早产儿脑白质损伤基础与MRI评价.ppt

1、 早产儿脑白质损伤研究进展早产儿脑白质损伤研究进展中国医科大学附属盛京医院中国医科大学附属盛京医院 毛毛 健健世界范围内的流行病学世界范围内的流行病学源于神经病理的历史沿革源于神经病理的历史沿革n1867 Virchow,Parrott:脑室周围的损伤常见于早产儿；脑室周围的损伤常见于早产儿；n1932 Rydberg 循环功能不全循环功能不全缺血缺血；n1962 Banker&LarrochePVL；n1970s-1980s Gills PTL：髓鞘、神经元；n1995 Takashima S 血管发育与轴突损伤血管发育与轴突损伤；n 2001 Volpe JJ,Kinney HC,Back

2、 SA preOL；n 2005 Volpe JJ：EP（Encephalopathy of prematurity）;Lancet 2009;8:110-24.早产儿常见脑损伤临床病理基础与分类早产儿常见脑损伤临床病理基础与分类Semin Pediatr Neurol 2009;16:226-236.Pediatr Neurol 1996;15:127-136脑白质损伤的宏观表现脑白质损伤的宏观表现1M 6M12MEnd-stage PVL 脑白质损伤的宏观结局脑白质损伤的宏观结局Inder TE.Ann Neurology1999；46:755白质损伤髓鞘发育障碍的病理基础Billiard

3、s SS,et al.Myelin abnormalities without oligodendrocyte loss in periventricular leukomalacia Bain Pathology2008;18:153-163Haynes RL,Billiards SS,Borenstein NS,et al:Diffuse axonal injury inperiventricular leukomalacia as determined by apoptotic marker fractin.Pediatr Res 63:656-661,2008.早产儿脑发育与白质损伤的

4、选择易损性早产儿脑发育与白质损伤的选择易损性Kostovic Seminars in Fetal&Neonatal Medicine 2006;11:415脑白质损伤的血管发育基础脑白质损伤的血管发育基础脑白质损伤的血管发育基础脑白质损伤的血管发育基础Takashima S脑白质损伤的血管发育基础脑白质损伤的血管发育基础Ballabh P.Anatomic analysis of blood vessels in germinal matrix,cerebral cortex,and white matter in developing infants.Pediatr Res 2004;56(

5、1)；117早产儿脑发育与白质损伤的选择易损性早产儿脑发育与白质损伤的选择易损性早产儿脑发育与白质损伤的选择易损性早产儿脑发育与白质损伤的选择易损性Back SA,et al.J Neurosci 21：1302-1312.AMPA 受体暂时过度表达受体暂时过度表达Follett PL,rt al.J Neurosci 2004;24:4412-4420 抗氧化酶成熟依赖性发育抗氧化酶成熟依赖性发育Folkerth RD,et al.J Neuropathol Exp Neurol 2004;14:265-274少突胶质细胞发育决定白质损伤的异质性少突胶质细胞发育决定白质损伤的异质性少突胶质细

6、胞发育决定白质损伤的异质性少突胶质细胞发育决定白质损伤的异质性易损性与等级性损伤（易损性与等级性损伤（Vulnerability&Hierarchy)感染感染/炎症反应与脑白质损伤炎症反应与脑白质损伤Duggan PJ,et al.Intrauterine T-cell activation and increased proinflammatory cytokine concentrations in preterm infants with cerebral lesions.Lancet 2001;358:1699IL-1诱导炎症反应-白质成熟障碍Favrais G,et al.Ann N

7、eurol 2011;70:550-565.IL-1诱导炎症反应-白质成熟障碍 Favrais G,et al.Ann Neurol 2011;70:550-565.IL-1诱导炎症反应-白质成熟障碍 Favrais G,et al.Ann Neurol 2011;70:550-565.感染感染/炎症反应与脑白质损伤炎症反应与脑白质损伤LPS ip E19正常正常,7天天,MBP表达表达400LPS 0.4mg/kg,7天天,MBP表达表达400正常正常,14天天,MBP表达表达40LPS 0.4mg/kg,14天天,MBP表达表达4024h-胼胝体区灶性出血胼胝体区灶性出血24h-外囊区灶性

8、出血外囊区灶性出血24h-侧脑室出血侧脑室出血P14-胼胝体区可见软化灶，周围胼胝体区可见软化灶，周围有胶质细胞的增生有胶质细胞的增生感染感染/炎症反应与脑白质损伤炎症反应与脑白质损伤LPS5.0mg/kg,ipP2 脑白质损伤的主要发病机制脑白质损伤的主要发病机制脑缺血、全身感染脑缺血、全身感染/炎症反应炎症反应少突胶质细胞成熟依赖易损性少突胶质细胞成熟依赖易损性 EAA：Glu-R1(AMPA)Glu-R2;小胶小胶质细胞活化；胞活化；ROS/RNS ROS/RNS易损神经元与轴突损伤易损神经元与轴突损伤 板下神经元、丘脑、小脑、桥脑；板下神经元、丘脑、小脑、桥脑；轴突变性轴突变性易损性与

9、等级性损伤（易损性与等级性损伤（Vulnerability&Hierarchy)n200520051 11 1200820081 11 1中国医科大学盛京中国医科大学盛京医院新生儿科收治的医院新生儿科收治的516516例早产儿例早产儿MRI诊断的损伤类型早产儿脑损伤的影像诊断分类早产儿脑损伤的影像诊断分类n非出血性损伤 脑白质损伤 脑梗死n出血性损伤 生发基质脑室内出血 蛛网膜下腔出血 小脑出血 脑实质出血 其他部位出血 脑白质损伤的程度分类脑白质损伤的程度分类-Miller SPFerriero DM,Miller SP.Imaging selective vulnerability in

10、the developing nervous system J Anat;2010:217:429-435.脑白质损伤的程度分类脑白质损伤的程度分类-TEA-Inder TESeverityGrade1Grade2Grade3WM(lesion,signal)WM volume Cystic abnormalitiesVentricular dilatationCorpus callosumNormalNormalNormal NormalNormalFocal，2/hemisphereMil-mod,VentricleFocal,2mm;ModerateFocal thinnerMultip

11、le2/hemisphereMarked often V,WECSMultiple,or 2mmMore global dilatationGlobal thinningTotal5-6(no)7-9,10-12(mil/mod)13-15(sev)Woodward LJ,et al.NEJM.2006;355:685-94.DOL4d,MRI,T1WI,T2WI,DWI-Widespread WMDDOL3M,MRI,delayed myelination，white matter volume loss常规MRI诊断分类脑白质损伤的MRI诊断与发育评价n常规序列MRI诊断n早期MRI-DW

12、I诊断nTEA-MRI-DEHSIn出血性与非出血性病变鉴别-SWIn脑白质损伤病因多样性nDTI/FTI白质损伤后发育评价脑白质损伤的脑白质损伤的MRI诊断与发育评价诊断与发育评价T1 T2DWI局灶性损伤局灶性损伤广泛性损伤广泛性损伤弥漫性损伤弥漫性损伤4天天11天天3周周3个月个月 弥漫性过度脑白质高信号弥漫性过度脑白质高信号（DEHSI)-Diffuse extensive high signal intensityCounsell S et al Pediatrics 2003;112:1-7Counsell S et al Pediatrics 2003;112:1-7Maalou

13、f EF et al Pediatrics 2001;107:719-727Maalouf EF et al Pediatrics 2001;107:719-727-Kidokoro H,et.al.AJNR.2012;32:2005-10.弥漫性过度脑白质高信号弥漫性过度脑白质高信号（DEHSI）-Kidokoro H,et.al.AJNR.2012;32:2005-10.-Kidokoro H,et.al.AJNR.2012;32:2005-10.对象与方法对象与方法 接受接受MRIMRI检查的标准检查的标准：产前危险因素产前危险因素;产时或生后危险因素产时或生后危险因素;早期临床表现异常

14、早期临床表现异常;早产儿监护人知情同意行早产儿监护人知情同意行MRIMRI检查；检查；排除其他脑病排除其他脑病649例晚期早产儿例晚期早产儿MRI-2005.01-2012.04649例晚期早产儿例晚期早产儿MRI-2005.01-2012.04649例晚期早产儿MRI-2005.01-2012.04649例晚期早产儿MRI-2005.01-2012.04胎龄胎龄 例数（例数（%）34-35 35-36 36-3734-35 35-36 36-37颅内出血颅内出血112112（33.733.7）42(36.5)42(36.5)39(34.2)39(34.2)31(30.1)31(30.1)生发

15、基质和脑室内出血45（13.6）16(13.9)17(14.9)12(11.7)级出血12（3.6）3(2.6)7(6.1)2(1.9)级出血22（6.6）9(7.8)7(6.1)6(5.8)级出血5（1.5）2(1.7)1(0.9)2(1.9)级出血6（1.8）2(1.7)2(1.8)2(1.9)蛛网膜下腔出血62（18.7）24(20.9)19(16.7)19(18.4)硬膜下出血8（2.4）2(1.7)4(3.5)2(1.9)小脑出血9（2.7）5(4.3)3(2.6)1(1.0)脑实质出血9（2.7）1(0.9)5(4.4)3(2.9)脑白质损伤脑白质损伤271271（81.681.6

16、）94(81.7)94(81.7)93(81.6)93(81.6)84(81.6)84(81.6)局灶性170（51.2）69(60.0)58(50.9)43(41.7)广泛性77（23.2）19(16.5)26(22.8)32(31.1)弥漫性24（7.2）6(5.2)9(7.9)9(8.7)脑梗塞脑梗塞5 5（1.51.5）1(0.9)1(0.9)2(1.8)2(1.8)2(1.9)2(1.9)脑白质损伤合并灰质损伤脑白质损伤合并灰质损伤17(5.1)17(5.1)4(3.5)4(3.5)5(4.4)5(4.4)8(7.8)8(7.8)脑白质损伤合并颅内出血脑白质损伤合并颅内出血55(16.6)55(16.6)23(20)23(20)17(14.9)17(14.9)15(14.6)15(14.6)总计总计332(100.0)115(34.6)114(34.3)103(31.1)结果结果因素因素ORORCICIP P值值非出血性脑损伤非出血性脑损伤男性1.510（1.067,2.136）0.020阴道分娩2.367（0.251,22.294）0.000早发型败血症2.194（1.15