生理内分泌教案.docx

1、生理内分泌教案第十一章 内分泌一、内分泌与激素（一）内分泌与内分泌系统内分泌细胞内分泌腺：内分泌细胞集中的腺体。下丘脑、腺垂体、甲状（旁）腺、胸腺、肾上腺、胰岛、性腺长距细胞通信：远距分泌、血分泌短距细胞通信：旁分泌、神经分泌、自分泌、内在分泌、腔分泌递送信息的方式示例【要点】远距分泌激素分泌入血后，经【血液循环】运输至甲状腺素、生长激素、糖皮质激远处靶组织发挥作用素旁分泌激素经过【组织液】扩散而作用于周边的胰岛 A 细胞分泌的胰高血糖素刺其余靶细胞激胰岛 B 细胞泌胰岛素自分泌激素原位作用于产生该激素的细胞，甚至【胰岛素】可克制 B 细胞自己分能够不开释，直接在细胞内发挥作用。后泌胰岛素；【

2、肾上腺髓质激素】抑者又称为【内在分泌】或【胞内分泌】制自己合成酶活性神经分泌【神经内分泌细胞】将激素开释到血液循下丘脑神经元分泌的调理肽经过环中发挥作用垂体门脉系统作用于【腺垂体】腔分泌激素直接开释到【体内管腔中】发挥作用某些胃肠激素直接分泌到肠腔激素对机体整体功能的调理：1)整合机体稳态2)调理新陈代谢3)保持生长发育4)保持生殖过程（二）激素的化学性质【掌握分类】亲水类激素：经过膜受体发挥作用亲脂类激素：经过胞内受体转导信息1.胺类激素：多为氨基酸衍生物。E、NE （酪氨酸）水溶性，甲状腺激素（含碘酪氨酸）脂溶性、褪黑素（色氨酸）2.多肽和蛋白质类激素：分子量差别大，种类众多、散布宽泛，水

3、溶性。【下丘脑】、【垂体】、【甲状旁腺】、【胰岛】、【胃肠道】等部位分泌的激素大多为此类。3.脂类激素：以脂质为原料合成。类固醇激素：属于亲脂激素。孕酮、醛固酮、皮质醇、睾酮、雌二醇、胆钙化醇（ VD3 ）廿烷酸：由花生四烯酸形成的前列腺素族（ PGs）、血栓素族（ TXs ）、白细胞三烯类（ LTs）激素名称下 丘 促甲状腺激素 开释激素脑 促性腺激素 开释激素生长激素 克制激素（生长抑素）室周区和弓状核生长激素 开释激素弓状核促肾上腺皮质激素 开释激素血管升压素（抗利尿激素）腺 垂 促甲状腺 激素英文缩写【要点】 化学性质TRHGnRH 肽类GHIH （ SS）GHRHCRHVP（ ADH

4、 ）TSH 蛋白质类 作用于靶腺，称101604 讲堂笔录 1体（ 7） 促 肾上腺皮质激素ACTH为促激素卵泡刺激素（配子生成素）FSH黄体生成素 （间质细胞雌激素）LH （ ICSH ）促黑激素 -MSH肽类作用于靶组织或生长激素GH靶细胞催乳素PRL松 果褪黑素MLT胺类体甲 状甲状腺素T4腺3， 5，3三碘甲腺原氨酸T3甲 状降钙素CT肽类腺 C细胞肾 上皮质醇类固醇类腺 皮醛固酮质肾 上肾上腺素E胺类腺 髓去甲肾上腺素NE质胃 肠促胰液素肽类道缩胆囊素CCK胃泌素下丘脑腺垂体甲状腺：TRH TSH下丘脑腺垂体肾上腺皮质：CRH ACTH（三）激素的细胞作用体制【认识】胞膜受体： G

5、蛋白耦联型受体、酪氨酸激酶受体、鸟苷酸环化酶受体胞内受体： 类固醇类激素进入细胞后，先与胞质受体联合形成激素受体复合物，再进入胞核激素联合域核受体 DNA 联合域转录激活联合域亲脂激素联合核受体形成激素-受体复合物核受体与热休克蛋白解离，裸露激素反响元件（ HRE ）型核受体：类固醇激素受体型核受体：甲状腺激素、维生素D3、维甲酸受体激素作用的停止：激素分泌调理系统、激素与受体分别、控制酶活性、 激素被靶细胞内兼并被灭活、激素在肝肾和血液循环中被降解（四）激素作用的一般特色【掌握】1.特异作用：主要取决于靶细胞特异性受体与激素的联合能力，即亲和力。亲和力可变。受体数目与亲和力的变化与激素量相适

6、应, 进而调理靶细胞对激素的敏感性与反响强度2.信使作用：第二信使 cAMP 、 cGMP 、 DG、 IP3、 Ca2+3.高效作用4.互相作用【要点】a. 共同：多种激素联合作用时所产生的效应大于各激素独自作用时所产奏效应的总和101604 讲堂笔录 2生长激素、糖皮质激素、肾上腺素、胰高血糖素共同升血糖b.拮抗：不一样激素发挥相反生理效应胰岛素与生糖激素之间c. 同意 permissive action ：某种激素自己不可以直接对某些组织或细胞产生生物学效应 , 但在它存在的条件下 ,可使另一激素的作用显然增强。糖皮质激素（五）激素分泌的调控【掌握】1.生物节律性分泌： 腺垂体一些激素为

7、 【脉冲式】 分泌，褪黑素、 皮质醇为 【日夜节律性】分泌，甲状腺激素【季节性】周期颠簸。由下丘脑视交错上核控制。2. 体液调理a. 轴系反应调理： 下丘脑 -腺垂体 -靶腺轴（见左），下丘脑 -垂体 -甲状腺（肾上腺、 性腺）轴。b. 体液代谢物调理效应：胰岛素、 K+Na+ 与醛固酮关系、血 Ca2+与甲状旁腺激素和降钙素关系3. 神经调理：交感刺激 ENE ，迷走刺激胰岛素、胃泌素二、下丘脑垂体和松果体内分泌腺垂体：垂体门脉系统下丘脑与垂体的联系神经垂体：下丘脑 -垂体束（一）下丘脑腺垂系统统 GH 、 MSH 、 PRL 、 TSH 、 ACTH 、 FSH 、 LH1. 垂体门脉系统

8、：垂体上动脉先进入【正中隆起】 ，形成初级毛细血管网，而后再聚集成几条垂体长门脉血管进入【垂体】 ，并再次形成次级毛细血管网2.下丘脑促垂体区：正中隆起、弓状核、腹内侧核、视交错上核、室周核、室旁核3.大细胞肽能神经元：合成血管升压素和催产素；小细胞肽能神经元：产生调理腺垂体激素开释的激素即调理肽4.影响肽能神经元活动的神经递质【认识】肽类物质：脑啡肽， -内啡肽，血管活性肠肽， P 物质，神经降压素，缩胆囊素单胺类递质：多巴胺（ DA ），NE ， 5-羟色胺（ 5-HT ）5.下丘脑调理肽a. 产生这些肽的部位是下丘脑促垂体区b. 这些肽对腺垂体细胞调控体制属于第二信使学说；c. 这些肽除

9、调理腺垂体功能外，还有复杂的垂体外功能；101604 讲堂笔录 36.生长激素（ GH ）1)基本特色：a. 191 个氨基酸构成的肽，与催乳素（ PRL）有必定的重叠效应b.血清浓度：女性 2 10 g/L ，男性 1 5 g/Lc.节律性脉冲式开释 (14h 一次 ) ，入眠后增添， 慢波睡眠 60min 达顶峰， 异相睡眠后又减少；青年期 GH 分泌量最高，跟着年纪增添，分泌量减少；d.主要与高亲协力 GHBP 联合，运输；e.血中半衰期 620min2)作用体制【未讲】 ：a. GH 与 2 分子 GH-R 联合成同二聚体 JAK2-STATs 、JAK2-SHC 、PLC 信号转导

10、调节基因转录、代谢物转运、胞膜钙离子通道与胞质某些蛋白激酶活性的变化 改变细胞的生长和代谢活动b. GH 靶细胞（如肝细胞）生成胰岛素样生长因子（ IGF ） 酪氨酸激酶受体 1. 促进软骨生长， 2. 促进钙、磷、钾、硫等元素进入软骨组织， 3. 促进氨基酸进入软骨细胞， 4. 增强 DNA 、 RNA 、蛋白质的合成， 5. 促进软骨组织增殖和骨化，使长骨加长。c.JAK-STAT 门路 (又称 Janus 酪氨酸激酶门路 )： GH GHR JAK2 蛋白磷酸化而活化胞内蛋白磷酸化转录因子 STAT 磷酸化而活化转入核内加快 DNA 转录促进蛋白质合成 ;d.G 蛋白耦联的 PLC-DG

11、 信号转导系统： GH GHR PLC-DG 信号转导系统介导 PKC 靶细胞生物学效应 ;e.IGF-1 介导的酪氨酸激酶受体 (TKR) 门路： IGF-1 IGFR 激活受体胞内区段酪氨酸激酶 (PTK)录过程改变 促进生长发育；f.IGF-2 对胎儿的生长发育起重要作用3)生理作用【要点】a. 促进生长：人幼年 GH 分泌不足侏儒症 Dwarfism人幼年 GH 分泌过多巨人症 Giantism成年后 GH 分泌过多肢端肥大症 Acromegaly ：手足粗大，鼻大唇厚，下颌突出和内脏器官增大b. 调理代谢：蛋白质：促进代谢，总效应是【合成大于分解】 ；GH 促进氨基酸进入细胞， 增强

12、 DNA 、101604 讲堂笔录 4RNA 的合成，减少尿氮，呈氮的正均衡脂肪： GH 激活脂肪酶，【促进脂肪分解】 。糖：克制外周组织摄入和利用葡萄糖， 【减少葡萄糖的耗费】 ，高升血糖水平。 GH 分泌过多时，造成垂体性糖尿4)GH 分泌的调理【要点】a. 受下丘脑开释的 GHRH 和 GHIH 的两重调理。生理状态下，以【 GHRH 】为主。应激刺激下 GH 分泌过多时，以【 GHIH 】作用为主。b. 胃黏膜和下丘脑处开释的【生长激素开释肽】近似 GHRH 作用c.负反应调理作用： 【 GH】可对下丘脑和腺垂体， 【 GHRH 】对自己的开释， 【 IGF-1 】对 GH 的分泌d.

13、 睡眠：慢波睡眠 GH 分泌，入眠 60min 血中达顶峰，转入异相睡眠时 GH 分泌则减少。脉冲式分泌。慢波睡眠体力恢复；快波睡眠精力恢复e.低血糖、饥饿、运动、应激、能量供给缺少或耗能增添、氨基酸、游离脂肪酸、T3、 T4、雌激素、睾酮 GH 分泌增加7.催乳素（ PRL ）1) 性质： 199 个氨基酸构成的蛋白，成人血中 20 g/L ，半衰期约 20min2)生理作用： a. 调理乳腺活动：青春期： GH 、雌激素、孕激素、糖皮质激素、甲状腺激素、 PRL 共同作用使乳腺发育；妊娠期：血中雌激素、孕激素【克制】 PRL 泌乳作用，故乳腺具备泌乳能力却不泌乳；临盆时：血中雌激素和孕激素

14、水平显然降低， PRL 【发挥】泌乳作用b.调理性腺功能：卵巢：【小剂量促进】卵巢雌激素和孕激素的合成，【大剂量克制】作用： PRL 克制GnRH 克制 FSHLH （用溴隐亭治疗）黄体： PRL【促进】 LH 受体生成 LH 与其受体联合促进排卵、黄体生成及孕 H 与雌 H 的分泌； PRL 过多克制卵巢合成雌 H 与孕 H患【闭经溢乳综合症】孕酮：促进脂蛋白与膜上受体形成脂蛋白受体复合物，为孕酮生成供给底物， 【促进】孕酮生成促进男性前列腺和精囊的生长；增强 LH 对间质细胞的作用，使睾酮合成c.【填空】参加应激反响：应激状态下， 【PRL 、 ACTH 、 GH】共同高升d. 调理免疫功

15、能： PRL 共同细胞因子共同促进淋巴细胞增殖；促进 B 淋巴细胞分泌IgM 、 IgG ，增添抗体产量；免疫 T 淋巴细胞可产生 PRL ，以自分泌或旁分泌方式发101604 讲堂笔录 5挥作用3)分泌的调理：a. 下丘脑 PRF 与 PIF （可能为多巴胺）两重调理，平常以【 PIF】的克制作用为主。b.【婴儿吸吮乳头】可反射性惹起PRL ;c. 【 TRH 、VIP 、甘丙肽、雌激素】促进 PRL 分泌；d.血 PRL 下丘脑多巴胺能神经元 (+) GnRH ， PRL 【反应克制】e.【甲状腺激素克制】 PRL 开释8. 促黑素细胞激素 MSH1) 性质：由垂体中间叶开释，成人血中主要

16、存在形式为 -MSH ，血浓度20 110ng/L ，半衰期约 10min2)生理作用： 刺激黑色素细胞生成黑色素， 体内黑色素细胞散布于皮肤、 毛发、虹膜和视网膜色素层3)分泌的调理：受下丘脑MIF 和 MRF 两重调理，生理状况下【MIF 】占优势，同时MSH 有负反应作用9. 促激素1)TSH、 ACTH2)FSH 在男性称为配子生成素，LH 在男性名为间质细胞刺激素（二）下丘脑神经垂系统统 VP 、 OT1. 自己不可以合成激素， 其激素实质是由下丘脑视上核和室旁核合成的。 神经垂体激素也可能影响腺垂体的分泌活动2.血管升压素 VP1)性质： 1.0 4ng/L2)生理作用：a.V2

17、：促进肾远端小管和会合管对水的通透性，抗利尿作用b. V1 ：主要散布在血管光滑肌和肝细胞。经 IP3 和 Ca2+介导后使血管光滑肌缩短，高升血压。3.缩宫素 OT1)生理作用a. 促进乳腺排乳：射乳反射：吸吮乳头感觉 N 传入激动下丘脑室旁核 N 元 (+)下丘脑 -垂体束神经垂体 OT同时，乳腺肌上皮缩短腺泡内压力增高射乳、乳汁排放。b. 刺激子宫缩短：妊娠末期子宫光滑肌对 OXT 敏感，临盆时胎儿刺激子宫颈惹起 OXT增强子宫缩短 , 起催产作用。但 OXT 不是临盆时发动子宫缩短的决定性要素。OXT 对妊娠子宫作用强，对非孕子宫弱；体制：使胞外 Ca2+进入光滑肌胞内，胞内 Ca2+

18、 提升，经 CaM 和 PKC 参加，光滑肌收缩；低剂量惹起节律性缩短，大剂量惹起强直缩短；2) 分泌的调理【未讲】吸吮乳头 下丘脑室旁核 OT 神经元喜悦射乳反射下丘脑多巴胺能神经元喜悦 -内啡肽开释增加克制下丘脑 GnRH 开释腺垂体开释促性腺激素分泌减少哺乳期月经周期暂停阴道、宫颈受刺激神经反射 OXT 子宫缩短利于精子运转（三）松果体内分泌 MLT 、 AVT 【快讲】1. 褪黑素 MLT101604 讲堂笔录 61)性质：由色氨酸羟化、脱羧、乙酰化、甲基化而来；合成和分泌随年纪递减；昼低夜高2)作用：a.神经系统：冷静、催眠、镇痛、抗惊厥、抗抑郁b.性激素：【负有关】，在性腺发育、性

19、腺激素分泌和生殖周期活动调理中起抗衡作用3)分泌的调理a. 环境要素：黑暗环境中， 【视交错上核】发出激动【交感】颈上神经节 NE 1 受体 MLT 分泌增添b. 光照视网膜传入交感克制 MLT 分泌2.8-精缩宫素 AVT ：经过【克制】下丘脑 GnRH 和垂体促性腺激素的合成和开释，克制生殖系统活动三、甲状腺内分泌 TH甲状腺激素由 【滤泡上皮细胞】 合成在滤泡腔内以胶状质的形式储藏 【独一将激素储存在细胞外的内分泌腺】 ，滤泡旁细胞 (C 细胞 )分泌降钙素存在形式：四碘甲腺原氨酸 (T4) 即甲状腺素；三碘甲腺原氨酸 (T3) ；逆 -三碘甲腺原氨酸(rT3) 。T3 的生物活性为 T

20、4 的 5 倍，潜藏期短。 rT3 无生物活性（一）甲状腺激素的代谢1.合成的条件：1)碘量摄入一般为 100-200 g/d，低于 50 g/d 时即不可以保证 TH 的正常合成。2) 进入体内的碘化物约 1/3 被甲状腺摄入， 甲状腺分泌的激素约 75 g/d，【 90%为 T4】3)【碘缺少】惹起纯真性甲状腺肿、甲状腺结节、甲状腺肿瘤4)【碘剩余】惹起甲状腺炎、 Grave 病、淋巴细胞性甲状腺炎5)甲状腺球蛋白【 TG】：是 T3 和 T4 的前体6)【掌握】甲状腺过氧化物酶【 TPO】：由甲状腺滤泡细胞合成，以H2O2 为氧化剂。TSH 促进其活性，硫氧嘧啶与硫脲类药物克制其活性，可

21、治疗甲亢。其作用是促进碘的活化、酪氨酸碘化、碘化的酪氨酸耦联2.合成过程过程影响要素滤 泡 聚1. 滤泡上皮细胞底部Na+-I- 同向转运体 （ NIS ）【 11. 克制聚碘：哇巴因克制钠碘I- ： 2 Na+ 】实现继发性主动转运；泵活动，ClO4- 、SCN- 、NO3- 、2. 滤泡上皮细胞顶部顺碘的电化学浓度梯度进入ReO4、等与 I-竞争 NIS滤泡腔2. 促进聚碘： TSH酪 氨 酸在滤泡上皮细胞顶膜与滤泡腔交界处碘化ITPO H 2O2I 0攻击 TG中酪氨酸残基一碘酪氨酸残基 MIT 二碘酪氨酸残基 DIT碘 化 酪TPO 存在时，同一TG 分子内， MIT 和 DIT 缩合

22、氨 酸 缩成 T3， 2DIT 缩合成 T4合3. 激素的分泌【未讲】TSH 甲状腺滤泡细胞顶部一侧微绒毛伸出伪足吞饮 TG 形成胶质小泡与溶酶体交融成吞噬泡在蛋白水解酶作用下水解 TG 的肽键释出 T3， T4，MIT ，DIT DIT 在脱碘酶作用下脱碘再利用， T3、 T4 经滤泡细胞底分泌进入血液循环4.甲状腺激素的运输和降解101604 讲堂笔录 71)先以胶质形式储存在腺泡腔内，接着由上皮细胞吞饮，溶酶体蛋白水解酶将其水解，T3、T4 入血2)人血清： T4 51142nmol/L ；T31.2 3.4nmol/L;3)运输： 99% 与血浆蛋白（甲状腺联合球蛋白TBG75% 、甲

23、状腺素联合前白蛋白TBPA25%T4 、白蛋白 15%T4 25%T3 ）联合运输 (贮库 )， 1%游离形式 (发挥生物学作用 )联合的意义： 1. 在血液循环中形成T4 的贮备库，缓冲甲状腺分泌功能的急巨变化；2. 防止 TH 被肾小球滤过，防止从尿中过快丢掉。4)代谢： T4 半衰期 67 天； T3 半衰期小于 1 天 ; 20%肝降解小肠粪便；80%外周组织 T4 T3、 rT3 ；肾可降解少许 T3 ，T4；（二）甲状腺激素的作用【要点】1.【未讲】 TH 为亲脂性激素，其作用主要由【核内】甲状腺激素受体在无 T3 时， TH-R 与甲状腺激素反响元件TRE 呈联合状态。对【】作用

24、甲低的影响生长发1.促进组织分化、生长与发育成熟：蝌蚪1. 呆小症（ 11 周育2.特别是对脑与骨的发育特别重要从前孕妇需补碘）3.少儿 T4、 T3 不足（甲低） ： 呆小症2. 缺少 T3 的动4. TH 与 GH 拥有共同作用， 调控幼年期生物，GH 和 IGF 分长发育泌减少神经系保持发育成熟的中枢神经系统喜悦性记忆力低下、 冷淡统无情、思睡心血管心动过速、心输出量作功系统能量代1.提升体内大部分组织耗O2 量和产热量喜热怕凉、 T 低，谢（产2.1mg T4 增高基础代谢率【 28%】BMR 低 3050%热 效3.促进 Mi增大和数目增添， 同时 T3 激活应）解耦联蛋白UCP，使

25、化学能不可以变换为ATP 储藏，只好以热能形式开释。4.T3 可提升膜 Na+， K+-ATP 酶浓度和活性，增添能量耗费物 糖促进小肠对糖的汲取，增添外周组织利用质糖以及糖原和合成与分解。对其余高升血代糖激素起同意作用谢脂1. 促进脂肪酸氧化分解 , 但对胆固醇有双脂肪合成与分解类重作用，且分解速度超出合成速度，故甲均降低，体脂比率亢时血中胆固醇；高升2. 增强儿茶酚胺和胰高血糖素对脂肪的分解作用 ;蛋生理水平： 促进蛋白质合成 （作用核受体） TH 过少：蛋白质白 合成减少，粘蛋白质 增加，黏液性水肿TH-R 介导达成。甲亢多愁善感 ,喜怒失常，失眠多梦 , 肌震颤心衰喜凉怕热、多汗，BM

26、R 增 6080%尿糖增添，患者餐后血糖高升，但随后又降低脂肪代谢增强， 整体脂减小TH 过多：促进蛋白质分解，乏力、骨质松散101604 讲堂笔录 8（三）甲状腺功能的调理作用体制 调理要素下 1. 下丘脑（ TRH ）垂体门脉系统腺垂体（ TSH ）甲状腺滤泡增生 TH 合成与丘 分泌脑2. T3、 T4 克制 TSH 和 TRH 的开释下 丘 脑TRH 联合 TRH-R 、 G 蛋白磷脂酰肌醇1.经过生长抑素减少或停止腺对 腺 垂信号转导系统增添胞内Ca2+ 激活TRH 开释垂体 的 调PKC 增强基因转录 TSH 开释2. T3 克制 TRH 开释体节3.T3 调理 TRH-R 的数目4.严寒增添 TRH甲5.应激减少 TRH状6.瘦素刺激 TRH 分泌腺TSH 对TSH 经过 TSH-R 及 Gs、Gq 介导：1. 刺激甲状腺滤泡细胞生长发育； 2.刺轴甲 状 腺激 TH 合成分泌调的调理1.促进 NIS 基因表达，加快碘主动转运；1.生长抑素，生长激素，糖皮节2.增添 TPOmRNA 量，促进 TG 的碘化；质激素，多巴胺和一些细胞因系3.刺激 TG 基因转录子克制 TSH 分泌统4.促进滤泡细胞吞