶液各4ul，分别点于同一经羟甲基纤维钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以石油醚（3060）-甲酸乙酯-甲酸（15：5：1）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相同的位置上，显相同的五个橙黄色荧光主斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点，置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点变为红色。检查土大黄苷 取本品粉末0.2g,加甲醇2ml，温浸10分钟，放冷，取上清液10ul，点于滤纸上，以45%乙醇展开，取出，晾干，放置10分钟，置紫外光灯（365nm）下检视，不得显持久的亮紫色荧光。干燥失重 取本品，在

20、105干燥6小时，计算减失重量。总灰分 不得过10%。酸不溶性灰分 不得过0.8%。含量测定照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶填充剂；甲醇-0.1%磷酸溶液（85：15）为流动相；检测波长为254nm。理论板数按大黄素峰计算应不低于1500。对照品溶液的制备 精密称取大黄素、大黄酚对照品各5mg,分别置50ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀；分别精密量取大黄素溶液1ml、大黄酚溶液2ml，分别置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得（大黄素每1ml中含4 ug、大黄酚每1ml中含8ug）。供试品溶液的制备 取本品粉末（过四号筛）约0.1g同时另取本品

21、粉末测定水分，精密称定，置50nl锥形瓶中，精密加甲醇25ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重理，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml圆底烧瓶中，挥去甲醇，加2.05mol/L硫酸溶液10ml，超声处理5分钟，再加氯仿10ml，加热回流1小时，冷却，移量分液漏斗中，用少量氯钠脱水，氯仿液移至100ml锥形瓶中，挥去氯仿，残渣精密加甲醇10ml，称定重量，置水浴中微热溶解残渣，放冷后，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法 分别精密吸取上述两种对照品溶液与供试品溶液各5ul，注入液相色谱仪，测定，即得。本品按干燥品计算。62

22、3石膏检查方法：性状本品为纤维状的集合体，呈长块状、板块状或不规则块状。白色、灰白色或淡黄色，有的半透明。体重，质软，纵断面具绢丝样光泽。无臭，味淡。鉴别（1）取本品一小块（约2g），置具有小孔软木塞的试管内，灼烧，管壁有水生成，小块变为不透明体。（2）取本品粉末0.2g，加稀盐酸10ml，加热使溶解，溶液显钙盐与硫酸盐的鉴别反应。检查 重金属 取本品16g，加冰醋酸4ml与水96ml，煮沸10分钟，放冷，加水至原体积，滤过。取滤液25ml，依法检查，含重金属不得过百万分之十。砷盐 取本品1g，加盐酸5ml，加水至23ml，加热使溶解，放冷，依法检查，含砷量不得过百万分之二。含量测定 取本品细

23、粉约0.2g，精密称定，置锥形瓶中，加稀盐酸10ml，加热使溶解，加水100ml与甲基红指示液1滴，滴加氢氧化钾试液至溶液显浅黄色，再继续多加5ml，加钙黄绿素指示少量，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)滴定，至溶液的黄绿色荧光消失，并显橙色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于8.608mg的含水硫酸钙。（CaSO42H2O）624硬脂酸镁检查方法：性状 本品为白色轻松无砂性的细粉；微有特臭；与皮肤接触有滑腻感。本品在水、乙醇或乙醚中不溶。鉴别 （1）取本品约10g，加稀硫酸25ml与热水100ml，加热并时时搅拌，使脂肪酸成油层分出，保留水层，取油层用沸水

24、洗涤至洗液不显硫酸盐的反应，放冷，分去水层，加热使油层熔化，趁热滤过，在105干燥后，依法测定凝点，应不低于54。（2）上述遗留的水层显镁盐的鉴别反应。检查 氯化物 取本品0.20g，加硝酸1ml与水24ml，加热者沸后，放冷，待油层凝固，滤过，油层用水洗涤45次，合并滤液与洗液，加水使成40ml，依法检查，与标准氯化钠溶液3.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.15%）。硫酸盐 取本品0.10g，加水20ml与盐酸溶液9% 1 ml，加热煮沸后，放冷，待油层凝固，滤过，油层用水洗涤45次，合并滤液与洗液，加水使成40ml，依法检查，与标准硫酸钾溶液6.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.

25、6%)。干燥失重 取本品，在80干燥至恒重，减失重量不得过5.0%。铁盐 取本品0.50g，炽灼灰化后，加稀盐酸5ml与水10ml，煮沸，放冷，滤过，滤液加过硫酸铵50mg，用水稀释成35ml，依法检查，与标准铁溶液5.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.01%）。重金属 取本品2.0g，加稀盐酸10ml与水20ml，加热煮沸后，放冷，俟油层凝固，滤过，滤液蒸干，加水10ml溶解后，滤过，滤液中加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2 ml与水适量使成25ml，依法检查含重金属不得过百万分之十五。含量测定 取本品约1g，精密称定，精密加硫酸滴定液（0.05mol/L）50ml，煮沸后至油层澄

26、清，继续加热10分钟，放冷至室温，加甲基橙指示液12滴，用氢氧化钠滴定液(0.05mol/L)相当于2.016mg的MgO。625糊精检查方法：性状 本品为白色的无定开粉末；无臭，味微甜。本品在沸水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶。鉴别 取本品10%的水溶液1ml，加碘试液1滴，即显紫红色。检查 酸度 取本品5.0g，加水50ml，加热使溶解，放冷，加酚酞指示液2滴与氢氧化钠滴定液0.1mol/L)2.0ml，应显粉红色。还原糖 取本品5.0g，加水100ml ，振摇5分钟，静置，滤过；取滤液50ml，加碱性酒石酸铜试液50ml，煮沸3分钟，用105恒重的垂熔玻璃坩埚滤过，滤渣先用水、再用乙醇、最后

27、用乙醚分次洗涤，在105干燥2小时，遗留的氧化亚铜不得过0.20g。干燥失重 取本品，在105干燥至恒重，减失重量不得过10.0%。炽灼残渣 不得过0.5%。铁盐 取本品2.0g，炽灼灰化后，残渣加盐酸1ml与硝酸3滴，置水浴上蒸发至近干，放冷，加盐酸1ml使溶解，用水移至50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，依法检查，与标准铁溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更深(0.005%)。626蔗糖检查方法：性状 本品为无色结晶或白色结晶性的松散粉末；无臭，味甜。本品在水中极易溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1g的溶液，依法测定，比旋度不得少于+66。鉴别（1）取本品，用直火加热，先熔融膨胀，后燃烧并发生焦糖臭，遗留多量的炭。（2）取本品，加0.05mol/L硫酸溶液，煮沸后，用0.1mol/L氢氧化钠溶液中和，再加碱性酒石酸铜试液，加热即生成氧化亚铜的红色沉淀。检查 溶液的颜色 取本品5g，加水5ml溶解后，如显色，与黄色6号标准比色液比较，不得更深。硫酸盐 取本品1.0g，依法检查，与标准硫酸钾溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.05%)。