改善全球疫苗冷链.pdf

1、改善全球疫苗冷链改善全球疫苗冷链-疫苗瓶监测器疫苗瓶监测器HEATmarker VVMs高级副总裁：泰德T.Prusik,Ph.D.Sr.Vice President厦门，Xiamen,PR China17 November 2012TEMPTIME 公司公司一家全球领先的时间-温度指示器(TTI)专业公司总部在美国新泽西州Morris Plains疫苗瓶温度监测(VVM)获WHO 资格预审跟WHO,UNICEF 和 PATH 建有15 年的合作关系唯一能符合 WHO 严格规程标准的热标签生产商1996年以来累计使用30亿 单位.每年有超过4亿枚VVM在全世界使用3质量体系 泰坦公司质量体系符

2、合美国FDA质量体系的规定Regulations(QSR)21 CFR 820(GMP for medical devices)ISO 9001:2008 ISO 13485:2003WHO Prequalified Device4用户遍及全球-领先的医药公司VVM 描述活性方块活性方块参照圆圈参照圆圈 指示器活性方块是颜色变化的活性部分指示器活性方块是颜色变化的活性部分 活性部分开始时是浅颜色，然后颜色渐进地并不可逆地变深活性部分开始时是浅颜色，然后颜色渐进地并不可逆地变深 温度越高颜色变得越快温度越高颜色变得越快 当活性方块颜色变到跟参照圆圈颜色一样时，终点到达当活性方块颜色变到跟参照圆圈

3、颜色一样时，终点到达热标签热标签VVM 很容易阅读很容易阅读 当活性方块颜色淡于参照圆圈颜色时，只要疫苗在效期内当活性方块颜色淡于参照圆圈颜色时，只要疫苗在效期内,可以使用可以使用当活性方块颜色跟参照圆圈颜色相同甚至更深，疫苗当活性方块颜色跟参照圆圈颜色相同甚至更深，疫苗不可使用不可使用 可以使用可以使用 可以使用可以使用 不可使用不可使用 不可使用不可使用聚合反应聚合反应反应原理是根据经取代的丁二炔（反应原理是根据经取代的丁二炔（diacetylenediacetylene）单体的固态聚合后发生的颜色变化。单体的固态聚合后发生的颜色变化。这种组合了时间和温度的聚合后颜色从浅变深的这种组合了时

4、间和温度的聚合后颜色从浅变深的变化是渐进的，可预见的，累积的和不可逆的。变化是渐进的，可预见的，累积的和不可逆的。聚合聚合C C C C RCRCC C C C RRC C C C RRVVM VVM 的化学原理的化学原理R C C C C RR C C C C RR C C C C RR C C C C RR C C C C RR C C C C RR C C C C RR C C C C RR C C C C R（无色）（无色）（黑色）（黑色）化学原理0 5 10 15 20 25 3035 37 40110100100010000100000Degrees CDAYSVVM30VVM14

5、VVM7VVM2VVMVVM类型的类型的ArrheniusArrhenius曲线图曲线图8.共有17种不同的TTIs可供选择不同的温度和时间要求；例如疫苗的四种VVM.1.10.100.1000.10000.S H E L F L IF E (D A Y S)DEGREES C05101520253035404550Hu41Yellow Fever Stability DataYellow Fever Vacine-Freeze DriedVVM7用冻干黄热病疫苗举例选择用冻干黄热病疫苗举例选择VVMVVM类型类型 疫苗稳定性数据达到七天以上疫苗稳定性数据达到七天以上 而而VVM VVM 应在

6、疫苗效价降到低于规程要求之前到达其终点应在疫苗效价降到低于规程要求之前到达其终点 WHO WHO 决定用决定用VVM7 VVM7 并致信给疫苗生产厂家和并致信给疫苗生产厂家和TemptimeTemptimeVVM 的类型于疫苗的热稳定性数据密切关联HEATmarker VVM 在疫苗产品上的应用10生物制品生物制品应用领域应用领域客户群客户群疫苗产品疫苗产品应用价值应用价值 儿童计划免疫项目BCGDiphtheriaTetanusPertussisDTPHepBHiBMeningococcal A and CMeaslesMumps,PneumococcalOPVRotavirusRubell

7、aTetanus ToxoidYellow Fever其他项目HPVIPVRabiesTyphoid史克，赛诺菲等GSK,Sanofi Pasteur,Merck,Crucell,Pfizer,Novartis,Serum Institute of India,Biofarma,Japan BCG,BB-NCIPD,Bharat Biotech,StatensSerum Institute,Biological E,Bharat Serums and Vaccines,Haffkine,plus othersVVM2,VVM7,VVM14,VVM30避免使用热暴露的疫苗偏远地区的扩大免疫项目提

8、供了免疫项目的覆盖效率VVM 应用的发展历程1151.773.170.574.5110.7157.8140.9146.3183.3276.9285.8304.5298.9383.9422.7450.9475.019961997199819992000200120022003200420052006200720082009201020112012 BudgetVVMs in MillionsFiscal Year销量历史销量历史Historical HEATmarker VVM Total Units SoldUnits in Millions 单位：单位：百万百万Confidential 12

9、Time temperature indicator known as vaccine vial monitor(VVM)absolutely vital to eradication effort,allowing health workers to know vaccine has not been exposed to excessive heat.VVM可以帮助疫苗接种医务工作人员有效识别疫可以帮助疫苗接种医务工作人员有效识别疫苗是否经过了热暴露；苗是否经过了热暴露；关关键价值键价值11.可以明确疫苗是否经过了热暴露；2.减少了可能的疫苗浪费；3.可以提醒近效期疫苗可以提前得到使用；4

10、.保证边缘地区的免疫接种人群可以得到有效的疫苗；5.最大程度上挽救疫苗-由于冷链事故可能造成的疫苗损失；1From“The Key Role of VVM in Routine and Mass Immunization”Mr.John S.Lloyd(PATH-Resident Advisor)October 2003VVM被证明的价值 OPVDTP-HepBMeaslesDTTTHepBBCG案例介绍：在地震灾害中挽救了疫苗，避免浪费在印度尼西亚地震时减少了疫苗浪费 地震损坏了基础设施，包括区县接种中心的冷藏设备。停电多日，备用发电设备不能运作。5 5个区和个区和5050多个接种中心的大量

11、疫苗多亏有多个接种中心的大量疫苗多亏有VVM VVM 的指示而得到挽救，避免了浪费。的指示而得到挽救，避免了浪费。VVM 至终点没有用 VVM被挽救的疫苗案例介绍：在印度发现热损害疫苗并查明冷链问题 对贴有VVM的成都所出口至印度的乙脑疫苗的检查发现有颜色变化至终点。当地卫生当局调查并发现45万剂乙脑疫苗储存在德里郊外的政府医用冷藏库里，该库发生过停电事故，持续时间不明。VVM VVM 避免了继续使用因设备故障而遭到热损害的疫苗。避免了继续使用因设备故障而遭到热损害的疫苗。研究目的:评估在中国乡村冷链外新生儿出生当天（24小时）乙肝接种 的可行性和有效性；VVM使这一战略具备了可操作性。在中国

12、边远地区改进免疫接种效果在中国边远地区改进免疫接种效果Lixia Wang et al Published in the Bulletin of the World Health Organization Vol 8,Number 9,September 2007,649 732.2007中国研究的结论中国研究的结论 在乡村地区用冷链外接种能提高新生儿出生当天乙肝接种效果。简单的工具如VVM，单剂型预充填一次性注射器等能保证疫苗质量和注射安全。但冷链外储运疫苗可能提高因冷冻造成疫苗损害的风险（此研究没有跟踪可能接种了冷损害疫苗的儿童）。国药集团热标签VVM应用研讨会长春2010年6月22日 来

13、自卫生部，国家药监局，国家疾控中心，六大生研所，来自卫生部，国家药监局，国家疾控中心，六大生研所，WHO WHO 和和 PATH PATH 的领导的领导和专家出席和专家出席 会上讨论了改进疫苗质量，加强冷链管理，公众对疫苗质量和安全的监督等问会上讨论了改进疫苗质量，加强冷链管理，公众对疫苗质量和安全的监督等问题题 实施实施 VVM VVM 将有助于实现上述目标将有助于实现上述目标 一些生研所一些生研所正在考虑正在考虑在国内疫苗上在国内疫苗上使用使用 VVMVVM20102010年上半年，兰州生物制品研究所在广东地区做了一项在中国实年上半年，兰州生物制品研究所在广东地区做了一项在中国实施施VVM

14、VVM的可行性研究。的可行性研究。研究将研究将2000020000剂贴有剂贴有VVMVVM的的B B型流感嗜血杆菌疫苗分发到广东省型流感嗜血杆菌疫苗分发到广东省1313个个市级疾控中心，市级疾控中心，1616个区县级疾控中心和个区县级疾控中心和1414个接种点。个接种点。实实施施VVMVVM在疫苗生产厂家和疫苗经销、使用单位的各个环节均具有在疫苗生产厂家和疫苗经销、使用单位的各个环节均具有可操作性。可操作性。在中国使用在中国使用VVMVVM的可行性研究的可行性研究19冷链安全是全球性问题原因原因参数参数#of Incidences损失美元损失美元Loss(dollars)冰箱事故冰箱事故16$

15、42,958运输运输4$34,772进口存储进口存储6$187,133过期51$127,289总计损失77$392,717Extrapolation to state$2,352,426Howard Backer,MD,MPH美国 San Francisco Bay Area 10 County Region(2006)数据来源:California Department of Public Health20美国的儿童免疫疫苗-疫苗管理的漏洞Howard Backer,MD,MPH1https:/oig.hhs.gov/oei/reports/oei-04-10-00430.pdf监察官办公室

16、属June 2012Vaccines for Children(VFC)program 儿童免费接种项目8200份疫苗，覆盖4000万适龄儿童；36亿美金2010年研研究范围究范围2周45批次发现发现76%的样本发现有超温现象影响影响温度超温暴露降低了疫苗的效价，增加了儿童接种的风险；提供了儿童因接种失败而患病的几率可以看到流感疫苗包装的结冰状态美国疫苗案例：DTaPVaccine Linked to Rise in Pertussis 25%的54疫苗储存单位在社区卫生服务中心陷入冻结；76%之间的相关地区的百日咳疫苗的经历长时间的冷冻温度-相比健康地区Reference:http:/ Medicine News Susan London,12/08/1021VVM的使用需求日益增加 印度，印尼等政府已经把VVM列入政府采购疫苗必须条件；阿根廷政府已经通过了相关法律，要求温度检测需要到单支疫苗水平；乌克兰政府要求流感疫苗使用VVM;海湾地区国家正在制定招标文件对VVM的使用要求；22VVMVVM是是WHOWHO预认证的一项关键特征预认证的一项关键特征2324上海 CDC 在2011年