微生物与药品生产卫生知识教材.docx

1、微生物与药品生产卫生知识教材微生物及药品生产卫生知识GMP办公室编制第一章 微生物基础知识1一、前言1二、微生物简介1三、微生物的形态结构4四、微生物的营养6五、微生物生长的影响因素6六、微生物的生态学分布7七、微生物污染导致药物变质反应12第二章 药品生产卫生知识15一、卫生的概念15二、污染的概念15三、污染源及重点控制方法16四、消毒与灭菌20第一章 微生物基础知识一前言我们所生活的环境中，到处都存在着大量的微生物。在一般空气中，微生物达8003500个/m3，在土壤中达1500108个/g，在严重污染的水中可达107个/ml。（饮用水要求细菌总数100个/ml，大肠杆菌3个/ml。经水

2、塔或贮水池贮存后，短期内可繁殖至105106个/ml。）人的头皮上有140万个/cm，两手上约有440万个，1g指甲污垢有38亿个，1g粪便可达101000亿个。可以说微生物是无处不在，无处不有。许多以前被人们认为是极端（高温、高压、强酸、强碱、低温等）甚至是致死的环境，现在已发现生活着各种类型的微生物（称为极端微生物）。事实说明，微生物有特别顽强的生存、繁殖和变异能力来适应环境。微生物种类繁多，有的对人有益，有的有害，有的无益也无害。但在药品生产过程中，不可能对环境中的各种微生物加以区别对待，为保证药品的安全有效，需要对其进行控制。空气中的微生物多数附着在灰尘上，或以芽孢形式悬浮于空气中，1

3、m以下者处于悬浮状态，10m以上者会逐渐沉下来而形成菌尘。所以也要对尘粒进行控制。大量临床资料表明，注射剂（尤其是静脉注射剂）如污染了712m的尘粒，可导致热原反应、肺动脉炎、微血栓或异物肉芽肿等，严重的还会致人死命。而如果污染了细菌，轻则局部红肿化脓，重则引起全身细菌性感染。因此，对微生物和尘粒进行更加严格的控制对于针剂生产洁净室非常重要。人是洁净室最大的污染源，占90%左右。一般男性每人每分钟向周围排放1000个以上的含菌粒子，女性为750个以上。穿无菌服时，静止时的发菌量为10300个/min，一般活动时发菌量为1501000个/min，行走时发菌量为9002500个/min。咳嗽一次发

4、菌量为70700个/min，喷嚏一次为400060000个/min。所以在洁净室中，人的数量和活动应有特别严格的限制。二微生物简介微生物是广泛存在于自然界的一群体形微小（直径小于1mm）、结构简单、肉眼看不见，必须藉助光学或电子显微镜放大数百至数万倍才能观察到的生物。需要说明的是，微生物是一个比较笼统的概念，界线有时非常模糊。如单细胞藻类和一些原生动物也应算是微生物，但通常它们并不放在微生物中进行研究。微生物具有以下特点：体积小，面积大；吸收多，转化快（2000倍体重/h）；生长旺，繁殖快（20min分裂一次）；易变异，适应强；分布广，种类多（10万种以上）。微生物按其结构、化学组成及生活习性

5、等差异可分成三大类：1真核细胞型细胞核的分化程度较高，有核膜、核仁和染色体；胞质内有完整的细胞器（如内质网、核糖体及线粒体等）。真菌属于此类型微生物。2原核细胞型细胞核分化程度低，仅有原始核质，没有核膜与核仁；细胞器不很完善。这类微生物种类众多，有细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和放线菌。3非细胞型没有典型的细胞结构，亦无产生能量的酶系统，只能在活细胞内生长繁殖。体积微小，能通过除菌滤器。病毒属于此类型微生物。微生物在自然界中的分布极为广泛，空气、土壤、江河、湖泊、海洋等都有数量不等、种类不一的微生物存在。在人类、动物和植物的体表及其与外界相通的腔道中也有多种微生物存在。绝大多数微生物对

6、人类和动、植物的生存是有益而必需的。自然界中氮、碳、硫等多种元素循环靠微生物的代谢活动来进行。例如空气中的大量氮气只有依靠微生物的作用才能被植物吸收，土壤中的微生物能将动、植物蛋白质转化为无机含氮化合物，以供植物生长的需要，而植物又为人类和动物所利用。因此，没有微生物，植物就不能新陈代谢，而人类和动物也将无法生存。另一方面，由极少数微生物引起的传染病发病快、死亡率高、传播迅速、传播范围广，严重危害着人民健康。三微生物的形态结构1细菌（原核单细胞生物）细菌按形状可分为：球菌（0.52m）、杆菌（长15m，宽0.31m）和螺形菌（大小与杆菌相似）。按革兰氏染色法染色的不同，分为革兰氏阳性菌和革兰氏

7、阴性菌。革兰氏阳性菌的细胞壁表面含较多的磷壁酸，会产生外毒素，如金黄色葡萄球菌；革兰氏阴性菌的细胞壁表面多含脂蛋白和脂多糖，会产生内毒素（即热原），如大肠杆菌。细菌一般有细胞壁、细胞膜、细胞质、细胞核，有的还有荚膜、鞭毛、菌毛和芽胞等特殊结构。细菌一般为无性繁殖，以二分法繁殖，几十分钟或12小时分裂一次。资料：关于芽孢在温度逐渐降低或营养缺乏时，芽胞杆菌属（如炭疽杆菌）及梭状芽胞杆菌属（如破伤风杆菌）能在菌体内形成一个折光性很强的不易着色小体，称为芽胞。芽胞是处于休眠状态的细菌，并非细菌的繁殖体，当环境适宜时，可恢复生长繁殖。芽胞在自然界分布广泛，要注意防止污染。芽胞的抵抗力强，对热力、干燥、

8、辐射、化学消毒剂等理化因素均有强大的抵抗力，用一般的方法不易将其杀死。有的芽胞可耐100沸水煮沸数小时。杀灭芽胞最可靠的方法是高压蒸汽灭菌。当进行消毒灭菌时往往以芽胞是否被杀死作为判断灭菌效果的指标。2霉菌（丝状真菌的通称，真核多细胞生物）霉菌是真菌的一部分。在培养基上长成绒毛状或棉絮状的菌丝体的真菌统称为霉菌。霉菌细胞呈狭长的管状，称为菌丝。菌丝直径比细菌、放线菌大，约210m。菌丝分枝连接，交错集合在一起的总体称为菌丝体。霉菌大多数是多细胞微生物，菌丝细胞由细胞壁、细胞膜、细胞质、细胞核和各种细胞器组成。细胞壁很薄，往往在表面产生色素，使菌落出现各种颜色。霉菌靠孢子繁殖，有无性繁殖和有性繁

9、殖两种方式，以无性繁殖为主。有些真菌可用酿酒造酱，或用于发酵生产柠檬酸、葡萄糖酸、酶、抗生素（如青霉素、头孢菌素）；少数真菌能引起各种真菌病。真菌产生的真菌毒素（如黄曲霉素）有毒。3酵母菌（真核单细胞生物，属真菌）酵母菌以单细胞存在，呈圆形、卵圆形和香肠形，比细菌大，细胞长530m，宽15m。细胞结构有细胞壁、细胞膜、细胞质、细胞核和各种细胞器等。酵母菌的增殖分无性繁殖和有性繁殖两个阶段，有三种方式：芽殖、裂殖、孢子生殖。酵母菌是重要的工业微生物，用于酿酒，生产单细胞蛋白、B族维生素、核酸、辅酶A、细胞色素C等。一般对人体无害。4放线菌（原核单细胞生物）放线菌有生长发育良好的菌丝体，呈分枝状，

10、菌丝宽为0.21.2m，革兰氏阳性。其内部构造与细菌相似，无完整的细胞核。菌落常呈幅射状，因此称放线菌。繁殖方式为无性孢子繁殖。最适pH6.77.5，温度2530。放线菌可用于生产抗生素、维生素和酶类，少数可引起人畜放线菌病。5病毒病毒是一类体积十分微小，结构简单，只含一种核酸（DNA或RNA），没有产生能量的酶系统，只能在活细胞内以复制方式增殖的非细胞型微生物。病毒在自然界分布非常广泛，在所有其它生物中都有病毒寄居。病毒是最常见的致病微生物，人类传染病中大约75%是由病毒引起的。病毒体主要由核酸和蛋白质组成。病毒体积微小，最大直径300nm（如牛痘病毒），最小直径20nm（如口蹄疫病毒），绝

11、大多数在150nm以下，能通过细菌滤器，用普通光学显微镜看不见，必须用电子显微镜放大数千至数万倍才能看见。形态多呈球形，少数为杆状或砖形。噬菌体（细菌病毒）有呈蝌蚪状的。朊病毒于1982年发现，它很特殊，与一般病毒不同，是一种异常蛋白质，不含有核酸。与疯牛病（牛海绵状脑病）及人克雅氏病关系密切。其复制方式不明。四微生物的营养1水分：水占细胞浆的70%90%，是细胞的重要组成成分。较普遍的观点认为：只有在含水的环境中微生物才能存活。但也有人发现在无水碳氢化合物中微生物可长期存活。2碳源：碳源是构成细胞的重要物质。有些微生物的碳源必须来自有机碳化合物如糖、蛋白质、脂肪、有机酸等（同时利用其化学能）

12、，属异养型；有些微生物不需有机碳化合物，以CO2为碳源，属自养型（分为光能自养型和化能自养型）。3氮源：氮是组成蛋白质和核酸的重要元素。4无机盐类：细菌所需无机盐包括磷、硫、镁、铁、钾、钠、钙、氯、锰、锌、钴、铜等。其中磷、硫、镁、钾、钠、铁需要量较多，其他只需微量。5生长因子：生长因子是某些微生物生长发育所必需，而其自身又不能合成的一类营养物质。包括维生素、嘌呤和嘧啶等。五微生物生长的影响因素1营养物2pH值：各种微生物都有其最适宜的pH值，大多数细菌最适pH为6.87.4，但一般有较大的容忍度，在49也可存活和生长，少数细菌能在极端pH值范围内生长。真菌适于pH值36的微酸性环境，但在21

13、0也可生长。3温度：微生物适于生长繁殖要有适宜的温度，当超过其最低或最高可耐受的温度时，即停止生长或死亡。一般细菌最适温度为3040，真菌为2030。4氧气：大多数细菌和所有霉菌都是需氧菌（在有氧环境中才能生长），少数细菌是厌氧菌（在无氧环境中才能生长），有些细菌和酵母菌是兼性需氧厌氧的，在有氧或无氧环境中都能生长繁殖。5渗透压：微生物细胞膜和所有生物膜一样是一种半透膜，可让水自由通过，对溶质则有选择性。由于细胞壁的保护，微生物能存活在低渗透压的水中。而在高渗溶液（如高浓度的盐溶液或糖溶液、40%甘油）中，细胞会脱水并停止生长繁殖。但也有一些专性耐高盐细菌只有在高盐（1015%）条件下才生长。

14、6表面张力：表面活性剂可降低表面张力，它是影响细菌生长的因素之一。很多革兰氏阴性菌，特别是大肠菌群可很好地在表面活性剂包围的介质中生长，而大多数革兰氏阳性菌在表面张力低时（0.05N/m）不能很好生长。阳离子表面活性剂对很多有机体有毒性，阴离子表面活性剂毒性很小，非离子表面活性剂几乎没有毒性，并可成为某些微生物的营养物。六、微生物的生态学分布药品的卫生质量受到药品生产的环境和物料的影响，几乎所有的药物均存在被微生物污染的可能性。诸如，大气环境、制药设备、制药用水、物料、以及操作人员，都可能是造成微生物污染的来源。这些微生物的生长繁殖，可能使人致病，或者使药物变质失效。即使是被密封在容器中的无菌

15、制剂，也不能完全幸免微生物的污染，因为加热处理灭菌的过程中可能有某些细菌的内毒素（脂多糖）未被破坏。而热原质会导致发热反应。了解微生物的污染源及传播途径，掌握微生物污染的预防原则，就能够达到采取有效措施控制微生物污染的目的，进而达到实施药品GMP生产出高质量产品的目的。有效控制微生物污染，是药品GMP实施的主要目的。一、自然界中微生物生态学分布 微生物所具有的个体微小、代谢营养类型多样、适应能力强等特点，使得微生物分布广泛，可以在其他生物不能生存。同一种细菌可见于多种生态环境，也可以不同形式（共生或游离）存在。微生物的分布也反映了生态环境的特征，是生态环境各种物理、化学、生物因素对微生物的限制

16、、选择的结果。在某些生态环境中，高度专一性的微生物存在并仅限于这种生态环境中，并成为特定生态环境的标志。例如，热泉是嗜热微生物的最重要生态环境。1.微生物群落生态环境中的微生物也存在个体、种群、群落和生态系统从低到高的组织层次，与动物、植物相比，微生物具有更强的群体性。在这个系列中，群落处于关键的位置上，种群的相互作用是特定群落形成和结构的基础，生态系统所表现出来的生态功能也取决于群落的功能。2.陆生生态环境的微生物陆生生态环境的主要载体是土壤。土壤是固体无机物（岩石和矿物质）、有机物、水、空气和生物组成的复合物。溶解在土壤水中的有机和无机组分可被微生物所利用，土壤是微生物的合适生态环境。土壤

17、微生物种类齐全、数量多、代谢潜力巨大，是主要主要的微生物源。但一般来说，微生物处于饥饿状态，繁殖速率极低，当可用的营养物被加到土壤中，微生物数量和它们的代谢活性迅速增加，直到营养物被消耗，而后，微生物活性回复到较低的基线水平。3.水生生态环境的微生物水生生态环境主要包括湖泊、池塘、溪流、河流和海洋。水体中微生物的数量和分布主要受到营养水平、温度、光照、溶解氧、盐分等因素的影响。微生物在较深水体（如湖泊）中具有垂直层次分布的特点。在光线充足氧气充足的沿岸带、浅水区分布着大量光合藻类和好氧微生物；在深水区由于光线少、溶解氧低、则多为兼性厌氧菌。4.大气生态环境的微生物大气中没有可为微生物直接利用的

18、营养物质和足够的水分，这种环境不适合微生物的生长繁殖。大气中没有固定的微生物种类。但由于微生物能产生各种休眠体以适应不良环境，有些微生物可以在大气中存在一段相当长的时间而不至死亡，所以，大气中仍能找到多种微生物。大气中的微生物来源于土壤、水体和其他微生物源。进入大气的土壤尘粒，水面吹来的小水滴，污水处理场曝气产生的气溶胶，人和动物体表的干燥脱落物，呼吸道呼出的气体，都是大气微生物的来源。主要种类有霉菌和细菌。霉菌常见种类是曲霉、木霉、青霉、毛霉、白地霉等；细菌有球菌、杆菌和一些病原菌。微生物在大气中的分布很不均匀，所含数量取决于所处环境和飞扬的尘埃量。附着在尘埃上的微生物，又称为生物粒子。5.

19、极端环境下的微生物对极端环境下的微生物的研究，具有以下三方面的重要意义：（1）开发利用新的微生物资源，包括特异性的基因资源；（2）微生物生理、遗传和分类乃至生命科学相关学科许多领域，如功能基因组学、生物电子器材（如微生物传感器）等的研究提供新的课题和材料；（3）为生物进化、生命起源的研究提供新的材料。按微生物生长的最适温度，可将它们分为嗜冷、兼性嗜冷、嗜温、嗜热和超嗜热4种类型。还有嗜酸、碱微生物，嗜盐微生物和嗜压微生物。6.动物体中的微生物生长在动物体上的微生物是一种类复杂、数量庞大、生理功能多样的群体。从生态环境空间位置来说，有体表和体内的区别；从生理功能上说，任何生活在动物体上的微生物都

20、有其相应的功能，总体上可以分为有益、有害两个方面。对动物有害的微生物，与动物的互惠共生关系受到广泛注意和深入研究。例如，微生物和昆虫的共生，反刍动物瘤胃微生物的分解纤维素而被动物消化利用，海洋鱼类与发光细菌的共生。7.植物体中的微生物 植物的表面和内部都寄生或共生有许多微生物。8.工农业产品上的微生物及生物性霉变的控制 人类赖以生存的视频以及其他许多生活、生产资料都是微生物生长的潜在基质，可以不同程度上为微生物所利用。大多数情况下，微生物对这些物质的作用导致霉变、酸败。工业产品中的微生物大多来源于原料和成品对环境中微生物的吸附，在一定条件下微生物生理活动造成对产品的严重损害。特别是食品受微生物

21、污染，在合适的温湿度条件下会产生毒素。二、药品生产中的微生物生态学分布微生物生长繁殖的速度是十分惊人的，生态分布是十分广泛的，这里有一组数字，可以给参与药品生产的人们一个启迪： 每克新鲜植物叶子表面附生着大约100万个微生物。这就告诉制剂车间办公室内摆上一盆观赏植物是不符合GMP要求，也是不合时宜的。 人的皮肤上平均每平方厘米含有10万个细菌，而且繁殖速度惊人，刚洗过的皮肤，在几小时之内细菌就可恢复到原来的数量。人的肠道内聚集有100万亿左右的微生物，粪便中细菌大约占粪便干重的1/3。这就告诉人们，为什么便后洗手，而无菌药品车间的操作工为什么不能裸手操作。 一般人每个喷嚏的飞沫含有450015

22、0000个细菌；感冒患者一个喷嚏含有多达8500万个细菌。有些感冒是具有传染性的。这就告诉人们，为什么要穿无菌工作服、戴口罩；为什么我国GMP（98版）规定传染病、皮肤病和体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。在药品生产中，由于受到各种要素（洁净空气、制药用水、操作人员、物料、设备等）的影响，都可能导致药品的微生物污染。因此，药品GMP对各种要素都提出防止污染的基本要求。 1.空气中的微生物 空气中的微生物及粒子，是空气洁净技术要解决的主要对象。尽管空气不是适合微生物生长繁殖的天然环境（不含水分和营养），但是一般的大气环境仍含有不少的细菌、霉菌和酵母菌。例如，葡萄球菌属、链球菌属等。 空气中

23、的微生物来自灰尘微粒，来自人的皮肤与衣服，以及由谈话、咳嗽、打喷嚏等造成的飞沫。空气中微生物数量取决于灰尘量和活动状况，例如，有活跃人群比无人群的地方微生物多，不洁的房间比清洁的房间多，潮湿的地方比干燥的地方多。 在药品生产中，减少空气中微生物数量的方法有多种，其中常用的有以下3种方法：（1）空气洁净技术采用的过滤方法 过滤是最常用的方法。过滤介质种类很多，例如，纤维素、玻璃棉或人造纤维等。一般应除去大于0.1m的微粒及微生物。空气净化装置可用于整个房间如无菌室，也可只限于操作区域局部如超净工作台。它允许经过过滤的空气气流不断地流过工作区，气流方向可以使垂直的或者横向的，取决于设备的类型及设计

24、。制药企业应对空气净化装置定期监测检查，确保各种技术参数符合法定的技术标准。（2）化学消毒方法 化学消毒剂种类较多，有一些化学消毒剂如甲醛，因有刺激性，所以作用受到局限。福尔马林为40%的甲醛溶液，熏蒸在空气中的浓度为12mg/L，相对湿度为80%-90%时效果较好，但现已较少用。使用臭氧发生器的效果已得到证实，现已开始广泛应用。其灭菌是物理、化学及生物学等综合作用。（3）紫外线照射方法 房间安置固定的或可移动的紫外线灯，采用紫外线波长为240nm至280nm之间，以253.7nm处杀菌力最大。但穿透力较差，可被不同的物品表面反射。使用时应考虑灯具的寿命，约1400h（70%）时需更换。2.制

25、药用水的微生物 工艺用水在制药企业防止污染及作为制药用水方面至关重要。因为它不仅作为产品的一个成分，而且需用其洗涤或冷却。药品的微生物污染的关键环节在于工艺用水，因为水是微生物生长代谢的一个必要成分。在饮用水标准中，大肠杆菌的含量是判断饮用水水质污染程度的指标。 垃圾和工业废液污染的水源中约98%含有革兰氏阴性细菌、微球菌属、噬细胞菌属，此外还有酵母菌、类酵母菌和放线菌。制药用水的质量，根据工艺需要选用饮用水、纯化水或注射用水。例如，制备注射剂必须采用注射用水，制备口服制剂需用纯化水。中国药典收载了纯化水和注射用水的质量标准。常用的对水消毒的方法，与空气消毒的方法一样，也是化学消毒剂、过滤与紫

26、外线照射3种。（1）化学消毒剂方法 对水的消毒以化学消毒剂方法较常用，效果也最好。常使用次氯酸钠或通氯气。在使用中，应注意到水系统中不能留有消毒不到的“死角“。（2）膜过滤法 适用于水系统的连续循环处理。常用的微孔滤膜的孔径为0.22m。在此之前，还应有其他过滤方法配合。（3）紫外线照射法 在水系统中应用紫外线照射消毒，适用于需要特殊处理的水（如光学透明度要求高），一般都在末端之前。这种方法因处理过的水无臭无味，而优于化学消毒剂方法；因不产生微生物移居滤器的现象，而优于膜滤器。因此，在水系统中，这3种方法综合应用，设计安装在适当的位置。 对制药用水的消毒方法除应用于水的本身消毒以外，还必须包括

27、水系统中的设备、管道的消毒问题。3.厂房建筑与设备表面的微生物 厂房建筑物的内表面，以及设备表面、容器内外表面等，都可能是微生物寄存的地方。制药企业生产车间的厂房、库房及实验室都必须清洁整齐。建筑物表面不透水，光滑平整、无裂缝、接口严密、无颗粒脱落物、并能耐受清洗和消毒。设备、管道应易于拆卸、结构简单、便于清洁和消毒。4.人体的微生物 微生物广泛分布于自然界，人体与自然环境接触，当然也不能例外。凡是人体体表皮肤与外界相通的腔道如口腔，鼻咽腔、肠道、眼结膜、泌尿生殖道均存在不同种类的微生物，其中有些微生物可以长期寄居在人的体表、皮肤和黏膜上。这种正常状态的微生物群有一定的种类和数量，与宿主及体外

28、环境三者保持动态平衡，有益于宿主健康，构成相互依赖，相互制约的生态学体系，这类微生物称为“正常菌群“。人体各部位的正常微生物部位常见的微生物皮肤 葡萄球菌、枯草杆菌、类白喉杆菌、大肠杆菌、非致病性抗酸杆菌、真菌口腔葡萄球菌、甲型链球菌、奈氏菌属、类白喉杆菌、乳酸杆菌、梭形杆菌、放线菌、拟杆菌、螺旋体、真菌肠道葡萄球菌、粪链球菌、大肠杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌、乳酸杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、拟杆菌、双歧杆菌、真菌、腺病毒鼻咽腔葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、奈氏菌属、铜绿假单胞菌、大肠杆菌、变形杆菌、真菌、腺病毒外耳道葡萄球菌、类白喉杆菌、铜绿假单胞菌、眼结膜葡萄球菌、结膜干燥杆菌尿道男性尿

29、道口：葡萄球菌、大肠杆菌、拟杆菌、耻垢杆菌女性尿道口：革兰氏阳性球菌、大肠杆菌、变形杆菌阴道葡萄球菌、乳酸杆菌、阴道杆菌、拟杆菌、双歧杆菌、类白喉杆菌、大肠杆菌、白色念球菌、支原体由于人体携带有不同种类的微生物，因此在药品生产的全过程中，每个工序都有可能发生由人体微生物造成药品污染的危险。例如，有的通过未经清洁消毒的手直接接触药品使其污染，有的通过谈话、咳嗽等造成污染，有的则经其他途径的接触而引起药品的污染。皮肤上不同部位所带细菌数量部位细菌数量手部1001000/cm前额1000100000/ cm头皮约100万/ cm腋窝约1000万/ cm鼻腔分泌物约1000万/ g唾液约10亿/g粪便

30、710亿/g在药品生产中，由于操作人员操作不注意或者个人卫生情况欠佳时可能通过手、伤口、咳嗽、喷嚏以及衣服、头发等各种渠道将微生物转移给药物制剂。在非无菌药品生产中，一般要求操作人员清洗和消毒双手，穿上专用工作衣帽进行操作，即可减少微生物污染。在制备无菌药品（包括注射剂及无菌眼制剂）时，要求操作人员严格按照无菌操作的更衣程序，严格清洗和消毒双手，穿戴全套的无菌工作衣帽（包括猴服等操作衣、裤、鞋、口罩和手套），并经无菌风淋室，才能进入无菌操作间。5.物料的微生物物料是指原料、辅料和包装材料等。原辅料可能将大量的微生物带入到药物制剂中。因此，选用符合标准的原辅料，将有助于控制药品和环境的污染水平。包装材料，特别是内包装材料（如蛋白瓶、西林瓶），一方面包装药品，另一方面防止外界微生物进入药物中。若处理不当，在药品储藏和运输过程中，极易引起污染，造成严重后果。玻璃容器可能沾有细菌与真菌孢子，可用吹起或洗涤方法移去附着在玻璃上的灰尘微粒，必要时进行消毒灭菌处理。塑料瓶一般不易被污染，但也要有防范污染的措施。包装纸和纸箱要求表面光滑、坚固、平整、无裂缝。总之，包装材料应考虑不同需要加以