对乙酰氨基酚片.docx

1、对乙酰氨基酚片TS-MF-1012-00对乙酰氨基酚工艺规程山西信谊制药有限公司质量保证部二OO二年目 录1、 产品概况2、 处方和依据3、 生产工艺流程图4、 操作过程及工艺条件5、 设备一览表及主要设备生产能力6、 工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护7、 原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、 包装要求、说明书、贮藏方法9、 原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、 劳动组织与岗位定员11、 支持文件12、 附页对乙酰氨基酚工 艺 规 程1. 产品概况1.1 产品名称：对乙酰氨基酚片汉语拼音：Duiyixiananjifen pian英 文 名：Paracetanmol Tabn

2、lets1.2 规 格：0.3g1.3 执行标准：中国药典2000年版二部批准文号：国药准字H14021416 剂 型： 片剂1.4 性 状： 本品为白色片。1.5 溶 出 度：80%1.6 成 品 率：97.0%1.7 含量限度：本品含对乙酰氨基酚（C8H9NO2）应为标示量的95.0%105.0%。1.8 有 效 期： 二年。 2处方和依据2.1 处方： 原辅料名称 每万片用量（g） 原辅料处理 对乙酰氨基酚 3000 过80目筛碳酸钙 60 过100目筛糊 精 50 过100目筛淀 粉 220 过100目筛5%羟丙甲纤维素溶液 680 过100目筛羧甲淀粉钠 50 过100目筛硬脂酸镁

3、20 过40目筛 2.2 依据： 中国药典2000版二部2.3 每片成份及含量：序号成 份每万片处方量每80万片处方量每片含量1234567对乙酰氨基酚碳酸钙淀 粉糊 精羟丙甲纤维素羧甲淀粉钠硬脂酸镁3000g60g220kg50g34g50g20g601.2kg4.41kg0.68kg1kg0.4300mg6mg22mg5mg3.4mg5mg2mg总 量3434kg68.68343.4mg3. 生产工艺流程图3.1 生产工艺总流程图（另附）3.2 制粒生产工艺流程图（20万片/料）（见下页）对乙酰氨基酚 碳酸钙 糊精 淀粉 4. 操作过程及工艺条件4.1 原辅料处理4.1.1 对乙酰氨基酚过

4、100目筛4.1.2 碳酸钙过100目筛。4.1.3 糊精过100目筛。4.1.4 淀粉过100目筛。4.1.5 硬脂酸镁过40目筛。4.1.6 羧甲淀粉钠过100目筛。4.2 配料4.2.1 按本品处方正确计算每料用原辅料量，双人复核，准确配料。每料20万片，用乙酰氨基酚60kg，淀粉36kg，碳酸钙1.2kg糊精1kg。4.2.2 配料结束，及时结算用料、余料，如有出入停止下一步操作，尽快报告车间，并查找原因。4.3 粘合剂配制4.3.1 粘合剂配比辅料名称每料用量（80万片）羟丙甲纤维素0.68kg纯化水12.92kg4.3.2 粘合剂配制将羟丙甲纤维素倒入纯化水中，搅匀，浸泡12小时，

5、备用。4.4 制粒4.4.1 按制粒SOP执行4.4.2 将配好的对乙酰氨基酚、碳酸钙、糊精、淀粉加入高效湿法混合制粒机中，干混10分钟。4.4.3 加入5%羟丙甲纤维素溶液13.6kg，混合5分钟。4.4.4 起动制粒器，搅拌切碎10分钟，使成细碎，均匀的颗粒。4.5 干燥湿颗粒采用负压沸腾干燥，至水份达规定范围（1.0%2.0%）控制进风温度80，出料层温度45。4.6 整粒12目尼龙网整粒。4.7 总混每20万片加羧甲淀粉钠1kg，硬脂酸镁0.4kg，总混30分钟，交中间站清验。4.8 制粒工艺参数及注意事项(见下页)序数项 目参 数备 注1原辅料干混时间10分钟2粘合剂用量13.6kg

6、 每料用量3原辅料湿混5分钟4制粒搅拌时间10分钟5干燥进风温度706出料层温度457整粒筛目12目尼龙网8总混时间30分钟注意事项：A) 颗粒要求完整，有潮感，以免掉盖。B) 粘合剂要提前浸泡，备用。4.9 压片4.8.1 根据颗粒含量、总重量，车间工艺员计算应压片片重、应压万片数，出具片重通知单，经车间主任复核后，下达压片岗位。4.8.2 冲头规格：直径为10mm，平面圆冲。片 型：平面片。4.8.3 按压片SOP生产，每15分钟检查一次片重及外观，换颗粒桶时要勤加检查。4.8.4 压片结束，交中间站，及时清验，做好状态标志。4.10 包装4.10.1 经检验合格后，由生产部下达批包装指令

7、，按包装SOP执行。 4.10.2 包装规格4.10.2.1 塑料薄膜包装每2片装入一小袋。4.10.2.2 中盒每200小袋装一中盒，放说明书，外贴盒签。4.10.2.3 纸箱每箱装30中盒，放合格证一张用专用封箱带封口，捆扎机捆扎。4.10.3 包装完毕，及时清验，办理入库。4.10.4 产品批号、生产日期、有效期要清晰、准确。4.11 车间工艺员核算本批技术，经济指标。5. 设备一览表及主要设备生产能力（另附）6. 工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护（另附）7. 原辅料消耗定额、技经指标及其计算方法：7.1 原辅料消耗定额：原辅料名称消耗定额（kg/万片）原辅料名称消耗定额（kg/万片

8、）对乙酰氨基酚3.0612糊精0.05206碳酸钙0.06247羟丙甲纤维素0.03540硬脂酸镁0.020822淀 粉0.2291羧甲淀粉钠0.051027.2 技经指标及其计算方法:项目计算方法指标颗粒工序收率实际产量(kg)/理论产量（kg）98.8%压片工序收率实际产量（万片）/应产数量（万片）99.3%包装工序收率入库数（万片）/领料量（万片）99.5%成品率入库数（万片）/投料量（万片）97.5%优级品率优级品数（万片）/入库数（万片）50.0%8. 包装要求、说明书、贮藏方法：(另附)8.1 包装要求:8.1.1 接批包装指令开始包装。8.1.2塑料薄膜热合包装热合严密，数量准确

9、，外观印刷清晰。8.1.3中盒内数量准确，有说明书，盒签端正。8.1.4 纸箱内数量准确，产品合格证书写端正，内容正确，箱上字迹清晰、整齐、封箱牢固、无差错。8.1.5 包装材料必须质检部检验合格后使用。8.1.6 产品批号、生产日期、有效期准确无误。8.2 包装材料规格、尺寸、型号参照包装材料卡。8.3 说明书应与国家有关规定编写设计，并与国家药监局统一下发的内容一致，经国家有关部门批准后使用。8.4 贮藏方法:遮光、密封、在干燥处保存。8.5 有效期：二年。9. 原辅料、中间产品及成品的质量标准及技术参数：9.1 原辅料的质量标准：（见下页）原辅料名称质量标准产 地对乙酰氨基酚碳酸钙淀 粉

10、糊 精羟丙甲纤维素羧甲淀粉钠硬脂酸镁中国药典2000年版二部中国药典2000年版二部中国药典2000年版二部中国药典2000年版二部中国药典2000年版二部中国药典2000年版二部中国药典2000年版二部9.1.1 辅料控制项目：名 称控 制 项 目碳酸钙鉴别、干燥失重10.0%，含量测定98.5糊 精鉴别、干燥失重10.0%，菌检50个淀 粉鉴别、干燥失重5.0% 羧甲淀粉钠鉴别、干燥失重10%、含钠（Na）应为2.0%4.0%硬脂酸镁鉴别/含MgO含量6.57.5%9.2 中间产品质量标准9.2.1 前处理的质量标准项 目质 量 标 准细 度对乙酰氨基酚为80目、碳酸钙、糊精、淀粉均为10

11、0目、硬脂酸镁40目、羧甲淀粉钠100目外 观杂黑点数6点(平板法检查)9.2.2 颗粒质量标准项 目质 量 标 准外 观白色颗粒、颗粒完整、有潮感、硬度、大小、细粉率适宜、无黑点、异物变色粒、流动性、可压性良好含 量84.090.5水 份 1.0%2.0%9.2.3 压片的质量标准：项 目质 量 标 准外 观脆碎度平均片重重量差异含量限度溶出度白色片、片型厚薄一致，表面光洁，细腻、色泽均匀，无异物，无松片。符合规定0.343g5%（n=20）4%（n=20）96.0%104.0%80%9.3 半成品的检查方法 9.3.1 前处理 9.3.1.1 QA在抽取原辅料样品时，目测应无异物、杂黑点数

12、合格。9.3.1.2 平板法：称取样品20g，置白色背景下，铺成10cm2用洁净的玻璃板压平，在光亮处观察，如有杂黑点就拣出，然后翻动样品再压平，如此检查三次，累计拣出的杂黑点6点。9.3.1.3 检查原辅料的细度，应符合标准。9.3.2 颗粒9.3.2.1 目测：色泽一致，无杂黑点、硬度、大小、细粉率适中。9.3.2.2 QC分析：含量、水份应符合标准。9.3.3 片子的检查方法9.3.3.1 随时抽取正常运转中的压片机左右路轨各10片。9.3.3.2 用已核对“O”点的扭力天平称量，检查片重是否在标准范围内。9.3.3.3 目测片子的外观（参照附件，片剂外观包装等级标准通则）。4.2.2 QC分析：片子的脆碎度，平均片重，片重差异、溶出度，含量限度应附合规定。9.4 过程控制（附技术标准，质量标准）： QA根据对乙酰氨基酚片的技术标准，质量标准及每道工序SOP检查，负责生产全过程的监控。9.5 片剂质量控制要点（另附）9.6 成品质量标准（见附件）10. 劳动组织与岗位定员：11. 支持文件（另附）