传出神经系统药理学.docx

1、传出神经系统药理学第一章 药理学总论第一节 绪言（一）药理学的性质与任务1.药理学（pharmacology）是研究药物与机体之间相互作用及作用规律的一门学科，它既研究药物对机体的作用及作用机制，即药物效应动力学；也研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，即药物代谢动力学。 2.药物（drug）是可以改变或查明机体的生理功能和病理状态，可以用以预防，诊断和治疗疾病的物质。3药效动力学(药效学,pharmacodynamics) 研究药物对机体的作用及作用机制。4药代动力学(药动学, pharmacokinetics) 研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律。 5药理学的学科任务阐明药物

2、作用机制；提高药物疗效；研究开发新药；发现药物新用途；探索细胞生理、生化及病理过程。 （二）药物与药理学的发展史（了解）药物本草阶段，中国的神农本草经、本草纲目为药物学的发展做出了重要的贡献。现代药理学的发展 德国化学家 F.W. Serturner(1783-1841)分离吗啡；后来相继发现士的(1819)，咖啡因(1819)，奎宁(1820)，阿托品(1831)；德国微生物学家 P. Ehrlich(1906)发现新胂凡纳明；德国R. Buchhneim(1820-1879)建立第一个药理学试验室；J N. Langley（1905）提出受体学说；20世纪药理学新领域及新药的发现：抗生素、

3、抗精神病药、抗高血压药、镇痛药、基因药等。我国药理学家在麻黄碱、吗啡镇痛作用部位及青蒿素的研究方面做了重要贡献。药理学从实验药理学到器官药理学，进一步发展到分子药理学；并出现了许多药理学分支如临床药理学（Clinical pharmacology）、生化药理学（Biochemical pharmacology）、分子药理学（Molecular pharmacology）、免疫药理学（Immunopharmacology）、心血管药理学（Cardiovascular pharmacology）、神经药理学（Neuropharmacology）、遗传药理学（Pharmacogenetics）、化学

4、治疗学（Chemotherapy）等。（三）药理学在新药的研究与开发中的作用新药：化学结构，药品组分或药理作用不同于现有药品的药物；我国的药品管理法规定：新药指未曾在中国境内上市销售的药品；已上市的药品改变剂型，改变给药途径，增加新的适应症或制成新的复方制剂，亦属于新药范畴。新药包括化学药、中药和生物药品新药研究过程分：临床前研究，临床研究，上市后药物检测 第二节 药物效应动力学1.药物作用（drug action）是指药物对机体细胞的初始作用，是动因，是分子反应机制。药物作用的选择性(selectivity)在一定的剂量下，药物对不同的组织器官作用的差异性。药物作用的特异性取决于药物的化学结

5、构，这就是构效关系。药理效应(pharmacological effect)是机体器官原有功能水平的改变，是药物作用的结果。功能提高称兴奋（exicitation）；功能降低成为抑制(inhibition)、麻痹(paralysis) 2药物作用的临床效果治疗作用(therapeutic effects)是指药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患病的机体恢复正常。（1）对因治疗（etiological treatment）用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，成对因治疗，或称治本。（2）对症治疗(symptomatic treatment)用药目的在于改善症状，称对

6、症治疗，或称治标。（3）补充治疗(supplementary therapy)也称替代疗法(replacement therapy)用药的目的在于补充营养物质或内源性活性物质的不足。不良反应(adverse reactions, ADR)：凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应统称不良反应。（1）副作用(side reaction)在治疗剂量下，药物产生的与治疗目的无关的其他效应。（2）毒性反应(toxic reaction)药物剂量过大或药物在体内蓄积过多发生的危害性反应。急性毒性(acute toxication)、慢性毒性（chronic toxication）和特殊毒性如致癌(

7、carcinogenesis)、致畸(teratogenesis)、致突变(mutagenesis)等。 （3）后遗效应(after effect, residual effect)停药后血浆药物浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。（4）停药反应(withdrawal reaction, rebound, 反跳) 突然停药原有的疾病加剧。（5）变态反应(allergic reaction， hypersensitive reaction，过敏反应)药物产生的病理性免疫反应。（6）特异质反应(idiosyncrasy)少数特异体质病人对某些药物产生的特殊反应。药物剂量与量效关系1剂量效应关系(

8、dose-effect relationship)药理效应与剂量在一定范围内成正比例。 剂量反应曲线(dose-response curve)药理效应为纵坐标，药物剂量或浓度为横坐标做图得量效曲线。2量反应（graded response）药理效应强弱呈连续增减变化，可以用具体数量或最大反应的百分率表示。最小有效浓度(minimum effective concentration, 阈浓度,threshold concentration, Cmin) 药物产生最小效应的浓度。最小有效量（minimum effective dose）亦称阈剂量，药物产生最小效应的剂量。最大效应(效能，maxim

9、um efficacy,Emax) 随着药物剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到一定程度后，若继续增加药物浓度或剂量其效应不再继续增强。个体差异(individual variability)效价强度(potency)能引起等效反应的药物相对浓度或剂量。 3质反应（quantal response, all-or-non-response）药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化，而表现为反应性质的变化。以阴性或阳性，全或无的方式体现。半数有效量(median effective dose, ED50)引起半数试验动物反应的药物剂量。半数有效浓度（concentration

10、for 50% of maximum effect, EC50）引起半数试验动物反应的药物剂量。中毒量(toxic dose)引起中毒的剂量。最小中毒量（minimum toxic dose）)引起中毒的最小剂量。 致死量（lethal dose）)引起动物死亡的剂量。半数致死量（median lethal dose,LD50）引起半数试验动物死亡的药物剂量。极量（maximum dose）最大治疗量。治疗指数(therapeutic index, TI) TD50/ED50 or TC50/EC50 or LD50/ED50（三）药物的作用机制药物的作用机制(mechanisms of ac

11、tion)或称药物作用原理(principle of action)是研究药物作用的道理，即药理效应是如何产生的。理化反应参与或干扰细胞代谢过程 伪品掺入（counterfeit incorporation）抗代谢药（antimetabolites）影响生理物质转运对酶的影响作用于细胞膜的离子通道影响核酸代谢affecting nucleotide acid metabolism非特异性作用受体学说（四）药物与受体1受体(receptor)是细胞在进化过程中形成的细胞蛋白成分，能识别周围环境中的某些物质，并与之结合，并通过中介的信息转导与放大系统触发生理反应或药理效应。受体的性质：a 灵敏性(

12、sensitivity)b 特异性(specificity) c 饱和性(saturability)d 可逆性(reversibility)e 多样性(multiple-variation)NSAIDs适用于中等程度的慢性钝痛鹿：头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、月经痛、产后疼痛及癌症骨转移痛等 ； 而对创伤引起的剧痛、内脏平滑肌绞痛及尖锐的一过性刺痛无效。因为慢性钝痛是由于致痛物质PG增敏感觉器产生的，NSAIDs可以抑制其合成，故可镇痛；但是锐性疼痛是直接刺激痛觉末梢产生的，不产生PG，故NSAIDs不能镇痛。NSAID抗炎和抗风湿作用：（苯胺类几无此作用）有效减轻炎症的红、肿、热、痛等

13、反应，故能明显的缓解风湿和类风湿性关节炎的症状。 不能根除病因。不阻止病情进展或合并症发生。2配体(ligand)能与药物特异性结合的物质（如神经递质、激素、自体活性物质或药物）。3受体与药物的相互作用占领学说（Occupation theory by Clark,1926）药物作用强度与药物占领受体的数量成正比, 药物与受体的相互作用是可逆的；药物浓度与效应服从质量作用定律；药物占领受体的数量取决于受体周围的药物浓度、 单位面积或单位容积内受体总数；被占领的受体数目增多时, 药物效应增强, 当全部受体被占领时, 药物效应达Emax.速率学说(rate theory) 二态学说(two-mod

14、el theory)激动药与拮抗药（1）激动药(agonist) 与受体有亲和力又有内在活性药物。完全激动药(full agonist): = 1部分激动药(partial agonist, mixed agonist) : 与受体有亲和力，但内在活性较弱（1）。（2）拮抗药(antagonist)：与受体有亲和力，而无内在活性的药物（= 0）。竞争性拮抗药(competitive antagonist)与激动药竞争同一受体的拮抗药。药物的作用取决于 I/KI，I浓度愈高或KI愈小, 效应低，拮抗作用强。pA2是拮抗参数(antagonism parameter)：当有一定浓度的拮抗药存在时，

15、激动剂增加1倍时才能达到原效应，此时拮抗药的负对数即拮抗参数， pA2 = -logI = -logKI非竞争性拮抗药（noncompetitive antagonist）与激动剂作用于同一受体，但结合牢固，分解慢或是不可逆的，或作用于相互关联的不同受体。（五）受体类型1门控离子通道型受体(ligand-gated channel receptors ，receptors containing ion channel)N, GABA 受体等属门控离子通道型受体。2G蛋白偶联受体(G protein coupling receptor)Gs, Si, Gt(transducin), Go, D ,5-HT, M, 阿片, 嘌呤, PG 等受体属G蛋白偶联受体。3具有酪氨酸激酶活性受体(tyrosine kinase activity receptor)胰岛素（insulin）、上皮细胞生长因子(epidermal growth factor, EGF)、血小板衍生的生长因子(platelet-derived growth factor, PDGF)、转化生长因子 (transforming growth factor-,TGF-)、胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor)等受体