深部真菌感染诊断.ppt

1、Quintessence11深部真菌感染流行现状药敏解读早期诊断技术诊断策略 Systemic fungal infections,SFISystemic fungal infections,SFI-真菌入侵血流真菌入侵血流,造成严重感染造成严重感染.-可以是条件致病真菌攻击免疫低下患者可以是条件致病真菌攻击免疫低下患者;也可以是特殊地理区域致病真菌引起的感染也可以是特殊地理区域致病真菌引起的感染,如组织胞浆菌、青霉菌如组织胞浆菌、青霉菌 或或 球孢子菌球孢子菌.-异于表浅真菌感染异于表浅真菌感染,SFI,SFI可致命可致命.深部真菌感染定义SFI的发生的发生 -接触或吸入孢子，真菌在体内或体

2、表过长接触或吸入孢子，真菌在体内或体表过长 -尤多见于免疫功能低下者尤多见于免疫功能低下者 深部真菌感染SFI类别类别-念珠菌病念珠菌病念珠菌病念珠菌病 CandidiasisCandidiasis 最常见最常见最常见最常见 常源于常源于常源于常源于 patients own body.patients own body.口炎口炎口炎口炎 T Thrushhrush.肠炎肠炎肠炎肠炎 Enteritis Enteritis 阴道炎阴道炎阴道炎阴道炎 VaginitisVaginitis heart valves,heart valves,urinary tracturinary tract,e

3、yes,or blood.,eyes,or blood.-曲霉菌病曲霉菌病曲霉菌病曲霉菌病 AspergillosisAspergillosis,肺炎常见，可侵犯肾脏、中枢肺炎常见，可侵犯肾脏、中枢肺炎常见，可侵犯肾脏、中枢肺炎常见，可侵犯肾脏、中枢 深部真菌感染 SFI类别类别-隐球菌脑膜炎隐球菌脑膜炎隐球菌脑膜炎隐球菌脑膜炎 C Cryptococcalryptococcalryptococcalryptococcal Meningitis Meningitis Meningitis Meningitis 大脑与脊髓发炎大脑与脊髓发炎大脑与脊髓发炎大脑与脊髓发炎 慢性脑膜炎慢性脑膜炎慢性脑

4、膜炎慢性脑膜炎-卡氏肺胞菌肺炎卡氏肺胞菌肺炎卡氏肺胞菌肺炎卡氏肺胞菌肺炎 PCP:PCP:PneumocystisPneumocystis Pneumonia,Caused Pneumonia,Caused by by PneumocystisPneumocystis jirovecijiroveci.-青霉菌病青霉菌病青霉菌病青霉菌病 penicilliumpenicillium marneffeimarneffei 深部真菌感染 SFI类别类别-芽生菌病芽生菌病芽生菌病芽生菌病 BlastomycosisBlastomycosis,a lung infection that may spr

5、ead,a lung infection that may spread through the bloodstream;through the bloodstream;-球孢子菌病球孢子菌病球孢子菌病球孢子菌病 CoccidioidomycosisCoccidioidomycosis,also known as,also known as San San JoaquinJoaquin or valley or valley feverfever;-毛霉菌病毛霉菌病毛霉菌病毛霉菌病 MucormycosisMucormycosis,which can develop into a very,w

6、hich can develop into a very serious,life-threatening infection;serious,life-threatening infection;-组织胞浆菌病组织胞浆菌病组织胞浆菌病组织胞浆菌病 HistoplasmosisHistoplasmosis 深部真菌感染侵袭性真菌感染Invasive fungal infections,IFI 深部真菌感染深部真菌感染流行现状药敏解读早期诊断技术诊断策略 念珠菌菌血症念珠菌菌血症在成人在成人ICU成为严重的问题成为严重的问题1978：在院内菌血症：在院内菌血症第第5位位最常见的分离菌株最常见的分

7、离菌株 Ann Intern Med,89;91-1061999：在院内菌血症在院内菌血症第第4位位最常见的分离的菌株最常见的分离的菌株 CID ,29;239-2442002：严重的真菌感染严重的真菌感染(第第)超过了其他细菌感染超过了其他细菌感染 Bioorg Med Chem，10；11531170白念珠菌白念珠菌（2957例）热带念珠菌热带念珠菌（674例）TTC-TTC-沙保培养基（沙保培养基（SDASDA）热带念珠菌（紫色）热带念珠菌（紫色）光滑念珠菌光滑念珠菌（647例）克柔念珠菌克柔念珠菌（154例）烟曲霉烟曲霉（342例）黄曲霉黄曲霉（165例）血液标本分离的真菌构成情况血液

8、标本分离的真菌构成情况226例脑脊液标本分离的真菌构成情况脑脊液标本分离的真菌构成情况29例泌尿生殖道标本分离的真菌构成情况泌尿生殖道标本分离的真菌构成情况790例呼吸道标本分离的真菌构成情况呼吸道标本分离的真菌构成情况4987例肺泡灌洗液标本分离的真菌构成情况肺泡灌洗液标本分离的真菌构成情况126例 隐球菌脑膜炎与禽鸟的关系隐球菌脑膜炎与禽鸟的关系53例均为散发,发病前有养鸽、养鸟、或养鸡史及家禽接触史者有30例占发病总数的51.51%其余23例病人与禽鸟类无明显接触史。刘巧刘巧 吕晓菊吕晓菊 等等 中国感染与化疗杂志中国感染与化疗杂志 2007;7(1):56深部真菌感染流行现状药敏解读早

9、期诊断技术诊断策略 作用于细胞膜的抗真菌药物Cell membrane Polyene antibiotics -Amphotericin B,lipid formulations -Nystatin (topical)Azole antifungals -Ketoconazole -Itraconazole -Fluconazole -Voriconazole -Posaconazole -Miconazole,clotrimazole(and other topicals)影响细胞壁、核酸合成的抗真菌药物Cell membrane Polyene antibiotics-AMB NST A

10、zole antifungals-FCZ ITR VRZ KCZ MCZDNA/RNA synthesis Pyrimidine analogues FlucytosineCell wall （New）Echinocandins -Caspofungin acetate(Cancidas)-Micafungin 真菌天然耐药氟康唑氟康唑 克柔念克柔念克柔念克柔念 Candida Candida kruseikrusei 光滑念光滑念光滑念光滑念 Candida Candida glabrataglabrata 曲霉菌曲霉菌 毛霉菌毛霉菌 荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌依曲康唑依曲康唑 毛霉菌毛霉

11、菌 伏立康唑伏立康唑 接合菌接合菌（Zygomycetes）卡泊芬净卡泊芬净 新型隐球菌新型隐球菌两性霉素两性霉素B 土曲霉菌土曲霉菌 葡萄牙念珠菌、葡萄牙念珠菌、枝顶孢霉、枝顶孢霉、尖端赛多孢、足分支霉、白吉利毛孢子菌尖端赛多孢、足分支霉、白吉利毛孢子菌 后天耐药氟康唑氟康唑 非白念非白念依曲康唑？伏立康唑伏立康唑？卡泊芬净？医学重要的酵母菌分类医学重要的酵母菌分类Segal B,Bow EJ,Menichetti F:Infect Dis Clin N Am 2002;16:935-64 条件致病的酵母菌条件致病的酵母菌 念珠菌属念珠菌属 非念珠菌属非念珠菌属白念珠菌非白念珠菌热带念珠菌近

12、平滑念珠菌光滑念珠菌克柔念珠菌季也蒙念珠菌葡萄牙念珠菌 隐球菌属隐球菌属新型隐球菌新型隐球菌 毛孢子菌属 白吉利毛孢子菌头形毛孢子菌 酵母属酿酒酵母 红酵母属 主要念珠菌主要念珠菌白色念珠菌白色念珠菌 C.C.AlbicansAlbicans 热带念珠菌热带念珠菌 C.C.TropicalisTropicalis光滑念珠菌光滑念珠菌 C.C.glabrataglabrata克柔念珠菌克柔念珠菌 C.C.KruseiKrusei近平滑念珠菌近平滑念珠菌 C.C.ParasilosisParasilosis葡萄牙念珠菌葡萄牙念珠菌 C.C.lusitaniaelusitaniae 都柏林念珠菌都柏

13、林念珠菌 C.C.dubliniensisdubliniensis 季也蒙念珠菌 C.guilliermondii乳酒念珠菌 C.Kefyr 氟康唑氟康唑 5-氟胞嘧啶氟胞嘧啶 伊曲康唑伊曲康唑#两性霉素两性霉素B*伏立康唑伏立康唑 S 8 4 0.125 0.5 1 SDD 16-32 -0.25-0.5 -2 I -8-16 -R 64 32 1 1 4 NCCLS M27-A NCCLS M27-A 1997 抗真菌药物对酵母菌的抗真菌药物对酵母菌的抗真菌药物对酵母菌的抗真菌药物对酵母菌的MICMIC判定折点（判定折点（判定折点（判定折点（ugug/ml/ml）#粘膜中酵母菌粘膜中酵母菌

14、 ；*非非 NCCLSNCCLS标准标准;CLSI;CLSI未公布对念珠菌的折点未公布对念珠菌的折点 纸片扩散法敏感试验纸片扩散法敏感试验纸片扩散法敏感试验纸片扩散法敏感试验的判定标准的判定标准 氟康唑对酵母菌氟康唑对酵母菌氟康唑对酵母菌氟康唑对酵母菌NCCLS M44-P.2003NCCLS M44-P.2003mmmm伏立康唑对念珠菌伏立康唑对念珠菌伏立康唑对念珠菌伏立康唑对念珠菌CLSICLSI未公布未公布未公布未公布 mmmmS:S:敏感敏感 1919 17SDD:SDD:剂量依赖敏感剂量依赖敏感15-1815-1814-1614-16R:R:耐药耐药 1414 1313SSuscep

15、tible SDD=Susceptible-Dose Dependent R=Resistant 全球氟康唑对全球氟康唑对Candida glabrata 的的敏感性敏感性 FlucoFluco Susceptibility of Susceptibility of C.C.glabrataglabrata (%)(%)RegionRegionSitesSitesIsolatesIsolatesC.C.glabrataglabrata (%of Total)(%of Total)S SS-DDS-DDR RAsia-Asia-PacificPacific171744144110.210.278

16、7822222 2Latin Latin AmericAmerica a18185605607.57.5717120209 9EuropeEurope404077577512.912.9616136363 3CanadaCanada8 862362320.120.1727222226 6U.S.A.U.S.A.1671673685368518.318.3585833339 9Pfaller MA,ISHAM,2003 常见念珠菌体外敏感性评估常见念珠菌体外敏感性评估 S=S=敏感敏感敏感敏感 S-DD=S-DD=剂量依赖敏感剂量依赖敏感剂量依赖敏感剂量依赖敏感 I=I=中介中介中介中介 R=R=耐药耐药耐药耐药Pappas PG et al,Pappas PG et al,ClinClin Infect Infect DisDis 2004;38:161-89;2004;38:161-89;BartizalBartizal K et al,K et al,AntimicrobAntimicrob Agents Agents ChemotherChemother 1997;41:2326