微生物药理.docx

1、微生物药理第一节 抗菌药物概论评价抗菌药物的指标（1）抗菌谱；（2）抗药性的产生情况；（3）抗菌活性的强弱：抑菌还是杀菌；（4）药动学特征；（5）毒性和副作用如何。抗菌作用机制1. 抑制细胞壁的合成1) 磷霉素、环丝氨酸、万古霉素、杆菌肽-抑制胞壁合成2) -内酰胺类-转肽酶-五肽交联桥 2. 影响胞浆膜通透性1) 氨基苷类抗菌药 通过离子吸附作用2) 多肽类抗菌药 与G- 菌胞浆膜磷脂结合3) 多烯类抗真菌药 与真菌胞浆膜固醇类物质结合4) 咪唑类抗真菌药 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成3影响胞浆内生命物质的合成 1）影响叶酸代谢a) （磺胺、砜类、对氨水杨酸）-二氢叶酸合成酶 b) (甲氧苄啶

2、、甲氨蝶啶乙胺嘧啶)-二氢叶酸还原酶 2） 抑制核酸合成 a) 喹诺酮类 -抑制DNA回旋酶 复制受阻 DNA合成 b) 利福平-抑制依赖DNA的RNA多聚酶转录受阻 mRNA3） 抑制蛋白质合成a) 氨基苷类 影响蛋白质合成全过程b) （四环素类 、大观霉素） 通过与 30S 核糖体亚基结合c) （氯霉素类、林可霉素类 、红霉素、大环内酯类）-通过与 50S 核糖体亚基结合 耐 药 性 -细菌对药物的敏感性较低或不敏感，致使药物疗效低或无效。分固有耐药和获得耐药；单药耐药、多重耐药1耐药性产生机制1) 产生灭活酶（水解酶；钝化酶）- -内酰胺酶和氨基苷类抗生素钝化酶等2) 改变胞浆膜通透性；

3、3) 细胞体内抗菌药原始靶位结构改变-降低亲和力、产生新的靶蛋白、增加靶蛋白数量；4) 主动外排-主动将药物排出；5) 代谢途径改变；抗菌药物的不良反应1、毒性反应：肾、神经系统、肝脏、精神症状、血液系统、胃肠道、其他局部反应。2、过敏反应。3、二重感染。抗生素不合理应用的后果1. 二重感染 2. 药物的不良反应3. 耐药性的产生4. 混淆诊断5. 住院费用增加抗菌药物合理应用原则1) 迟早确定病原菌2) 按适应证选药3) 抗菌药物的预防应用-用药不超过3个月4) 抗菌药物的联合应用5) 防止抗菌药物的不合理使用a) 病毒感染不用b) 病因或发热原因未明不用c) 皮肤粘膜的局部应用尽量避免d)

4、 抗菌药剂量或疗程不合理抗菌药物按作用性质分类 第I类（繁殖期杀菌剂）：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、利福平、氟喹诺酮类； 第类（静止期杀菌剂）：氨基苷类、多粘菌素类、杆菌肽、磷霉素； 第类（快效抑菌剂）：四环素、氯霉素、大环内酯类、林可霉素、氯林可霉素； 第类（慢效抑菌剂）：磺胺类；抗菌药联合用药的效应 增强作用（1+12）：I类+类、II类+类、类+IV类 相加作用（1+1=2）：类+类、类+IV 类、+IV类、类+类 无关作用（1+1=1）：I类+IV类 拮抗作用（1+1第2 、3代头孢；部分G-菌有效。对-内酰胺酶稳定性较差，小于第2、3代头孢。对肾脏有一定毒性 第二代头孢特点：头孢

5、孟多，头孢呋新，头孢克洛（口服）抗菌谱：对G+菌作用第1代头孢。肾毒性第1代头孢。第三代头孢特点：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮(先锋必)1、抗菌谱：G+菌作用第1,2代头孢。3、对肾基本无毒性。4、易通过血脑屏障第四代头孢特点:头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定1、抗菌谱：G+菌第3代头孢、 G-菌、绿脓杆菌、厌氧菌作用强有效。2、对-内酰胺稳定性高第1 、 2 、 3代头孢。3、对肾无毒性。4、易透过血脑屏障（二）体内过程： 多注射给药，部分可口服（耐酸）易透过各种组织及胎盘。第三代头孢菌素可透过血脑屏障。多经肾排泄，头孢哌酮、头孢曲松经肝胆排泄。多数半衰期较短。（0.5-2.0h），头

6、孢曲松半衰期8 h。（三）抗菌作用及临床应用： 杀菌剂，抗菌谱广。 第1代：注射用于耐药金葡菌感染；口服用于轻、中度呼吸道，胆道、尿路感染和皮肤、软组织感染； 第2代：G-杆菌所致呼吸道，胆道、尿路感染，其他组织器官感染等； 第3代：新生儿脑膜炎，肠杆菌所致脑膜炎，G+/ G-菌所致败血症，脑膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等严重感染；头孢他啶为对绿脓杆菌作用最强的抗生素。（四）不良反应-不良反应轻微，发生率小。1. 过敏反应（皮疹）较常见，过敏性休克少见，与青霉素有交叉过敏2. 肾毒性（第一代大剂量）-近曲小管损伤3. 局部刺激、高血钠、二重感染4. 低血酶原症或血小板减少（头孢孟多、头孢哌酮）

7、（五）药物相互作用1. 禁与有肾毒性药物合用2. 抑制乙醛脱氢酶，与乙醇同用可产生“醉酒样”作用三 其他-内酰胺类抗生素（一）头霉素类-临床常用头孢西丁(cefoxitin)1特点：1）抗菌谱，抗菌活性与第二代头孢菌类似，G+菌作用第1代头孢。对厌O2菌（包括脆弱，拟杆菌）有效，绿脓杆菌无效。 2）对-内酰胺酶稳定性高。2应用：盆腔、妇科、腹腔等厌O2/需O2菌混合感染（二）碳青霉烯类-临床常用亚胺培南（imipenem）1菌谱：G+菌（不包括MRSA），G-菌（包括绿脓，军团菌等），厌O2菌均极有效. 对-内酰胺酶稳定性极高。2 受肾去氢肽酶水解灭活，合用其抑制剂西司他丁可延长其体内作用时间不耐酸，仅少量进入脑脊液（感染时不增多）。（三）拉氧头孢1特点：1) 抗菌作用，活性与第3代头孢相似。对厌O2菌作用强。2) 对-内酰胺酶稳定。3) T1/2长。2 不良反应：过敏反应，凝血障碍，转氨酶增高。（四）单环-内酰胺类抗生素氨曲南（噻肟单酰胺菌素