隧道式灭菌干燥机验证方案.docx

1、隧道式灭菌干燥机验证方案*型隧道式灭菌干燥机验证方案20*年*月验证方案的起草与审批验证小组成员部门人员职责设备部负责承担具体验证项目的实施工作。设备部协助具体验证项目的实施工作。生产管理部负责验证项目审核。生产管理部配合验证项目的实施。生产管理部负责设备操作和冈位作业及记录QC部负责实施方案中涉及质量检验方面的工作。QC部负责实施方案中涉及微生物检验方面的工作。QA部负责验证项目实施过程中的环境监测工作。QA部负责验证项目实施的现场监督。验证小组组长部门人员职责负责组织起早验证方案并按批准方案组织实施；督促验证人员做好记录；负责各阶段验证结果汇总及评价、组织起草验证报告；组织相关培训方案审核

2、审核签名及日期验证委员会方案批准批准人批准日期方案实施日期:1.验证目的 52.验证范围 53.验证职责 54.验证指导文件 65.术语缩写 76.概述 77.验证实施前提条件 98.人员确认 109.风险评估 1010.验证时间安排 1311.验证内容 1 312. 偏差处理 错误!未定义书签错误!未定义书签13.风险的接收与评审14.15.16.方案修改记录 错误!未定义书签验证计划 错误!未定义书签附件 错误!未定义书签1.验证目的通过安装确认、运行确认和性能确认，确定该设备的安装、资料等符合预期要求；设备的运行符合说明书的设计要求；该设备按拟定的标准操作规程操作，灭菌腔体内温度分布均匀

3、性及灭菌效果等达到使用要求，性能稳定、可靠。根据 GMP要求制定本验证方案，作为对 *型全自动湿法超声波胶塞清洗机进行验证的依据。2.验证范围适用于对计划安装于*生产车间*房间（编号： ），用于的*剂型的*用途的*型隧 道式灭菌干燥机的安装、运行以及性能进行确认。3.验证职责3.1.验证委员会3.1.1.负责所有验证工作的组织和领导。3.1.2.负责对验证系统的风险评估结果进行审核和批准。3.1.3.负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定再验证周期。3.1.4.负责对验证系统的变更进行审核和批准3.1.5.提出全厂的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排

4、等。3.1.6.组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。3.1.7.审批验证报告。3.2.验证小组3.2.1.负责验证方案的制订、实施与协调，组织验证的相关培训。3.2.2.执行并确认验证方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填写“偏差调查处理表”，并上报验证委员会。3.2.3.对验证系统的变更按照变更管理规程提出变更申请。3.2.4.负责收集各项验证、试验记录并归入验证文件中。3.2.5.准备和起草验证报告。33 设备部3.3.1.负责设备的预防性维修、保养计划的制订和实施。3.3.2.负责仪器、仪表的校准或检定。3.3.3.负责为厂房、设施、设备验证工作提供

5、技术指导。3.4.QC 部3.4.1.负责对验证过程中的微生物、细菌内毒素的检测，对方案中的检查结果进行审查及偏差 分析。3.4.2.负责完成验证过程中的试验记录。3.5.QA 部3.5.1.负责对验证的结果进行审核批准3.5.2.负责验证报告的编制和总结3.5.3.负责验证文档的管理3.6.* 车间3.6.1.负责设备的操作，安排设备具体验证时间3.6.2.负责设备的操作、清洁文件的制订，指定设备管理人员3.6.3.负责提供被灭菌物品的种类和数量4.验证指导文件下列文件是验证的基础文件：4.1.内部文件文件名称文件编号验证总计划管理规程确认与验证管理规程偏差处理管理规程变更管理规程42相关法

6、规文件药品生产质量管理规范 （2010修订版）药品生产质量管理规范 （2010修订版） 附录一：无菌药品药品生产质量管理管理实施指南 （2011年版）5.术语缩写缩写描述Fh火菌过程中火菌对象接受的换算为参比温度（ 170 C）后的总火菌时间，或称标准温度（170 C）下的等效时间。HVAC采暖通风与空气调节系统HEPA咼效空气过滤器SAL无菌保证值DQ设计确认IQ安装确认OQ运行确认PQ性能确认6.设备概述6.1.主要技术参数（设备说明书标注？）项目名称标示值项目名称标示值出厂编号外形尺寸输送带有效宽度重量烘干消毒最高温度超声波电机洁净度风压平衡风机烘干机功率风压平衡风机预热电机不锈钢翅片电

7、热管耗能冷却电机排风量排湿电机耗气量（超声波）抽风电机热风机耗水量输送电机超声波耗水量生产厂家62 管路原理示意图图1管路原理示意图代号名称代号名称63 工作原理及模式描述机为整体隧道式结构，分为预热区、高温灭菌区、冷却区三部分，采用热空气层流灭菌原理对容器进行短时高温灭菌。适用于安瓿瓶、抗生素瓶、口服液瓶的烘干杀菌。主要由前层流箱、高温灭菌箱、后层流灭菌箱、机架、输送带系统、排风系统以及电控箱等部件组成，前后层流箱及高温灭菌箱均配有中效过滤器与高效过滤器（或高温高效过滤器） ，从而有效的保证了进入烘箱内的瓶子始终在 A级净化空气的保护之下，其生产过程符合 GMP的要求。本机配有停电保护装置，

8、当烘干机突然断电时，由于在高温区设有一进气管路，通过手动开关将其阀门打开，洁净的空气进入到高温区内进行降温，保护了高温高效过滤器不会因停电后而出现 烧坏的现象。配置有风压自动平衡系统，能有效控制冷却段与灌装间、预热段与洗烘间之间的风 压平衡。在控制的各区段间安装压差表，并在冷却段增加防倒灌控制系统。当灌装间或洗烘间的风压产生波动时，压差自动控制系统启动，通过平衡风机调节风压。Z f &P 1开总开前后调节设置启动电源层流风量三段加热风机温度简要操作流程图0 调节高温区自动温度关闭1rfy o no6.验证实施前提条件7.1.各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见附表 1人员培训及考核确认记录

9、。72各相关文件系统已编制完成并经过审批，见附表 2 验证所需文件确认记录8.人员确认验证小组成员和所有参与测试的人员均经过验证方案的培训， 记录在附表3验证方案培训签到表中。9.风险评估经验证小组人员共同对 *型全自动湿法超声波胶塞清洗机进行了风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表:风险因素风险影响现有控制措施可 能 性 P严 重 性S检测 性D风险优先 数RPN风 险 级 别建议采取措施关键部位材质材质不符合要求。出现锈 迹。可见异 物不合 格。厂家提供相关材质证明资料。44232中在安装确认对材质证明确认。咼效过滤器完整性高效过滤器泄漏。导致被灭菌后 的物品 产生

10、二定期进行 PAO检漏，并 对高效两侧 压力进行监33212低在运行确认中对检漏记录进行检查。风险因素风险影响现有控制措施可 能 性 P严 重 性S检测 性D风险优先 数RPN风 险 级 别建议采取措施次污染。控。去热原控制并记录外部空气在验证运行确认中工艺前隧道及周围3319低进 入对压差报警进行确预加热颗粒污区域的压差。HEPA 过认，并对悬浮粒子区染。周期性对悬滤器损进行检测。定期更浮粒子进行14312低坏。换过滤器。再确认。未达到或控制并记录未能保持隧道及周围去热原温区域的压差1515低度，温度最终产与入口气流在运行确认中检杳联动装置的有效不均一，品中残速度。性，在性能确认中对空载热分

11、布、满火菌区停留时间留热原由控制系载热穿透以及生物不足（隧颗粒污统/逻辑安全指示剂确认，并对最终火菌西林瓶取道速度过染。控制工艺参样进行检杳。1515低快），外部数。空气进入去热原温HEPA 过度在线监测风险因素风险影响现有控制措施可 能 性 P严 重 性S检测 性D风险优先 数RPN风 险 级 别建议采取措施滤器损系统警报。坏。悬浮粒子周1515低期性检测。由控制系统/逻辑安全西林瓶控制工艺参隧道出口爆裂或数。1515低对控制系统进行确的西林瓶出现裂隧道内不认。冷却区温度过缝。同点分布的高。温度探头。警报。瓶温咼 影响药 品稳定 性观察记录出口实际温度34336中运行确认中测定西林瓶内壁温度

12、压差在灭菌过 程中不洁 净空气进 入灭菌隧 道引起倒 灌。造成西 林瓶受 到污染，影响无 菌。运行过程中记录压差45240高运行过程中记录。温度控温度探头导致设开机前对各35230低/风险因素风险影响现有控制措施可 能 性 P严 重 性S检测 性D风险优先 数RPN风 险 级 别建议采取措施制损坏。备不能个温度检查，正常工确认温度显作并导示正常并按致高温周期送检。危险。机械故障循环风机故障。停机定期维护保养2316低/评估人： 日期： 年 月 日根据风险评估，我们拟定了验证内容。10.验证时间安排*月*日Z至 *年*月*日。*月*日Z至 *年*月*日。*月*日Z至 *年*月*日。设计确认时间安

13、排：*年安装确认时间安排：*年运行确认时间安排：*年性能确认时间安排：* /年 * 月 * 日 jg * 年 * 月 * 日验证报告起草时间：* /年 * 月 * 日 jg * 年 * 月 * 日11.验证内容11.1.安装确认按照下表中的内容进行安装确认检查:项目编号检查项目记录编号记录名称11.1.1.安装文件确认IQ表1安装文件确认记录11.1.2.设备安装确认IQ表2设备外观及安装确认记录11.1.3.设备材质证明确认IQ表3设备材质证明确认记录11.1.4.仪器仪表校准或检定检查IQ表4仪器仪表校准或检定检查记录11.1.5.高效空气过滤器检查IQ表5咼效空气过滤器检查记录11.1.

14、1.安装文件确认目的对厂家提供的技术资料进行整理审查，确认资料的完整性。程序对厂家提供的安装资料进行整理并审核。可接受标准厂家提供的安装资料完整。记录见IQ表1:安装文件确认记录。11.12 设备安装确认目的确认设备按照安装示意图进行安装，安装位置是否正确，安装是否符合要求。程序检查设备到厂时设备外观，对照示意图纸及供应商提供的技术资料，检查设备的安装情况。可接受标准设备外观完好，与安装示意图一致。记录见IQ表2 :设备外观及安装确认记录。11.1.3.设备材质证明确认目的确认*型隧道式灭菌干燥机的材质符合 GMP及生产工艺要求。程序对厂家及相关方的提供的材质证明材料进行检查。可接受标准设备主

15、要零（部）件（输送带、出入口、进风管、挡风板、回风管、静压箱等）应为不锈钢材质。 记录见IQ表3 :设备材质证明确认记录。11.1.4 仪器仪表校准或检定检查目的确认隧道式灭菌干燥机中安装的所有仪器仪表经过检定或校准。验证过程中使用的所有仪器、仪 表均经过检定或校准。程序对隧道式灭菌干燥机的安装的所有仪器仪表和验证过程中使用的所有仪器仪表进行检定或校准检查，并且对仪器仪表上的标识进行检查。可接受标准所有仪器仪表经过检定或校准，且全部在有效期内。所有仪器仪表上的检定或校准标识完整且信息准确。记录见IQ表4 :仪器仪表校准或检定检查记录。11.2.运行确认按照下表中的内容进行运行检查：项目编号检查

16、项目记录编号记录名称11.2.1.主体设备检查OQ表1主体设备检查记录11.2.2.送排风系统检查OQ表2送排风系统检查记录11.2.3.咼效空气过滤器完整性检查OQ表3高效空气过滤器完整性检查记录11.2.4.控制、报警、联动系统检查OQ表4控制、报警、联动系统检查记录11.2.5.设备程序运行检查OQ表5设备程序运行检查记录11.2.6.过滤器出风口风速、压差确认OQ表6过滤器出风口风速、压差确认记录11.2.7工作区域洁净度确认OQ表7工作区域洁净度确认记录11.2.8输送带速度及速度记录仪确认OQ表8输送带速度及速度记录仪确认记 录11.2.9.清洗系统确认OQ表9清洗系统确认记录11

17、.2.1.主体设备检查目的确认主体设备可正常开启运行，各部件功能有效。程序按下表检查步骤逐步进行操作，并检查。可接受标准每项操作均应符合下表中的标准要求。检查内容检查步骤合格标准总控制电源开机启动并检查可以正常开启电源指示灯亮；工作指示灯呈闪烁状态仪表显示运行设备，观察压差、温度等仪表。可显示触摸屏设备启动以后，经过一段时间自检可以显示系统主菜单显示文字清晰可见系统待机状态下，触摸“程序运行”按钮，进入到选择画面，对各项工艺操作进行选择可对各项工艺操作进行选择系统待机状态下，按“参数设置”按钮，进入系统参数设置界面，进行参数调整可对各项参数进行设置设备记录打印查看触摸屏温度记录以及压差记 录。

18、能够对加热管内温度、加热段前、中、后 温度、洗瓶间与分装间的压差、预热段与 洗瓶间压差、加热段与洗瓶间压差、冷却 段与洗瓶间压差进行记录，同时可以对加 热段前、中、后温度以及设定灭菌温度进 行曲线打印。有纸记录仪记录打印查看打印记录。能够对预热段温度、加热段（前、中、后） 温度、冷却段温度、网带速度进行曲线打 印。冷却自动平衡装置的确认调整房间隧道灭菌机之间的压差， 开始观察记录自动平衡风机是否转 动，是否在短时间能自动平衡调整 房间与隧道灭菌机之间的压差能自动平衡调整房间与烘箱之间的压差输送带运行设备，调节输送带速度，观祭运转情况输送带运行平稳均匀，表面无凹凸不平现 象PLC系统用不冋级别进

19、入系统，然后查看是 否可以进入不同的菜单。PLC系统有操作者、工艺员、管理者三级 权限，分别设置独立密码管理。检查PLC系统，查看其版本信息和 数据存储地址。文件版本号和数据存储地址。突然断电实验，检查程序控制情况，数据存储情况。具储存功能。在突然断电。停机状态数据自动存储。记录见0Q表1 :主体设备检查记录。11.22 送排风系统检查目的确保送排风系统的各单元可有效运行，起到风量平衡的作用。 程序按下表检查步骤逐步进行操作，并检查。可接受标准每项操作均应符合下表中的标准要求。检查内容检查步骤合格标准预热风机按设备的操作规程启动设备，启动层流风机检查运行情况。风机旋转方向正确，运转正常平稳，无

20、异常声 音。热风机按设备的操作规程启动设备，启 动风机检查运行情况。风机旋转方向正确，运转正常平稳，无异常声 音。冷却风机按设备的操作规程启动设备，启 动风机检查运行情况。风机旋转方向正确，运转正常平稳，无异常声 音。排湿风机按设备的操作规程启动设备，启 动风机检查运行情况。风机旋转方向正确，运转正常平稳，无异常声 音。排风风机按设备的操作规程启动设备，启 动风机检查运行情况。风机旋转方向正确，运转正常平稳，无异常声 音。压力调节观察给层流风机是否配制变频 器，各排风管道是否配制可调节 的风门，调节变频器或风门，观 察压差的变化。隧道内部各段以及各过滤器上下压差可单独调 节。风阀调节器各风机运

21、转的同时检查风阀调节器，应无明显振动各风机运转的冋时检查风阀调节器，无明显振 动记录见0Q表2 :送排风系统检查记录。11.2.3.高效空气过滤器完整性检查目的确认高效空气过滤器适合使用，完整无泄漏，确保送风的洁净度。程序按照（SOP编号）高效空气过滤器完整性检查标准操作规程，检查过滤器的完整性。 （气溶胶在TDA-5B气溶胶发生器内加热到 400 C,用0.3MPa纯氮气把PAO发到高效过滤器内，在检 查口测试上游浓度，当浓度达到 2080呃/L时，设定上游浓度为 100% , TDA-2H光度计清零后再扫描高效过滤器及边框得出高效过滤器及边框穿透率。 ）可接受标准不得有泄漏。（高效过滤器及

22、边框穿透率为 0.01% ）记录见OQ表3:高效空气过滤器完整性检查记录。11.24 控制、报警、联动系统检查目的确认设备的控制系统，报警与联动系统是否灵敏，起到有效的监控作用，保证灭菌效果，保证生程序运行设备，检查并记录设备每一步骤的动作。可接受标准程序运行过程中的每项动作应符合下表中的要求。检查内容检查步骤合格标准停机时防止干燥机局部咼温火菌区在150 C、105 C时分当设备内部温度咼于100 C时，风机不得停止过热保护系别停机，观察是否能停机。运转。统风机故障防在设备空载运行时，断开任何一任何风机故障停转时，干燥机应自动停止加热。止设备过热保护系统个风机电源，观察是否能够切断加热电路。

23、瓶超载报警在正常装载西林瓶的情况下，分 别加快洗瓶机的送瓶或减慢向灌 装机的送瓶，造成挤瓶情况，观 察瓶超载后的状况应有报警干燥机层流 风速过低或 风机故障保 护系统人为手动调节风门摆杆，当信号灯亮时，电加热不应开启。各层流风机的转速低于要求值时或风机不能正 常运转时，电加热不能开启。压差报警将压差设定值改变，看设备是否 报警。分装间对洗瓶间、加热段对洗瓶间、预热段对洗瓶间、冷却段对洗瓶间进行压差报警。高温停机保护火菌干燥机空载加热运行，设置实际操作温度为 360 C,看能否切断加热电路。加热管内温度超过设定温度上限时，干燥机自 动停止加热并报警。整机联动网带限位弹片：当限位弹片往两 侧压时，

24、接近开关接通，是否显 示挤瓶，洗瓶停止，网带运行； 当限位弹片回弹时，接近开关断 开，是否洗瓶启动，网带停止动 行。灌装机接近开关，如果接近 开关有信号，触摸屏是否显示报缺瓶网带停；挤瓶网带停；有瓶网带走。警灌装机挤瓶，停网带是否停止。咼温灭菌区温度保证系统火菌干燥机空载加热运行，设置实际操作温度为 340 C,观察网带启动情况。咼温火菌区温度低于设定温度时，输送网带应 不运行。11.2.5.设备程序运行检查目的确认设备的运行程序与使用说明书的描述相同，控制系统能够保证已灭菌胶塞不被污染或设备不 被误操作。程序运行设备，检查并记录设备每一步骤的动作。可接受标准程序运行过程中的每项动作应符合下表中的要求。检查内容合格标准设备运行前准备操作1.在操作面