辛伐他汀治疗扩张的型心肌病.docx
《辛伐他汀治疗扩张的型心肌病.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《辛伐他汀治疗扩张的型心肌病.docx（9页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
辛伐他汀治疗扩张的型心肌病
辛伐他汀治疗扩张型心肌病
国外医学?
心血管疾病分册
辛伐他汀治疗扩张型心肌病
符明龙卢竞前
367
【摘要】目的:
探讨他汀类药物对非缺血性心力衰竭的治疗作用.方法:
将36例特发性扩
张型心肌病患者随机分为辛伐他汀组（一17）和安慰剂组（一19）.在常规治疗的基础上,辛
伐他汀组加用辛伐他汀,起始卉4量为5mg/d,4周后增至10mg/d.结果:
治疗12后周,辛
伐他汀组较安慰剂组血浆总胆固醇和低密度脂蛋白水平降低,心功能改善,左室射血分数提
高,为（38.59±3.47）对（34.11±3.16）oA,P<0.01.血浆肿瘤坏死因子一a（TNF—a）和白介
素（IL）一6水平在辛伐他汀组显着降低（P<0.01）.结论:
辛伐他汀可以显着改善扩张型心
肌病心衰患者的心功能和血管内皮功能,提示他汀类药物可用于治疗非缺血性心力衰竭.
【关键词】扩张型心肌病心力衰竭辛伐他汀炎症
中图分类号:
R542.2文献标识码:
A文章编号:
1001—0998（2005）06—0367—03
Simvastatinintreatmentofdilatedcardiomyo-inflammationandvascularprotectiveeffects,
wehypothesizedthatstatintherapyhasbeneficialeffectsinpatientswithnonischemicheartfailure.Methods:
Thirtysixpatientswithnonischemicdilatedcardiomyopathywererandomlydividedintotwogroups.One
group（n:
17）receivedstatin（simvastatin）,theothergroup（n~19）receivedplaceboTheinitialdoseofsimv—
astatinwas5mg/d.andincreasedto10mg/dafter4weeks.Results:
After12weeks,thegroupreceiving
simvastatinexhibitedflreductioninplasmachlolesterolandLDLcomparedtoplacebogroup.NYHAcardiac
functionclassinsimvastatingroupwasdecreasedascomparedwiththeplacebogroup（P<O.05）andleftyen—
tricularejectfraction（LVEF）wasimprovedinpatientstreatedwithsimvastatinbutnotinplacebogroup.
（38.59±3.47）%VS.（34.11±3.16）0A.TheplasmaconcentrationofTNF_aandIL_6weresignificantde—
creasedinsimvastatingroup（P<0.O1）.Conclusions:
Simvastatincanimprovecardicfunctionandendothelium
functioninpatientswithnonischemiccardiomyopathy.Itsuggeststhatstatinmayhavetherapeuticbenefitsinnonis-
chemicheartfailure.
[Keywords]DilatedcardiomyopathyHeartfailureSimvastatinInflammation
扩张型心肌病的联合药物治疗包括洋地黄
类,血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）,钙拮抗剂,
8受体阻滞剂和利尿剂L1],慢性心力衰竭（CHF）
是其主要死亡原因之一.
他汀类药物可以降低冠心病和高脂血症患者
的a一肿瘤坏死因子（TNF-a）水平,改善血管内皮
作者单位:
650000昆明医学院附属第一医院心内科
功能,通过降脂,减少缺血性心脏事件而降低
CHF的发生率[2].由于他汀类药物可以改善血
管内皮功能和抑制全身炎症反应[3],因此,我们推
测他汀类药物可能可以改善非缺血性心肌病患者
的心功能.
1对象和方法
1.1研究对象
人选特发性扩张型心肌病患者36例,其中男
368
性21例,女性15例,平均年龄（50±3.5）岁,NY—
HA心功能分级Ⅱ～Ⅲ级.所有患者均有CHF症
状,且左室射血分数（LVEF）%409/6.排除缺血性
心脏病以及瓣膜疾病引起的CHF,慢性阻塞性肺
病,高血压,风湿性关节炎,败血症和严重的肝病.
1.2方法
36例患者随机分为辛伐他汀组（72=17）和安
慰剂组（,z一19）,所有患者均接受常规药物治疗.
辛伐他汀组加用辛伐他汀,起始剂量为5mg/d,4
周后增至10mg/d,至12周试验结束.
1.2.1血浆TNF—a和白介素（IL）一6测定两组
患者在试验前后分别取静脉血液标本.采血前患
者至少平卧30min.血标本装在EDTA抗凝管
内,离心分离血浆冻存在一70℃至待用.血浆
TNF—a和IL一6用ELISA法检测.
1.2.2LVEF测定两组患者于试验前后接受
二维超声检查,测定LVEF,以评价治疗前后的心
功能变化.
2005年11月第32卷第6期
1.2.3血管内皮功能评价血管内皮功能通过
缺血一再灌注后肱动脉内径的变化来间接评价.
利用10一MHz线阵获得右侧肱动脉内径后,以血
压表袖袋加压至200mmHg以上,持续5min,松
开袖袋使血流再通,于1min后再次观测肱动脉
内径.比较缺血一再灌注后肱动脉内径的增
加程度.
1.3统计学处理
计量资料用t检验,等级资料用X检验,P<
0.05有统计学意义.
2结果
2.1治疗前后两组患者的基本情况
两组患者的年龄,性别构成,NYHA心功能
分级,血液动力血参数及血脂水平均元统计学差
异.用药12周后,辛伐他汀组的总胆固醇,低密
度脂蛋白（LDL）降低,NYHA分级改善,LVEF
增加;甘油三酯（TG）,高密度脂蛋白（HDL）及血
压,心率两组元差异（见表1）.
表1治疗前后两组患者的基本情况
与治疗前相比,’:
Pd0.05;△:
Pd0.01
2.2治疗前后血浆TNF—a和IL-6的变化
安慰剂组的血浆TNF—a和IL一6在治疗前后
元变化.辛伐他汀组的血浆TNF—a和IL一6在治
疗后显着降低（见表2）.
表2治疗前后血浆TNF-Ix和IL一6（pg/m1）
TNF_aIL.6
治疗前治疗后治疗前治疗后
辛伐他汀组2.84±0.442.32±0.19.2.81±0.332.32±0.29
安慰剂组2.74±0.402.98±0.272.82±0.282.93±0.23#
治疗前后组内比较,:
P<0.O1;治疗后两组问比
较,#:
P<0.O1
2.3治疗前后血管内皮功能的变化
辛伐他汀组的血管内皮功能在治疗后显着改
善,而在安慰剂组元差异（见表3）.
表3治疗前后两组患者右侧肱动脉缺血一再灌注
后内径的增加程度（）
肱动脉内径增加
治疗前治疗后
治疗前后组内比较,.:
P<0.01;治疗后两组间比较,
△
.P<0.01
3讨论
在本研究中,辛伐他汀组心功能的改善可以
部分用降低全身炎症反应状态解释.他汀类药物
减少TNF—a和IL一6的释放,减轻这些细胞因子
对心肌收缩的抑制作用,改善心功能.他汀类药
国外医学?
心血管疾病分册
物还可以减少缺血一再灌注时的心肌细胞凋亡L4j.
他汀类药物减少基质金属蛋白酶（MMPs）的合
成],平衡MMPs/基质金属蛋白酶组织抑制因
子（TIMPs）的相互作用,调节细胞外基质的合成
和降解,调节心衰的重构过程.动物实验表明,敲
除MMP一9基因可以减少心梗后的左室扩张L7].
他汀类药物还可以通过减少蛋白酪氨酸的硝基
化,抑制心脏的重构.
辛伐他汀可以改善血管内皮功能.他汀类药
物抑制TNF_a诱导的Rho活性,上调内皮一氧
化氮合物（eNOs）,增加血管内皮NO的合成,同
时减少内皮素（ET）一1的生成.他汀类药物
抑制血管紧张素Ⅱ诱导的P’ras的类异戊二烯
化,而P’ras的类异戊二烯化是组装NADPH氧
化酶的关键步骤门;他汀类药物抑制Nox4和
p47phox的表达,降低NADPH氧化酶活性L12];
还可以通过活化硫氧还原蛋白,减少HO的形
成.总之,其净效应为血管组织NO含量增
加,内皮依赖的血管舒张功能改善.
他汀类药物可以改善扩张型心脏病心衰者的
心功能和血管内皮功能,可能在非缺血性心衰中
有治疗作用.
2
3
4
参考文献
BraunwaldE,BristowMR.Congestiveheartfailurelfiftyyears
ofprogress.Circulation,2000;1O2
（1）:
14～23
FerroD,ParrottoS,BasiliS,eta1.Simvastatininhibitsthe
monocyteerpressionofproinflammatorycytokinesinpa—
tientswithhypercholesterolemia.JAmCollCardiol,2000}
36
（2）:
427431
AlbertMA,DanielsonE.RifaiN,eta1.Effectofstatin
therapyonC—reactiveproteinlevels:
thepravastatininflam—
mation/CRPevaluation（PRINCE）.Arandomizedtria1and
cohortstudy.JAMA,2001l286
（1）:
64~70
BergmannMW,RechnerC,FreundC,eta1.Statinsinhibit
reoxygenation—inducedcardiomyoeyteapoptosis:
roleforgly—
cogensynthasekinase-3betaandtranscriptionfactorbeta-
369
catenin.JMolCellCardiol,2004I37（3）:
681～69O
5AikawaM,RabkinE,SugiyamaS,eta1.AnHMG—COA
reductaseinhibitor,cerivastatin,suppressesgrowthofmac—
rophagesexpressingmatrixmeta11oproteinaseandtissurfac—
torinvivoandinvitro.Circulation,2001I103
（2）:
276
～
283
6ErcanE,TengizI,AltugluI.eta1.Atorvastatintreatment
decreasesinflammatoryandproteolyticactivetyinpatients
withhypercholesterolemia.KardiolPol,2004}60（5）;454～
458
7DucharmeA.FrantzS,AikawaM,eta1.Targeteddeletion
ofmatrixmetalloproteinase-9attenuates1eftventricularan—
largementandcollagenaccumulationafterexperimentalmyo—
cardia1infarction.JClinInvest,2000;106
（1）;55～62
8LaufsU.LaFataV,PlutzkyJ,eta1.Upregulationofendo—
thelialniteicoxidesynthasebyHMGC0Areductaseinhibi—
tors.Circulation,1998;97（12）:
1129～1135
9KatoT,HashikabeH,1wataC,eta1.StatinblocksRho/
Rho—kinasesignalinganddisruptstheactincytoskeleton:
re—
lationshiptoenhancementofLPS-mediatedniteicoxidesyn—
thesisinvascularsmoothmusclecells.BiochimBiophysAc-
ta,2004;1689（3）l267～272
10Hernandez-PereraO,Perz-SalaD,Navarro-AntolinJ,eta1.
Effectsofthe3-htdroxy-3一methy1g1utary1一C0Areductasein—
hibitorskatorvastatinandsimvastatinm.ontheexpressionof
endothelin一1andendothelia1niteicoxidesynthaseinvascular
endothelia1ceils.JClinInvest,1998;101（12）:
2711～
2719
11TakemotoM,NodeK,NakagamiH,eta1.Atatinsasan—
tioxidanttherapyforpreventingcardiacmyocytehypertro—
phy.JClinInvest,2001,108（5）:
1429～1437
12TakayamaT,WadaA,TsutamotoT.eta1.Contributionof
vascularNAD（P）Hoxidasetoendothelialdysfunctionin
heartfailureandthetherapeuticeffectsofHMG—CoAreduc—
taseinhibitor.CircJ,2004}68（11）:
1O67～1075
13HaendelerJ,HoffmannJ,ZeiherAM,eta1.Antioxidant
effectsofstatinsviaS_nitrosv1ationandactivationofthiore—
doxininendothelialcells:
anovelvascu1oprotectivefunction
ofstatins.Circulation,2004}110（7）I856~861
（收稿:
2004-11-09修回:
2005-06—01）
（本文编辑:
丁媛媛）
升级会员 