医学科研设计基本内容临床试验设计.docx

1、医学科研设计基本内容临床试验设计医学科研设计基本内容（临床实验设计参考用） （社区干预试验设计可参照） 临床科研是以病人为研究对象，因此，在进行临床科研设计时应注意： 人有社会属性，受精神因素、心理因素影响，要注意临床科研要符合医学伦理要求；必须设立对照（设立对照的注意问题附后）；随访的起点和止点应有明确的定义；注意影响实验研究结果的因素，并适当控制（具体内容附后）。 “ ”科研设计 承担单位、科研负责人 1 国内外研究现状、水平、发展趋势（简要介绍与本课题有关研究的国内外现状、水平、发展趋势等，写明本课题提出的依据及本课题研究目的；简要介绍预试验内容及结果。）。 2 研究对象： （1） 具体

2、诊断标准（用公认的或统一的，并阐明出处；如没有统一的标准也应写明是自定标准。）、制定入选（纳入）标准及排除标准； （2） 研究对象选择范围（包括对照组）及选样和分组方法（使用正确的随机方法选样和分组；在实验对象的分组和施加因素分配实验组、对照组上，都要随机化）； （3） 样本含量。（说明确定样本含量的依据） 3 处理因素：（详细写） 处理因素设置要求：抓住主要因素；找出非处理因素（混杂因素）；处理因素标准化。 （1） 设备（或试剂或药物）生产厂家（来源）及型号（剂量）； （2） 治疗方法及操作程序（包括对照组）； （3） 操作过程中的质量控制（包括方法、人员、设备三统一及实验质控手段等）； （

3、4） 技术关键。 4 研究结果： 确定研究效应的测量指标及测定方法，要考虑与待评价的结果有关联性、客观性、灵敏性、特异性及实用性等。 （1） 疗效判断标准（用公认的或统一的，并阐明出处；如没有统一的标准也应写明是自定标准。）； （2） （近期、远期）观察指标（各组观察指标应一致）及观察方法； （3） 科研记录表格及汇总表格式样； （4） 统计方法及指标确定，预计结果； （5） 科研质量控制措施（包括科研全过程的各环节，如预试验工作、分组、施加处理因素、临床观察及随访、原始资料的记录及收集、资料整理等方面质量控制措施）。 5 创新设想（本研究的）： 6 工作时间安排（包括调研、设计、研究、统计分

4、析、总结鉴定等）： 7 研究人员分工（包括姓名、性别、年龄、职称、工作单位及在本研究中的详细分工）： 8 经费的筹措及使用计划： 存在（可能出现）的问题、困难及解决办法：9 临床科研的对照问题 为保证临床科研实验组与对照组之间具有可比性，对照组中的观察对象除了实验因素不同以外，实验过程中的实验条件和辅助措施，都应与实验组相同。常用对照方式如下： 1、 空白对照：对照组不施加任何处理因素。这种对照仅用在某些病情较轻或长期稳定无任何危险的疾病，如：慢性关节炎、HbsAg携带者、近视等。 2、 安慰剂对照：对照组采用无药理作用且无害的“药“，如：淀粉、生理盐水等经加工后其外形、味道等与试验药相似，不

5、被受试者识别。这种对照仅用在研究的疾病尚无有效治疗方法，或使用安慰剂后该病的病情、临床经过、预后等影响小或无影响时。 3、 实验对照：对照组不施加处理因素，但施加某种与处理因素有关的实验因素。 4、 标准对照：用现有标准方法或常规方法做对照，注意以一种低疗效的方法作对照来提高试验的疗效是毫无意义的，甚至是有害的。 5、 历史对照：以过去的研究结果作对照，这是一种非随机和非同期的对照，容易产生偏倚（可能因为疾病自然病程会随时间而变化，或医生的收治病人诊断标准和治疗方法或水平因时间而变化等，使两组失去可比性）。这种对照可用于狂犬病、骨折愈合等疗效对照。 6、 自身对照：对照和实验在同一受试对象进行

6、，这种对照简单易行，但应注意该方法的两个缺陷：一是实验总是把处理前作对照，这不符合随机分配原则；二是实验前后某些环境因素或自身因素发生了改变，可能影响实验结果。可考虑用交叉实验解决。 7、 相互对照：多种待研究观察因素相互对照。 目前常用的设计方案有：随机对照实验、配对实验、交叉实验（适于病程较长的实验研究），可根据具体情况，选用适合的方法进行实验研究。 影响实验研究结果的因素及其控制 一、 误差： 1、 随机误差：通过增加样本含量，可减小随机误差，但不能消除。 2、 非随机误差： 非系统误差：偶然失误造成的。 系统误差：误差值遵循一定的规律而存在或变化，增加样本量，不能纠正。 二、 编倚：（

7、可以看成是一种系统误差） 1、 选择性偏倚：防止选择性偏倚的措施：正确拟定观察对象的纳入和排除标准；采用分层抽样方法；正确设立对照；遵守随机化原则。 2、 测量偏倚（或称观察偏倚或信息偏倚）： 产生原因：沾染（对照组也接受了处理措施）；干扰；依从与非依从；失访 （20）；检查与诊断结果不一致；观察记录有误；心理因素的干扰。 防止措施：用盲法试验；签定实验合同；检查实验对象的依从情况；注意医 德问题；定期检查研究记录；对实验方法、诊断标准的一致性在实验前应做出估计。 3、混杂偏倚： 产生原因：多在总结分析阶段，评价被研究因素与疾病之间的关系时，如果存在外 来因素与该病和研究因素均有联系，使研究因

8、素效应与外来因素效应混在一起，从而掩盖或夸大研究因素与疾病的真实联系。 防止措施：设计时，用配对设计或采用分层抽样方法；分析阶段，用分层分析技 术或多变量回归分析技术。其目的是平衡混杂因素的作用。 医学科研设计基本内容（调查设计参考用） “ ”科研设计 承担单位、科研负责人 1、国内外研究现状、水平、发展趋势（简要介绍与本课题有关研究的国内外现状、水平、发展趋势等，写明本课题提出的依据及研究目的。注意：研究目的应很明确，且围绕一个中心；简要介绍预试验内容及结果。）。 2、调查计划： 、确定观察对象（所要研究的总体）和观察单位（总体中的个体统计对象） 、选定调查指标（调查指标是调查目的的具体体现

9、）：指标选择要求：精选、重点突出，不要贪多求全，分散精力。计量指标比计数指标敏感。客观指标优于主观指标。选用灵敏度高，特异度高的检查方法作为诊断依据。 、调查方法（普查、抽样调查等） 、样本含量（说明确定样本含量的依据） 、收集原始资料的调查方式（直接观察、直接采访（访问调查、自填调查）、间接采访（信访、电话） 、设计调查表和问卷（调查表和问卷设计相关问题附后） 、调查阶段的组织工作（包括组织领导、关系协调、调查员培训等） 、设计阶段质量控制：正确划分调查范围；尽量选择客观、明确的指标；对调查问题进行精选，避免问题过于繁杂；对于可能引起混淆的调查项目给出明确的定义。 、调查阶段质量控制：通过预

10、试验工作完善调查设计；抓好调查员的选拔和培训，避免因调查员工作态度不好或业务水平不足而影响调查结果；对被调查者可能存在的拒绝、躲避、隐瞒、等问题，采取相应措施，如：开展宣传、摸清被调查者在家的时间规律、对敏感问题做好解释和保密工作，对记忆不清者，可请知情人帮助回忆；在问卷中设置相反问题，以了解应答的可靠性；选择调查方式时应考虑年龄和文化水平因素；对检测项目的调查应注明检测设备、试剂等生产厂家、型号、批号；操作过程应注意操作方法（包括诊断标准）、人员、设备（应有明确的校正灵敏度及准确度的方法及时间）三统一；注意调查的效度（真实性）与信度（可靠性）问题，常采用现场抽样复查来评价调查信度等。 3、整

11、理计划：（去粗取精，去伪存真） 、 计算机录入与整理工作：应提出确保录入质量的措施：在建立数据库时，编写逻辑查错程序；同一资料用两个录入员输入并用计算机核对；资料录入完成后，做频数表或散点图，发现异常值；正确选择合适的指标和分析方法等。 、资料分组：（按数值大小分组、按类型分组等） 、分组组数确定： 4、统计分析计划：（包括：说明指标的内涵和计算方法及预期进行统计描述和推断内容；拟进行的探索性分析；控制混杂因素的措施；列出统计分析表，并通过统计分析表检查调查、整理计划有否遗漏。） 5、创新设想（本研究的）： 6、工作时间安排（包括调研、设计、研究、统计分析、总结鉴定等）： 7、研究人员分工（包

12、括姓名、性别、年龄、职称、单位及在本研究中的详细分工）： 8、经费的筹措及使用计划： 9、存在（可能出现）的问题、困难及解决办法： 调查表及问卷设计相关问题 一、 一般结构: 1、 前言：用于说明调查目的、重要性、回答问题的必要性以及对调查内容保密等，以取得调查对象的合作。 2、 填写说明：为保证所有调查员和调查对象均能对调查项目和填写方法正确理解，统一认识而编写。 3、 核（备）查项目：该部分与调查目的无关，作核查核对用。内容包括调查员姓名、调查日期、复核结果、未调查原因等。 4、 调查（分析）项目：为直接用于调查指标所必须以及排除混杂因素所必须的项目，包括调查对象的背景资料，如：姓名、住址

13、、单位、电话等；人口学项目，如：年龄、性别、民族、婚姻状况、文化程度、职业等；研究项目（该部分是调查表的核心内容，依不同调查目的而定，分问题项目和检测项目）。 二、 问题的形式：问题的基本形式有提问式和陈述式两种；根据问题答案的形式分开放式问题（无统一答案）和封闭式问题（有固定答案）。 封闭式问题设计注意：1、答案应包括所有可能的答案，还应有“其它”一栏；2、各选择答案不应相互包含，不应有重叠情况。 三、 问题设计的一般原则： 1、 尽量避免用专业术语（提问一般就低不就高）； 2、 避免混淆，对语义较模糊的词（如：经常、偶尔、普通、大概等）应给出本次调查的定义或标准。 3、 避免双重问题，避免一个问题中实际提出两个问题。 4、 提问避免诱导或强制性（否定形式的提问有诱导之嫌）；对有社会期望偏倚的问题应注意。 5、 问题应适合全部调查对象并符合逻辑。 6、 敏感问题的处理：对国家政策、伦理道德、经济收入、生活行为、其它个人隐私等敏感问题，可以采用对象转移法或假定法提问；关于敏感问题调查的随机应答技术问题，须参考有关统计学专著。 7、 调查项目的安排顺序（注意问题顺序的逻辑性） 、 一般问题在前，特殊问题在后； 、 易答问题在前，难答问题在后； 、 敏感问题一般在最后；如敏感问题较多，可分散在问卷中，以降低其 敏感性；、 一般将问题项目放在前，检测项目放在后。