年度质量回顾.docx

1、年度质量回顾1. 概述根据公司“产品的年度质量回顾评估”的有关规定，将公司2004年度生产的原料药A成品的质量情况进行回顾，以对原料药A生产工艺的可靠性和质量的稳定性情况进行评估。2. 生产批号2004年度公司生产原料药A3批，批号为040301，040401，041101。年产量为4884g3. 批号索引：现将这些原料药A相关的中间体和成品的批号汇总列表如下：表1 原料药A生产批号汇总表序号发酵批号提炼批号纯化批号精制批号1F-031206F-031214T-031206T-031214C-0403010403012F-040101F-040103F-040201F-040204F-0403

2、01F-040302T-040101T-040103T-040201T-040204T-040301T-040302C-0403020404013F-040303F-040311T-040303T-040311C-0404010411014. 原料药A生产质量情况汇总4.1 原料药A发酵液质量汇总表2原料药A发酵液质量汇总表(共27批)批 号原料药A含量ug/ml（标准规定300）F-031206315F-031207322F-031208325F-031209338F-031210301F-031211333F-031212339F-031213320F-031214327F-0401013

3、27F-040102323F-040103346F-040201339F-040202314F-040203332F-040204327批 号原料药A含量ug/ml（标准规定300）F-040301326F-040302375F-040303302F-040304312F-040305301F-040306359F-040307356F-040308324F-040309329F-040310344F-040311320平均值329原料药A发酵液含量汇总图：原料药A发酵液含量(27批)最高346ug/ml，最低301ug/ml，平均值为329ug/ml (标准要求300 ug/ml)，而且所有

4、数据在平均值3SD的范围内，收率稳定。4. 2 原料药A粗提物质量汇总：表3 原料药A粗提物质量汇总(共27批)批 号原料药A含量g/l(标准规定100200)T-031206112T-031207115T-031208110T-031209112T-031210115T-031211110批 号原料药A含量g/l(标准规定100200)T-031212111T-031213110T-031214108T-040101108T-040102117T-040103119T-040201115T-040202113T-040203126T-040204123T-040301120T-0403021

5、21T-040303128T-040304121T-040305129T-040306120T-040307120T-040308116T-040309113T-040310112T-040311113平均值116原料药A粗提物含量汇总图：原料药A粗提物含量(27批)最高129g/l，最低108g/l，平均值为116ug/ml(标准要求100200g/l)，而且所有数据在平均值3SD的范围内，收率稳定。4.3 原料药A层析物质量汇总表4 原料药A层析物质量汇总(共3批)批号原料药A含量g/l(标准规定150250)原料药A%(标准规定85%)C-04030123197C-04030223792

6、C-04040124694平均值23894原料药A层析物含量图：原料药A层析物百分含量图：原料药A层析物含量和百分含量波动较小，质量稳定。4.4 原料药A成品质量汇总表5 原料药A成品质量汇总编号12345 6 7 8 检测项目外观鉴别含量%有关物质重金属%干燥失重%异构体%残余溶剂%单个杂质%总杂质%标准白色粉末合格98.0102.01.02.00.020.55.00.5(石油醚0.1)040301白色合格99.30.40.50.020.13.2合格040401白色合格99.40.20.30.020.13.6合格041101白色合格99.30.20.40.020.12.8合格平均值99.30

7、.30.40.020.13.2结论合格合格合格合格合格合格合格合格合格原料药A相对含量图原料药A杂质含量图：原料药A异构体含量和干燥失重图：5. 收率统计5.1 原料药A收率统计表表6 原料药A收率统计表发酵提炼纯化精制总收率批号批号收率%4555批号收率%5060批号收率%5060%1120F-031206T-03120649.6C-04030157.104030156.216.4F-031207T-03120751.5F-031208T-03120853.3F-031209T-03120948.5F-031210T-03121048.1F-031211T-03121149.8F-03121

8、2T-03121252.2F-031213T-03121354.4F-031214T-03121451.9F-040101T-04010148.9C-04030256.804040157.916.6F-040102T-04010251.5F-040103T-04010350.1F-040201T-04020150.0F-040202T-04020250.6F-040203T-04020351.4F-040204T-04020452.2F-040301T-04030151.0F-040302T-04030247.3F-040303T-04030349.4C-04040158.404110157.

9、117.1F-040304T-04030452.6F-040305T-04030546.6F-040306T-04030652.8F-040307T-04030752.3F-040308T-04030854.0F-040309T-04030953.6F-040310T-04031047.9F-040311T-04031151.75.2原料药A提炼收率（27批）图： 原料药A提炼收率(27批)最高54.4%，最低46.6%，平均值为50.9%(标准要求4555%)，而且所有数据在平均值3SD的范围内，收率稳定。5.3原料药A纯化收率（3批）图： 原料药A纯化(3批)收率58.4%，最低56.8%

10、，平均值为57.4%(标准要求5060%)，收率稳定。5.4原料药A精制收率（3批）图： 原料药A精制收率最高57.9%，最低56.2%，平均值为57.1%(标准要求5060%)。收率稳定。5.5总收率（3批）图：原料药A总收率最高17.1%，最低16.4%，平均值为16.7%。收率稳定。6. 客户投诉及处理 2004年度没有发生原料药A的产品质量问题及客户投诉问题。7. 稳定性数据7.1加速稳定性试验数据贮存条件：温度402，相对湿度755%。批号测试日期贮存(月)外观鉴别(IR)干燥失重0.5%异构体5.0%含量(%)98.0102.0单个杂质%1.0总杂质2.0%0306012003.7

11、.260白色合格0.11.998.6RRT 0.79 0.86 1.20 1.51杂质% 0.1 0.5 0.7 0.11.42003.8.291白色合格0.12.098.4RRT 0.79 0.86 1.20 1.51杂质% 0.1 0.4 0.6 0.21.32003.9.272白色合格0.12.098.5RRT 0.79 0.86 1.20 1.51杂质% 0.1 0.2 0.6 0.21.12003.10.293白色合格0.12.198.5RRT 0.79 0.86 1.20 1.51杂质% 0.2 0.2 0.6 0.21.22004.2.16白色合格0.12.198.3RRT 0.

12、79 0.86 1.20 1.51杂质% 0.1 0.4 0.6 0.11.2批号测试日期贮存(月)外观鉴别(IR)干燥失重0.5%异构体5.0%含量(%)98.0102.0单个杂质%1.0总杂质2.0%0306022003.7.260白色合格0.11.999.6RRT 0.79 1.20 1.50杂质% 0.2 0.4 0.30.92003.8.291白色合格0.11.699.0RRT 0.79 1.20 1.50 杂质%0.2 0.4 0.30.92003.9.272白色合格0.11.699.3RRT 0.79 1.20 1.50 杂质%0.4 0.4 0.31.12003.10.293白

13、色合格0.12.099.6RRT 0.79 1.20 1.50 杂质%0.2 0.4 0.30.92004.2.16白色合格0.11.799.0RRT 0.79 1.20 1.50 杂质%0.7 0.5 0.41.60306032003.7.260白色合格0.12.799.4RRT 0.79 1.14 1.20 1.50杂质% 0.2 0.1 0.3 0.30.92003.8.291白色合格0.12.899.5RRT 0.79 1.14 1.20 1.50杂质% 0.2 0.2 0.3 0.31.02003.9.272白色合格0.12.799.5RRT 0.79 1.14 1.20 1.50杂

14、质% 0.2 0.2 0.3 0.31.02003.10.293白色合格0.13.498.9RRT 0.53 0.79 0.84 1.14 1.20 1.50杂质%0.2 0.4 0.3 0.3 0.3 0.31.82004.2.16白色合格0.13.099.0RRT 0.79 1.14 1.20 1.50杂质% 0.4 0.3 0.4 0.31.40306042003.7.260白色合格0.13.098.7RRT 0.79 0.86 1.20 1.50杂质% 0.2 0.4 0.3 0.31.22003.8.291白色合格0.12.998.9RRT 0.79 1.20 1.50杂质% 0.3

15、 0.3 0.30.92003.9.272白色合格0.12.899.1RRT 0.79 1.20 1.50杂质% 0.2 0.3 0.40.92003.10.293白色合格0.13.299.2RRT 0.79 0.86 1.14 1.20 1.50杂质% 0.3 0.5 0.1 0.4 0.41.72004.2.16白色合格0.13.099.2RRT 0.79 1.20 1.50杂质% 0.2 0.3 0.40.9批号测试日期贮存(月)外观鉴别(IR)干燥失重0.5%异构体5.0%含量(%)98.0102.0单个杂质%1.0总杂质2.0%0312012003.12.110白色合格02.498.

16、6RRT 0.79 1.20 1.50杂质% 0.2 0.3 0.40.92004.1.181白色合格0.12.598.9RRT 0.79 1.20 1.50杂质% 0.3 0.5 0.31.12004.2.182白色合格0.12.698.5RRT 0.79 1.20 1.50杂质% 0.3 0.5 0.31.12004.3.163白色合格0.12.798.3RRT 0.79 1.20 1.50杂质% 0.3 0.6 0.31.22004.6.186白色合格0.12.898.7RRT 0.79 1.20 1.50杂质% 0.2 0.5 0.41.10312022004.1.40白色合格0.12

17、.999.4RRT 0.79 1.20 1.50杂质% 0.1 0.1 0.20.42004.2.91白色合格0.13.199.5RRT 0.79 1.20 1.50杂质% 0.1 0.1 0.20.42004.3.62白色合格0.12.999.5RRT 0.79 1.20 1.50杂质% 0.2 0.1 0.20.52004.4.93白色合格0.13.099.3RRT 0.79 0.84 1.20 1.50杂质% 0.3 0.2 0.1 0.2 0.82004.7.106白色合格0.12.798.9RRT 0.79 1.20 1.50杂质% 0. 1 0.1 0.20.47.2常温稳定性试验

18、贮存条件：温度252，相对湿度605%。批号测试日期贮存(月)外观鉴别(IR)干燥失重0.5%异构体5.0%含量(%)98.0102.0单个杂质%1.0总杂质2.0%0306012003.7.260白色合格0.11.998.6RRT 0.79 0.86 1.20 1.51杂质% 0.1 0.5 0.7 0.11.42003.10.293白色合格0.12.498.5RRT 0.53 0.79 0.86 1.20 1.51杂质% 0.1 0.3 0.6 0.7 0.11.772004.2.36白色合格0.12.198.9RRT 0.79 0.86 1.20 1.51杂质% 0.1 0.2 0.6

19、0.21.12004.4.309白色合格0.12.298.4RRT 0.79 0.86 1.20 1.51杂质% 0.5 0.7 0.6 0.22.02004.8.112白色合格0.11.198.4RRT 0.79 0.86 1.20 1.51杂质% 0.4 0.4 0.5 0.21.5批号测试日期贮存(月)外观鉴别(IR)干燥失重0.5%异构体5.0%含量(%)98.0102.0单个杂质%1.0总杂质2.0%0306022003.7.260白色合格0.11.999.6RRT 0.79 1.20 1.50杂质% 0.2 0.4 0.30.92003.10.293白色合格0.12.099.4RR

20、T 0.79 1.20 1.50杂质% 0.2 0.4 0.30.92004.2.36白色合格0.11.799.6RRT 0.79 1.20 1.50杂质% 0.2 0.4 0.30.92004.4.309白色合格0.11.898.9RRT 0.79 1.20 1.50杂质% 0.2 0.4 0.30.92004.8.112白色合格0.10.798.9RRT 0.79 1.20 1.50杂质% 0.1 0.3 0.30.70306032003.7.260白色合格0.12.799.4RRT 0.79 1.14 1.20 1.50杂质% 0.2 0.1 0.3 0.30.92003.10.293白

21、色合格0.13.299.1RRT 0.79 1.14 1.20 1.50杂质% 0.4 0.3 0.4 0.31.42004.2.36白色合格0.12.998.9RRT 0.79 1.14 1.20 1.50杂质% 0.3 0.3 0.3 0.31.22004.4.309白色合格0.13.098.8RRT 0.79 0.84 1.14 1.20 1.50杂质% 0.4 0.4 0.2 0.2 0.41.62004.8.112白色合格0.11.598.9RRT 0.79 1.14 1.20 1.50杂质% 0.2 0.1 0.2 0.30.80306042003.7.260白色合格0.13.09

22、8.7RRT 0.79 0.86 1.20 1.50杂质% 0.2 0.4 0.3 0.31.22003.10.293白色合格0.13.199.3RRT 0.79 0.86 1.20 1.50杂质% 0.3 0.4 0.3 0.31.32004.2.36白色合格0.13.199.1RRT 0.79 1.20 1.50杂质% 0.2 0.3 0.30.82004.4.309白色合格0.13.198.8RRT 0.79 0.86 1.20 1.50杂质% 0.3 0.5 0.3 0.41.52004.8.112白色合格0.11.698.8RRT 0.79 1.20 1.50杂质% 0.2 0.3

23、0.30.8批号测试日期贮存(月)外观鉴别(IR)干燥失重0.5%异构体5.0%含量(%)98.0102.0单个杂质%1.0总杂质2.0%0312012003.12.110白色合格02.498.6RRT 0.79 1.20 1.50杂质% 0.1 0.5 0.30.92004.3.163白色合格0.12.698.5RRT 0.79 1.20 1.50杂质% 0.3 0.6 0.31.22004.6.136白色合格0.12.798.6RRT 0.79 1.20 1.50杂质% 0.3 0.5 0.31.12004.9.209白色合格0.12.598.7RRT 0.82 1.22 1.53杂质%

24、0.1 0.5 0.30.92004.12.1612白色合格0.12.898.5RRT 0.81 1.22 1.53杂质% 0.2 0.5 0.41.10312022004.1.40白色合格0.12.999.4RRT 0.79 1.20 1.50杂质% 0.1 0.1 0.20.42004.4.93白色合格0.13.099.3RRT 0.79 1.20 1.50杂质% 0.1 0.1 0.20.42004.7.106白色合格0.13.099.2RRT 0.79 0.85 1.20 1.50杂质% 0.2 0.1 0.1 0.20.62004.10.109白色合格0.12.199.2RRT 0.

25、79 1.20 1.50杂质% 0.1 0.1 0.20.412RRT 杂质% 8. 偏差调查报告的审核：2004年度原料药A生产过程未发生偏差。9. 主要变更：9.1 主要生产工艺变更：2004年度原料药A未进行生产工艺变更。9.2 主要分析方法的变更：2004年度原料药A主要分析方法未进行变更。10. 年度质量回顾总结：10.1原料药A生产情况2004年度原料药A发酵27批，未出现偏差，质量全部符合要求，批号从F-031206至F-040311。原料药A提炼27批，未出现偏差，质量全部符合要求，批号从T-031206至T-040311。原料药A层析物共3批，质量全部符合要求，批号从C-040301至C-040401。原料