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1、板蓝根工艺规程icrosoft Word 文档药业股份有限公司 总页-分页 13-1 版号 A/0 标题： 板蓝根颗粒工艺规程 文件编号 DS-P24-002 起草人 起草日期 年 月 日 生效日期 年 月 日审核人 审核日期 年 月 日 颁发单位 质检部 批准人 批准日期 年 月 日 分发单位 质检部 化验室 办公室 生产部 供应部 动力设备部 销售部 财务部 仓储部 液体制剂车间 口服固体制剂车间前处理提取车间 分发数量 2 0 0 1 0 0 0 0 0 0 1 1 目的： 为板蓝根颗粒的生产制定一个技术标准，保证产品符合质量标准要求。 范围： 本规程适用于板蓝根颗粒的生产。 职责： 生

2、产部工艺技术员制定； 生产部部长审核； 主管副总经理批准； 生产部、生产车间、质检部负责执行。 内容： 1.产品名称及剂型 1.1 产品名称：板蓝根颗粒 1.2 汉语拼音：Banlangen Keli 1.3 产品剂型：颗粒剂 2.产品概述： 2.1 性状：本品为棕色或棕褐色的颗粒；味甜、微苦。 2.2 功能主治: 清热解毒，凉血利咽，消肿。用于热毒壅盛，咽喉肿痛；扁桃腺炎、腮腺 更多GMP资料：药业股份有限公司 总页-分页 13-2 版号 A/0 标题： 板蓝根颗粒工艺规程 文件编号 DS-P24-002 炎见上述证候者。 2.3 用法用量: 开水冲服，一次 5-10g，一日 3-4 次。

3、24 含糖型：每袋装（1）5g，（2）10g；无糖型：每袋装 3g 2.5 有效期：三年。 2.6 批准文号: 国药准字 Z22020083 3.处方和处方依据 3.1 处方 板蓝根 1400g 蔗糖(或甜菊甙) 适量 糊精 适量 制成 1000g 3.2 制造处方： 板蓝根 210kg 蔗糖(或甜菊甙) 适量 糊精 适量 制成 150kg 3.3 处方依据：中华人民共和国药典2000 年版一部 3.4 制法：取板蓝根 1400g，加水煎煮二次，第一次 2 小时，第二次 1 小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩相对密度为 1.20（50），加乙醇使含醇量为 60，静置使沉淀，取上清液，回收乙醇并浓缩

4、至适量。取稠膏，加入适量的蔗糖和糊精，制成颗粒，干燥，制成 1000g，即得。 3.5 生产工艺流程图：（见附图） 4.制剂操作过程及工艺条件 4.1 原药材前处理： 4.1.1 挑选：分别领取板蓝根药材，复核重量及标签内容与实物是否相符。按照选，洗，润,切岗位标准操作规程要求进行挑选。选完药材，置容器中，称重，挂物料标签，计算损耗率。 4.1.2 洗药：把选好的板蓝根药材分味置洗药机中，按洗药机标准操作规程要求操作，以低于 30 的饮用水清洗洁净后放出，置周转容器中，贴上物料标签，标明洗药结束时间，洗完的药在 8 小时内进入润药和干燥操作过程中。 更多GMP资料：药业股份有限公司 总页-分页

5、 13-3 版号 A/0 标题： 板蓝根颗粒工艺规程 文件编号 DS-P24-002 4.1.3 润药：将清洗洁净的各味药材，分别置润药要中，按润药机标准操作规程要求操作，加饮用水将药材润透，做到药透水尽，软化至指甲能掐入药材表面为宜。 4.1.4 切药：按切药机标准操作规程操作，将润好的板蓝根置切药机中切成 5-9mm 长的段，置洁净周转容器中，贴上物料标签，备用。切制后的药材应在 8 小时内进入干燥操燥盘中，厚度为 4-5cm，置热风循环蒸汽烘箱中，按操作，干燥温度控制在 75-80。干燥后的净药材晾凉后，装入带内衬的编织袋中，封好口，称重，贴物料标签，转入净料库。作过程中。 4.1.5

6、干燥：执行药材干燥岗位标准操作规程 ，将切好的药材装入干燥盘中，厚度为4-5cm,置热风循环蒸汽烘箱中，按热风循环蒸汽烘箱标准操作规程取样检验。 4.1.6 质量监控： 监控项目 监控方法 监控标准 频次 原药材质量 有合格证 原料质量标准 每批一次洗药后药材质量 目测 无泥沙、无杂质、无霉变、无非药用部位 抽检 药材浸润时间 手感 手指能掐入药材表面为合格 抽检 干燥温度 温度计测 干燥温度：75-80 抽检 干燥后净药材质量 手感目测 干爽、无糊化、无混药现象 抽检 净药材 有合格证 净药材质量标准 每批一次4.2 提取浓缩： 4.2.1 药材提取：取板蓝根药材，复核重量及标签内容与实物是

7、否一致，无误后，投入到提取罐中按多功能提取罐标准操作规程要求进行提取，提取二次，分别加 5 倍、4 倍于药材总量的饮用水，时间分别为 3 小时、2 小时（以药材投入后沸腾开始计时）。提取液经 120 目不锈钢筛网过滤入贮罐中。 4.2.2 浓缩：将贮罐中的提取液泵入到外循环蒸发器中，按单效外循环蒸发器标准操作规程要求操作，进行浓缩。药液浓缩至相对密度为 1.23-1.27（50测），放入洁净的不锈钢周转桶中，称重，贴上物料标签，转入干燥工序。 4.2.3 醇沉：将浓缩液转入醇沉罐中，向其中加入 3 倍于浓缩液体积的 80乙醇，使浓缩 更多GMP资料：药业股份有限公司 总页-分页 13-4 版号

8、 A/0 标题： 板蓝根颗粒工艺规程 文件编号 DS-P24-002 液含醇量达到 60，边加边搅拌至均匀。在 20以下静置 36 小时以上。 4.2.4 回收乙醇、浓缩：将醇沉后的上清液转入真空球形浓缩罐中，回收乙醇，并转入乙醇贮罐中。药液浓缩至相对密度为 1.34-1.38（50测），转入周转桶中，称重，贴上物料标签。 4.2.5 质量监控： 监控项目 监控方法 监 控 标 准 频 次 药材净料 有合格证 净药材质量标准 每批一次 加水量 设备设置 分别加 5 倍、4 倍于群药总量的饮用水 抽检 相对密度 检 验 1.232-1.27（50测） 接近目标时测 加醇量 称 量 加 3 倍于浓

9、缩液体积的 80乙醇 每批一次 醇沉时间 计 时 36 小时以上 每批一次 浓缩后相对密度 检 验 1.34-1.38（50测） 接近目标时测 4.3 粉碎： 4.3.1 蔗糖粉碎：执行粉碎岗位标准操作规程操作，领取蔗糖，复核重量及标签内容与实物是否一致，无误后。将蔗糖粉碎，过 80 目筛。粉碎后装入洁净容器中，称重，贴物料标签。计算药材粉碎收率。 4.3.2 质量监控： 监控项目 监控方法 监控标准 频次 蔗糖粒度 过筛 95通过 80 目筛 抽检 4.4 制粒： 4.4.1 湿法制粒：分别称取蔗糖粉(或甜菊甙)、糊精，平均三份，分别置高效湿法混合制粒机中，按湿法制粒机标准操作规程操作，先干

10、混 1 分钟，然后将从稠膏重量的 1/3，加入制粒机中搅拌 2 分钟后，开启切刀，选择高速，将其制成大小均匀的颗粒。 4.4.2 干燥：将湿颗粒转入沸腾制粒机内，按制粒机标准操作规程操作，在 60条件下干燥 1 小时。 4.4.3 整粒：按整粒机标准操作规程操作，将干颗粒进行整粒，过 20-40 目筛，使其不能通过一号筛和能通过四号的颗粒和粉末总和不得超过 6.0。装入洁净周转桶中，封好盖，称重，贴物料标签。 4.4.4 批混：取整粒完毕的颗粒，加入到三维混合机中，按三维混合机标准操作规程操作，混合 5 分钟，混匀后将颗粒放入周转桶中，加盖，称重，逐个贴物料标签，标明品名、批号、容器编号、容器

11、数量、重量、日期等，送中间站。 4.4.5 质量监控： 监控项目 监控方法 监控标准 频次 干燥时间 设备设置 1 小时 每小批一次批混时间 设备设置 5 分钟 抽检 溶化性 检验 5 分钟内全部溶化，允许有轻微浑浊。不得有焦屑等异物。 抽检 4.5 分装： 4.5.1 颗粒分装：领取混好的颗粒，复核标签与实物是否一致。按颗粒分装机标准操作规程操作，调整装量为 10g10g7%（或 5g5g8%,3g3g8%无糖型），以复合膜分装，纵封温度：140；横封温度：160，卡批号温度 120，封合速度 60 袋/分钟，每 15 分钟检测一次装量并随时观察复合膜封合情况。分装完毕送交化验室请验，微生物

12、检验合格后转入下一工序。 4.5.2 质量监控： 监控项目 监控方法 监控标准 频次 复合膜 有合格证 复合膜质量标准 每批一次装量差异 检 验 9.7-10.3g（或 4.6-5.4g,2.76-3.24g 无糖） 抽检 水分 检 验 4.0 抽检 分装后质量 检 验 无漏药粉现象，批号印制清楚 抽检 微生物限度 检 验 细菌总数800 个/g;霉菌、酵母菌80 个/g；大肠杆菌不得检出 每批一次 标题： 总页-分页 13-6 版号 A/0 更多GMP资料：药业股份有限公司 板蓝根颗粒工艺规程 文件编号 DS-P24-002 4.6 包装： 4.6.1 包装规格：10g20 袋48 包(5g

13、20 袋48 包，3g20 袋48 包) 4.6.2 打印批号：设置好产品批号、生产日期及效期，做好记录。大箱在侧面相应的位置用备好的批号印卡上产品批号、生产日期、有效期至字样。 4.6.3 包装：每 20 袋药连同一张说明书装入一个袋内。 4.6.4 装箱：将已包装好的 48 包药装入卡有相应产品批号、生产日期、有效期的大箱中，其上放入一张装箱单，以胶带封好上下箱盖，在大箱侧面相应位置上贴一张合格证，打包，整齐码放，入库，待验。 4.6.5 质量监控： 监控项目 监控方法 监控标准 频次 包装材料 有合格证 包装材料质量标准 抽检 外包装 目 测生产日期、产品批号、有效期数字排列正确、清晰。

14、说明书折叠整齐，印字清晰，装箱单填写完整，大箱无破损。 抽检 5.板蓝根颗粒质量标准 5.1 原料质量标准 5.1.1 板蓝根质量标准 5.2 辅料质量标准 5.2.1 乙醇质量标准 5.2.2 药用淀粉质量标准 5.2.3 糊精质量标准 5.2.4 甜菊甙质量标准 5.3 半成品质量标准 5.3.1 板蓝根颗粒半成品质量标准（5g 或 10g 或 3g 无糖型） 5.4 板蓝根颗粒成品质量标准 （5g 或 10g 或 3g 无糖型） 5.5 包装材料质量标准 5.5.1 板蓝根颗粒 10g 内包装质量标准（5g 或 3g 内包装质量标准） 总页-分页 13-7 版号 A/0 标题： 板蓝根颗

15、粒工艺规程 文件编号 DS-P24-002 5.5.2 板蓝根颗粒 10g 中包装质量标准(5g 或 3g 中包装质量标准) 5.5.3 板蓝根颗粒 10g 大包装质量标准(5g 或 3g 大包装质量标准) 5.5.4 板蓝根颗粒 10g 说明书质量标准(5g 或 3g 说明书装质量标准) 5.5.5 打包带质量标准 5.5.6 封口签质量标准 5.5.7 包装用胶带质量标准 5.5.8 装箱单质量标准 5.5.9 复合膜质量标准 5.6 工艺用质量标准 5.6.1 纯化水质量标准 5.6.2 饮用水质量标准 6.工艺卫生要求 6.1 生产区域的划分：前处理、提取浓缩、干燥粉碎、外包装生产区为

16、一般生产区。制粒、分装、内包装等生产区洁净级别为 30 万级。 6.2 物净程序见包装材料外包装清洁规程 6.3 人净标准见人员进出生产区标准操作规程 6.4 工作服标准见工装设计与管理规程 6.5 空气净化标准见洁净区工艺卫生管理规程 7.设备一览表及主要设备生产能力 序号 设备名称 材质 型号 产地 数量 生产能力 1 洗药机 不锈钢 XY720-1 常熟 1 300-500kg/h2 润药机 不锈钢 RY1000-1 常熟 1 60-800kg/h 3 往复式切药机 碳钢 WQY240-1 常熟 1 80-800kg/h 4 热风循环蒸汽烘箱 不锈钢 CF-GIV 南京 1 1600kg

17、 5 多功能提取罐 不锈钢 2m3 丹东 1 2000kg 总页-分页 13-8 版号 A/0 标题： 板蓝根颗粒工艺规程 文件编号 DS-P24-002 更多GMP资料：药业股份有限公司 6 单效外循环蒸发器 不锈钢 1000L 浙江 1 1000L 7 低温真空干燥箱 不锈钢 FZG-15 南京 1 32 个烘盘 8 粉碎机组 不锈钢 ZKF-3-400 烟台 2 20-400kg/h 9 湿法制粒机 不锈钢 GHL-220 丹东 1 220kg 10 沸腾干燥床 不锈钢 GHL- 丹东 1 90-320kg 11 整粒机 不锈钢 KZ-180 丹东 1 100-300kg 12 三维混合

18、机 不锈钢 SBH-800 丹东 1 800kg 8.技术安全及劳动保护见安全生产管理制度 9.劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期 9.1 劳动组织 9.1.1 前处理、提取车间 9.1.2 固体制剂车间 总页-分页 13-9 版号 A/0 标题： 板蓝根颗粒工艺规程 文件编号 DS-P24-002 工艺员 核算员 前处理 醇沉 提取浓缩车间主任 车间主任 工艺员 核算员 更多GMP资料：药业股份有限公司 9.2 岗位定员 9.2.1 前处理、提取车间岗位定员 岗位 定员（人/班） 班次 车间主任 1 1 工艺员 1 1 核算员 1 1 前处理 5 1 提取浓缩 4 1 醇沉 4 1

19、9.2.2 口服固体制剂岗位定员 岗位 定员（人/班） 班次 车间主任 1 1 工艺员 1 1 核算员 1 1 粉碎 8 1 制粒 2 1 分装 3 1 包装 9 1 9.3 工时定额 9.3.1 提取车间工时定（小时/批） 总页-分页 13-10 版号 A/0 标题： 板蓝根颗粒工艺规程 文件编号 DS-P24-002 粉碎 包装 制 粒 分装更多GMP资料：药业股份有限公司 岗位 前处理 提取浓缩 醇沉浓缩 工时定额 4 25 42 9.3.2 固体制剂车间工时定额（小时/批） 岗位 粉碎 制粒 分装 包装 工时定额 2 6 6 16 9.4 产品生产周期:96 小时/批 10.原辅料、包

20、装材料的消耗定额及物料平衡 10.1 原辅料消耗定额（每批） 序号 品名 消耗定额（%） 1 板蓝根 103 2 蔗糖 105 3 糊精 100 4 甜菊甙 100 10.2 包装材料消耗定额（每批） 品名 单位 消耗定额 复合膜 kg 110% 大包装袋 个 110% 说明书 张 1002 大箱 个 100% 装箱单 张 100% 胶带 卷 100% 打包带 kg 100% 10.3 物料平衡 10.3.1 前处理提取车间物料平衡计算 总页-分页 13-11 版号 A/0 标题： 板蓝根颗粒工艺规程 文件编号 DS-P24-002 更多GMP资料：药业股份有限公司 岗位 物料平衡计算公式 限

21、度 净选药材收率=净选药材实际产量（kg）/原药材投入量（kg）100 100收率99 挑选 净药材衡算比=（净药材实际产量+废品量）（kg）/原药材投入量（kg）100 100 干燥 净药材收率=净药材产量（kg）/药材投入量(kg) 100% 收率90 蔗糖粉碎收率=蔗糖细粉实际产量（kg）/蔗糖投入量（kg）100 100收率90 粉碎 蔗糖粉碎衡算比=（蔗糖细粉实际产量+废品量+取样量）（kg）100 100收率97 10.3.2 口服制剂车间物料平衡计算 岗位 物料平衡计算公式 限度 制粒 颗粒收率=干颗粒重（kg）/稠膏重（1-水分）+辅料重（kg）100 100收率99 复合膜利

22、用率=合格产品耗用量（kg）/实际耗用量（kg）100 100收率99 复合膜衡算比=（合格品耗量+废品量+取样耗用量）（kg）/（领用量-剩余量）（kg）100 100 分装 半成品收率=半成品实际产量（袋）/理论产量（袋）100 100收率98 半成品衡算比=（半成品实际产量+废品量+取样量）（袋）/理论产量（袋）100 100收率99.5 大包装袋利用率=合格产品耗用量（个）/实际耗用量（个）100 100利用率90 总页-分页 13-12 版号 A/0 标题： 板蓝根颗粒工艺规程 文件编号 DS-P24-002 更多GMP资料：药业股份有限公司 说明书利用率=说明书合格品耗用量（张）/

23、实际耗用量（张）100 100利用率97包装 大箱利用率=大箱合格品耗用量（个）/实际耗用量（个）100 100利用率99 装箱单利用率=装箱单合格品耗用量（张）/实际耗用量（张）100 100利用率99胶带利用率=胶带合格品耗用量（卷）/实际耗用量（卷）100 100利用率99打包带利用率=打包带合格品耗用量（kg）/实际耗用量（kg）100 100利用率98各包材衡算比=（各包材耗用量+废品量+取样耗用量）/（领用量-剩余量）100 100 成品收率=实际出成品数（件）/理论出成品数（件）100 100利用率96 成品衡算比=（实际产量+废品量+余量+取样量）（盒）/理论产量（盒）100 100 总页-分页 13-13 版号 A/0 标题： 板蓝根颗粒工艺规程 文件编号 DS-P24-002 更多GMP资料：药业股份有限公司 11.板蓝根颗粒工艺流程图 图例： 30 万级洁净区 过滤 水提 1 浓缩 过滤 醇沉 水提 2 检验 浓缩 制粒 分装 蔗糖、或甜菊甙糊复合膜 包材 全检合格 检验 包装 成品 入库 板蓝根检验 更多GMP资料：