海洋鱼低聚肽美国专利译文.docx

1、海洋鱼低聚肽美国专利译文海洋鱼低聚肽美国专利译文(12)美国专利 (10)专利号: USA 6,855,727 B2 (45)专利申请日期: Feb. 15,2005（54）控制肌肉疲劳的综合疗法和提供肌肉的方法 FOREIGN PATENT DOCUMENTS疲劳控制效果(75)发明人: Yoshiharu Matahira, Shimada (JP);Kazuaki Kikuchi, Hujieda (JP)(73)受让人: Yaizu Suisankagaku Industry Co.,Ltd., Yaizu(JP)(*)注: 除任何免责声明外，本专利的期限将根据美国法典第35 U. S

2、. C.154(b)的规定 ，本专利的期限可延长或调整0天。(21)申请编号: 09/933,438(22)申请日期: Aug. 20, 2001(65)之前发布数据：US 2002/0103244 Al Aug 1,2002Foreign Application Priority Data(30)国外优先申请数据Dec. 4,2000 (JP).2000-368299May.15,2001(JP).2000-368299(51)Int CL.7 .A01N 43/50; A61K 6/00;A61K 47/00; A61K 9/48; A61K 9/20(52)U.S.CL. .514/39

3、6;424/400; 424/439; 424/426; 424/451;536/1.11 514/2; 514/23; 514/773; 514/777(58)搜索区.424/400,439,424/441,451,464,520,548,514/396,2,23,773,777;536/1.11参考文献引用美国专利文件4,028,184 A* 6/1977Ishiyame et al. .435/925,391,550 A*2/1995Carniglia et al. . .514/235,397,786 A*3/1995 Simone.514/3005,965,595 A*10/1999

4、 Harris etal. .514/4006,159,942 A*12/2000 St.Cyret al. . .514/236,420,342 B1 * 6/1977 St.Cyret al. . .514/23(外国专利文件)EP 324227 AL 7/1989EP 0449787 * 2/1991EP 0652012 * 11/1993EP 0652012 * 5/1995EP 0 710 485 AL 5/1996(下一页继续)安大略省的出版物Bralley J.A.和Iord R.S.“治疗慢性疲劳综合症需要特定的氨基酸供应吗?”应用营养学杂志，第46卷，第3期，(1994)，第

5、74-78页。“补充肌酸可提高正常受试者在休息和运动肌肉中的肌酸水平”，临床科学，83，页367-374，(1992)。苏山等，“鲸中咪唑类化合物的色谱分析”，日本科学渔业学会通报，第33卷，第2期，第141-146页，(1967)。主审查员加里昆兹阿西比亚尼审查员shdirmih的Gollamudi(74)律师，代理人，或者弗里斯豪夫，霍尔茨，古德曼Chick, RC.(75)摘要一种用于在运动中或运动后减少肌肉疲劳或类似症状的抗肌肉疲劳的药物组合物，包括从作为活性成分的鱼类、河鱼、家禽、肉或类似物的提取物中获得的咪唑化合物。所述抗疲劳组合物中的咪唑化合物优选为从组氨酸、丝氨酸、肌肽、巴伦宁

6、及其盐组成的组中选择的至少一个化合物。该抗疲劳组合物优选地进一步含有d -核糖作为活性成分。通过口服抗疲劳成分，可使运动中或运动后血浆中的乳酸含量保持在较低水平，从而控制运动引起的肌肉疲劳，提高运动能力。20份索赔，7份图纸游泳时间(秒)依次排序：对照组、葡萄糖组、果糖组、核糖组、鹅肌肽组、鹅肌肽、葡萄糖混合物组、鹅肌肽/果糖混合物组、鹅肌肽/核糖组合物组差异有统计学意义(p0.05)与其他组相比外国专利文件EP 873754 Al 10/1998EP 0 894 439 Al 2/1999EP 983726 Al 3/2000EP 58-165774 A 9/1983EP 59-210871

7、 11/1984EP 60-094075 5/1985EP 61181357 * 8/1986EP 07-025838 A 1/1995EP 08-198748 A 8/1996游泳时间(秒)依次排序：对照组、葡萄糖组、果糖组、核糖组、鹅肌肽组、鹅肌肽、葡萄糖混合物组、鹅肌肽/果糖混合物组、鹅肌肽/核糖组合物组差异有统计学意义(p0.05) 与其他组相比差异有统计学意义(p0.01) 与其他组相比图1的原始数据：每组测量小鼠（n=10）在水浴中游泳的时间。通过普通学生的测试，计算出各组间差异数据分布中的t值。所示组为对照组（第1组）、葡萄糖组（第2组）、果糖组（第3组）、核糖组（第4组）、鹅肌

8、肽组（第5组）、鹅肌肽/葡萄糖组（第6组）、鹅肌肽/果糖组（第7组）和鹅肌肽/核糖组（第8组）。根据系统方差估计，阴影框中大于3.499和2.365的t值分别等于p0.01和p0.05。图1中所示的有关组之间差异的t值用粗体框表示。图2的原始数据：每组测量小鼠（n=10）游泳运动后血浆乳酸浓度。通过一个普通学生的测试，计算出各组间差异数据分布中的t值。所示组为对照组（第1组）、葡萄糖组（第2组）、果糖组（第3组）、核糖组（第4组）、鹅肌肽/葡萄糖组（第5组）、鹅肌肽/果糖（第7组）和鹅肌肽/核糖组（第8组）。根据系统方差估计，阴影框中大于3.499和2.365的t值分别等于p0.01和p0.0

9、5。图2所示的有关组之间差异的t值用粗体框表示游泳时间(秒)依次排序：对照组、试验组、游泳时间(秒)依次排序：对照组、试验组、游泳时间(秒)依次排序：对照组、鹅肌肽组、核糖组、鹅肌肽/核糖组合物组差异有统计学意义(p0.05) 与其他组相比与所有其他组相比游泳时间(秒)依次排序：对照组、鹅肌肽组、核糖组、鹅肌肽/核糖组合物组差异有统计学意义(p0.05) 与其他组相比差异有统计学意义(p)并得到24g粉末外，按例1的方法进行纯化。该粉末的纯度为盐酸肌肽的92%。准备示例3试剂准备除按常规方法从长须鲸中提取10公斤(Bx.=50%)的提取物外，按Lxample 1相同的方法进行纯化，结果获得40

10、克粉末。该粉末的纯度可达92%。测试示例1SPF级小鼠20只(雄性)，6-wccks龄，分为两组(试验组和对照组;每组由10老鼠),4小时禁食后,口服是硬,注射用水将应用于对照组的200毫克/公斤体重和盐酸水溶液的愚笨的准备Lxample 1(40毫克/毫升)将被应用到测试组的数量2 (X 毫克/公斤的体重。在口服1小时后，小鼠被准确地装入下列强迫运动中。小鼠置于水浴中(W 265 mmxD 427 mmxH 204 mm)。含20水，吹气使水面起伏，测量游泳时间。每只老鼠都装了一个重物!，相当于小鼠平均体重的10%，游泳时间以小鼠从开始游泳到头部浸泡至少7秒为单位。当3分钟过去了，从测量完(

11、他游泳石灰(!从测量完游泳时间(第二次悬挂时间)起30分钟后，让老鼠吊在一根金属丝上，直到它坠落的时间被测量。此外，在运动负荷后1小时，收集血液并分离血浆，测量血浆中的乳酸含量，测定乳酸含量的方法与市面上的试剂盒(商品名:F-kit)一致。乳酸酸”;由Beringer Mannheim Co.生产)。测量结果以平均值标准差(n=10)表示，显著性检验采用学生检验。图1为游泳时间测量结果。从图1可以看出，实验组的游泳时间比对照组长。图2和图3显示了第一次和第二次悬挂时间的测量结果。从无花果。2和3，我们发现，在每种情况下，试验组比对照组显示出更长的挂起时间。特别是第二次悬挂时间，与对照组相比，试

12、验组有显著性差异(p0.01)。图4为运动负荷完成后1小时血浆中乳酸的量。从HG. 4中发现，与对照组相比，试验组血浆乳酸含量明显降低(p0.05)。测试示例240 SPF: 将6-wceks龄小鼠（雄性）分为4组（对照组和试验组，即灌服安塞林组、灌服核糖组和灌服安塞林/核糖混合物组，每组10只），禁食4h，强制口服给药，使对照组注射用水量为2（）0 mg/kg体重；将实施例1中制备的盐酸安舍林水溶液（40 mg/ml）以200 mg/kg体重的剂量（以盐酸安舍林计）施加到给药组；将D-核糖（40 mg/ml）的水溶液以200 mg/kg体重的量（以D-核糖计）施加到核糖组合物；以及将盐酸鹅肌

13、肽和D-核糖以1:1的质量比结合在一起的混合物（40 mg/ml）的水溶液，将以200 mg/kg体重的剂量（以盐酸安塞林和D-核糖的总量计）应用于鹅肌肽/核糖混合物组。口服1小时后，准确测量小鼠游泳时间，方法与实验例1相同。运动负荷后1小时采集血液，分离血浆，测定血浆中乳酸含量与测试示例1中的方式相同。各测量值以平均值标准差(n=10)表示，采用t检验进行显著性差异检验。图5示出了各个组的游泳时间的结果。从图5可以看出，试验组的游泳时间比对照组长。尤其是鹅肌肽/核糖混合物组与其他组相比，游泳时间显著延长(p0.05)图6示出运动负荷后血浆中的乳酸量。从图6可以看出，与对照组相比，服用鹅肌肽组

14、（减少23.9%）和服用核糖核酸组（减少29.4%）的血浆乳酸含量保持较低的显著水平（p0.05）。与对照组相比，鹅肌肽/核糖 混合给药组(降低42.0%)血浆乳酸含量明显降低(p0.01)。以上结果提示，口服鹅肌肽可提高运动成绩。此外，由于运动后血浆乳酸含量较低，提示运动可以抑制或控制肌肉疲劳。此外，考虑到各组的给药量（200 mg/kg体重）是恒定的，因此，与单独使用鹅肌肽或D-核糖的情况相比，联合使用鹅肌肽和D-核糖可以协同控制疲劳。实例：含有本发明抗疲劳成分的食品和饮料的配方如下所示。表1显示了运动员营养饮料的配方，表2显示了片剂的配方。表 1原材料每100毫升（g）安塞林（盐酸）0.

15、5 gD-核糖1 g牛磺酸1 g维生素C0.4 g果糖液态糖10g酸化剂适量香水适量防腐剂适量表2原材料质量 (%)安塞林(盐酸)5D-核糖30肌酸2维生素C1维生素E0.1葡萄糖20糊精33.8矿物质5酸化剂3香水0.1如上所述，根据本发明可以获得一种抗疲劳组合物，通过该组合物可以使运动中或运动后血浆中的乳酸量保持较低，并且能够通过运动来控制肌肉的疲劳。因此，通过口服抗疲劳成分，可以控制肌肉疲劳，从而提高运动能力。专利申请范围：1.一种控制肌肉疲劳的组合物，主要由控制肌肉疲劳的(A)咪唑化合物的增效量组成，该化合物为丝氨酸或其盐和(b)D-核糖。2.根据权利要求1所述的成分，其中咪唑化合物L

16、s的质量分数至少为10%。3.根据权利要求1所述的化合物，其中the咪唑化合物的质量分数为5-50%，D-核糖的质量分数为5-50%。4.一种肌肉疲劳控制成分，主要由（i）肌肉疲劳抑制协同有效量的（A）为aascrinc或其盐的咪唑化合物和（b）D-核糖；和（ii）从牛磺酸、crcatic、维生素E、维生素C、胡萝卜素组分中选择的至少一种物质组成，还原型谷胱甘肽和一种矿物，选自钙、钠、镁、硒、铁和锌。5.一种提供肌肉疲劳控制效果的方法，包括向有需要的人口服肌肉疲劳控制成分，其基本上由（A）为鹅肌肽碱或其盐的咪唑化合物和（b）D-核糖的协同有效量组成。6.根据权利要求5所述的方法，其中咪唑化合物

17、的质量分数至少为10%7.根据权利要求5所述的方法，其中咪唑化合物的质量分数为5-50%，D-核糖的质量分数为5-50%。8.一种提供肌肉疲劳控制效果的方法，包括向有需要的人口服一种肌肉疲劳控制成分，其基本上由（i）肌肉协同faliguc控制有效量（A）一种为鹅肌肽碱或其盐的咪唑化合物和（b）D-核糖和（ii）在从the组中选择的至少一种物质，包括牛磺酸、肌酸、维生素E、维生素C、类胡萝卜素、还原型谷胱甘肽和从钙、钠、镁、硒、铁和锌组中选择的矿物质。9.根据权利要求5所述的方法，其中复方咪唑的剂量为每日体重1至200 mg/kg。10.根据权利要求5所述的方法，其中，以咪唑化合物为例，其组成为

18、每日给药剂量为5至30 mg/kg体重。11.根据权利要求5的方法，其中咪唑类化合物和d -核糖的每日总剂量为1至200 mg/kg体重。12.根据权利要求7所述的方法，其中咪唑化合物和d -核糖的每日总剂量为5至30mg/kg 体重。13.根据权利要求1所述的组成，其中所述组合物还包括赋形剂。14.根据权利要求1所述的成分，其中所述成分还包括香水。15.根据权利要求1所述的组成，其中所述组合物还包括着色剂。16.根据权利要求1所述的成分，其中所述成分还包括防腐剂。17.根据权利要求5所述的方法，其中所述组合物还包括赋形剂。18.根据权利要求5所述的方法，其中所述成分还包括香水。根据权利要求5所述的方法，其中所述组合物还包括着色剂。根据权利要求5的方法,其中所述成分还包括防腐剂。* * * * *