辛伐他汀治疗扩张的型心肌病.docx

1、辛伐他汀治疗扩张的型心肌病辛伐他汀治疗扩张型心肌病国外医学?心血管疾病分册辛伐他汀治疗扩张型心肌病符明龙卢竞前367【摘要】目的:探讨他汀类药物对非缺血性心力衰竭的治疗作用.方法:将36例特发性扩张型心肌病患者随机分为辛伐他汀组(一17)和安慰剂组(一19).在常规治疗的基础上,辛伐他汀组加用辛伐他汀,起始卉4量为5mg/d,4周后增至10mg/d.结果:治疗12后周,辛伐他汀组较安慰剂组血浆总胆固醇和低密度脂蛋白水平降低,心功能改善,左室射血分数提高,为(38.593.47)对(34.113.16)oA,P<0.01.血浆肿瘤坏死因子一a(TNFa)和白介素(IL)一6水平在辛伐他汀组

2、显着降低(P<0.01).结论:辛伐他汀可以显着改善扩张型心肌病心衰患者的心功能和血管内皮功能,提示他汀类药物可用于治疗非缺血性心力衰竭.【关键词】扩张型心肌病心力衰竭辛伐他汀炎症中图分类号:R542.2文献标识码:A文章编号:10010998(2005)06036703Simvastatinintreatmentofdilatedcardiomyo-inflammationandvascularprotectiveeffects,wehypothesizedthatstatintherapyhasbeneficialeffectsinpatientswithnonischemichea

3、rtfailure.Methods:Thirtysixpatientswithnonischemicdilatedcardiomyopathywererandomlydividedintotwogroups.Onegroup(n:17)receivedstatin(simvastatin),theothergroup(n19)receivedplaceboTheinitialdoseofsimvastatinwas5mg/d.andincreasedto10mg/dafter4weeks.Results:After12weeks,thegroupreceivingsimvastatinexhi

4、bitedflreductioninplasmachlolesterolandLDLcomparedtoplacebogroup.NYHAcardiacfunctionclassinsimvastatingroupwasdecreasedascomparedwiththeplacebogroup(P<O.05)andleftyentricularejectfraction(LVEF)wasimprovedinpatientstreatedwithsimvastatinbutnotinplacebogroup.(38.593.47)%VS.(34.113.16)0A.Theplasmaco

5、ncentrationofTNF_aandIL_6weresignificantdecreasedinsimvastatingroup(P<0.O1).Conclusions:Simvastatincanimprovecardicfunctionandendotheliumfunctioninpatientswithnonischemiccardiomyopathy.Itsuggeststhatstatinmayhavetherapeuticbenefitsinnonis-chemicheartfailure.KeywordsDilatedcardiomyopathyHeartfailu

6、reSimvastatinInflammation扩张型心肌病的联合药物治疗包括洋地黄类,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),钙拮抗剂,8受体阻滞剂和利尿剂L1,慢性心力衰竭(CHF)是其主要死亡原因之一.他汀类药物可以降低冠心病和高脂血症患者的a一肿瘤坏死因子(TNF-a)水平,改善血管内皮作者单位:650000昆明医学院附属第一医院心内科功能,通过降脂,减少缺血性心脏事件而降低CHF的发生率2.由于他汀类药物可以改善血管内皮功能和抑制全身炎症反应3,因此,我们推测他汀类药物可能可以改善非缺血性心肌病患者的心功能.1对象和方法1.1研究对象人选特发性扩张型心肌病患者36例,其中男368性21

7、例,女性15例,平均年龄(503.5)岁,NYHA心功能分级级.所有患者均有CHF症状,且左室射血分数(LVEF)%409/6.排除缺血性心脏病以及瓣膜疾病引起的CHF,慢性阻塞性肺病,高血压,风湿性关节炎,败血症和严重的肝病.1.2方法36例患者随机分为辛伐他汀组(72=17)和安慰剂组(,z一19),所有患者均接受常规药物治疗.辛伐他汀组加用辛伐他汀,起始剂量为5mg/d,4周后增至10mg/d,至12周试验结束.1.2.1血浆TNFa和白介素(IL)一6测定两组患者在试验前后分别取静脉血液标本.采血前患者至少平卧30min.血标本装在EDTA抗凝管内,离心分离血浆冻存在一70至待用.血浆

8、TNFa和IL一6用ELISA法检测.1.2.2LVEF测定两组患者于试验前后接受二维超声检查,测定LVEF,以评价治疗前后的心功能变化.2005年11月第32卷第6期1.2.3血管内皮功能评价血管内皮功能通过缺血一再灌注后肱动脉内径的变化来间接评价.利用10一MHz线阵获得右侧肱动脉内径后,以血压表袖袋加压至200mmHg以上,持续5min,松开袖袋使血流再通,于1min后再次观测肱动脉内径.比较缺血一再灌注后肱动脉内径的增加程度.1.3统计学处理计量资料用t检验,等级资料用X检验,P<0.05有统计学意义.2结果2.1治疗前后两组患者的基本情况两组患者的年龄,性别构成,NYHA心功能

9、分级,血液动力血参数及血脂水平均元统计学差异.用药12周后,辛伐他汀组的总胆固醇,低密度脂蛋白(LDL)降低,NYHA分级改善,LVEF增加;甘油三酯(TG),高密度脂蛋白(HDL)及血压,心率两组元差异(见表1).表1治疗前后两组患者的基本情况与治疗前相比,:Pd0.05;:Pd0.012.2治疗前后血浆TNFa和IL-6的变化安慰剂组的血浆TNFa和IL一6在治疗前后元变化.辛伐他汀组的血浆TNFa和IL一6在治疗后显着降低(见表2).表2治疗前后血浆TNF-Ix和IL一6(pg/m1)TNF_aIL.6治疗前治疗后治疗前治疗后辛伐他汀组2.840.442.320.19.2.810.332

10、.320.29安慰剂组2.740.402.980.272.820.282.930.23#治疗前后组内比较,:P<0.O1;治疗后两组问比较,#:P<0.O12.3治疗前后血管内皮功能的变化辛伐他汀组的血管内皮功能在治疗后显着改善,而在安慰剂组元差异(见表3).表3治疗前后两组患者右侧肱动脉缺血一再灌注后内径的增加程度()肱动脉内径增加治疗前治疗后治疗前后组内比较,.:P<0.01;治疗后两组间比较,.P<0.013讨论在本研究中,辛伐他汀组心功能的改善可以部分用降低全身炎症反应状态解释.他汀类药物减少TNFa和IL一6的释放,减轻这些细胞因子对心肌收缩的抑制作用,改善心

11、功能.他汀类药国外医学?心血管疾病分册物还可以减少缺血一再灌注时的心肌细胞凋亡L4j.他汀类药物减少基质金属蛋白酶(MMPs)的合成,平衡MMPs/基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)的相互作用,调节细胞外基质的合成和降解,调节心衰的重构过程.动物实验表明,敲除MMP一9基因可以减少心梗后的左室扩张L7.他汀类药物还可以通过减少蛋白酪氨酸的硝基化,抑制心脏的重构.辛伐他汀可以改善血管内皮功能.他汀类药物抑制TNF_a诱导的Rho活性,上调内皮一氧化氮合物(eNOs),增加血管内皮NO的合成,同时减少内皮素(ET)一1的生成.他汀类药物抑制血管紧张素诱导的Pras的类异戊二烯化,而Pras的

12、类异戊二烯化是组装NADPH氧化酶的关键步骤门;他汀类药物抑制Nox4和p47phox的表达,降低NADPH氧化酶活性L12;还可以通过活化硫氧还原蛋白,减少HO的形成.总之,其净效应为血管组织NO含量增加,内皮依赖的血管舒张功能改善.他汀类药物可以改善扩张型心脏病心衰者的心功能和血管内皮功能,可能在非缺血性心衰中有治疗作用.234参考文献BraunwaldE,BristowMR.Congestiveheartfailurelfiftyyearsofprogress.Circulation,2000;1O2(1):1423FerroD,ParrottoS,BasiliS,eta1.Simvas

13、tatininhibitsthemonocyteerpressionofproinflammatorycytokinesinpatientswithhypercholesterolemia.JAmCollCardiol,200036(2):427431AlbertMA,DanielsonE.RifaiN,eta1.EffectofstatintherapyonCreactiveproteinlevels:thepravastatininflammation/CRPevaluation(PRINCE).Arandomizedtria1andcohortstudy.JAMA,2001l286(1)

14、:6470BergmannMW,RechnerC,FreundC,eta1.Statinsinhibitreoxygenationinducedcardiomyoeyteapoptosis:roleforglycogensynthasekinase-3betaandtranscriptionfactorbeta-369catenin.JMolCellCardiol,2004I37(3):68169O5AikawaM,RabkinE,SugiyamaS,eta1.AnHMGCOAreductaseinhibitor,cerivastatin,suppressesgrowthofmacrophag

15、esexpressingmatrixmeta11oproteinaseandtissurfactorinvivoandinvitro.Circulation,2001I103(2):2762836ErcanE,TengizI,AltugluI.eta1.Atorvastatintreatmentdecreasesinflammatoryandproteolyticactivetyinpatientswithhypercholesterolemia.KardiolPol,200460(5);4544587DucharmeA.FrantzS,AikawaM,eta1.Targeteddeletio

16、nofmatrixmetalloproteinase-9attenuates1eftventricularanlargementandcollagenaccumulationafterexperimentalmyocardia1infarction.JClinInvest,2000;106(1);55628LaufsU.LaFataV,PlutzkyJ,eta1.UpregulationofendothelialniteicoxidesynthasebyHMGC0Areductaseinhibitors.Circulation,1998;97(12):112911359KatoT,Hashik

17、abeH,1wataC,eta1.StatinblocksRho/Rhokinasesignalinganddisruptstheactincytoskeleton:relationshiptoenhancementofLPS-mediatedniteicoxidesynthesisinvascularsmoothmusclecells.BiochimBiophysAc-ta,2004;1689(3)l26727210Hernandez-PereraO,Perz-SalaD,Navarro-AntolinJ,eta1.Effectsofthe3-htdroxy-3一methy1g1utary1

18、一C0Areductaseinhibitorskatorvastatinandsimvastatinm.ontheexpressionofendothelin一1andendothelia1niteicoxidesynthaseinvascularendothelia1ceils.JClinInvest,1998;101(12):2711271911TakemotoM,NodeK,NakagamiH,eta1.Atatinsasantioxidanttherapyforpreventingcardiacmyocytehypertrophy.JClinInvest,2001,108(5):142

19、9143712TakayamaT,WadaA,TsutamotoT.eta1.ContributionofvascularNAD(P)HoxidasetoendothelialdysfunctioninheartfailureandthetherapeuticeffectsofHMGCoAreductaseinhibitor.CircJ,200468(11):1O67107513HaendelerJ,HoffmannJ,ZeiherAM,eta1.AntioxidanteffectsofstatinsviaS_nitrosv1ationandactivationofthioredoxininendothelialcells:anovelvascu1oprotectivefunctionofstatins.Circulation,2004110(7)I856861(收稿:2004-11-09修回:2005-0601)(本文编辑:丁媛媛)