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1、1. 治疗作用（therapeutic action）：符合治疗目的或能达到防治效果的作用。包括对因治疗（etiological treatment，即治本）、对症治疗（symptomatic treatment，即治标）以及补充治疗（supplementary therapy）。2. 不良反应（untoward reaction /adverse reaction）：与防治目的无关甚至有害的的作用。包括副作用、毒性反应、过敏反应、继发反应等。副作用（side effect or side reaction）：指药物在治疗量时，引起的与防治疾病的目的无关的作用。特点：药物固有的作用，可以预料，

2、难以避免。产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。毒性反应（toxic reaction）：指药物过量或久用产生严重的功能紊乱、组织损伤的作用，机体在某些特殊状态及联合用药时也容易发生。包括急性中毒（acute toxicity）与慢性中毒（chronic toxicity）。过敏反应（allergic reaction）又称变态反应：是指个别特异质机体接触某些药物时所引起的病理性异常免疫反应。这种反应与特异质有关，与药物的剂量无关。后遗效应（residual effect）：停药后血药浓度已降至阈浓度以下仍残存的生物效应。继发反应（secondary reaction）：是继发于治疗作用所出

3、现的不良反应，又称药源性疾病。停药反应（withdrawal reaction）：长期应用某种药物，突然停药导致病情恶化。特异质反应（idiosyncrasy）：超敏或极不敏感。依赖性（dependence）：包括生理依赖性（physical dependence），即成瘾性：是指长期用药停药后有戒断症状。精神依赖性（psychologic dependence），即习惯性：是指长期用药停药后有继续用药的欲望。三致：致畸作用（teratogenesis）、致癌作用（carcinogenesis）与致突变作用（mutagenesis）受体理论1、受体（receptor）是细胞在进化过程中形成的细

4、胞蛋白组分，能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息转导与放大系统，触发随后的生理反应或药理效应。受体分子在细胞中含量极微。2、配体（ligand）：能与受体特异性结合的物质。3、受点（receptor site）：受体与配体结合的特定部位。4、受体与配体间的结合：分子间力（非共价作用）为主5、受体特性（特异性、高亲和性、饱和性、可逆性、亚细胞或分子特征、生物体内存在内源性配体）（1）特异性：特异性识别、结构相适应（2）敏感性：很低浓度配体即可产生显著效应（3）饱和性（4）可逆性：配体与受体结合可逆（5）变异性：同一类型受体可广泛存在不同细胞产生不同的效应，这是受体亚型

5、分类的基础。6、受体类型（1）根据受体的存在部位，分3类：细胞膜受体、细胞浆受体及细胞核受体。（2）根据受体蛋白结构、信息传导过程、效应性质、受体位置等特点，受体大致可分为下列4类：1. 含离子通道的受体（channel-linked R）：又称直接配体门控通道型受体或离子带受体，存在于快速反应细胞的膜上，受体激动时离子通道开放使细胞膜去极化或超极化，引起兴奋或抑制效应（配体门控和电压门控）。如N-Ach受体、GABA受体。2. G蛋白偶联受体：这类膜受体最多，通过G蛋白介导其细胞作用。如M-Ach受体、5-HT受体、肾上腺素受体、DA受体、PG受体等。3. 具有酪氨酸激酶活性的受体（tyro

6、sine kinase-linked receptors）：这类膜受体由细胞外配体结合区、穿透细胞膜的中段与有酪氨酸激酶活性的胞内区段三个部分组成，如胰岛素等生长因子受体，主要发挥促进细胞生长分化等效应。4. 调节基因表达的受体（regulate genescription receptors）：主要位于细胞内，如甾体激素受体（细胞浆）、甲状腺素受体（细胞核）。7、受体调节受体与配体作用过程中，有关受体数目和亲和力的变化，称为受体调节（receptor regulation）。（1）向下调节 （down regulation，衰减性调节）及向上调节 （up regulation，上增性调节）：

7、受体数量的变化。（2）被调节受体的种类是否相同：同种调节（homospecific regulation）配体作用于其特异性受体，使自身受体发生变化。异种调节heterospecific regulation）配体作用于其特异型受体，对另一种配体的受体产生调节作用。8、受体学说（1）占领学说：药理效应与受体被占领的数目成正比。全部受体被占领时，药物效应达到最大值。（2）备用受体学说：药物发挥作用必须具备2种特性，即亲和力（affinity）和内在活性（intrinsic activity）。储备受体（spare receptor）：药物发挥Emax不需占领全部受体，多余的受体即备用受体。沉默受

8、体（silent receptor）：药物占领受体引起效应存在一定阈值，部分被占领但不能引起效应的受体即静息受体。（3）速率学说（rate theory）：药物的作用主要与单位时间内药物的结合速率常数（k1）及解离速率常数（k2）有关。（4）变构学说（allosteric theory）或二态学说（two state theory）：受体至少有2种构象状态，即无活性的静息态（resting state，R）与有活性的激活态（resting state，R*）。A+R*AR*效应（A：激动剂）B+RBR无效应（B：拮抗剂）（5）能动受体学说（motile receptor theory）：受体动

9、力学，受体的膜内运动、膜上组装、内化等药效学概述1、ED50半数有效剂量，LD50半数致死剂量。2、（1）激动剂（agonist）也称完全激动剂（full agonist）：亲和力和内在活性都很大，能激活受体，产生最大效应（Emax）的配体或药物。量效关系：E= EmaxD/（ED50+D），ED50=KD。KD即药物-受体复合物的解离常数，数值上等于药物效应达到一半时的药物浓度，其负对数pD2，表征药物亲和力的大小，pD2越大，药物亲和力越大。Emax则表征药物内在活性的高低。亲和力相同，内在活性不一定相同；内在活性相同，亲和力不一定相同。（2）=0，拮抗剂：亲和力强，无内在活性；=1，激动

10、剂：亲和力强，内在活性强；0肌肉注射舌下或直肠给药口服体表给药（粘膜给药皮肤给药）。a）吸入给药：呼吸道吸收，小分子脂溶性、挥发性药物或气体通过肺泡上皮细胞等吸收。b）体表给药：一般主要发挥局部作用。c）吸入、舌下、直肠给药无首过效应。（2）药物的理化性质：lgP等（3）药物的剂型一般地，不同剂型口服给药吸收速率为：水溶液散剂片剂。不同药剂所含的药量虽然相等，即药剂当量相同，药效强度不尽相等。因此需要用生物当量，即药物不同制剂能达到相同血药浓度的剂量比值，作为比较标准。（4）吸收环境：局部的血液循环、pH、胃排空及肠蠕动速度等5、分布药物从血液循环进入组织间液及细胞内液的过程。影响药物的消除、

11、储存、药效、毒性等，受到如下因素影响：（1）体液pH及药物理化性质例如，细胞内液pH约7.0，细胞外液pH约7.4，弱酸性药物细胞外解离多，不易进入细胞内，而弱碱性药物相反，细胞内较多。（2）药物与组织的亲和力：药物对特殊组织的亲和力；有时分布多的组织不一定是靶组织，这种分布称为药物的储存，如脂肪组织对脂溶性药物的存储。（3）局部器官的血流量（肝最多，肾、脑、心次之）（4）血浆蛋白结合（plasma protein binding）药物进入血流后，不同程度地与血浆蛋白结合。形成结合型和游离型两种状态。1. 可逆性2. 暂时失去药理活性（也不会被代谢或排泄）3. 有利吸收，不利转运4. 延长药物

12、作用时间血浆蛋白以白蛋白为主，其结合具有饱和性，可引起药效增加或中毒；两药同用，应注意其与血浆蛋白竞争结合（尤其是结合率较高的药物）。（5）体内屏障血脑屏障（blood-brain barrier）：指血-脑组织、血-脑脊液（CSF）、脑脊液-脑组织三种屏障，小分子、脂溶性好的药物容易通过，分子量大、极性高、与血浆蛋白结合的药物不易通过。新生儿、脑膜炎症时BBB通透性增加。胎盘屏障（placenta barrier）：隔开母婴血液，屏蔽性弱于血脑屏障血眼屏障（blood-eye barrier）：指血-视网膜、血-房水、血-玻璃体三种屏障6、代谢（METABOLISM，或生物转化，BIOTRA

13、NSFORMATION）药物进入机体后，经酶转化变成代谢产物，这个过程称为生物转化（代谢）。其目的是使药物脂溶性降低、极性增加、易排出体外，达到消除“异物”的效果。（1）生物转化方式药物生物转化可分为两个阶段，即I相和II相。I相阶段主要是通过氧化、羟化、还原、水解等反应，使药物分子上引入某些极性基团，如-OH、-COOH、-NH2或-SH等，增加其水溶性。II相阶段是结合反应，药物通过与葡萄糖醛酸、硫酸或醋酸等结合，形成水溶性复合物，从尿、胆汁等排出体外。（2）代谢的主要酶系1. 专一性酶：如AchE、MAO、醇醛脱氢酶等（选择性高）2. 肝微粒体混合功能氧化酶系统微粒体酶常称为药物代谢酶（

14、简称药酶）。该酶能将分子氧的一个氧原子还原成水，而将另一原子掺入药物分子，故又称单氧加合酶（monooxygenase）。同时，药物在代谢过程中需要分子氧和还原型辅酶II（NADPH），故又称混合功能氧化酶（mixed-function oxidase）。该酶含有一种性质特殊的血红蛋白，在还原状态下可与一氧化碳结合，在= 450 nm处呈明显的吸收峰，故又被称为细胞色素P450（简称CYP450）。选择性低；变异性大；易受外界因素影响（3）其他1. 还原：肝微粒体酶可脱卤，还原偶氮基、硝基等2. 水解：血浆、肝等部位的酯酶、酰胺酶可起水解作用3. 结合反应：主要部位为肝、肾及肠黏膜，包括葡萄糖

15、醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽及乙酰化、甲基化等。（4）影响因素1. 遗传因素：表现型和基因型；2. 药物相互作用：诱导剂或抑制剂；3. 其他因素：如年龄因素、疾病因素等。7、排泄药物的排泄是药物体内消除的重要组成部分，是药物的原型或代谢物最终排出体外完成消除的过程。其中，肾排泄与胆汁排泄是最重要的途径。1. 肾排泄（renal excretion）：肾小球滤过（glomerular filtration）、肾小管分泌（secretion）和肾小管的重吸收（reabsorption）。尿液浓度高、尿药重吸收、竞争抑制现象（分泌载体）影响因素：肾功能、尿液pH2. 胆汁排泄存在重吸收时，形成肝肠循环，可延长药物作用时间。3. 肠道排泄（肠液）4. 肺排泄（脂溶性高、挥发性大的药物易排出）5. 乳汁排泄（偏酸，注意哺乳时对乳儿影响）6. 其它排泄途径（如汗液、泪液、唾液）8、药代动力学（1）时量曲线ADME为连续变化的动态过程，以血药浓度为纵坐标、时间为横坐标，即得血药浓度-时间曲线（药-时曲线，时量曲线）。其中，主要指标有：峰浓度（Cmax）用药后能达到的最高浓度，药峰时间（达峰时间，Tmax）用药后达到最高浓度的时间，血药浓度-时间曲线下面积（AUC）吸收，表观分布容积（Vd）分布，半衰期（t1/2）消除，清除率（C