1、这种 炎症反应如果进一步加重,可导致肺组织的严重损伤,甚至引起急性呼吸 穹迫综合征(acute respiratory distress syndrome , ARDS)12O儿童重症流感出现比例较高,可能与以下机制有关心:婴幼儿天然 免疫系统发育不成熟,婴儿和儿童鼻部的炎性细胞因子水平显著高于成人 14,机体免疫功能异常,如过度活化的Toll样受体3(TLR3)或月市巨噬细 胞功能异常等,可导致过度的炎性反应15,16、合并细菌感染和宿主细胞 能量代谢衰竭17,18儿童流感相关脑病,特别是急性坏死性脑病(acute necrotizing encephalopathy , ANE)的发病机制
2、目前尚不清楚。2流行病学2.1传染源、传播途径及潜伏期流感患者和隐性感染者是流感的主要传染源,主要通过其呼吸道分泌 物的飞沫传播,也可以通过口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或间接接触传播。 潜伏期常为1 4 d(平均2 d),从潜伏期末到发病的急性期均有传染性。 般感染者在临床症状出现前24-48 h即可排出病毒,在发病后24 h内 达到高峰19。成人和较大年龄儿童一般持续排毒38 d(平均5 d),低 龄儿童发病时的排毒量与成人无显著差异,但排毒时间更长。与成人相比, 婴幼儿病例长期排毒很常见(1 3周)20。儿童在流感的流行和传播中具 有重要作用,流感流行季节儿童的感染率和发病率通常最高,经常将
3、流感 病毒传给家庭成员,或作为传染源带入学校和社区21。22流感的历史及流行特点在过去100年,全球共暴发5次全球性的流感大流行,分别为1918 年至1919年西班牙流感A(H1N1) , 1957年至1958年亚洲流感 WA(H2N2) ,1968 年至 1969 年香港流感WA(H3N2) J977 年俄罗斯 流感A(H1N1)和 2009 年甲型 H1N1 流感A(H1 N1)pdm09;其中西 班牙流感导致4 000万 5 000万人死亡。季节性流感在温带地区表现为每年冬春季流行和高发,热带地区流感 的季节性呈高度多样化,既有半年或全年周期性流行,也有全年循环22。 我国A型流感在北纬
4、33度以北的北方省份呈冬季流行模式,北纬27度 以南的最南方省份呈春季单一年度高峰,中纬度地区呈每年冬季和夏季的 双周期高峰;而B型流感在我国大部分地区呈单一冬季高发23。B型流 感在我国的流行强度整体低于A型,B/Yamagata系和B/Victoria系交 替占优势,流行强度在各年间存在差异24。2.3重点人群婴幼儿、老年人和慢性病患者是流感高危人群,患流感后出现严重疾 病和死亡的风险较高25,26。流感所致儿童死亡多见于存在基础疾病儿 童,包括神经系统疾病(如神经发育异常、神经肌肉疾病)、呼吸系统疾病(如 哮喘)、心血管疾病(如先天性心脏病)、染色体病或基因缺陷病、肿瘤、糖 尿病等,部分
5、死亡病例无基础疾病,这部分儿童多5岁,尤其是2岁儿 童27,28。2.4儿童的流感疾病负担每年流感流行季节,儿童流感罹患率为20%30% z某些高流行季节 年感染率可高达50%左右29,30。北京市2017年至2018流感季节Q 4岁和5 14岁2个年龄组流感发病率最高分别为33.0%和21.7%31O 5岁以下儿童感染流感病毒后出现重症和住院的风险较高32,估计全球 每年约有数万名5岁以下儿童死于流感相关呼吸道疾病33O流感流行还 可引起大量学龄儿童缺课和父母缺勤,导致较高的超额死亡率,并可能造 成沉重的社会和经济负担34 o3临床表现及诊断3.1临床表现儿童流感多突然起病,主要症状为发热,
6、体温可达39-40 C,可有 畏寒、寒战,多伴头痛、全身肌肉酸痛、乏力、食欲减退等全身症状,常 有咳嗽、咽痛、流涕或鼻塞、恶心、呕吐、腹泻等,儿童消化道症状多于 成人,常见于乙型流感。婴幼儿流感的临床症状往往不典型。新生儿流感 少见,但易合并肺炎,常有脓毒症表现,如嗜睡、拒奶、呼吸暂停等。大 多数无并发症的流感患儿症状在37 d缓解,但咳嗽和体力恢复常需1 2周。重症患儿病情发展迅速,体温常持续在39弋以上,可快速进展为 ARDS、脓毒症、脓毒性休克、心力衰竭、肾衰竭,甚至多器官功能障碍。 主要死亡原因是呼吸系统并发症和流感相关性脑病或脑炎。合并细菌感染 增加流感病死率,常见细菌为全黄色葡萄球
7、菌、肺炎链球菌及其他链球菌 属细菌35,36。3.2并发症373.2.1肺炎及其他呼吸系统并发症肺炎是流感患儿最常见的并发症,多见于2岁以下婴幼儿,多于48 h 内持续高热或起病2 3 d后体温逐渐升高,常有气促、喘息、发组、呼 吸困难,可伴有呕吐、腹泻等症状。胸片检查早期双肺呈点状或絮状不规 则影,后期融合为小片或大片状阴影,可见气漏综合征,可以有塑型性支 气管炎表现。流感肺炎可同时合并其他病毒、支原体等不同病原感染,合并细菌感 染是病情严重和死亡的主要原因之一。还可出现其他呼吸系统并发症,如喉炎、气管炎、支气管炎等,也可 使哮喘等呼吸系统基础疾病加重。3.2.2神经系统并发症包括脑病、脑炎
8、、脑膜炎、脊髓炎、吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barre syndrome)等。ANE是一种相对少见、危及生命、快速进展的感染后急性 脑病,多在流感病毒感染后12-72 h出现不同程度的意识障碍、惊厥, 可在24 h内进展至昏迷、脑疝,甚至死亡。血清转氨酶水平不同程度升 高,无高氨血症,脑脊液细胞数基本正常,蛋白增高。影像学显示多灶性 脑损伤,包括双侧丘脑、脑室周围白质、内囊、壳核、脑干被盖上部和小 脑髓质等。死亡率和致残率较高。3.2.3心脏损伤部分患儿出现心肌酶升高,心电图改变,少数可能发生心肌炎甚至暴 发性心肌炎。3.2.4肌炎和横纹肌溶解急性肌炎是流感的一种相对少见的并发症,受
9、累肌肉极度压痛,最常 见于小腿肌肉,严重病例可出现肌肉肿胀和海绵样变性。血清磷酸肌酸酶 显著增高,肌红蛋白升高,可引起肾衰竭。轻微的暂时性肌炎伴肌酸激酶 轻度升高较典型急性肌炎更常见。3.2.5其他并发症中耳炎较常见,有10%50%的患儿会并发中耳炎,中耳炎的典型发 病时间为流感症状出现后34d。肝脏损害多表现为转氨酶异常、继发性 硬化性胆管炎等。流感病毒感染后可引起免疫功能紊乱,尤以CD4比例 降低明显。还可出现低钾血症等电解质紊乱等。重症病例可出现肌肝水平 增高,甚至溶血尿毒综合征、急性肾小球肾炎、急性肾损伤等。危重症病 例可出现脓毒性休克、噬血细胞综合征,危及生命。3.3实验室检查3.3
10、.1血常规检查白细胞总数正常或减少,C反应蛋曰CRP)可正常或轻度增高。合并细 菌感染时,白细胞和中性粒细胞总数增高38。重症病例淋巴细胞计数明 显降低。3.3.2血生化肝酶、乳酸脱氢酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶可升高。3.3.3脑脊液中枢神经系统受累时脑脊液细胞数和蛋白可正常或升高。ANE典型表 现为细胞数大致正常,蛋白升高。3.3.4影像学合并肺炎时可表现为肺内斑片影、磨玻璃影、双侧或多叶段渗出性病 灶或实变,少数病例可见胸腔积液。3.3.5病原学检测流感的病原学检测方法主要包括抗原检测、核酸检测和病毒分离与鉴 定,标本类型包括鼻(咽)拭子、鼻咽吸取物及肺泡灌洗液等呼吸道标本。 高质量的合
11、格呼吸道标本是病原学诊断的基础。呼吸道标本的采集规范见 儿童呼吸道感染微生物检验标本采集转运与检测建议(病毒篇)39。3.3.5.1流感病毒抗原和核酸检测抗原和核酸检测是临床上主要的流感实验室诊断方法。由于抗原检测 的敏感性较低,其阴性不能除外流感病毒感染。在流感流行季节,所有流 感病毒抗原检测阴性的呼吸道感染住院患儿,有条件的情况下均建议进行 核酸检测。病毒分离虽是流感病例确诊的全标准,但其费时费力,不适合 临床中流感病毒感染的实验室诊断。呼吸道标本流感病毒检测方法比较见 表 140。TaNc 1 for iaiftuntAa in nr9|Mmtcry爾5!电检“的SWHifc卵帝鬲 SW
12、Sig養左ftitUWiPfiift 乙 BX0W9希 Id * 35 mififtE+wasrt;IWflftfl1UH有足跖殴谢I.FEfBlK.frMfePiR 乙K l-4labEKPIttM* 4利斑出糊覆雋ttIH育粉tfc优 Jfttflt佟 iftRJRKrtltEms矗 IS 曲砒M;rm托忡岸怖完个睡外濟!SWKftflilfc(RT-K:Ki(PSiftDiK*l9Ml)坊妖flDNA)ghMk便沧ia总疳机诜和a*flr 1 3 Mplrly vuJuUr inf urvwti. Rf lr(%Jlrkrd * pmJJf ofirr I hrim1 i4 Ik- iI
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