精选可降解性牙周复方控释药物治疗牙周炎的近期临床疗效观察 doc资料.docx

1、精选可降解性牙周复方控释药物治疗牙周炎的近期临床疗效观察 doc资料可降解性牙周复方控释药物治疗牙周炎的近期临床疗效观察摘要目的：观察可降性牙周复方控释药物治疗牙周炎的疗效，为牙周炎治疗开辟新途径。方法：将90例牙周炎患者分为三组，比较实验组、单纯药物组和传统治疗组的显效率、有效率和无效率。结果：经统计学处理，三组之间显效率具有显著性差异，并且实验组的疗效最好。结论：本复方控释药物具有抗菌、消炎、镇痛多重作用，可自行降解，其疗效优于传统治疗方法。关键词药物控释牙周炎中分类号R781.4 A curative effect of DPCCRDDS in treating Periodontiti

2、s.Zhang Ying, Wang Yongxiu, Yao Hui, et al.Hospital of Stomatology, Tianjing, 300041Abstract Objective: The effect of the new degradation periodontol complex controlled released drug was observed in curing periodontitis. Methods: 90 periodontitis patients were divided into three groups. Comparing th

3、e the curing effect among three groups. Results: Through statistic analysis, there are obvious differences among three groups, and the effect of the testing group is the best. Conclusions: The new drug has antisepsis, anti-inflammation and analgesia; and it can degradate by itself. Its effect is bet

4、ter than the traditional therapy.Key wordsdrugscontrolled releaseperiodontitis可降解性牙周复方控释药物(Degradation Periodontol Complex Controlled Released Drug Deliverig System, DPCCRDDS)是近年国际药物剂型发展的方向和全新的药物治疗手段。许多学者研究发现，牙周病的发生和发展与牙菌斑中的厌氧菌密切相关1。甲硝哒唑对厌氧菌具有独特的抑菌作用。但口服剂量大，有不良反应，并且药物在牙周局部有效浓度较低。自1983年Goodson2首次报告将四

5、环素药条置于牙周袋中治疗慢性牙周炎以来，药物控释制剂的研究成为发展趋势，但往往性能单一。本研究采用医用级海藻酸钠与聚乙烯醇(Polyvinyl Alcohol, PVA)作为载体，混入甲硝哒唑与双氯灭痛，达到了抗菌、消炎、镇痛的多重作用，并取得满意效果。材料与方法1. DPCCRDDS药棒：本院生物医学工程室制备。由医用级海藻酸钠、PVA、甲硝哒唑、双氯灭痛组成。10d内能恒速释放药物，并维持在有效抑菌浓度。第11d崩解后失去药效。2. 病例选择标准：选择对象为无全身系统病症的牙周炎患者90例，患牙牙龈出血、红肿、疼痛、肿胀或牙周脓肿形成，牙周袋5mm，炎症或脓肿发作前后，全身一个月以内未用抗

6、生素。3. 临床主要观察指标：将上述90例患者随机分成三组，每组30例。第一组为试验组即洁治+药棒；第二组为单纯给药组即不做任何基础治疗，直接将药棒置于牙周袋中；第三组为传统治疗组即洁治+碘甘油。此三组患者分别于治疗前后记录患者主观症状和客观指标。主观症状包括疼痛、肿胀、出血；客观指标包括叩痛、龈炎指数(GI)、龈沟出血指数(SBI)。4. 疗效评价：治疗观察时间为3d、7d，其疗效根据患者主诉，临床症状为主决定疗效，另外也注意到观察指标的变化情况。疗效分为3：显效：局部用药后3d、7d时，疼痛、出血、肿胀、溢脓等症状消失，红肿或脓肿消退；龈沟出血指数，龈炎指数，叩痛度等较治疗前改善(即指数下

7、降幅度1度)。有效： 局部用药3d、 7d时，出血、疼痛、肿胀、溢脓等症状明显减轻，红肿或脓肿缩小，龈沟出血指数，龈炎指数，叩痛度等较治疗前无明显改善者。无效：局部用药后3d、7d时，上述临床症状和观察指标基本上无改善，仍有疼痛，红肿或脓肿再发者。5. 临床操作方法：实验组30例患者，用超声波洁牙机做龈上洁治术后，3%双氧水及0.9%生理盐水交替冲洗牙周袋，拭干后将控释药棒置于牙周袋中；单纯用药组30例患者，用3%双氧水及0.9%生理盐水交替冲洗牙周袋，擦干后将控释药棒置于牙周袋中；传统治疗组30例患者，用超声波洁牙机做龈上洁治术后，3%双氧水冲洗牙周袋，拭干后将碘甘油导入牙周袋中。上述三组患

8、者分别于3d、7d追踪，观察，记录其观察指标，并做统计学分析。结果试验组：30例，显效10例，有效20例，共30例占100%。单纯药棒组：30例，显效8例，有效17例，共25例占83.34%，无效为5例占16.66%。传统治疗组：30例，显效5例，有效11例，共16例占53.33%，无效为14例占46.67%。表1疗效分析(3d)疗效试验组(洁治+药棒)单纯药棒组(药棒)传统治疗组(洁治+碘甘油)例数%例数%例数%显效742有效1712404无效620142480表2疗效分析(7d)疗效试验组(洁治+药棒)单纯药棒组(药棒)传统治疗组(洁治+碘甘油)例数%例数%例数%显效1085有效20171

9、1无效00514第1组30例患者在做龈上洁治术的基础上置入控释药棒，1h内疼痛症状减轻或消失为28例，占93.33%，有的患者甚至10min时自觉疼痛已减轻，这表明该药棒快速而有效的镇痛效果。虽然碘甘油仍是治疗牙周炎的有效药物，但其控制炎症缩短疗程不如控释药棒。试验组的有效率最高，因此，牙周病的治疗应在常规治疗的基础上再置入药棒疗效最好。另外，作者注意到治疗前后牙周袋深度及牙齿松动度的改变，但经统计学处理后，发现其变化无显著性差异。讨论1. DPCCRDDS的生物学特性根据报告4口服甲硝哒唑一周后，牙周袋内螺旋体和非糖解性拟杆菌数量显著减少，牙周袋变浅。但口服用药量大，每日达0.6g，其1h后

10、平均血清浓度为4.9g/ml,45h后唾液浓度为2g/ml，对敏感的厌氧菌能产生抑菌作用。经本院生物医学工程室检测DPCCRDDS每1g剂型药物含量0.822g，每一根棒状制剂药物含量为0.01g，体外抑菌实验表明10d内均可维持有效抑菌浓度，第11d崩解。它可以溶于唾液及龈沟液中而不需取出。2. 关于控制菌斑问题Yeung5及Heiji6等观察及动物实验发现药物与机械性清洁牙齿效果优于单纯用甲硝哒唑，而我们临床试验也证实了这一点。牙周病治疗的微生物学目的应该是恢复正常的牙周菌丛，而不是消除所有的口腔微生物7。牙周袋内的厌氧菌是正常栖居者和口腔天然菌丛的构成者之一。当患者抵抗力下降或出现急性炎

11、症等情况时，厌氧菌量很快增加8，而DPCCRDDS能抑制其迅速增殖。因此，在使用时，如能配合局部机械治疗，就可快速控制炎症，达到促进牙周组织痊愈的目的。3. 关于DPCCRDDS药棒以往国内外常用的牙周局部控释药物往往性能单一。本研究采用的载体医用级海藻酸钠为一短期可降解天然高分子材料，其降解期与牙周炎的治疗局部制剂需维持的时间相仿。所选用的甲硝哒唑对厌氧菌具有有效的抑菌作用。双氯灭痛是一强力非甾体类抗炎新药，可通过抑制致炎因子前列腺素的生成，有效阻断牙周炎症并迅速消除疼痛。药物与载体形成制剂后，强度好、便于操作，作用持外久，疗效显著，无须频繁换药，且制备成本低，取用方便，是一种经济实用，大有

12、前途的口腔局部控释药物新剂型。作者单位：天津市(300041)口腔医院参考文献1张广耘. 复方甲硝唑缓释药条治疗缓慢牙周炎的临床研究. 实用口腔医学杂志，1997，13(4)：2672Goodson JM. Mondithlic tetracycline containing fibery for controlled delivery to periodontal pockets J Periodontal 1983，54:5753易新铨. 甲硝唑棒治疗牙周病的近期临床疗效观察. 华西口腔医学杂志. 4989，7(2)：994杨中隆(摘译). 灭滴灵在口腔科临床的应用. 国外医学口腔医学分册

13、1985，12(1)：255Yeung FIS. Subgingival metronidazole in acrylic regin VS. Chlorhexidine irrigation in the control of chronic periodotitis. J Periodontal 1983，54:6516Heiji L. The effect of metronidazole gingivitis and plaque in beagie dogs. J periodontal 1980，53:1807肖殷. 牙周病治疗的微生物学评价. 口腔医学纵横杂志1993，9(3)：

14、1768樊明文. 牙周炎控释药膜的研制和临床应用. 中华口腔医学杂志. 1988，23(6)：324经皮电脉冲刺激治疗糖尿病神经原膀胱的疗效分析王新民 卢伟文 李路 郭跃安 徐光 周献忠 骆新娥 宋辛飞 王玉麟【摘要】 目的 观察体外电脉冲刺激膀胱(transcutaneous electrostimulation of vesica ，TEV) 对糖尿病神经源膀胱（diabetic neurogenic bladder，DNB）患者膀胱残余尿（bladder residue urine，BRU）和白细胞排泄率（u-rine leukocyte excretion rate，ULR）的影响，探

15、讨DNB无创而有效的治疗方法。方法 所有BRU增多（50m1）的DNB患者在降糖治疗的同时，根据其BRU的量分为轻（50250m1）、中（251450m1）、重（450m1）度DNB，轻、中度DNB患者分别随机分为刺激组和对照组，重度DNB患者则随机分为刺激组和刺激+1 阻滞剂组，刺激均采用电脉冲体外交替刺激两侧膀胱角和膀胱前、后壁方位，使膀胱平滑肌不断收缩而排尿；主要观察指标有治疗前、后患者的血糖、血脂、BRU及ULR等变化。结果 DNB患者的年龄、糖尿病病程、ULR、BRU和GHb随DNB的轻重而增加；而神经传导速度（nerve conductive velocity,NCV)则减慢。轻、

16、中度DNB患者中，刺激组和对照组治疗前、后的糖、脂和尿酸代谢改善程度相当，但刺激组的BRU和ULR明显减少(P均450 ml为重度DNB患者，共49例，2型DM48例，1型DM1例；其中男16例，女33例。所有患者在改善糖脂代谢治疗的同时，轻、中度DNB患者分别随机分为对照组和刺激组；重度DNB患者则随机分为刺激组和刺激+1 阻滞剂组。所有的刺激组均采用电脉冲刺激两侧膀胱角及膀胱前、后壁方位在体外腹壁的浊音投影区；对照组未采取其它治疗措施；刺激+1 阻滞剂组则在电脉冲刺激的基础上加用高特灵(+1 阻滞剂)，于每晚睡前服用1 mg 。电脉冲频率2565 Hz ，电压3070mV，电极为普通心电图

17、电极，两膀胱角为一对正负极，膀胱前壁及胝尾部为一对正负极。轻度DNB患者刺激 1 0 d ，每次40 min，2次d ；中度DNB患者刺激2 0 d ，每次40 min，3次d ；重度DNB患者治疗30 d，每次4 0mi n，4次d，刺激强度则根据患者的最大耐受程度而定。观察各组患者的年龄、DM病程及在治疗前、后检测空腹血糖（FBG），餐后2h血糖（PBG）、糖化血红蛋白( GHb )、24 h尿糖 (UG)、甘油三脂( TG)、总胆固醇( Tch)、血尿酸( BUA)、尿素氮 ( BUN)、肌肝 ( Cr )、 BRU、 尿白细胞排泄率(ULR) 、腓总神经传导速度( NCV)及重度DNB

18、患者的尿意率(URR)等。计数资料采用x2检验分析，治疗前、后的组内和组间资料比较采用 t 检验。 结 果 根据治疗前患者的一般情况可以得出，轻、中、重度DNB患者的男女比例差异无显著性 （P0.1），但其年龄、病程、ULR、BRU及GHb随着病情程度依次升高（P 0.05）， NCV则依次降低（P0.05）， 详见表1。 表 1 轻、中、重度DNB患者治疗前情况比较病情分级 例数 年龄（岁） DM病程（年） ULR（104个/h） BRU（ml） NCV（m/s） GHb（%）轻度 107 11.6 3.6 11.56 81.2 12.32 中度 72 * * * * *重度 49 * *

19、* * * *注：与轻度 DNB比较 ，*P0。05； *P 所有接受电脉冲刺激的147例轻、中、重度DNB者中，仅1例中度DNB合并不稳定心绞痛患者在治疗时突发胸闷退出试验（含服消心痛后缓解），146例完成治疗；其中5例患者（轻、中、重度分别为1、2、2 例）有大便便意，但无失禁；11例患者（轻、中、重度分别为3、4、4例）有轻微的会阴肌提缩感，目前尚未发现其它副作用。 一、电脉冲刺激对轻、中度DNB的影响由表2和表3可见，经过治疗后，刺激组和对照组治疗前比较，其FBG、PBG、UG、TG、Tch、BUA均明显低（P均 0.05）；但刺激组的ULR、BRU 明显减少（P0.05）；两患者治疗

20、前、后的GHb、BUN、Cr及NCV无明显变化（P均0.05）。 二、电脉冲刺激和1一阻滞剂对重度DNB的影响从表4可见刺激组和刺激 +1 一阻滞剂组与治疗前比较，其FBG、PBG、UG、ULR、BRU、TG、Tch、BUA、BU N、C r 均明显降低( P均0.01），URR明显升高( P0.01）；但刺激+1一阻滞剂组的ULR、BRU降低幅度明显大于刺激组（ P均0.05）。 讨 论 DM植物神经病变可表现为多种膀胱功能异常，如BRU增多、膀胱张力下降，甚至尿潴留、 顽固性的尿道感染、肾功能不全等，其中以BRU增多最为常见。国外研究发现，BRU增多的发生率及严重程度与DM患者的年龄、病程

21、、控制程度及周围神经病变有一定的关系，且此类患者更易发生尿道感染1-5；本研究显示轻、中、重度DNB患者的年龄、DM病程、U LR、GHb依次升高，而NCV则依次降低，与上述研究结果相似，可能是体神经和植物神经同时受损的结果。目前DNB的治疗手段多为综合措施，如控制血糖，采用神经营养药物 如甲基B12和神经节苷脂及神经生长因子等6，但疗效均不甚满意。当采用导尿术或膀胱造瘘术治疗DNB引发尿潴留时，容易导致顽固的尿道感染甚至肾功能不全，且患者生活质量严重下降。本研究利用电脉冲体外无创多方位交替刺激DNB患者的膀胱，能明显减少或消除DNB患者的 BRU，可能与DNB患者膀胱平滑肌在接受经皮电脉冲刺

22、激时所发生的收缩反应有关，重度DNB患者加用尿道括约肌扩张剂(1-阻滞剂 )后疗效更佳 。所有患者ULR的降低可能与BRU的减少或消除阻断了DNB患者“梗阻一感染一尿潴留”的恶性进展有关。重度DNB患者的尿意恢复可能与BRU减少后过度舒张的膀胱平滑肌回复、膀胱张力反射 器敏感性恢复有关。电脉冲体外多方位交替刺激膀胱治疗DNB引起患者便意、会阴部肌肉提缩感以及诱发不稳定型心绞痛患者心闷发作，可能与腹壁、会阴部肌肉和直肠平滑肌受到兴奋刺激有关，故除合并有不稳定型心绞痛的DNB患者慎用外，其它DNB患者均可使用。 总之，电脉冲体外多方位交替刺激DNB能有效减少或消除患者的BRU，与1-阻滞剂合用疗效

23、更佳，也能有效地减轻DNB患者的尿路梗阻和感染，甚至使重度DNB患者消失的尿意恢复，且无重大副作用发生，但合并有不稳定型心绞痛的DNB患者慎用。 表 2 轻度DNB患者治疗前、后疗效比较检测指标 刺激组 (n=54) 对照组(n=53）治疗前 治疗后 P 治疗前 治疗后 PFBG(mmol/L) 2.68 PBG(mmol/L) 6.47 1.51 ULR（104个/h）11.31 6.45 *BRU（ml）76.7 4.3 *TG1.28 0.47 1.76 BUA(116.3 97.8 Cr(mol/L) 38.4 40.2 NCV(m/s) 12.62 13.65 注 ：*治疗前、后差值与对照组相应差值比较，表3 中度DNB患者治疗前、后疗效比较检测指标 刺激组 (n=43) 对照组(n=28） 治疗前 治疗后 P 治疗前治疗后PFBG(mmol/L) 6.76 PBG(mmol/L) 0.05