最新淋巴肿瘤系列指南专家共识解读华氏巨球蛋白血症淋巴浆细胞淋巴瘤诊断与治疗Word下载.docx

1、诊断与鉴别诊断WM/LPL无特异的形态学、免疫表型及遗传学改变，故WM/LPL的诊断是一个排他性诊断，需要紧密结合临床表现及病理学等检查结果进行综合诊断。依据2003年第二届国际巨球蛋白血症工作组的定义，WM诊断标准如下：1）血清中检测到单克隆性的IgM （不论数量）2）骨髓中浆细胞样或浆细胞分化的小淋巴细胞呈小梁间隙侵犯（不论数量）；3）免疫表型：sIgM+，CD5-，CD10-，CD11c-，CD19+，CD20+，CD22+，CD23-，CD25+，CD27+，FMC7+，CD79a+，CD103-，CD38/138+。10%20%的病例可表达CD5、CD10、或CD23，不能仅凭免疫表

2、型排除WM；4）除外其他已知类型的淋巴瘤。5）MYD88 L265P突变在WM中的发生率高达90%以上，但其阳性检出率与检测方法和标本中肿瘤细胞的比例等有关。MYD88 L265P突变也可见于其他小B细胞淋巴瘤、弥漫大B 细胞淋巴瘤等。因此MYD88 L265P突变是WM诊断及鉴别诊断的重要标志，但非特异性诊断指标。临床表现WM的临床表现主要体现在两方面：1）肿瘤浸润引起。侵犯骨髓引起血细胞（白细胞、血小板、血红蛋白）降低，出现乏力；侵犯淋巴结，导致淋巴结/脾脏肿大；侵犯中枢神经系统导致Bing Neel综合症。2）单克隆性IgM蛋白升高。高粘血症综合征（10-15%），表现为鼻衄, 头痛，视

3、力障碍等；侵犯神经元引起IgM神经病 （ 20%）；IgM冷球蛋白血症 （ 5%）、冷凝集素病（3mg/dL及IgM70 g/L五项危险因素，将患者分成低危、中危、高危3组。但这一分期系统并不适用于中国患者，主要原因是晚期患者比例较高。2、去年欧洲建立了新的WM IPSS（rIPSSWM）评分系统，将患者分为65岁和75岁两个年龄段来计分，并加入乳酸脱氢酶（LDH）等预后指标。rIPSSWM评分系统可以将患者分为从极低危到极高危共5组，曲线区分较明显，在未来的治疗中可以考虑采纳。3、TP53缺失/突变对WM预后的影响也很明显，2017年的研究显示TP53突变的患者，无论是初治还是复发难治的患者

4、，预后均较差。因此目前对患者常规推荐TP53基因FISH检测。4、WM的疗效判断根据国际巨球蛋白血症工作组制定的疗效判断标准，以IgM水平为主要参考，两次免疫固定电泳阴性可判断为完全缓解（CR）；M蛋白下降90%为非常好的部分缓解（VGPR）；50%90%为部分缓解（PR）；25%50%为微小反应（MR）；25%为疾病稳定（SD）；两次检查M蛋白增加25%并需再次测定为疾病进展（PD）。5、在疗效判断时应注意：1）血IgM定量受治疗的影响。如利妥昔单抗治疗患者会出现flare现象，即IgM可能出现反弹并持续一段时间；2）WM起效相对缓慢。如无确切疾病进展证据，不必急于更换治疗方案；3）多数患者治疗不能达到完全缓解。治疗有效的患者完成既定疗程或达到平台期后即可结束治疗或进入维持治疗。